帕金森的藥物治療匯報(bào)人：XXX十目錄C

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S001疾病介紹002藥物治療原則003治療藥物選擇001疾病介紹帕金森癥(PD)帕金森病(簡稱PD)

又叫震顫麻痹，典型癥狀是靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩臨床上按不同病因分為原發(fā)性、動(dòng)脈硬化性、老年性、腦炎后遺癥，以及化學(xué)藥物中毒等幾類它們的主要癥狀基本相同，總稱為帕金森綜合征帕金森癥是僅次于阿爾茲海默癥的全球第二大神經(jīng)退行性疾病典型病理：黑質(zhì)變性，以黑質(zhì)致密部和紋狀體為基PD嚴(yán)重危害患者健康肌強(qiáng)直短促步態(tài)PD

患者先后或同時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者工作和日常生活能力，為患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。霜顏便秘肌強(qiáng)直肘關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)屆曲髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)

輕度屈曲需額睡眠行為

異常姿勢平衡

障礙非運(yùn)動(dòng)

癥狀運(yùn)動(dòng)

癥狀動(dòng)作遲緩嗅覺減退駝背姿勢抑郁震顫面具臉PD疾病進(jìn)展與臨床表現(xiàn)·

臨床中晚期：癥狀波動(dòng)，包括劑末現(xiàn)象和“開-關(guān)”現(xiàn)象幻覺、癡呆等精神癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀

運(yùn)動(dòng)癥狀

運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥+非運(yùn)動(dòng)癥狀1

期

2期

3期

4期

5期

6期·

臨床前期：嗅覺障礙、自主神

經(jīng)功能障礙和睡眠

障礙等·

臨床期：·

四主征：震顫、運(yùn)動(dòng)·遲緩、強(qiáng)直、姿勢步態(tài)障礙發(fā)病機(jī)制黑質(zhì)

DA尾

-

殼

核尾核

Ach能神經(jīng)相互調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，

而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元DA

帕金森病

Ach基底節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性DA

正常Ach002藥物治療原則抗帕金森藥物機(jī)理Dopamine1、多巴胺能缺失2、膽堿能相對升高3、多巴胺能受體刺激減COMT

inhibitor

Dopa-decarboxylaselegentacapone)inhibitor(eg,carbidopa)MA0-Binhibitor(eg

rasagiline)Dopamine

agonists(eg,ropinirole)Bloodbrain

barrier3-0methyldopaLevodopaLevodopaDopamine帕金森治療原則1、早診斷，早治療，提高生活質(zhì)量2、首先考慮疾病嚴(yán)重程度，年齡因素其次3、劑量滴定：避免藥物副作用，小劑量達(dá)到最佳效果4、綜合治療：兼顧合并癥、藥物副作用(耐受性)、年齡、表型(震顫or

強(qiáng)直)、實(shí)際需求、經(jīng)濟(jì)狀況等等5、停藥：易緩，使用左旋多巴時(shí)不能突然停藥-撤藥惡性綜合征多巴制劑：左旋多巴和復(fù)方左旋多巴兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT-I):

恩他卡朋單胺氧化酶B型抑制劑(MAO-BI):

司來吉蘭、雷沙吉蘭抗膽堿能抑制：鹽酸苯海索多巴胺受體激動(dòng)劑：吡貝地爾、普拉克索、洛匹尼羅、羅替戈汀金剛烷胺帕金森病藥物分類□

L-D+外周脫羧酶抑制劑口卡比多巴，芐絲肼

DA增效藥口左旋多巴為多巴胺的前體，需經(jīng)過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)口

提高DA濃度減少左旋多巴用量，增強(qiáng)左旋多巴療效減輕外周不良反應(yīng)復(fù)方制劑成份美多巴左旋多巴100mg+芐絲肼50mg息寧左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴控釋

片息

寧50*200克

30片多巴制劑多巴絲肼美多芭025克040片◆盡管有多種類型的藥物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的藥物。◆服用方法：初始劑量62.5～125mg(1/4～1/2片),2～3次/d。從小劑量開始逐漸增

加，以免近期副作用；盡量空腹(飯前1小時(shí)或飯后1.5小時(shí))以免食物蛋白對左旋多巴吸收的影響；◆副作用：惡心、嘔吐---服藥前半小時(shí)服用嗎丁啉；或飯后1.5小時(shí)服用直立性低血壓---緩慢改變體位；隨時(shí)間逐漸緩解癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等◆活動(dòng)性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用多巴制劑美多芭標(biāo)準(zhǔn)片(50/200)息寧控釋片(50/200)起效快、半衰期短相對藥效時(shí)間較長從1/4片開始漸增至最低有效劑量多用于癥狀波動(dòng)的晚期PD,以增加“開期”通常不超過4片/d生物利用度較低，只相當(dāng)于美多芭的70%多巴制劑◆COMT抑制劑對紋狀體突觸后膜DR

產(chǎn)生持續(xù)性DA

能刺激?！襞c復(fù)方左旋多巴必須合用，可以增加左旋多巴的濃度，改善運(yùn)動(dòng)癥狀,單用無效?！粲昧浚?00～200mg/

次，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同，若每日服

用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多，也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)?！舾弊饔茫焊篂a、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿液變黃。兒茶酚-O

