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臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南

一、概述

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量是評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的根底。為了確保臨

床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠、科學(xué)可信，國(guó)際社會(huì)和世界各國(guó)都紛紛

出臺(tái)了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導(dǎo)原那么，用以標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)數(shù)

據(jù)管理的整個(gè)流程。同時(shí)，現(xiàn)代新藥臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和科學(xué)技術(shù)

的不斷進(jìn)步，特別是計(jì)算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)的開(kāi)展又為臨床試驗(yàn)及其數(shù)據(jù)

管理的標(biāo)準(zhǔn)化提供了新的技術(shù)支持，也推動(dòng)了各國(guó)政府和國(guó)際社

會(huì)積極探索臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)管理新的標(biāo)準(zhǔn)化模式。

〔一〕國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理現(xiàn)狀

我國(guó)的？藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)？〔GoodClinical

Practice,GCP〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理提出了一些原那么要求，

但關(guān)于具體的數(shù)據(jù)管理操作的法規(guī)和技術(shù)規(guī)定目前還處于空白。

由于缺乏配套的技術(shù)指導(dǎo)原那么，我國(guó)在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理

方面的標(biāo)準(zhǔn)化程度不高，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理質(zhì)量良莠不齊，進(jìn)而

影響到新藥有效性和平安性的客觀科學(xué)評(píng)價(jià)。此外，國(guó)內(nèi)臨床試

驗(yàn)中電子化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用尚處于起步階段，臨床試

驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理模式大多基于紙質(zhì)病例報(bào)告表〔CaseReportForm,

CRF〕的數(shù)據(jù)采集階段，電子化數(shù)據(jù)采集與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)用有

待推廣和普及。同時(shí)，由于缺乏國(guó)家數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，同類研究的數(shù)據(jù)

庫(kù)之間難以做到信息共享。

〔二〕國(guó)際臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理簡(jiǎn)介

國(guó)際上，人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議的藥物臨床研

究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔以下簡(jiǎn)稱ICHE6GCP〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理有

著原那么性要求。對(duì)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的研究者、研制廠商的職責(zé)以

及有關(guān)試驗(yàn)過(guò)程的記錄、源數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)核查等都直接或間接地提

出了原那么性的規(guī)定，以保證臨床試驗(yàn)中獲得的各類數(shù)據(jù)信息真

實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可靠。

各國(guó)也公布了相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原那么，為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管

理的標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)準(zhǔn)化提供具體的依據(jù)和指導(dǎo)。如：美國(guó)21號(hào)聯(lián)邦

法規(guī)第11局部〔21CFRPart11〕對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的電子記錄和

電子簽名的規(guī)定〔1997年〕，使得電子記錄、電子簽名與傳統(tǒng)的

手寫(xiě)記錄與手寫(xiě)簽名具有同等的法律效力，從而使得美國(guó)食品藥

品管理局〔FDA〕能夠承受電子化臨床研究材料。據(jù)此，美國(guó)FDA

于2003年8月發(fā)布了相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原那么，對(duì)Part11的規(guī)定作

了具體闡釋，并在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證、稽查軌跡，以及文件記錄

的復(fù)制等方面提出明確的要求。

2007年5月，美國(guó)FDA公布的？臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)化系

統(tǒng)的指導(dǎo)原那么？(GuidanceforIndustry:Computerized

SystemsUsedinClinicalInvestigations)為臨床試驗(yàn)中計(jì)算

機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)和使用提供了根本的參照標(biāo)準(zhǔn)。

而且由國(guó)際上相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜医M成的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理學(xué)會(huì)

(SocietyofClinicaIDataManagement,SCDM)還形成了一部？

良好的臨床數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)？〔GoodClinicaIDataManagement

Practice,GCDMP),該文件為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作的每個(gè)關(guān)鍵

環(huán)節(jié)都規(guī)定了相應(yīng)操作的最低標(biāo)準(zhǔn)和最高標(biāo)準(zhǔn)，為臨床試驗(yàn)中數(shù)

據(jù)管理工作的實(shí)際操作提供了具體的技術(shù)指導(dǎo)。

綜上，國(guó)際社會(huì)和興旺國(guó)家均已建立了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的

假設(shè)干法規(guī)、規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原那么，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

而我國(guó)這方面的起步較晚，開(kāi)展緩慢，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理欠標(biāo)準(zhǔn)

化，直接影響了我國(guó)新藥研發(fā)與監(jiān)管。目前國(guó)家戰(zhàn)略規(guī)劃建立創(chuàng)

新型社會(huì)的要求和重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)方案對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

化管理提出了更加緊迫的需求。鑒于其重要性和緊迫性，在積極

總結(jié)和調(diào)研臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作的當(dāng)前技術(shù)水平和開(kāi)展趨勢(shì)

的根底上，特制訂本技術(shù)指南。

本指南從數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的職責(zé)、資質(zhì)和培訓(xùn)，管理系統(tǒng)

的要求，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化，數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容，數(shù)據(jù)質(zhì)

量的保障和評(píng)估，以及平安性數(shù)據(jù)及嚴(yán)重不良事件六個(gè)方面進(jìn)展

全面闡釋，旨在對(duì)我國(guó)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理工作起到標(biāo)準(zhǔn)化和指

導(dǎo)性作用，適用于以注冊(cè)為目的的藥物臨床試驗(yàn)，對(duì)上市后臨床

試驗(yàn)以及其他類型試驗(yàn)也同樣具有指導(dǎo)意義。

二、數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的責(zé)任、資質(zhì)及培訓(xùn)

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作要求臨床試驗(yàn)研究工程團(tuán)隊(duì)共同努

力、通力協(xié)作。研究中與數(shù)據(jù)管理工作相關(guān)的人員涉及申辦者、

研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和合同研究組織〔Contract

ResearchOrganization,CROJ等。

〔一〕相關(guān)人員的責(zé)任

1.申辦者

申辦者是保證臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責(zé)任人。申辦者應(yīng)制定質(zhì)

量管理評(píng)價(jià)程序、質(zhì)量管理方案與操作指南，并且應(yīng)設(shè)立稽查部

門(mén)，必要時(shí)申辦者可自行進(jìn)展稽查，由不直接涉及試驗(yàn)的人員定

期對(duì)質(zhì)量體系的依從性進(jìn)展系統(tǒng)性檢查。此外，申辦者還應(yīng)保證

數(shù)據(jù)的完整性，并對(duì)數(shù)據(jù)管理過(guò)程的合規(guī)性負(fù)有監(jiān)視之責(zé)，包括

外包時(shí)對(duì)CRO相應(yīng)工作的合規(guī)性和數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)展監(jiān)視。

