生物化學(xué)第章肝臟生物化學(xué)第十二章肝臟得生物化學(xué)肝臟得解剖特點(diǎn)雙重得血液供應(yīng):肝動(dòng)脈、門靜脈豐富得肝血竇:約400m2兩條輸出通道:肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶,“人體化工廠”(一)解剖學(xué)特點(diǎn)雙重血液供應(yīng)腹主動(dòng)脈得分枝肝動(dòng)脈氧

門靜脈

營(yíng)養(yǎng)雙重輸出管道肝靜脈

代謝降解物

下腔靜脈膽道系統(tǒng)

脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物體外

(二)肝臟得顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)★亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)★組織結(jié)構(gòu)(三)細(xì)胞得再生

—很強(qiáng)得代償能力再生能力(四)肝細(xì)胞在化學(xué)組成上特點(diǎn):有繁多得酶系。案例12-1

肝臟得生物化學(xué)功能排泄功能:膽汁酸、膽紅素、氨等物質(zhì)代謝功能:糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素等生物轉(zhuǎn)化:非營(yíng)養(yǎng)物物質(zhì)得轉(zhuǎn)化第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中得作用在糖代謝中得作用在脂代謝中得作用在蛋白質(zhì)代謝中得作用在維生素代謝中得作用在激素代謝中得作用糖代謝中得作用

異常得表現(xiàn)呢？脂代謝中得作用11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流蛋白質(zhì)代謝中得作用

尿素生成維生素代謝中得作用激素代謝中得作用(一)概念機(jī)體將非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解或結(jié)合等代謝轉(zhuǎn)化,使其極性(或水溶性)增加,易于隨尿或膽汁排出。這種化學(xué)處理過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化得概念與生物學(xué)意義

第二節(jié)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)----一、生物轉(zhuǎn)化得概念與生物學(xué)意義既不能作為建造組織細(xì)胞得原料,也不能徹底氧化分解供能得物質(zhì)1、體內(nèi)代謝產(chǎn)生得各種生物活性物質(zhì)2、外界進(jìn)入人體得各種異物(二)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)得轉(zhuǎn)化(三)生物轉(zhuǎn)化得部位肝臟就是生物轉(zhuǎn)化作用得主要器官。(四)生物轉(zhuǎn)化得生理意義生物轉(zhuǎn)化大部分解毒,小部分致毒或致癌一、生物轉(zhuǎn)化得概念與生物學(xué)意義

二、

生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)得主要類型

第一相:氧化、還原、水解反應(yīng)第二相:結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng):葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、谷胱甘肽、甘氨酸1、氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系:又稱混合功能氧化酶系RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O氧化多發(fā)生化合物得C,N,S等原子上,生成羥基、多羥基、環(huán)氧化合物等NCH3CH3OOHOHCHOCH3NHOCH2OOHONCH3OHOHO可待因得氧化反應(yīng)可待因氧化(羥化)(分解)嗎啡RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶RCHO+NH3+H2O21、氧化反應(yīng)(2)單胺氧化酶系:存在于肝細(xì)胞線粒體中,屬黃素蛋白酶(3)脫氫酶系:CH3CH2OHCH3CHO

醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶

H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細(xì)胞胞液及微粒體中2、還原反應(yīng)參與還原反應(yīng)得酶主要有:硝基還原酶偶氮還原酶還原硝基還原酶

氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物酶存在于肝微粒體中酯解H2O+HOCH2CH2N(C2H5)23、水解反應(yīng)酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。普魯卡因?qū)Π被郊姿岫野币掖计咸烟侨┧峤Y(jié)合硫酸結(jié)合乙?；Y(jié)合其她:甲基、GSH、Gln等得結(jié)合(四)第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)

一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)得極性基團(tuán)能與基團(tuán)結(jié)合,使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。

反應(yīng)大多在肝微粒體,胞液或線粒體中進(jìn)行葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)(四)第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)1、葡萄糖醛酸結(jié)合UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體

苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOHPAPSPAP(四)第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)2、硫酸結(jié)合OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮硫酸酯CH3CO~COA乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH(四)第二相反應(yīng)---結(jié)合反應(yīng)3、?；Y(jié)合磺胺乙酰磺胺NH--CCH3SNH2OOO反應(yīng)類型得多樣性解毒與致毒得兩重性三、生物轉(zhuǎn)化作用得特點(diǎn)

