藥物質量與療效一致性評價那些事目錄CONTENTS藥物一致性評價戰(zhàn)略的出現(xiàn)一致性評價戰(zhàn)略的思考泰嘉的自信來自哪里010203國際市場，原研藥物到期后會出現(xiàn)專利懸崖*原研藥物一旦失去了專利，其銷售額可能會迅速下降，可高達90％*在仿制藥大量上市后的6個月內，價格通常會降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會下降70%，這種現(xiàn)象被稱為“專利懸崖”中國與歐美市場產(chǎn)品生命周期差異但是，在中國并未出現(xiàn)“專利懸崖”現(xiàn)象上市初期擴張期穩(wěn)定期“衰退期”中國醫(yī)藥新產(chǎn)品壁壘高，上市初期市場增長慢開拓新市場區(qū)域和新醫(yī)療機構，銷售收入增加中國歐洲/美國同類競品/仿制藥出現(xiàn)，品牌藥物進入市場衰退期，銷售大幅下降藥物具有自身忠誠消費用戶知名品牌老產(chǎn)品因安全性佳，可被消費者認同關鍵市場通路問題解決后，醫(yī)藥產(chǎn)品增長穩(wěn)定立普妥2011年11月失去專利保護其仿制藥進入市場，2014年超過97%的銷售額來自仿制藥以立普妥（Lipitor?）為例：失去專利保護后，超過97%的銷售額來自仿制藥在國際市場，2016年同2015年相比，2016年營業(yè)額增長2％，主要由于中國的銷量增長強勁，部分抵消了其他新興市場（主要是中東及拉美及發(fā)達國際市場）以及中國的定價壓力?！x瑞2016年年報上升2%VS2015年Inourinternationalmarkets,revenuesincreased2%operationallyin2016,comparedto2015,drivenbystrongvolumegrowthinChina,partiallyoffsetbylowervolumesincertainotheremergingmarkets,primarilyintheMiddleEastandLatinAmericaandindevelopedinternationalmarkets,aswellaspricingpressuresinChina.然而直到今天，立普妥在中國的銷售仍增長強勁然而，波立維全球下滑的同時中國貢獻全球銷量的70%波立維在2012年專利到期后，美國銷量快速下滑，出現(xiàn)專利懸崖；但中國波立維銷量則呈持續(xù)上升趨勢目前全球波立維銷售額達14億美金，國內市場有10億的貢獻美國地區(qū)銷售（BMS）在仿制藥眾多的中國，并不存在“專利懸崖”，即原研產(chǎn)品專利期過后卻仍是其銷售的溫室，究其背后的原因：產(chǎn)品質量？國家政策？我國未出現(xiàn)專利懸崖的原因與產(chǎn)品質量有關中國藥品中僅有極少部分被世界衛(wèi)生組織（WHO）認可

2009年版的WHO統(tǒng)計年鑒顯示，中國進入WHO采購目錄的品種數(shù)量為6個，印度則是194個《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》明確提出:“部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差距”FDA對仿制藥的要求嚴格“質量保證”是仿制藥品在美國占比近80%的基礎美國仿制藥與品牌藥銷售量銷售量占比年份Nearly8