申辦者在數(shù)據(jù)管理工作方面的失責(zé)行為舉例：研究者未經(jīng)培

訓(xùn)而填寫(xiě)CRF；研究方案不明確或不合理。

2.研究者

研究者應(yīng)確保以CRF或其他形式報(bào)告給申辦者的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、

完整與及時(shí)，而且應(yīng)保證CRF上的數(shù)據(jù)來(lái)自于受試者病歷上的源

數(shù)據(jù)，并必須對(duì)其中的任何不同給出解釋。

研究者在數(shù)據(jù)管理工作方面的錯(cuò)誤/不當(dāng)行為舉例：違反研

究方案，如錯(cuò)誤的訪視時(shí)間；源數(shù)據(jù)錄入CRF時(shí)錯(cuò)誤；實(shí)驗(yàn)室儀

器人為測(cè)量誤差；由不具備資質(zhì)的人員填寫(xiě)CRF；研究者造假。

3.監(jiān)查員

監(jiān)查員應(yīng)根據(jù)源文檔核查CRF上的數(shù)據(jù)，一旦發(fā)現(xiàn)其中有錯(cuò)

誤或差異，應(yīng)通知研究者，并根據(jù)所發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤或差異，記錄相

應(yīng)的質(zhì)疑，以確保所有數(shù)據(jù)的記錄和報(bào)告正確和完整。

臨床監(jiān)查中常見(jiàn)問(wèn)題舉例：無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄

〔缺失或不全〕；CRF填寫(xiě)空缺、錯(cuò)誤或不標(biāo)準(zhǔn)；不良事件的記錄

不完整；未向申辦者報(bào)告有嫌疑的造假；檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源〔實(shí)

驗(yàn)室數(shù)據(jù)、心電圖、X射線片等〕。

4.數(shù)據(jù)管理員

數(shù)據(jù)管理員應(yīng)按照研究方案的要求，參與設(shè)計(jì)CRF、建立數(shù)

據(jù)庫(kù)、對(duì)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展管理、并建立和測(cè)試邏輯檢驗(yàn)程序。在CRF

接收后，錄入人員要對(duì)CRF作錄入前的檢查；在CRF數(shù)據(jù)被錄入數(shù)

據(jù)庫(kù)后，利用邏輯檢驗(yàn)程序檢查數(shù)據(jù)的有效性、一致性、缺失和

正常值范圍等。數(shù)據(jù)管理員對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)清理，可通過(guò)向

研究者發(fā)放數(shù)據(jù)質(zhì)疑〔Query〕而得到解決。

數(shù)據(jù)管理員應(yīng)參加臨床研究者會(huì)議，為研究團(tuán)隊(duì)及時(shí)提出改

善與提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的有效措施。

數(shù)據(jù)管理員的失責(zé)行為舉例：CRF表格設(shè)計(jì)不符合方案要求;

邏輯檢驗(yàn)程序錯(cuò)誤；質(zhì)疑的語(yǔ)言描述中有誘導(dǎo)的成分；按照質(zhì)疑

更新數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)的錯(cuò)誤。

5.合同研究組織〔CRO〕

ICHGCP指出申辦者可以將與臨床試驗(yàn)有關(guān)的工作和任務(wù)，

局部或全部委托給一個(gè)CRO,但是，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的

最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。CRO應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

申辦者首先應(yīng)明確數(shù)據(jù)管理外包的范圍，如果方案將數(shù)據(jù)管

理工作外包，那么接下來(lái)就要選擇適宜的CRO,應(yīng)對(duì)候選CRO的資

質(zhì)和能力等進(jìn)展評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)CRO時(shí)應(yīng)主要考慮以下因素：CRO的資質(zhì)、以往業(yè)績(jī)及合

同履行能力；質(zhì)量控制、質(zhì)量保證的流程；數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的臉證，

以及設(shè)施條件；數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔StandardOperating

Procedure,SOPJ以及遵守SOP的證明；員工資質(zhì)、對(duì)SOP的掌握

情況及其培訓(xùn)記錄；文檔修改控制過(guò)程的記錄；文件保管系統(tǒng)。

一旦作出選擇，申辦者將與CRO簽訂有效合同，在合同中需

明確雙方的責(zé)、權(quán)、利。試驗(yàn)申辦者必要時(shí)應(yīng)對(duì)CRO進(jìn)展相關(guān)的

培訓(xùn)，以保證其所提供的效勞符合申辦者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。在臨床

試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理過(guò)程中，試驗(yàn)申辦者需對(duì)CRO進(jìn)展的活動(dòng)進(jìn)展及時(shí)

有效的管理、溝通和核查，以確保其遵守共同商定的流程要求。

申辦者的質(zhì)量管理方案中必須包括CRO的質(zhì)量管理信息，同時(shí)必

須明確流程和期望結(jié)果。

〔二〕數(shù)據(jù)管理人員的資質(zhì)及培訓(xùn)

負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的人員必須經(jīng)過(guò)GCP、相關(guān)法律法規(guī)、

相關(guān)SOP,以及數(shù)據(jù)管理的專業(yè)培訓(xùn)，以確保其具備工作要求的

適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)。

數(shù)據(jù)管理專業(yè)培訓(xùn)應(yīng)包括但不局限于：數(shù)據(jù)管理部門(mén)SOP和

部門(mén)政策；臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化文檔及存檔規(guī)那么；數(shù)據(jù)管理系

統(tǒng)及相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用與操作能力的培訓(xùn)；法規(guī)和行業(yè)標(biāo)

準(zhǔn)：GCP,CFDA法規(guī)和指導(dǎo)原那么，以及ICH指導(dǎo)原那么；保密性，

隱私和數(shù)據(jù)平安性培訓(xùn)。

數(shù)據(jù)管理人員都必須保存完整的培訓(xùn)記錄以備核查，培訓(xùn)記

錄需提供課程名稱、培訓(xùn)師名稱、課程的日期、完成狀況、受訓(xùn)

人員及其主管的簽名。如果是基于網(wǎng)絡(luò)的培訓(xùn)，系統(tǒng)應(yīng)提供培訓(xùn)

證明，標(biāo)明課程的名稱、受訓(xùn)人員姓名，以及完成培訓(xùn)的時(shí)間。

數(shù)據(jù)管理人員還應(yīng)該通過(guò)繼續(xù)教育不斷提升專業(yè)素質(zhì)，以保

障數(shù)據(jù)管理工作的高質(zhì)量完成。

三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)

