第十四章-生殖系統(tǒng)用藥、性激素及生育用

藥

第十四章生殖系統(tǒng)用藥、性激素及生育用藥

1、女性激素類

2、陰道局部用藥

3、退乳藥

4、促性腺激素

5、促性腺激素釋放激素類似物

6、女性避孕藥

7、其他婦科用藥

8、子宮收縮藥及引產(chǎn)藥

9、抗早產(chǎn)藥

10、雄激素類和男性生殖系統(tǒng)用藥

第一節(jié)女性激素類

第一亞類雌激素類

①天然雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇

雌二醇一一生物活性最強；

雌三醇一一最弱，是前兩者的代謝產(chǎn)物。

②雌激素合成衍生物：

快雌醇（乙快雌二醇）、戊酸雌二醇

③全合成雌激素：己烯雌酚，作用強，不良反應多。

一、藥理作用與作用機制

雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)。

抑制排卵。

二、臨床用藥評價

戊酸雌二醇

1、適應證：

①補充雌激素不足，如萎縮性陰道炎、女性性腺功能減退癥、外陰陰

道萎縮、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀、卵巢切除、原發(fā)性卵巢衰竭等。

②晚期前列腺癌（乳腺癌、卵巢癌患者禁用）。

③與孕激素類藥物合用，能抑制排卵，可作避孕藥。

2、典型不良反應和禁忌

（1）不良反應

①少見或罕見，但應注意的不良反應:不規(guī)則陰道流血、突破性出血、

長期出血不止或閉經(jīng)；

②常見，但在繼續(xù)用藥后減少的不良反應：腹部絞痛或脹氣；食欲缺

乏；惡心；踝及足水腫；乳房脹痛或腫脹；

(2)禁忌

①已知或懷疑患有乳腺癌者禁用。

②急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞者禁用。

③有膽汁淤積性黃疸史者禁用。

④未明確診斷的陰道不規(guī)則出血者禁用。

⑤妊娠早期不要使用己烯雌酚，可能導致胎兒畸形。

⑥哺乳期婦女禁用。

基礎練習

【例-A型題】下列關于雌激素的藥理作用敘述，錯誤的是()。

A.參與形成月經(jīng)周期

B.促進乳汁分泌

C.促進第二性征和性器官的發(fā)育成熟

D.影響水鹽代謝

E.較大劑量時抑制排卵

答案：B

【例-A型題】雌激素的適應證是（）。

A.痛經(jīng)

B.功能性子宮出血

C.消耗性疾病

D.先兆性流產(chǎn)