in10PrescriptionsfilledintheU.S.areforgenericdrugsSource:FDA仿制藥在美占比近80%印度的仿制藥品在美的銷售及獲批情況均呈上升趨勢印度仿制藥在美銷售呈上升趨勢數(shù)據(jù)來源India'sGenericDrugManufacturers:PoisedforContinuedGrowth印度仿制藥制造商：有望持續(xù)增長印度仿制藥在美獲批呈上升趨勢印度仿制藥企業(yè)在美國銷售額印度仿制藥通過美國ANDA批準的數(shù)目開展仿制藥一致性評價工作業(yè)已被列入“十三五”規(guī)劃重點任務，上升到國家戰(zhàn)略層面我國針對仿制藥品的主要政策《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》國辦發(fā)﹝2012﹞5號2012年01月20日發(fā)布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》國辦發(fā)﹝2016﹞8號2016年03月5日發(fā)布《總局關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》國辦發(fā)﹝2017﹞100號2017年08月25日發(fā)布仿制藥一致性評價的戰(zhàn)略意義提升國產(chǎn)仿制藥品質量降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費用提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質量，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化推動醫(yī)藥行業(yè)供給側改革目錄CONTENTS藥物一致性評價戰(zhàn)略的出現(xiàn)一致性評價戰(zhàn)略的思考泰嘉的自信來自哪里010203藥物一致性評價戰(zhàn)略的思考降低醫(yī)療費用、讓更多患者獲益產(chǎn)業(yè)改革與國際化專利懸崖為美國節(jié)約大量醫(yī)療費用藥物專利到期：1900億美元將被爭奪制藥巨頭專利懸崖為2013年美國醫(yī)療節(jié)約2390億美元原研藥替代是降低醫(yī)療費用的有效手段除人口增長、老齡化等因素外，

在中國人群中慢病的高發(fā)病率增加了整體醫(yī)療費用中國和部分國家主要慢病死亡率（每十萬人）比較**2011年數(shù)據(jù)我國為實現(xiàn)30%的藥占比*還有很多工作要做2015年國務院辦公廳關于城市公立醫(yī)院綜合改革試點的指導意見2017年城市公立醫(yī)院藥占比控制在30%以內*2015年5月17日國務院辦公廳發(fā)布的《關于城市公立醫(yī)院綜合改革試點的指導意見》提到，到2017年城市公立醫(yī)院綜合改革試點全面推開，醫(yī)藥費用不合理增長得到有效控制，總體上個人衛(wèi)生支出占衛(wèi)生總費用的比例降低到30%以下。業(yè)界稱該比例為“藥占比”。細化同品質藥物，價格低者優(yōu)先考慮藥品收入藥品+耗材+醫(yī)療服務收入*100%藥品銷量*藥價藥品+耗材+醫(yī)療服務收入*100%觀察到的干預后趨勢預估的干預后的趨勢2005年*2005年后患者再發(fā)骨折的風險明顯下降髖部骨折發(fā)生的年份髖部骨折發(fā)生的年份治療的患者比例2005年后接受治療的患者迅速增加再發(fā)骨折的患者比例英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)庫(CPRD)的數(shù)據(jù)研究，共納入1999年4月-2012年9月間10,873例髖部骨折患者。調查髖部骨折1年內開始抗骨質疏松藥物治療的情況。*2005年，英國和威爾士國家健康與護理研究所（NICE）提出了使用抗骨質疏松藥物治療骨質疏松性再發(fā)骨折的新指導，同年不久后，英國市場準入了阿侖膦酸鈉的仿制藥（口服雙膦酸藥物阿侖膦酸鈉是主要抗骨質疏松和骨質疏松骨折藥物）。在1年內的“干預期”中，兩個事件需要綜合考慮。仿制藥品的出現(xiàn)可切實讓更多患者獲益仿制藥品可提高患者對于疾病長期治療的依從性研究納入美5511例女性患者，調查了自2010年引入仿制的芳香酶抑制劑（AIs）之后，乳腺癌治療依從性的變化藥物一致性評價戰(zhàn)略的思考降低醫(yī)療費用、讓更多患者獲益產(chǎn)業(yè)改革與國際化3個國家均實現(xiàn)仿制藥行業(yè)升級藥品質量、行業(yè)生態(tài)、工業(yè)價值均得到顯著提高仿制藥一致性評價的開展，成為行業(yè)“大清洗”的利器