〔一〕臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的重要性

數(shù)據(jù)管理的目的是確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)管理

過(guò)程包括采集/管理系統(tǒng)建立、CRF及數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)接收與

錄入、數(shù)據(jù)核查與質(zhì)疑、醫(yī)學(xué)編碼、外部數(shù)據(jù)管理、盲態(tài)審核、

數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、數(shù)據(jù)導(dǎo)出及傳輸、數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)管理文檔的歸檔等。

數(shù)據(jù)管理的目標(biāo)是獲得高質(zhì)量的真實(shí)數(shù)據(jù)。因此，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

管理的各個(gè)階段需要在一個(gè)完整、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)

下運(yùn)行，臨床試驗(yàn)工程團(tuán)隊(duì)必須按照管理學(xué)的原理建立起一個(gè)體

系，即數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對(duì)可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)

節(jié)進(jìn)展全面控制和管理，使這些因素都處于受控狀態(tài)，使臨床研

究數(shù)據(jù)始終保持在可控和可靠的水平。此處的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不是

指狹義的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，而是一種廣義的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系

〔QualityManagementSystem,QMS〕，它是臨床試驗(yàn)工程管理

系統(tǒng)的一個(gè)組成局部。

〔二〕數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系的建立和實(shí)施

數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系的建立是應(yīng)用管理科學(xué)、提高管理水平、

不斷開(kāi)展的過(guò)程。

建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系首先需確立質(zhì)量方針和目標(biāo)，以確

定預(yù)期結(jié)果，幫助管理者利用其資源到達(dá)這些結(jié)果。質(zhì)量方針是

管理者的質(zhì)量宗旨和方向，質(zhì)量目標(biāo)是方針的具體化，是管理者

在質(zhì)量方面所追求的目的。

質(zhì)量管理體系依托組織機(jī)構(gòu)來(lái)協(xié)調(diào)和運(yùn)行，必須建立一個(gè)與

質(zhì)量管理體系相適應(yīng)的組織構(gòu)造。組織機(jī)構(gòu)應(yīng)明確規(guī)定數(shù)據(jù)管理

相關(guān)人員的責(zé)任和權(quán)限。

質(zhì)量管理體系的實(shí)施和運(yùn)行是通過(guò)建立貫徹質(zhì)量管理體系

的文件來(lái)實(shí)現(xiàn)。質(zhì)量管理體系文件一般由四局部組成：質(zhì)量手冊(cè)、

程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、質(zhì)量記錄。質(zhì)量手冊(cè)的核心是對(duì)質(zhì)量方

針目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)及質(zhì)量體系要素的描述；程序文件是對(duì)完成各

項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)的方法所作的規(guī)定；作業(yè)指導(dǎo)書(shū)是規(guī)定某項(xiàng)工作的具

體操作程序的文件，也就是數(shù)據(jù)管理員常用的“操作手冊(cè)〃或

“操作規(guī)程〃等；質(zhì)量記錄是為完成的活動(dòng)或到達(dá)的結(jié)果提供客

觀證據(jù)的文件。

完成質(zhì)量管理體系文件后，要經(jīng)過(guò)一段試運(yùn)行，檢驗(yàn)這些質(zhì)

量管理體系文件的適用性和有效性。數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)通過(guò)不斷協(xié)

調(diào)、質(zhì)量監(jiān)控、信息管理、質(zhì)量管理體系審核和管理評(píng)審，實(shí)現(xiàn)

質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。

數(shù)據(jù)管理質(zhì)量體系的建立、實(shí)施和運(yùn)行是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，

最重要的是要求數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員將質(zhì)量管理的理念貫徹到數(shù)

據(jù)管理的日常工作之中。

〔三〕臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的根本要求

1.系統(tǒng)可靠性

系統(tǒng)可靠性是指系統(tǒng)在規(guī)定條件下、規(guī)定時(shí)間內(nèi)，實(shí)現(xiàn)規(guī)定

功能的能力。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)基于風(fēng)險(xiǎn)的考慮，

以保證數(shù)據(jù)完整、平安和可信，并減少因系統(tǒng)或過(guò)程的問(wèn)題而產(chǎn)

生錯(cuò)誤的可能性。

計(jì)算機(jī)化的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)必須進(jìn)展嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)和驗(yàn)證，并形

成驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告以備監(jiān)管機(jī)構(gòu)的核查需要，從而證明管理系統(tǒng)的

可靠性。

2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可溯源性

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)必須具備可以為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供

可溯源性〔Traceability〕的性能。CRF中數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一

致，如有不一致應(yīng)作出解釋。對(duì)CRF中數(shù)據(jù)進(jìn)展的任何更改或更

正都應(yīng)該注明日期、簽署姓名并解釋原因〔如需要〕，并應(yīng)使原

來(lái)的記錄依然可見(jiàn)。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的稽查軌跡〔AuditTraiI〕，從第一次的數(shù)據(jù)

錄入以及每一次的更改、刪除或增加，都必須保存在臨床試驗(yàn)數(shù)

據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中?；檐壽E應(yīng)包括更改的日期、時(shí)間、更改人、更改

原因、更改前數(shù)據(jù)值、更改后數(shù)據(jù)值。此稽查軌跡為系統(tǒng)保護(hù)，

不允許任何人為的修改和編輯。稽查軌跡記錄應(yīng)存檔并可查詢。

3.數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的權(quán)限管理

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)必須有完善的系統(tǒng)權(quán)限管理。紙質(zhì)化

或電子化的數(shù)據(jù)管理均需要制定SOPs進(jìn)展權(quán)限控制〔Access

ControlJ與管理。對(duì)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中不同人員或角色授予不同

的權(quán)限，只有經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員才允許操作〔記錄、修改等〕，并

應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)監(jiān)控和防止未獲得授權(quán)的人的操作。

電子簽名〔ElectronicSignature〕是電子化管理系統(tǒng)權(quán)限

管理的一種手段。對(duì)于電子化管理系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，系統(tǒng)的每個(gè)用戶都

應(yīng)具有個(gè)人賬戶，系統(tǒng)要求在開(kāi)場(chǎng)數(shù)據(jù)操作之前先登錄賬戶，完

成后退出系統(tǒng)；用戶只能用自己的密碼工作，密碼不得共用，也

不能讓其他人員訪問(wèn)登錄；密碼應(yīng)當(dāng)定期更改；離開(kāi)工作站時(shí)應(yīng)

