抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders第六章第六章精神失常藥病例第六章精神失常藥精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂(yōu)郁癥焦慮癥第六章精神失常藥

1952年以前臨床精神病治序：電休克、胰島素→低血糖→休克、外科手術(shù)（獲獎(jiǎng)）等抗精神病治序的里程碑:

氯丙嗪:1950年合成，1952年臨床在臨床中偶然發(fā)現(xiàn)其抗精神病作用；為第一個(gè)抗精神病藥物第六章精神失常藥常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類(lèi)氯丙嗪*硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸其它藥五氟利多丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓類(lèi)丁螺環(huán)酮第六章精神失常藥第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第六章精神失常藥精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無(wú)效第六章精神失常藥吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi)其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類(lèi)氯丙嗪*哌嗪類(lèi)奮乃靜哌啶類(lèi)硫利達(dá)嗪抗精神病藥第六章精神失常藥第六章精神失常藥藥理作用體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯丙嗪chlorpromazine

第六章精神失常藥氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用第六章精神失常藥1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用:正常人：一次口服100mg后，安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對(duì)周?chē)挛锷倨鸱磻?yīng)，安靜中易誘導(dǎo)入睡。

精神病患者：安靜、迅速控制興奮躁動(dòng)。繼續(xù)用藥，幻覺(jué)、妄想、躁狂及精神運(yùn)動(dòng)性興奮逐漸消失，理智恢復(fù)，情緒安定，生活自理。抗幻覺(jué)及抗妄想：6w－6m才顯效，且無(wú)耐受性。第六章精神失常藥主治各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好，但無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期服用。治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。加重陰性癥狀，“瘋子”變“呆子”第六章精神失常藥（2）鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大鎮(zhèn)吐作用小劑量：延髓催吐化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)的

D2樣受體大劑量直接抑制嘔吐中樞。癌癥，放射病。洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等

治療疾病引起的嘔吐（尿毒癥、惡性腫瘤）嘔吐（暈動(dòng)）無(wú)效。對(duì)頑固性呃逆有效。第六章精神失常藥（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫可隨環(huán)境溫度改變。臨床常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫降至28~32℃，用于低溫麻醉。冬眠合劑：合用中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶，患者深睡狀態(tài)，體溫、代謝和組織耗氧量均降低，這種狀態(tài)稱(chēng)為人工冬眠輔助治療：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱

驚厥和甲狀腺危象等第六章精神失常藥氯丙嗪藥理作用阻斷

-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用第六章精神失常藥氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳性激素延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌第六章精神失常藥主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程

血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第六章精神失常藥治療精神病嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用第六章精神失常藥氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療第六章精神失常藥氯丙嗪臨床應(yīng)用嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車(chē)、船）所致的嘔吐無(wú)效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第六章精神失常藥低溫麻醉及人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第六章精神失常藥氯丙嗪不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

其他：過(guò)敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少對(duì)癥支持療法第六章精神失常藥氯丙嗪不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無(wú)力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常第六章精神失常藥2．錐體外系反應(yīng)是長(zhǎng)期大量應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時(shí)最常見(jiàn)的副作用。錐體外系反應(yīng)①震顫麻痹綜合癥（藥源性帕金森綜合征）②靜坐不能③急性肌張力障礙紋狀體DA功能減弱，Ach功能增強(qiáng)所致④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：第六章精神失常藥3.靜注或肌注后，可出現(xiàn)體位性低血壓，禁用腎上腺素?？捎萌ゼ啄I上腺素和

阿拉明

4．過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。也有少數(shù)患者出現(xiàn)急性粒細(xì)胞缺乏，應(yīng)立即停藥，并用抗生素預(yù)防感染。第六章精神失常藥急性中毒：一次吞服超大劑量（1～2克）昏睡、血壓下降達(dá)休克水平，并出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常，應(yīng)立即進(jìn)行對(duì)癥治療。第六章精神失常藥

第六章精神失常藥硫雜蒽類(lèi)泰爾登丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用適用于焦慮和抑郁情緒的精神分裂癥患者選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)慢性癥狀有較好的療效第六章精神失常藥氯氮平苯二氮卓類(lèi)特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無(wú)錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏檢測(cè)血象第六章精神失常藥第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥抗躁狂藥第六章精神失常藥躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第六章精神失常藥抗抑郁藥第六章精神失常藥

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer第六章精神失常藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第六章精神失常藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)第六章精神失常藥鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透碳酸鋰（lithi