1975年，英國重新審查評價了1968年藥品法出臺之前上市的3萬多種藥品

1962年美國率先進行了仿制藥的一致性評價，淘汰了約6000種不合格藥品

1998年日本啟動了“藥品品質再評價工程”，目前仍在繼續(xù)進行中仿制藥一致性評價的具體流程和方法BE試驗是金標準！無有臨床療效研究確定參比制劑變更處方工藝全面藥學研究BE試驗不等效確定評價的品種自我評價體外一致整理資料BE實驗等效購買參比制劑CFDA備案報CFDA獲批通過體外：體外溶出度試驗BE:bioequivalency體內生物等效性試驗（是保證含同一藥物活性成分的不同制劑體內行為一致性的依據(jù)，是判斷后研發(fā)產(chǎn)品是否可替換已上市藥品使用的依據(jù)。）氯吡格雷藥物變異性大，BE研究難度較大，成本較高序號例數(shù)a設計性別Ratio（90%CI）Intra-CV分析物b文獻CmaxAUC0-tAUCinf197空腹、2交叉男/女97.22（87.43-108.10）97.44（88.72-107.02）96.82（87.18-107.52）Cmax：47%P1.1TEVAEMA報告292空腹、2交叉男95.00（83.82-107.67）99.71（90.08-110.37）97.22（87.35-109.09）Cmax：54.63%P與M1.2112餐后、2交叉男108.22（100.79-116.20）104.40（99.11-109.97）104.41（99.15-109.94）Cmax：32.93%1.1EuropeanMedicinesAgency,2009.1.2ActaPharm.64(2014)45–62當某一藥物的個體內變異系數(shù)（以AUC和Cmax計算的個體內變異系數(shù)）大于或等于30%時，稱之為高變異型藥物（Highlyvariabledrug）。氯吡格雷BE需要進行70~80例實驗，而其他產(chǎn)品僅需要20~30例；高變異導致一致性成本較高。為其他企業(yè)帶來了阻力。中國仿制藥一致性評價開展之后藥品一致性評價引發(fā)4800家藥企重洗牌質量標準更佳嚴格，有望使得更多成品制劑的出口制藥企業(yè)數(shù)量減少格局多樣化：國有，民營為主數(shù)量減少約50%藥廠將從4800家減少到2500家目錄CONTENTS藥物一致性評價戰(zhàn)略的出現(xiàn)一致性評價戰(zhàn)略的思考泰嘉的自信來自哪里010203泰嘉是首批完成一致性評價的氯吡格雷泰嘉2017年12月29日第一批通過體內試驗：泰嘉?與對照劑血藥濃度-時間曲線圖高度重合泰嘉經(jīng)體內試驗證實與對照劑具有生物等效性泰嘉150mg生物等效性試驗2阜外心血管病醫(yī)院藥物臨床試驗機構泰嘉75mg生物等效性試驗1第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院受試制劑參比制劑泰嘉的卓越品質獲得歐盟全面認證，并成品制劑出口泰嘉獲得歐盟全面認證品質符合歐盟質量標準、世界衛(wèi)生組織藥品質量標準或藥品檢查協(xié)定質量標準工廠和生產(chǎn)規(guī)范也已得到歐盟的全面認證信立泰成品制劑獲準向德國、

葡萄牙、愛爾蘭等十余個歐盟國家銷售泰嘉成品制劑出口歐洲泰嘉泰嘉泰嘉12345678910泰嘉泰嘉泰嘉泰嘉泰嘉泰嘉未明示各研究主要結論：療效確切，如與進口氯吡格雷相比無統(tǒng)計學差異。泰嘉上市17年，經(jīng)得住臨床驗證覆蓋領域心血管內科神經(jīng)內科等開展研究數(shù)達58余篇涉及患者達14404名泰嘉劑量規(guī)格豐富，滿足個體化治療需求

泰嘉：“劑量規(guī)格”最豐富的氯吡格雷，25mg便于調整劑量25mg75mg300mg日治療費用75mg:泰嘉9元

VS波立維16元每年超過100萬人服用泰嘉，其療效得到數(shù)百萬計卒中患者和PCI治療/急性冠脈綜合癥的印證泰嘉上市十多年，累計為國家節(jié)約醫(yī)藥費用近100億元(相當于一艘航空母艦的造價)泰嘉更具藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢總結一致性評價意義與思考1.提升質量中國無專利懸崖、官方承認仿制