第十九章

抗高血壓藥第一節(jié)概述一、血壓、高血壓、高血壓病高血壓?。惠p、中、重（或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）二、高血壓病發(fā)病學(xué)：原發(fā)與繼發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓可能與神經(jīng)、腎臟和內(nèi)分泌及遺傳等有關(guān)；膳食習(xí)慣、吸煙、飲酒等可促發(fā)。

降壓藥可延緩病情，減少或減輕并發(fā)癥。第一節(jié)概述三、藥物分類：

（一）利尿藥：氫氯噻嗪、呋噻米等。

（二）交感神經(jīng)抑制藥：

1．中樞交感神經(jīng)抑制藥：可樂定等。

2．神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬等，已少用。

3．抗NA能神經(jīng)藥：胍乙啶等。

4．受體阻斷藥：α、β阻斷藥等。第一節(jié)概述（三）血管擴(kuò)張藥：

1．影響血管緊張素藥：卡托普利等。

2．直接擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、硝普鈉等。

3．鈣通道阻斷藥：硝苯地平等。

4．鉀通道開放藥：米若地爾等。（四）其他（新型）抗高血壓藥：

前列環(huán)素合成促進(jìn)藥、腎素抑制藥、5-HT受體阻斷藥、內(nèi)皮素受體阻斷藥等。第二節(jié)常用抗高血壓藥一、利尿藥

氫氯噻嗪【藥理作用】

①初期：排鈉利尿→血容量減少。

②后期：血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)少鈉→Na+–Ca2+交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少→血管舒張。

③誘導(dǎo)擴(kuò)血管物質(zhì)如PG、緩激肽等的產(chǎn)生。一、利尿藥氫氯噻嗪【臨床應(yīng)用】

1．不良反應(yīng)少：基礎(chǔ)降壓藥

2．療效穩(wěn)定：單用、與其它降壓藥協(xié)同

3．不易產(chǎn)生耐受：可長期應(yīng)用?！静涣挤磻?yīng)】繼發(fā)性激活RAAS可抵消部分降壓作用引起低血鉀、高血糖、高血脂。二、β受體阻斷藥普萘洛爾【作用與應(yīng)用】

降壓緩慢、平穩(wěn)，不易產(chǎn)生體位低壓。

對心輸出量偏高或腎素增高者效果好；伴冠心病、腦血管病尤宜；個體差異大。

哮喘、慢支炎、腎功不良等慎用。美托洛爾和阿替洛爾對β1有較高選擇性，對支氣管影響??；卡維洛爾作用強(qiáng)。三、鈣通道阻滯藥阻斷心、腦及血管壁細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，減輕細(xì)胞內(nèi)Ca2+負(fù)荷；對心、腦缺血有保護(hù)作用。常用藥物有：硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、維拉帕米等。三、鈣通道阻滯藥硝苯地平尼群地平硝苯地平降壓時伴心率加快、搏出量增多、血漿腎素活性增高；用于輕、中度高血壓。尼群地平對心臟作用較弱，能舒張冠狀血管，增加冠脈流量；用于各型高血壓。四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素Ⅰ血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素Ⅱ激動血管緊張素Ⅱ受體收縮外周血管，參與血壓調(diào)節(jié)，加重、加快疾病進(jìn)程血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利【作用機(jī)制】①抑制轉(zhuǎn)化酶，引起動、靜脈舒張而降壓。②減少緩激肽降解而舒血管。③促排鈉：減少醛固酮分泌、擴(kuò)張腎血管。（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利【作用與應(yīng)用特點(diǎn)】1.各型高血壓；腎性高血壓效果佳；對高腎素者降壓作用明顯；改善心功。2.可降低糖尿病、腎病的繼發(fā)性損害；延緩高血壓發(fā)展，減少并發(fā)癥，降低死亡率；3.可逆轉(zhuǎn)左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般無嚴(yán)重不良反應(yīng)。（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利【不良反應(yīng)】低血壓、高血鉀、干咳、影響胎兒、血管神經(jīng)性水腫、腎損害、低血鋅、白細(xì)胞減少、肝毒性、腎動脈狹窄禁用、藥物相互作用等。（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥依那普利、貝那普利