E.絕經(jīng)期前的乳腺癌

答案：B

第二亞類孕激素類

以孕酮（黃體酮）為主。

一、藥理作用與作用機制

1、使子宮內(nèi)膜增厚，為受精卵植入做好準備；

2、抑制子宮肌肉收縮作用，保胎；

3、與雌激素共同促使乳房發(fā)育，為產(chǎn)乳作準備；

4、使宮頸口閉合，黏液減少變稠，精子不易穿透；

5、大劑量一一下丘腦負反饋抑制垂體促性腺激素一一抑制排卵。

二、典型不良反應和禁忌

1、不良反應

(1)十分常見：腸道反應、瘞瘡、液體潴留和水腫、體重增加、月

經(jīng)紊亂、不規(guī)則出血或閉經(jīng)。

(2)長期應用可引起肝功能損害；缺血性心臟病發(fā)病率升高。

(3)甲羥孕酮治療腫瘤，劑量過大時可出現(xiàn)類庫欣綜合征。

2、禁忌證：

①心血管疾病和高血壓者。

②有血栓栓塞病史患者。

三、代表藥物

1、黃體酮一習慣性流產(chǎn)、痛經(jīng)、閉經(jīng)。

2、甲羥孕酮：

①月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。

②大劑量一一長效避孕針。

3、地屈孕酮：

①痛經(jīng)。

②子宮內(nèi)膜異位癥。

③繼發(fā)性閉經(jīng)。

④月經(jīng)周期不規(guī)則。

⑤功能失調(diào)性子宮出血。

⑥經(jīng)前期緊張綜合征。

⑦孕激素缺乏所致先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)。

⑧黃體功能不全所致不孕癥。

基礎練習

【例-B型題】【1-3】

A.米非司酮B.黃體酮

C.雌二醇D.地塞米松

E.甲睪酮

1、用于絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的治療藥（）。

2、無睪癥的替代藥（）o

3、用于先兆性流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)（）o

答案：C、E、B

第二節(jié)陰道局部用藥

聚甲酚磺醛

【藥理作用與作用機制】

一種高酸性物質(zhì)，陰道內(nèi)可殺死多種病原微生物，如厭氧菌、滴蟲和

念珠菌，又能維持陰道酸性環(huán)境。

【適應證】

①治療宮頸慢性炎癥、柱狀上皮外移（糜爛）。

②陰道感染（細菌性、滴蟲性陰道炎等）的治療。

③外陰尖銳濕疣的治療。

聚甲酚磺醛栓

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干擾素a2a

【藥理作用與作用機制】

干擾素是由細胞產(chǎn)生的一類誘生性蛋白質(zhì)，具有廣譜抗病毒、免疫調(diào)

節(jié)及抗腫瘤功能。常見的病毒有人乳頭瘤病毒（HPV）,單純皰疹病毒

（HSV）-2型等?？芍委熡刹《疽鸬膶m頸病變。

【適應證】治療宮頸慢性炎癥、柱狀上皮外移（糜爛）及宮頸、陰道

HPV感染。

或蛆人干擾素a2a栓

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第三節(jié)退乳藥

臨床用于退乳的藥物有兩類：

1、多巴胺受體激動藥，如溟隱亭、甲麥角林。刺激丘腦下部泌乳素

抑制因子（多巴胺）的釋放，直接抑制腺垂體合成和釋放泌乳素，乳

汁分泌減少至停止，既可用于產(chǎn)后退乳，也可防治乳溢癥。

2、雌激素：雌二醇、己烯雌酚。

甲磺酸澳隱亭片

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濱隱亭

1、適應證：

①抑制泌乳，預防分娩后和早產(chǎn)后的泌乳。

②高泌乳素血癥引起的月經(jīng)紊亂、不孕繼發(fā)性閉經(jīng)、排卵減少。

2、不良反應：常見口干等消化道癥狀；也可出現(xiàn)低血壓、多動癥、

運動障礙及精神癥狀。

3、禁忌證

①對麥角生物堿過敏者、妊娠期婦女禁用。

②有嚴重精神病史和患心肌梗死者禁用。

第四節(jié)促性腺激素

絨促性素

本品為妊娠期婦女尿中提取的促性腺激素類藥物。

【適應證】

①青春期前隱睪癥的診斷和治療。

②垂體功能低下所致的男性不育。

③女性無排卵性不孕癥，促進排卵。

④用于體外受精以獲取多個卵母細胞，需與尿促性素聯(lián)合應用。

⑤女性黃體功能不全的治療。

【用法用量】肌內(nèi)注射。

第五節(jié)促性腺激素釋放激素類似物

戈那瑞林

注射給藥后使垂體釋放黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)增加。

【適應證】鑒別診斷男性或女性由于下丘腦或垂體功能低下所引起的

生育障礙，性腺萎縮性的性腺功能不足、乳溢性閉經(jīng)、原發(fā)和繼發(fā)性

閉經(jīng)、絕經(jīng)和早熟絕經(jīng)、垂體腫瘤、垂體的器官損傷和事實上的下丘

腦功能障礙等。

第六節(jié)女性避孕藥

第一亞類短效口服避孕藥

一、藥理作用與作用機制

1、抑制排卵一一雌激素+孕激素：抑制卵泡生長和成熟排卵;