終止與主機(jī)的連接，計(jì)算機(jī)長(zhǎng)時(shí)間空閑時(shí)實(shí)行自行斷開(kāi)連接；短

時(shí)間暫停工作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有自動(dòng)保護(hù)程序來(lái)防止未經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)操

作，如在輸入密碼前采用屏幕保護(hù)措施。

四、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的意義在于：標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)格式是臨床

試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立醫(yī)療信息互通性的根底；

在申辦者內(nèi)部不同研究之間建立無(wú)縫數(shù)據(jù)交換，并為申辦者之間

的交流，申辦者與藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)之間的交流提供便利；便于各臨

床試驗(yàn)的藥物平安性數(shù)據(jù)共享；方便元數(shù)據(jù)〔MetaData〕的存

儲(chǔ)和監(jiān)管部門(mén)的視察，為不同系統(tǒng)和運(yùn)用程序之間數(shù)據(jù)的整合提

供統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；為審評(píng)機(jī)構(gòu)提供方便，從而縮短審批周期；

有助于數(shù)據(jù)質(zhì)量的提升，可以更快地提供更高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。

〔一〕CDISC

CDISCfCIinicaIDataInterchangeStandardsConsortium]

是一個(gè)全球的、開(kāi)放的、多學(xué)科的非盈利性組織，建立了涵蓋研

究方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集、分析、交換、遞交等環(huán)節(jié)的一系列標(biāo)準(zhǔn)。

CDISC核心標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)下表。

標(biāo)準(zhǔn)描述

有關(guān)臨床研究病例報(bào)告表數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，用于向監(jiān)管

研究數(shù)據(jù)列表模型〔SDTM〕

部門(mén)遞交的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。

有關(guān)分析數(shù)據(jù)集及元數(shù)據(jù)的根本原那么和標(biāo)準(zhǔn)，

分析數(shù)據(jù)模型〔ADaM〕

用于向監(jiān)管部門(mén)遞交的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。

操作數(shù)據(jù)模型〔0DM〕是基于XML概要描述如何遵

循監(jiān)管要求獲取、交換和歸檔臨床數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)。

XML技術(shù)〔ODM、Define-XML與Dataset-XML〕Define-XML是基于0DM的描述研究數(shù)據(jù)集的元數(shù)

據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。Dataset-XML是基于0DM的描述研究數(shù)據(jù)

集的XMLSchema說(shuō)明。

受控術(shù)語(yǔ)集〔CT〕支持CDISC模型/標(biāo)準(zhǔn)所涉及的標(biāo)準(zhǔn)詞匯和編碼集。

臨床數(shù)據(jù)獲取的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)〔CDASH〕用于病例報(bào)告表中根底數(shù)據(jù)收集字段的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。

描述臨床實(shí)驗(yàn)室和研究申辦者/CR0間關(guān)于臨床實(shí)

實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)模型(LAB)

驗(yàn)室數(shù)據(jù)的獲取與交換的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明細(xì)那么。

非臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)〔SEND〕描述臨床前研究數(shù)據(jù)的內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)。

基于BRIDG模型來(lái)描述臨床研究方案元素和關(guān)系

方案呈現(xiàn)模型〔PR〕

的工具。

為目標(biāo)治療領(lǐng)域確定的一套有關(guān)概念和研究終點(diǎn)

等的標(biāo)準(zhǔn)，以提高語(yǔ)義的理解，支持?jǐn)?shù)據(jù)共享、

治療領(lǐng)域數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)〔TA〕

便于全球注冊(cè)遞交。如阿爾茨海默病、心血管病、

糖尿病等。

國(guó)際興旺監(jiān)管機(jī)構(gòu)如美國(guó)FDA、日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)

構(gòu)〔PMDA〕將強(qiáng)制要求遞交符合CDISC標(biāo)準(zhǔn)的電子數(shù)據(jù)，可見(jiàn)CDISC

標(biāo)準(zhǔn)已越來(lái)越得到業(yè)內(nèi)的認(rèn)可和廣泛使用，成為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的

國(guó)際“通用語(yǔ)言〃。

為了提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量以及統(tǒng)計(jì)分析的質(zhì)量和效率，方

便數(shù)據(jù)的交流與匯總分析，在新藥上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，建議采用

CDISC標(biāo)準(zhǔn)遞交原始數(shù)據(jù)庫(kù)和分析數(shù)據(jù)庫(kù)。

〔二〕醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)

1.MedDRA

MedDRA作為新藥注冊(cè)用醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集，適用于政府注冊(cè)管轄下

所有的醫(yī)療和診斷產(chǎn)品的平安報(bào)告。在臨床研究、不良反響的自

發(fā)性報(bào)告、注冊(cè)報(bào)告、受政府注冊(cè)管理的產(chǎn)品信息中都需要用到

MedDRAo

MedDRA包含5級(jí)術(shù)語(yǔ)，分別是系統(tǒng)器官分類〔SystemOrgan

Class,SOC1高級(jí)別組術(shù)語(yǔ)〔HighLevelGroupTerm,HLGT〕、

高級(jí)別術(shù)語(yǔ)〔HighLevelTerm,HLT〕、首選術(shù)語(yǔ)〔PreferredTerm,

PT〕和低級(jí)別術(shù)語(yǔ)〔LowLeveITerm,LLT〕。

2.世界衛(wèi)生組織藥物詞典

世界衛(wèi)生組織藥物詞典是醫(yī)藥產(chǎn)品方面最綜合的電子詞典，

為WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)工程的重要組成局部。世界衛(wèi)生組織藥物詞

典采用解剖學(xué)、治療學(xué)及化學(xué)分類系統(tǒng)對(duì)藥物進(jìn)展分類，一般被

用于對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告中的合并用藥、上市后不良反響報(bào)告以及其

他來(lái)源的報(bào)告中提及的藥品進(jìn)展編碼和分析。

世界衛(wèi)生組織藥物詞典包括4種：世界衛(wèi)生組織藥物詞典〔WHO

DD〕、世界衛(wèi)生組織藥物詞典增強(qiáng)版〔WHODDE〕、世界衛(wèi)生組織草藥

詞典［WHOHD〕和綜合詞典〔CombinedDictionary

3.WHOART術(shù)語(yǔ)集

WHOART是一個(gè)準(zhǔn)確度較高的用于編碼與藥物治療過(guò)程中的臨

床信息的術(shù)語(yǔ)集，涵蓋了幾乎所有不良反響報(bào)告所需的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，