均為前體藥，經(jīng)轉(zhuǎn)化后發(fā)揮效應(yīng)；t1/2約11小時，口服給藥一日一次即可。

用于各型高血壓；與利尿藥、β阻斷藥、鈣拮抗劑可協(xié)同可用于頑固性充血性心衰。

（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥AgⅡ受體：AT1、、AT2。

AT1對心血管功能穩(wěn)定性有調(diào)節(jié)作用（AT2受體可能與心血管功能的調(diào)節(jié)無關(guān)）。

本類藥阻斷AT1而擴(kuò)血管，增加腎排鈉和水，減少血容量；使肥大的細(xì)胞縮小。

無緩激肽引發(fā)的副作用。（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥氯沙坦【作用與應(yīng)用】

與AT1結(jié)合，抑制AgⅡ的縮血管及醛固酮分泌效應(yīng)，血壓下降；保護(hù)腎和腦血管。

用于各型高血壓。【不良反應(yīng)】

低血壓；胃腸道不適，頭痛、頭暈等；伴腎疾病或用保鉀藥者可引起高鉀血癥。五、α1受體阻斷藥

哌唑嗪【臨床應(yīng)用】

適于中度以上高血壓及伴腎功不良者、CHF伴高血壓者、伴高血脂的高血壓者?！静涣挤磻?yīng)】

副作用少；首劑現(xiàn)象；鼻塞、嗜睡等。五、α1受體阻斷藥

特拉唑嗪

作用同哌唑嗪，但藥效持續(xù)時間長；可輕度增加心率；可單用或與其他降壓藥合用。

松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治療前列腺肥大癥。六、其他抗高血壓藥（一）直接擴(kuò)血管藥硝普鈉【作用與應(yīng)用】

松弛小動脈和靜脈：

①降壓快：靜滴可使血壓迅速降低；減輕心臟負(fù)荷可用于CHF危急病例。

②作用強(qiáng)：可控制性降壓；高血壓危象和腦病。

③維持時間短：停藥后數(shù)分鐘內(nèi)血壓即回升。六、其他抗高血壓藥硝普鈉【作用機(jī)制】

釋放一氧化氮（NO），激活血管平滑肌細(xì)胞及血小板鳥苷酸環(huán)化酶，提高cGMP濃度而舒張血管?！静涣挤磻?yīng)】

過度降壓（如心悸、頭痛等）、大劑量可致血中硫氰化物蓄積（SCN-）引起中毒；可致甲低。六、其他抗高血壓藥（二）鉀通道開放藥激活鉀通道致細(xì)胞膜超級化，血管松弛。吡那地爾強(qiáng)效小動脈舒張劑；維持時間長而無蓄積性；引起反射性交感興奮而增加心率。用于嚴(yán)重高血壓及其他藥無效病例；常與噻嗪類、β受體阻斷劑合用。

※吡那地爾、尼可地爾等。

五、交感神經(jīng)抑制藥（一）α、β受體阻斷藥β阻斷藥：

①阻斷中樞β受體：

②阻斷心臟β受體：

③阻斷腎臟球旁器β受體：

④阻斷外周突觸前膜β受體：抑制正反饋?zhàn)饔枚菇桓羞f質(zhì)釋放減少。

※（降低壓力感受器敏感性、促進(jìn)PG合成有助降壓）六、其他抗高血壓藥（三）中樞性降壓藥可樂定【作用機(jī)制】

1．激動孤束核神經(jīng)元突觸后膜的α2受體。

2．激動延髓嘴端腹外側(cè)的I1-咪唑啉受體。

3．激動外周突觸前膜α2受體。【作用與應(yīng)用】

作用中等偏強(qiáng)；伴心率減慢、輸出量減少；腎素分泌減少。

適于中、重度高血壓；高血壓危象。

緩解戒斷癥狀；抑制胃腸蠕動及分泌。【不良反應(yīng)】

口干、嗜睡、心率減慢、體位低壓；鈉水潴留；突然停藥可引起撤藥征候群。六、其他抗高血壓藥（四）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平緩慢、溫和、持久；機(jī)制：耗竭遞質(zhì)（影響合成、再攝取、儲