2、阻礙受精一一小劑量孕激素口服。

左烘或孕酮嚼u

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.扁小足片………

二、臨床用藥評價

1、常用的短效口服避孕藥：塊諾酮、甲地孕酮、煥諾孕酮、左快諾

孕酮等孕激素，與烘雌醇組成各種復方制劑。

2、去氧孕烯和孕二烯酮并無雄激素作用，不降低高密度脂蛋白(HDL),

優(yōu)于左快諾孕酮，已被廣泛應用。

復方孕二烯酮片

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左快諾孕酮

1、緊急避孕藥是避孕失誤的緊急補救避孕藥，不是引產(chǎn)藥。越早服

用越好?？稍谠陆?jīng)周期任何時間服用。也不宜作為常規(guī)避孕藥。

2、不良反應：胃腸道反應一一惡心、嘔吐；類早孕反應（惡心、頭

暈、乏力、嗜睡等），

3、禁忌證：乳腺癌、靜脈血栓病等。

孕二烯酮

最強而使用劑量最低的一種避孕藥。無雄激素和雌激素活性。與煥雌

醇組成復方制劑口服，避孕。

去氧孕烯

強效孕激素，其孕激素活性較烘諾酮強18倍、較烘諾孕酮強1倍。

雙快失碳酯

具有抗著床作用的避孕藥，并無孕激素活性，小劑量與孕激素有協(xié)同

作用，大劑量則有抗孕激素活性。適用于探親或新婚夫婦使用。

第二亞類長效避孕藥

羥孕酮

長效孕激素,其孕激素活性為黃體酮的7倍,并無雌激素活性。避孕。

單用治療習慣性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥等。每月肌內(nèi)注射

1次。

庚酸快諾酮

長效孕激素，肌內(nèi)注射后貯存在肌肉組織中逐步緩慢釋放而發(fā)揮長效

避孕作用。其主要作用為抑制排卵，尚能影響宮頸黏液稠度和抑制子

宮內(nèi)膜生長發(fā)育。

可作為2個月一針的長效避孕藥。

第三亞類事后避孕藥

米非司酮

1、強抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜

孕酮受體的親合力比黃體酮強5倍，有引產(chǎn)效應，可作為非手術(shù)性抗

早孕藥。

2、與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49日內(nèi)的妊娠。

3、不良反應部分早孕婦女常見輕度惡心、嘔吐、眩暈、下腹痛、

肛門墜脹感和子宮出血等。

第四亞類陰道殺精藥

壬苯醇酸

為非離子型表面活性劑，是目前使用最普遍的一種外用殺精子藥。通

過降低精子脂膜表面張力、改變精子滲透壓而殺死精子或?qū)е戮硬?/p>

能游動。

【適應證】短期避孕。

第七節(jié)其他婦科用藥

醋酸棉酚

對卵巢及子宮內(nèi)膜、肌層笛體激素受體有抑制作用，從而使子宮內(nèi)膜

和肌層明顯變薄，月經(jīng)量減少；高濃度棉酚可與細胞生長相關的酶或

功能蛋白作用，使細胞凋亡；醋酸棉酚通過抑制腎臟髓伴升支粗段

（Na+-K+-Cl-）聯(lián)合轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，使Na+、K+、重吸收減少，致使

腎臟排鉀。

【適應證】治療婦科疾病，包括子宮功能性出血、子宮肌瘤并月經(jīng)過

多、子宮內(nèi)膜異位癥等。

【臨床應用注意】

1、長期服用一一低鉀血癥。

2、其他不良反應有肌無力、食欲減退、惡心、嘔吐、心悸等；可引

起絕經(jīng)的更年期癥狀出現(xiàn)。

3、妊娠期及哺乳期婦女、老年患者禁用。

【例-B型題】【1-3】

A.左快諾孕酮片B.復方庚酸煥諾酮注射液

C.去氧孕烯快雌醇片D.米非司酮片

E.雙快失碳酯腸溶片

1、一次用藥可避孕1個月經(jīng)周期的藥物是（）。

2、在其他避孕方法偶然失誤時，可選用的緊急避孕藥是（）。

3、某育婦女停經(jīng)45天，經(jīng)診斷已懷孕且其意愿為終止妊娠，醫(yī)生開

具的與前列腺素類藥物序貫使用的藥物是()o

答案：B、A^D

第八節(jié)子宮收縮藥及引產(chǎn)藥

1、垂體后葉制劑包括：

(1)垂體后葉素，因含加壓素量較多，現(xiàn)已少用；

(2)縮宮素一一目前常用于催產(chǎn)或引產(chǎn)，亦用于產(chǎn)后出血和子宮復

原不全。

①一般劑量一一引產(chǎn)或催產(chǎn)；對心血管無影響，也不影響體內(nèi)水、電

解質(zhì)的代謝。

②大劑量一一產(chǎn)后止血，則可能引起高血壓和心率加快，亦可因抗利

尿作用出現(xiàn)水潴留。

編邕素注軀液

OXYTOCININJECTION

0.5ml:2.5單位一

I???I

2、麥角制劑包括麥角流浸膏、麥角新堿、甲麥角新堿，主要用于產(chǎn)