可以以行列表的形式打印出來(lái)。由于新藥和新的適應(yīng)證會(huì)產(chǎn)生新的

不良反響術(shù)語(yǔ)，術(shù)語(yǔ)集的構(gòu)造靈活可變，允許在保存術(shù)語(yǔ)集構(gòu)造的

根底上納入新的術(shù)語(yǔ)，同時(shí)又不喪失之前術(shù)語(yǔ)間的關(guān)系。

WHOART包含4級(jí)術(shù)語(yǔ)，分別是系統(tǒng)器官分類〔SystemOrgan

Class,SOC〕、高級(jí)術(shù)語(yǔ)〔Highlevelterm,HT〕、首選術(shù)語(yǔ)

CPreferredTerm,PT〕和收錄術(shù)語(yǔ)〔Includedterms,IT〕。

五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容

在進(jìn)展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理之前，必須由數(shù)據(jù)管理部門(mén)根據(jù)工

程實(shí)際情況制定數(shù)據(jù)管理方案〔DataManagementPlan,DMP〕。

數(shù)據(jù)管理方案應(yīng)包括以下內(nèi)容和數(shù)據(jù)管理的一些時(shí)間點(diǎn)并明確

相關(guān)人員職責(zé)。數(shù)據(jù)管理方案應(yīng)由數(shù)據(jù)管理部門(mén)和申辦方共同簽

署執(zhí)行。

〔一〕CRF的設(shè)計(jì)與填寫(xiě)

1.CRF的設(shè)計(jì)

臨床試驗(yàn)主要依賴于CRF來(lái)收集試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的各種臨床

試驗(yàn)數(shù)據(jù)。CRF的設(shè)計(jì)必須保證收集試驗(yàn)方案里要求的所有臨床

數(shù)據(jù)〔外部數(shù)據(jù)除外〕。CRF的設(shè)計(jì)、制作、批準(zhǔn)和版本控制過(guò)程

必須進(jìn)展完整記錄。

CRF的設(shè)計(jì)、修改及最后確認(rèn)會(huì)涉及多方人員的參與，可以

包括申辦者、申辦者委托的CRO、研究者、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)人員

等。一般而言，CRF初稿由申辦者或CRO完成，但其修改與完善由

上述各方共同參與，最終必須由申辦者批準(zhǔn)。

2.CRF填寫(xiě)指南

CRF填寫(xiě)指南是根據(jù)研究方案對(duì)于病例報(bào)告表的每頁(yè)表格及

各數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)展具體的填寫(xiě)說(shuō)明。

CRF填寫(xiě)指南可以有不同的形式，并可以應(yīng)用于不同類型的

CRF或其他數(shù)據(jù)收集工具和方式。對(duì)于紙質(zhì)CRF而言，CRF填寫(xiě)指

南應(yīng)作為CRF的一局部或一個(gè)單獨(dú)的文檔打印出來(lái)。對(duì)EDC

CEIectronicDataCaptureJ系統(tǒng)而言，填寫(xiě)指南也可能是針

對(duì)表單的說(shuō)明、在線幫助、系統(tǒng)提示以及針對(duì)錄入數(shù)據(jù)產(chǎn)生的對(duì)

話框。

保證臨床試驗(yàn)中心在入選受試者之前獲得CRF及其填寫(xiě)指

南，并對(duì)臨床試驗(yàn)中心相關(guān)工作人員進(jìn)展方案、CRF填寫(xiě)和數(shù)據(jù)

提交流程的培訓(xùn)，該過(guò)程需存檔記錄。

3.注釋CRF

注釋CRF是對(duì)空白CRF的標(biāo)注，記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及其

在相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼。每一個(gè)CRF中的所有數(shù)據(jù)

項(xiàng)都需要標(biāo)注，不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)項(xiàng)那么應(yīng)標(biāo)注為“不錄入數(shù)

據(jù)庫(kù)〃。注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管

理員、統(tǒng)計(jì)人員、程序員和藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫(kù)。注釋CRF

可采用手工標(biāo)注，也可采用電子化技術(shù)自動(dòng)標(biāo)注。

4.CRF的填寫(xiě)

臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、標(biāo)準(zhǔn)

地填寫(xiě)CRF。CRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照SOP,保存修改痕跡。

〔二〕數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)具有多樣性，每個(gè)研究工程的數(shù)據(jù)收集依

賴于臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)保證完整性，并盡量依從

標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)造與設(shè)置，包括變量的名稱與定義。就特定的研

究工程來(lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)庫(kù)的建立應(yīng)當(dāng)以該工程的CRF為依據(jù)，數(shù)據(jù)集

名稱、變量名稱、變量類型和變量規(guī)那么等都應(yīng)反映在注釋CRF

上。

數(shù)據(jù)庫(kù)建立完成后，應(yīng)進(jìn)展數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試，并由數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)

人簽署確認(rèn)。

〔三〕數(shù)據(jù)接收與錄入

數(shù)據(jù)可以通過(guò)多種方式進(jìn)展接收，如、郵寄、可追蹤有

保密措施的快遞、監(jiān)查員親手傳遞、網(wǎng)絡(luò)錄入或其他電子方式。

數(shù)據(jù)接收過(guò)程應(yīng)有相應(yīng)文件記錄，以確認(rèn)數(shù)據(jù)來(lái)源和是否接收。

提交數(shù)據(jù)中心時(shí)應(yīng)有程序保證受試者識(shí)別信息的保密。

數(shù)據(jù)錄入流程必須明確該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)錄入要求。一般使用的

數(shù)據(jù)錄入流程包括：雙人雙份錄入，帶手工復(fù)查的單人錄入，和

直接采用EDC方式。

〔四〕數(shù)據(jù)核查

數(shù)據(jù)核查的目的是確保數(shù)據(jù)的完整性、有效性和正確性。在

進(jìn)展數(shù)據(jù)核查之前，應(yīng)列出詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查方案，數(shù)據(jù)核查包括

但不局限于以下內(nèi)容：

確定原始數(shù)據(jù)被正確、完整地錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中：檢查缺失數(shù)

據(jù)，查找并刪除重復(fù)錄入的數(shù)據(jù)，核對(duì)某些特定值的唯一性〔如

受試者ID〕；

隨機(jī)化核查：在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，檢查入組隨機(jī)化實(shí)施情況;

違背方案核查：根據(jù)臨床試驗(yàn)方案檢查受試者入選/排除標(biāo)