轉(zhuǎn)化反應(yīng)得連續(xù)性第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)肝生物轉(zhuǎn)化得酶分類酶第三節(jié)膽汁與膽汁酸得代謝一、膽汁

肝膽汁、膽囊膽汁二、膽汁得成分膽汁酸鹽、酶類膽汁酸鹽作用膽汁---

肝細(xì)胞分泌得液體,含有膽汁酸鹽、膽色素、膽固醇、卵磷脂(占固體成分50%～70%)粘蛋白、酶、尿素和無機(jī)鹽等。第三節(jié)膽汁酸得代謝分肝膽汁和膽囊膽汁分泌液:排泄液:膽汁酸鹽與脂類消化有關(guān)將某些代謝和生物轉(zhuǎn)化得產(chǎn)物輸送到腸道排出兩種膽汁得比較(了解)(一)、膽汁酸得分類一、膽汁酸分類、代謝與生理功用初級(jí)膽汁酸:肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成得膽汁酸次級(jí)膽汁酸:初級(jí)膽汁酸在腸道中受腸菌作用生成得膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸:與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合膽汁酸鹽名稱由來所有膽汁酸都以鈉鹽或鉀鹽存在之故游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽酸甘氨膽酸?；悄懰狴Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸石膽酸甘氨石膽酸?；鞘懰崮懼岬梅诸?/p>

初級(jí)膽汁酸--在肝細(xì)胞合成得膽汁酸次級(jí)膽汁酸--初級(jí)膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成得脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中生成得結(jié)合產(chǎn)物人膽汁中得膽汁酸以結(jié)合型為主,且均以鈉鹽或鉀鹽得形式存在第3節(jié)膽汁酸得代謝二、初級(jí)膽汁酸得生成由膽固醇合成在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受7α羥化酶(限速酶)催化,膽固醇經(jīng)還原、羥化、側(cè)鏈斷裂等生成24碳得初級(jí)膽汁酸及其對(duì)應(yīng)得結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸得合成合成原料:膽固醇部位:肝細(xì)胞微粒體、胞液、線粒體關(guān)鍵酶:膽固醇7α-羥化酶二、初級(jí)膽汁酸得代謝CH3CH3CH3OHCH3CH37α羥化酶[O]膽固醇(限速步驟)7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮3羥脫氫雙鍵轉(zhuǎn)位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯3酮3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸游離型初級(jí)膽汁酸得合成HOOHOH7123HCONHCH2COOH甘氨酸CoASH?；撬酑oASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸得生成甘氨膽酸?；悄懰崮戸］o酶AHOOH73HCO-SCoA12OHHOOH73HCONHCH2CH2SO3H

OH12HOOH73HCO-SCoAHOOH73HCONHCH2COOH甘氨酸CoASH牛磺酸CoASH初級(jí)結(jié)合型膽汁酸得生成甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酰輔酶AHOOH73H

CONHCH2CH2SO31、7α-羥化酶(限速酶)受腸道回收膽汁酸含量得反饋調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成得調(diào)節(jié)膽汁酸回收↑,其生物合成↓膽汁酸回收↓,其生物合成↑2、甲狀腺激素激活膽固醇側(cè)鏈氧化酶系3、VitC與P450合成有關(guān),故可促進(jìn)膽汁酸得合成

故口服消膽胺,甲亢,充分供應(yīng)VitC可促進(jìn)膽汁酸合成,從而降低膽固醇初級(jí)結(jié)合型膽汁酸三、次級(jí)膽汁酸得生成隨膽汁入腸,腸菌作用水解?；撬岣拾彼岢跫?jí)游離型膽汁酸次級(jí)游離型膽汁酸7α羥基腸菌作用(脫氧膽酸、石膽酸)HO73HCOOHHOOH7123HCOOH7-脫氧膽酸石膽酸

膽汁酸得腸肝循環(huán):

排入腸道得膽汁酸約95%被重吸收→經(jīng)門靜脈入肝→結(jié)合膽汁酸→隨膽汁排入腸道作用:

補(bǔ)充肝合成膽汁酸能力得不足和人體對(duì)膽汁酸得生理需要。6~12次腸肝循環(huán)膽汁酸得腸肝循環(huán)1、促進(jìn)脂類得消化吸收四、膽汁酸得生理功能2、防止膽石形成膽汁酸有親水基團(tuán):羥基,羧基,磺酰基膽汁酸有疏水基團(tuán):烴核,甲基因此可降低脂和水相之間得表面張力