后子宮出血或子宮復原不佳。

與縮宮素相比有以下不同：

①作用強而持久；

②不僅對子宮底，而且對子宮頸部都有很強的收縮作用，劑量稍大即

產(chǎn)生強直性收縮。故不適用于催產(chǎn)或引產(chǎn)。

3、前列腺素類(PG)

是一類具有廣泛生理活性的不飽和脂肪酸，臨床用于中期引產(chǎn)、足月

妊娠引產(chǎn)及治療性流產(chǎn)。前列腺素El(PGE1)、前列腺素E2(PGE2)

和前列腺素F2a(PGF2a)3種。

4、促進子宮頸成熟的藥物

代表藥物有同化激素類,如普拉睪酮;前列腺素類,如地諾前列酮等。

第九節(jié)抗早產(chǎn)藥

早產(chǎn)，妊娠在28?37周之間結(jié)束者。此時娩出的新生兒發(fā)育尚未成

熟，體重在2500g以下，稱“未成熟兒”，通常死亡率較高。

1、利托君：腎上腺素82受體激動劑，抑制子宮平滑肌的收縮頻率

和強度，同時可使腺甘酸環(huán)化酶的活性增強產(chǎn)生保胎作用。

2、硫酸鎂：鎂離子能直接抑制子宮平滑肌的動作電位，抑制子宮平

滑肌的收縮，使宮縮頻率減少，強度減弱，用于早產(chǎn)的治療。

第十節(jié)雄激素類和男性生殖系統(tǒng)用藥

第一亞類雄激素及睪酮衍生物

一、藥理作用與作用機制

雄激素由男性睪丸分泌；女性卵巢和腎上腺皮質(zhì)也會分泌少量雄激素,

需轉(zhuǎn)化成睪酮（以及雙氫睪酮，雙氫睪酮活性更強）才能發(fā)揮生理作

用。

1、對性器官和第二性征的作用（男性化作用）

2、對骨骼和骨骼肌的作用（同化作用）：增加骨骼肌生長。

3、促進紅細胞生成。

二、臨床用藥評價

（-）作用特點

1、主要用于以下情形。

①男性雄激素替代治療；

②治療婦科疾??；可用于絕經(jīng)前婦女乳腺癌的治療。

③促進蛋白質(zhì)生物合成一一促進肌肉變大變壯；

④血管性水腫；

⑤男性原發(fā)性（特發(fā)性）不育癥。

2、由于睪酮雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強，如C-19位去甲基的苯丙酸

諾龍，或?qū)環(huán)C-2與C-3位修飾，引入毗咤環(huán)的司坦嗖醇、引入嗯

唾環(huán)的達那嘎。這類睪酮的衍生物也稱為蛋白同化類固醇或同化激素。

（二）典型不良反應和禁忌

1、典型不良反應--男性化作用。兒童及青少年--性早熟，及骨骼

發(fā)育提早結(jié)束進而影響身高。

2、禁忌證：禁用于前列腺癌、男性乳腺癌。

十一酸睪酮

①原發(fā)性或繼發(fā)性睪丸功能減退；

②男性兒童體質(zhì)性青春期延遲；

③乳腺癌轉(zhuǎn)移的姑息性治療；

④再生障礙性貧血的輔助治療；

⑤類風濕關節(jié)炎。

達那噗

用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，也可用于治療纖維囊性乳腺病。

第二亞類治療男性勃起功能障礙藥

勃起功能障礙（ED）的治療：

1、非口服制劑包括前列地爾（PGE1）、酚妥拉明、罌粟堿（常與酚妥

拉明合用）和雄激素及其衍生物。前列地爾治療勃起功能障礙的機制

是抑制陰莖組織中a腎上腺素能活性，舒張海綿體平滑肌和擴張陰

莖動脈血管加速血流。

2、口服藥物是PDE-5抑制劑，該類藥物是目前治療勃起功能障礙最

常用的藥物。

一、臨床用藥評價

（一）作用