準(zhǔn)、試驗(yàn)用藥方案及合并用藥〔或治療〕的規(guī)定等；

時(shí)間窗核查：核查入組、隨訪日期之間的順序判斷依從性情況;

邏輯核查：相應(yīng)的事件之間的邏輯關(guān)聯(lián)來(lái)識(shí)別可能存在的數(shù)

據(jù)錯(cuò)誤；

范圍核查：識(shí)別在生理上不可能出現(xiàn)或者在研究人群的正常

變化范圍外的極端數(shù)值；

一致性核查：如嚴(yán)重不良事件平安數(shù)據(jù)庫(kù)與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)之間

的一致性核查，外部數(shù)據(jù)與CRF收集的數(shù)據(jù)一致性核查，醫(yī)學(xué)核

查等。

數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)對(duì)方案中規(guī)定的主要和次要有效性指標(biāo)、關(guān)

鍵的平安性指標(biāo)進(jìn)展充分的核查以確保這些數(shù)據(jù)的正確性和完

整性。

數(shù)據(jù)核查應(yīng)該是在未知試驗(yàn)分組情況下進(jìn)展，數(shù)據(jù)質(zhì)疑表內(nèi)

容應(yīng)防止有偏差或誘導(dǎo)性的提問(wèn)，誘導(dǎo)性的提問(wèn)或強(qiáng)迫的答復(fù)會(huì)

使試驗(yàn)的結(jié)果存有偏差。

數(shù)據(jù)核查可通過(guò)手動(dòng)檢查和電腦程序核查來(lái)實(shí)現(xiàn)。數(shù)據(jù)核查

程序應(yīng)當(dāng)是多元的，每個(gè)臨床研究人員有責(zé)任采用不同的工具從

不同的角度參與數(shù)據(jù)庫(kù)的疑問(wèn)清理工作。

有時(shí)，對(duì)于事先定義的邏輯簡(jiǎn)單且能明確判斷的錯(cuò)誤，在得

到研究者同意后數(shù)據(jù)管理員可對(duì)數(shù)據(jù)按照事先的規(guī)定進(jìn)展修訂，

并記錄在稽查軌跡里。

〔五〕數(shù)據(jù)質(zhì)疑的管理

數(shù)據(jù)核查后產(chǎn)生的質(zhì)疑以電子或紙質(zhì)文檔的形式發(fā)送給臨

床監(jiān)查員或研究者。研究者對(duì)質(zhì)疑做出答復(fù)后，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)

返回質(zhì)疑答復(fù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展修改。如質(zhì)疑未被解決那么將以新的質(zhì)

疑再次發(fā)出，直至數(shù)據(jù)疑問(wèn)被清理干凈。

〔六〕數(shù)據(jù)更改的記錄

錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)清理過(guò)程中會(huì)被糾正，但必須通過(guò)質(zhì)疑/

答復(fù)的方式完成，即使在會(huì)議中認(rèn)可的數(shù)據(jù)更改。

數(shù)據(jù)管理過(guò)程中應(yīng)保存質(zhì)疑過(guò)程的完整記錄。

〔七〕醫(yī)學(xué)編碼

臨床試驗(yàn)中收集的病史、不良事件、伴隨藥物治療建議使用

標(biāo)準(zhǔn)的字典進(jìn)展編碼。編碼的過(guò)程就是把從CRF上收集的描述與

標(biāo)準(zhǔn)字典中的詞目進(jìn)展匹配的過(guò)程。醫(yī)學(xué)編碼員須具備臨床醫(yī)學(xué)

知識(shí)及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)字典的理解。當(dāng)出現(xiàn)的詞目不能夠直接與字典相匹

配時(shí)可以進(jìn)展人工編碼，對(duì)于醫(yī)學(xué)編碼員也無(wú)法確認(rèn)的詞目，應(yīng)

當(dāng)通過(guò)數(shù)據(jù)質(zhì)疑與研究者溝通以獲得更詳細(xì)的信息來(lái)進(jìn)展更確

切的編碼工作。醫(yī)學(xué)編碼應(yīng)在鎖庫(kù)前完成。

廣泛使用的標(biāo)準(zhǔn)字典有MedDRA、WHODrug、WHOARTo數(shù)據(jù)管

理部門(mén)應(yīng)制定SOP,適時(shí)更新字典并保證醫(yī)學(xué)和藥物編碼在不同

版本字典之間的一致性。臨床研究使用的字典名稱及版本信息應(yīng)

在數(shù)據(jù)管理方案中描述說(shuō)明。

〔八〕試驗(yàn)方案修改時(shí)的CRF變更

藥物臨床試驗(yàn)中有時(shí)會(huì)發(fā)生試驗(yàn)方案修改的情況，但不是所

有的試驗(yàn)方案修改都需要變更CRF,需要制定相應(yīng)的流程處理此

種情況。須注意CRF的重要變更應(yīng)在方案的修訂獲得機(jī)構(gòu)/倫理審

查委員會(huì)〔IRB/IEC〕批準(zhǔn)后才生效。

〔九〕實(shí)驗(yàn)室及其他外部數(shù)據(jù)

在臨床試驗(yàn)的組織實(shí)施過(guò)程中，有一些臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定

采集，但是在研究者的研究基地以外獲得的，由其他供給商〔如

中心實(shí)驗(yàn)室〕提供的外部數(shù)據(jù)。外部數(shù)據(jù)類型比方：生物樣本分

析數(shù)據(jù)：實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)數(shù)據(jù)、生物標(biāo)記物的

檢測(cè)數(shù)據(jù)等；外部?jī)x器檢測(cè)數(shù)據(jù)〔如血生化、心電圖、血流儀、

生命體征監(jiān)測(cè)、影像學(xué)檢查等〕；受試者的記錄。

以下這些方面可能會(huì)影響外部數(shù)據(jù)的完整性，在建立數(shù)據(jù)庫(kù)

期間應(yīng)注意：關(guān)鍵變量的定義和必需內(nèi)容；數(shù)據(jù)編輯和核查程序；

記錄格式和文件格式〔例如，SAS、ASCII〕；數(shù)據(jù)傳輸；數(shù)據(jù)庫(kù)

更新；數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和歸檔。

為了確保有足夠的信息可供用于外部數(shù)據(jù)的鑒別和處理，選

擇關(guān)鍵變量〔唯一地描述每一個(gè)樣本記錄的數(shù)據(jù)〕時(shí)必須慎重。

假設(shè)無(wú)關(guān)鍵變量，將會(huì)對(duì)患者、樣本和訪視與結(jié)果記錄的準(zhǔn)確配

對(duì)造成困難。

本地實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)一般通過(guò)人工錄入方式收集，需關(guān)注不同實(shí)