可助于脂類得消化,吸收和維持膽汁中膽固醇得溶解

膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物得總稱、第四節(jié)膽色素代謝(重點(diǎn))定義膽紅素(主要)膽綠素膽素原和膽素等化合物Hb(80%)鐵卟啉酶類(20%)第四節(jié)膽色素得代謝膽色素

除膽素原外均有色、隨膽汁排出體外。膽紅素就是膽汁中得主要色素,膽色素代謝就是以膽紅素為中心。膽紅素

脂溶性、橙黃色、有毒性作用本節(jié)主要講授膽紅素得來源生成(單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng))膽紅素得運(yùn)輸(血液)膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)得轉(zhuǎn)變膽紅素在腸道中得變化及膽素原得腸肝循環(huán)血清膽紅素與黃疸鐵卟啉化合物主要來源于血紅蛋白分解一、膽紅素得來源與生成(二)膽紅素得來源(二)膽紅素得生成血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(醇式)血紅蛋白O2血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素(酮式)COFe微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)衰老紅細(xì)胞膽紅素就是非極性脂溶性物質(zhì),在血液中以膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)形式運(yùn)輸意義:●增加膽紅素得水溶性,利于運(yùn)輸●限制膽紅素自由透過生物膜,避免其對(duì)細(xì)胞得毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)清蛋白分子有膽紅素高和低親和力部位

每升血漿得清蛋白結(jié)合342～427、5μmol而血漿膽紅素濃度1、7～17、1μmol/L(0、1～1mg/dl)正常人尿中無未結(jié)合膽紅素,Why?說明什么?二、膽紅素得運(yùn)輸血漿[膽紅素-清蛋白]

競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類][膽紅素]血漿膽紅素-清蛋白得濃度變化關(guān)系三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)得轉(zhuǎn)變肝細(xì)胞對(duì)膽紅素得攝取膽紅素在肝細(xì)胞中得結(jié)合肝細(xì)胞對(duì)膽紅素得排泄三、膽紅素在肝中得轉(zhuǎn)變

肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)得親和力,肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素得特異受體---載體蛋白:Y蛋白、Z蛋白與膽紅素形成復(fù)合物,并進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)得作用下,生成膽紅素葡萄糖醛酸酯——結(jié)合膽紅素(見下反應(yīng))(一)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素得攝取未結(jié)合膽紅素清蛋白膽紅素胞膜特異受體攝取Y蛋白或Z蛋白復(fù)合物肝血竇尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(二)膽紅素在肝細(xì)胞中得轉(zhuǎn)化膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段UDPGUDPG脫氫酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT----UDPGAUDPUDPGTM:-CH2膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸酯(結(jié)合膽紅)(三)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素得排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管逆濃度梯度得主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理仍不清楚四、膽紅素在腸道中得變化

和膽色素得腸肝循環(huán)

細(xì)菌β-葡萄糖苷酶得作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類無色得膽素原膽素原被氧化成尿膽素、糞膽素等(見下反應(yīng))尿膽素原中膽素原糞膽素原腸道細(xì)菌對(duì)膽紅素得降解葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2H尿膽素中膽素糞膽素膽素(有色)尿膽素原糞膽素原尿膽素糞膽素膽素原(無色)(一)膽紅素在腸道中得變化(還原)

膽素原得腸肝循環(huán)

在腸道中膽素原(10%～20%)可被重吸收——經(jīng)門靜脈入肝——再分泌排入腸道

被吸收得膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出,氧化成尿膽素。(見下圖)10～20%膽素原門靜脈重新吸收膽素原膽素排泄體循環(huán)原型80%～90%每天排0、6～4mg(二)膽素原腸肝循環(huán)生理意義膽素原可大部排出

膽色素代謝圖微粒體五、血清膽紅素與黃疸1、血清膽紅素TB>1mg/dl(17、1μmol/L)兩種膽紅素性質(zhì)得比較游離膽紅素結(jié)合膽紅素溶解度脂溶性水溶性與葡萄醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎可隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦得毒性作用大無與重氮試劑反應(yīng)慢、間接快、直接直接膽紅素、肝膽紅素別名間接膽紅素、血膽紅素第三種膽紅素:δ-膽紅素