第八篇、抗惡性腫瘤藥與影響免疫功能藥物藥理AntineoplasticAgents第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫概述introduction細胞增殖周期的概念增殖細胞群：M期，G1期，S期和G2期。

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫2抗腫瘤藥物按細胞增殖周期分類（P496）周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificagents）

烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：絲裂霉素、放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星、博萊霉素。第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫周期特異性藥物（cellcyclespecificagents）

作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的藥物：長春堿、長春新堿作用于G2期和M期的藥物：紫杉醇第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫常見不良反應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎損害、致畸胎等。第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫第五節(jié)影響核酸生物合成的藥物又稱抗代謝藥（Antimetalotites）(P498)

定義：化學結(jié)構(gòu)與正常機體代謝物質(zhì)相似，能夠與代謝物競爭酶系統(tǒng)，從而發(fā)揮特異性對抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。共性：干擾DNA合成，主要作用于S期，屬周期特異性藥物第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫也能抑制RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成，使進入S期細胞減少，降低腫瘤細胞對抗代謝藥的敏感性，稱之為自限作用。瘤細胞可改變代謝途徑，對抗代謝藥產(chǎn)生耐藥性。選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫甲氨喋呤（methotrexate,MTX，P499）

藥理作用化學結(jié)構(gòu)與葉酸相似，稱為抗葉酸藥影響DNA合成

dUMP葉酸FH2FH45,10甲撐FH4dTMPMTXDNA干擾RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，有自限作用

FH2還原酶（－）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫用途

兒童急性白血病絨毛膜上皮癌牛皮癬不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸道不良反應(yīng)救援療法：為減少MTX的毒性，有人主張對某些腫瘤在腫瘤區(qū)動脈給予MTX，然后im甲酰四氫葉酸，可提高療效，減少不良反應(yīng)，稱為救援療法。第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU，P499）作用：抗嘧啶藥(口服吸收不規(guī)則，靜脈給藥)dUMP5-FU5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質(zhì)合成（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）脫氧胸苷酸合成酶第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫應(yīng)用：抗癌譜廣，對多種腫瘤有效消化道癌癥和乳腺癌（療效較好）卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤（有一定療效）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫巰嘌呤（mercaptopurine,6-MP，P499）

藥理作用：嘌呤拮抗劑

HGPRT（－）肌苷酸6-MPT-IMP

腺苷酸鳥苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黃嘌呤鳥苷酸合成酶DNA第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫代謝

肝6-MP硫尿酸（無活性）

黃嘌呤氧化酶

（－）別嘌呤醇

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫別嘌呤醇可阻礙6-MP在肝內(nèi)的代謝，從而提高6-MP的療效與毒理，二者合用時應(yīng)注意減量。應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病（療效較好）絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎（有一定療效）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫羥基脲（Hydroxyurea,HU，P501）作用：可口服，S期核糖胞苷酸核糖核苷酸還原酶HU脫氧胞苷酸DNA（－）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫用途：黑色素瘤慢性髓性白血?。ǒ熜л^好）頭頸部癌、肺癌、宮頸癌（有一定療效）不良反應(yīng)：骨髓抑制（巨幼紅細胞貧血）胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）致畸，腎功能不佳者慎用第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫阿糖胞苷（Cytarabine,Ara-c，P501）作用：抗嘧啶藥（口服易破壞）

摻入DNA干擾DNA復(fù)制

細胞死亡脫氧胞苷激酶（二磷酸胞苷／三磷酸胞苷）多聚酶（－）Ara-CDP/Ara-CTPAra-C脫氧核糖核苷酸DNAAra-C第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫用途：急性粒細胞白血?。ň徑饧毙粤＜毎园籽为殤?yīng)用最有效藥物）單核細胞白血病，實體瘤療效不佳。第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫1

烷化劑（alkylatingagents）（P491）

定義：分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這些基團的氫原子而起烷化作用。第六節(jié)直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫典型的烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

CH2CH2Cl共同化學結(jié)構(gòu)：R-N

CH2CH2Cl氯乙胺基經(jīng)環(huán)化形成乙撐亞胺離子，具高度抗癌活性：

R－N－CH2CH2ClRN－CH2CH2

++Cl+

CH2

R－N+－CH2

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,CTX口服吸收良好作用與用途：抗癌作用強、抗癌譜廣，對多種腫瘤有效。惡性淋巴溜（療效顯著）多發(fā)性骨髓溜、急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳癌（有效）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫代謝活化CTX醛磷酰胺磷酰胺氮芥

DNA烷化交叉聯(lián)結(jié)肝微粒體酶（氧化裂環(huán)）（癌組織內(nèi)）分解p450第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)脫發(fā)率高于其他藥物造血系統(tǒng)反應(yīng)（骨髓抑制）化學性膀胱炎

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫噻替哌Thio-TEPA

特點：選擇性高抗癌譜廣主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤和膀胱瘤主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫馬利蘭（白消安）（Myleran,buzulfan）

特點：主要用于慢性粒細胞性白血病對急性白血病無效對其他腫瘤作用不明顯對骨髓有抑制作用

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫絲裂霉素（mifomycin）一般靜脈給藥作用與用途：抗癌譜較廣，選擇性不高用于子宮頸癌（與博來霉素、長春新堿合用）胃、胰腺和肺癌（與阿霉素、5-FU合用）慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤

3、抗癌抗生素類（P506）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫不良反應(yīng)：毒性較大胃腸道反應(yīng)腎臟毒性和間質(zhì)性肺炎遲發(fā)的骨髓抑制

第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫博來霉素bleomycin作用：主要用于磷狀上皮癌（頭頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）淋巴瘤和睪丸癌、卵巢癌銀屑病和尋常疣第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫不良反應(yīng)：過敏性休克樣反應(yīng)、發(fā)燒間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（少而嚴重）造血系統(tǒng)影響很少第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫多柔比星（doxorubicin）,又稱阿霉素（adriamycin）.P509

作用：抗癌譜較廣主要用于急性白血病和淋巴瘤實體瘤：乳癌、肺癌、骨肉瘤（顯效）子宮內(nèi)膜、睪丸、前列腺、子宮頸、頭頸部癌（有效）第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫不良反應(yīng)：骨髓抑制心臟毒性較柔紅霉素輕第八篇抗惡性腫瘤藥物和影響免疫影響蛋白質(zhì)合成的藥物

天然產(chǎn)物及其衍生物長春堿紫杉醇