驗(yàn)室檢測(cè)單位及其正常值范圍之間的差異，重視對(duì)缺失數(shù)據(jù)、異

常數(shù)據(jù)，以及重復(fù)數(shù)據(jù)等的檢查。中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的收集主要通

過(guò)電子化的文件形式傳輸。在研究開(kāi)場(chǎng)之前，數(shù)據(jù)管理員要為中

心實(shí)驗(yàn)室制定一份詳細(xì)的數(shù)據(jù)傳輸協(xié)議，對(duì)外部數(shù)據(jù)的構(gòu)造、內(nèi)

容、傳輸方式、傳輸時(shí)間以及工作流程等作具體的技術(shù)要求。

數(shù)據(jù)管理員應(yīng)及時(shí)對(duì)外部數(shù)據(jù)進(jìn)展核查，如應(yīng)用邏輯檢驗(yàn)程

序，進(jìn)展相應(yīng)的關(guān)聯(lián)檢查和醫(yī)學(xué)審查等，并對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題啟動(dòng)質(zhì)疑。

對(duì)于實(shí)驗(yàn)室和其他外部數(shù)據(jù)核查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，臨床研究監(jiān)

查員要對(duì)這些數(shù)據(jù)作100%的源數(shù)據(jù)核查。

〔十〕數(shù)據(jù)盲態(tài)審核

無(wú)論臨床試驗(yàn)過(guò)程是開(kāi)放或盲法操作，在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖

定前，應(yīng)由申辦方、研究者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師在盲態(tài)

下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問(wèn)題，并按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)展

統(tǒng)計(jì)分析人群劃分、核查嚴(yán)重不良事件報(bào)告與處理情況記錄等。

如雙盲臨床試驗(yàn)還需檢查緊急揭盲信件和臨床試驗(yàn)總盲底

是否密封完好，如有緊急揭盲情況發(fā)生，需有緊急揭盲理由及處

理報(bào)告。

〔十一〕數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定

數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定是臨床研究過(guò)程中的一個(gè)重要里程碑。它是為防

止對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)文檔進(jìn)展無(wú)意或未授權(quán)的更改，而取消的數(shù)據(jù)庫(kù)編輯

權(quán)限。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定過(guò)程和時(shí)間應(yīng)有明確的文檔記錄，對(duì)于盲法臨

床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后才可以揭盲。

1.數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單

數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定時(shí)，應(yīng)事先制定鎖庫(kù)的工作程序并嚴(yán)格遵守，應(yīng)

保證通知了試驗(yàn)相關(guān)工作人員，并獲得所有相關(guān)人員的批準(zhǔn)前方

可鎖定試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

數(shù)據(jù)管理員應(yīng)制定數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單建議包

括但不限于以下內(nèi)容：所有的數(shù)據(jù)已經(jīng)收到并正確錄入數(shù)據(jù)庫(kù)；

所有的數(shù)據(jù)質(zhì)疑表已經(jīng)解答并進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)；所有的病例報(bào)告表已

經(jīng)得到主要研究者簽字批準(zhǔn)；非病例報(bào)告表數(shù)據(jù)〔例如，中心實(shí)

驗(yàn)室電子數(shù)據(jù)〕已經(jīng)合并到試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中，并完成了與試驗(yàn)數(shù)據(jù)

庫(kù)的數(shù)據(jù)一致性核查；已完成醫(yī)學(xué)編碼；已完成最終的數(shù)據(jù)的邏

輯性和一致性驗(yàn)證結(jié)果審查；已完成最終的明顯錯(cuò)誤或異常的審

查；已完成最終的醫(yī)學(xué)核查；已完成數(shù)據(jù)質(zhì)量審核，并將質(zhì)量審

核中發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤發(fā)生率記錄在文檔中；根據(jù)SOP更新并保存了所

有試驗(yàn)相關(guān)文檔。

一旦完成上面所述步驟，就應(yīng)書(shū)面批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定，并由試

驗(yàn)相關(guān)人員簽名及簽署日期，試驗(yàn)相關(guān)人員有：數(shù)據(jù)管理人員、

生物統(tǒng)計(jì)師、臨床監(jiān)查員代表、研究者代表等。一旦獲得數(shù)據(jù)庫(kù)

鎖定的書(shū)面批準(zhǔn)文件，就應(yīng)收回?cái)?shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)編輯權(quán)限，并將收

回?cái)?shù)據(jù)編輯權(quán)限的日期記錄在文檔中。

針對(duì)期中分析，應(yīng)嚴(yán)格按照方案中規(guī)定時(shí)間點(diǎn)或事件點(diǎn)進(jìn)展

分析，期中分析數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定過(guò)程與最終分析的數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定要求可

能有所不同，但是所有數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的要求以及采取的步驟都應(yīng)記

錄在文件中，還應(yīng)報(bào)告裁止至進(jìn)展期中分析時(shí)的數(shù)據(jù)情況、時(shí)間

情況及終點(diǎn)事件情況等。

2.數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)錯(cuò)誤

如果數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后發(fā)現(xiàn)有數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，應(yīng)仔細(xì)的考慮處理并記

錄這些錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。最重要的是，應(yīng)評(píng)估這些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤對(duì)平安性分

析和有效性分析的潛在影響。然而，并非所有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤都

必須更正數(shù)據(jù)庫(kù)本身。數(shù)據(jù)錯(cuò)誤也可以記錄在統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告和臨

床報(bào)告文檔中。盡管一些申辦者選擇更改發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的所有

錯(cuò)誤，但一些申辦者可能只更改對(duì)平安性/有效性分析有重要影

響的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。最重要的是，申辦者應(yīng)事先確定一個(gè)程序來(lái)決定

應(yīng)處理哪些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤和記錄這些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。

如果一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后又重新開(kāi)鎖，這個(gè)過(guò)程必須慎重控

制，仔細(xì)記錄。重新開(kāi)鎖數(shù)據(jù)庫(kù)的流程應(yīng)包括通知工程團(tuán)隊(duì)，清

晰地定義將更改哪些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，更改原因以及更改日期，并且由

主要研究者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師等人員共同簽署。數(shù)據(jù)

庫(kù)的再次鎖定應(yīng)遵循和數(shù)據(jù)庫(kù)首次鎖定一樣的通知/批準(zhǔn)過(guò)程。

〔十二〕數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)