位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑)nOVARTIS珂丹恩他卡朋片0.2g/

片，30片/瓶◆降低腦內(nèi)DA

降解，提高腦內(nèi)DA

濃度?！艏膊⌒揎椬饔?，推遲殘障發(fā)生，推遲左旋多巴的使用

,可單獨(dú)使用?！粞泳忂\(yùn)動(dòng)癥狀和體征進(jìn)展。◆用法：2.5～5mg

,2

次/日，應(yīng)早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠?！艚桑翰荒芘c5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用(引起高血

壓危象);胃潰瘍患者慎用。單胺氧化酶B型抑制劑鹽酸司來蘭片Selegilitehydrochknik

toblt鹽酸司來吉蘭片OrionCorpoahon

Epoo,FirhndSANDOz◆主要用于較年輕的患者(≤60歲),長期應(yīng)用致認(rèn)知功能

下降?！綮o止性震顫為主要的癥狀(對強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢障

礙無明顯療效)◆用法：1~2mg,3

次/日?！舾弊饔茫褐車浴诟伞⒈忝?、排尿困難中樞性—煩躁不安、失眠、幻覺等◆閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用?？鼓憠A能制劑目前推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥物，尤其用于早發(fā)型患者病程初期。多巴胺受體激動(dòng)劑TrastalPiribediSustained-releaseTablets30tatlets30片福羅鹽酸普拉克索片

0.25毫克30片Boehringer

Ingelheim勃林格股格斡頁地爾緩釋

片級(jí)料片50mg◆這類長半衰期制劑提供了持續(xù)的多巴胺能刺激，減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥◆疾病修飾作用，延緩疾病進(jìn)程，對震顫控制效果更佳◆副作用與復(fù)方左旋多巴相似，而癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥發(fā)生率較左旋多巴低。體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常(幻覺、食欲亢進(jìn)、性欲亢進(jìn)等)發(fā)生率較高多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索(森福羅)·0.125mg

tid第一周·0.25mg

tid

第二周

·0.5mg

tid

第三周

·

最大<4.5mg

/d·50mg·50mg

·50mgqd

第一周bid第二周

tid

第三周多巴胺受體激動(dòng)劑·最大<250mg/d吡貝地爾(泰舒達(dá))◆與對促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)◆對少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，對震顫的療效比抗膽堿藥弱。單

藥治療或與多巴制劑合用均有療效?！?/p>

劑

量：100mg

每日

1~

2次。每日最后一次服藥應(yīng)在下午4時(shí)前，避免

失眠?！舾弊饔茫褐袠小庾R(shí)模糊、幻覺、失眠和夢魔外周---腳踝水腫、網(wǎng)狀青斑、口干等◆腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。0.1g鹽酸金剛烷胺DWEWDROCMLR

能

1

LETa

張北制藥總廣金剛烷胺國藥準(zhǔn)字H21020714003治療藥物選擇帕金森癥早期治療應(yīng)用疾病修飾作用的藥物-----延緩疾病的進(jìn)展、改善癥狀應(yīng)用癥狀性治療藥物-----改善癥狀■疾病修飾的藥物-----多巴胺受體激動(dòng)劑(DR)、單

胺

氧

化酶B型抑制劑(MAO-B)、大劑量輔酶Q10(1200mg/d)■癥狀改善藥物----復(fù)方左旋多巴(美多芭、息寧)或加上兒

茶-O-

甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMT)

(珂丹)、金剛烷胺■震顫明顯

DR

效果不佳的話可選用苯海索(安坦)帕金森癥早期治療在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：①非麥角類D

R激動(dòng)劑；②MAO-B

抑制劑；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。若遵照美國、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤;若患者由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價(jià)格的藥物，則可首選方案③;若因特殊工作之需，力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，則可首選方案④或⑤;也可在小劑量應(yīng)用方案①②或③時(shí)，同時(shí)小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④;對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索。十早發(fā)型帕金森病的治療Itemcontents98%contentsItemcontents74%contents■晚發(fā)型或伴有智能減退的患者首選復(fù)方左旋多巴■隨著癥狀的加重，療效減退時(shí)可添加DR

激動(dòng)劑、MAO-B

抑制劑或COMT

抑制劑治療?！霰M量不應(yīng)用抗膽堿能藥物，尤其針對老年男性患者，

具有較多的副作用。晚發(fā)型帕金森病治療■

中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病的進(jìn)展也有藥物副作用或運(yùn)動(dòng)并

發(fā)癥的因素參與其中。中晚期帕金森病治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥定義及分類■運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：隨疾病進(jìn)展和藥物治療，出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)過少或運(yùn)動(dòng)過多現(xiàn)象■癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥造成的殘疾有時(shí)比PD

本身的運(yùn)動(dòng)癥狀更為嚴(yán)重劑末現(xiàn)象

開關(guān)現(xiàn)象

開期延遲

無開期劑峰異動(dòng)

雙相異動(dòng)

肌張力障礙運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥癥狀波動(dòng)異動(dòng)癥運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療避免出現(xiàn)過多的峰谷效應(yīng)以及

出現(xiàn)治療窗的過度狹窄提供持續(xù)的多巴胺能刺激(CDS)紋狀體多巴胺受體的刺激恒定多巴胺遞質(zhì)自身的濃度恒定解決問題

關(guān)鍵增加復(fù)方

換用左旋多巴

加用加用加用MAO-B

換用左旋多巴左旋多巴次數(shù)

控稀劑DR

激動(dòng)劑

COMT

抑制劑

抑制劑水溶劑運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療以調(diào)整左旋多巴用法和加用其他藥物為主癥狀波動(dòng)的處理原則復(fù)方左旋多巴減量，

加用DR