在整個(gè)研究的數(shù)據(jù)管理過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)備份數(shù)據(jù)庫(kù)。通常是

在另外一臺(tái)獨(dú)立的計(jì)算機(jī)上進(jìn)展備份，并根據(jù)工作進(jìn)度每周對(duì)備

份文件進(jìn)展同步更新。最終數(shù)據(jù)集將以只讀光盤(pán)形式備份，必要

時(shí)，未鎖定數(shù)據(jù)集也可進(jìn)展光盤(pán)備份。

當(dāng)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)生不可修復(fù)的損壞時(shí)，應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)

據(jù)庫(kù)進(jìn)展恢復(fù)，并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。

相關(guān)計(jì)算機(jī)必須具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置，包括防火墻、

殺病毒軟件等。

〔十三〕數(shù)據(jù)保存

數(shù)據(jù)保存的目的是保證數(shù)據(jù)的平安性、完整性和可及性

[AccessibiIity〕。

保證數(shù)據(jù)的平安性主要是防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或

毀損。在進(jìn)展臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，把所有收集到的原始數(shù)據(jù)〔如

CRF和電子數(shù)據(jù)〕存儲(chǔ)在平安的地方，諸如受控的房間，保證相

應(yīng)的溫度、濕度，具有完善的消防措施，防火帶鎖文檔柜。這些

原始文檔是追蹤到原始數(shù)據(jù)的審核路徑的一局部，應(yīng)如同電子審

核路徑對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)的任何修改或備份所做記錄一樣，嚴(yán)格進(jìn)展保

護(hù)。數(shù)據(jù)保存期限應(yīng)按照法規(guī)的特定要求執(zhí)行。

數(shù)據(jù)的內(nèi)容及其被錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的時(shí)間、錄入者和數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)

庫(kù)中所有的修改歷史都需要保存完整。保證數(shù)據(jù)的可及性是指用

戶在需要時(shí)能夠自如登錄和獲取數(shù)據(jù)，以及數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)可以

按照需要及時(shí)傳輸。

在臨床試驗(yàn)完成后，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中的文檔進(jìn)展存檔。下表

中總結(jié)了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)歸檔保存的各類型信息：

歸檔內(nèi)容要求

試驗(yàn)中收集的所有數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)既包括記錄在病例報(bào)告表上的

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)也包括非病例報(bào)告表收集的數(shù)據(jù)〔例如實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，心

電圖檢查結(jié)果以及受試者電子日記〕。

外部收集并將導(dǎo)入至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)〔CDMS〕的數(shù)據(jù)，包

外部數(shù)據(jù)括所有導(dǎo)入的數(shù)據(jù)及其文件和用于外部數(shù)據(jù)質(zhì)量控制的所有文

件。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)構(gòu)造相關(guān)信息。這類典型信息是表、變量名、表單、

數(shù)據(jù)庫(kù)元數(shù)據(jù)信息

訪視和任何其他相關(guān)對(duì)象，也包括編碼列表。

數(shù)據(jù)管理方案的微軟Word或PowerPoint文檔可以轉(zhuǎn)成PDF格式文

數(shù)據(jù)管理方案書(shū)

件或打印成紙張文件歸檔保存。

如果數(shù)據(jù)是使用公司內(nèi)詞典或同義詞表自動(dòng)編碼，那么使用的詞

編碼詞典

典和統(tǒng)一詞表都應(yīng)歸檔保存。

實(shí)驗(yàn)室檢查的參考值范圍。如果臨床試驗(yàn)研究過(guò)程中使用多個(gè)版

實(shí)驗(yàn)室檢查參考值范圍

本的參考值范圍，那么每個(gè)版本的參考值范圍都應(yīng)歸檔保存。

稽查軌跡試臉稽查軌跡的整個(gè)內(nèi)容，并使用防修改的方式。

邏輯檢驗(yàn)，衍生數(shù)據(jù)變更控制以工作清單、工作文件、工作報(bào)告的形式提供邏輯檢驗(yàn)定義和衍

列表生數(shù)據(jù)的算法，以及它們的變更控制記錄。

所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑表，傳遞數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的相關(guān)郵件及數(shù)據(jù)質(zhì)疑表解答

數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的復(fù)印件。紙張形式的數(shù)據(jù)質(zhì)疑表可以掃描歸檔保存，并且為掃

描文件添加索引。

數(shù)據(jù)質(zhì)量核查程序的代碼，衍生數(shù)據(jù)的代碼以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)

程序代碼計(jì)分析的程序代碼。程序代碼文檔應(yīng)歸檔保存。最理想情況是，

這些文件以在線方式保存，并編制索引或超鏈接。

對(duì)于紙張的病例報(bào)告表臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，CRF映像文件通?？梢酝?/p>

病例報(bào)告表的映像PDF過(guò)掃描方式獲得，并將這些掃描文件轉(zhuǎn)成PDF格式。對(duì)于電子數(shù)

格式文件據(jù)采集的臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，電子表單的PDF格式映像文件可以通過(guò)

EDC/M應(yīng)用創(chuàng)立。

其他與數(shù)據(jù)管理相關(guān)的文件，如數(shù)據(jù)庫(kù)鎖庫(kù)和開(kāi)鎖記錄、數(shù)據(jù)庫(kù)

其他

使用者清單等。

下表中列舉不同類型的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及其常用的歸檔格式。

格式描述

以逗號(hào)為分隔符的ASCII文本文件，可以使用文本編輯器、文字處理器以

CSV

及Excel電子表格軟件編輯。

XML以ASCII技術(shù)為根底，便于不同系統(tǒng)間構(gòu)造化信息的轉(zhuǎn)換。

XPTSAS公司提供的開(kāi)源格式文件。通常用來(lái)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

AdobePDF應(yīng)用廣泛的文本輸出格式。

對(duì)于使用紙質(zhì)病例報(bào)告表的臨床試驗(yàn)，機(jī)構(gòu)應(yīng)保存所有紙質(zhì)

病例報(bào)告表的復(fù)印件。對(duì)于使用電子數(shù)據(jù)試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管

理系統(tǒng)的供給商應(yīng)為臨床研究機(jī)構(gòu)提供一份所有電子病例報(bào)告

表的PDF文件格式以備案。

〔十四〕數(shù)據(jù)保密及受試者的個(gè)人隱私保護(hù)

1.數(shù)據(jù)保密

數(shù)據(jù)保密