甲狀腺激素抵抗綜合征

（SyndromesofResistance

toThyroidHormone）

李潔四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應(yīng)。機制：受體前缺陷；受體缺陷；受體后缺陷分子內(nèi)分泌遺傳病臨床特征：臨床表現(xiàn)與血中激素水平不符；對外源性激素缺乏正常反應(yīng)；家族發(fā)病傾向；激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff首次報道。臨床類型：全身性抵抗型（generalizedresistancetothyroidhormones,

GRTH）；選擇性垂體抵抗型（selectivepituitaryresistancetothyroidhormones,PRTH）；選擇性周圍組織抵抗型（selectiveperipheralreistancetothyroidhormones,perRTH）。共同特征：甲狀腺腫大；血清T3、T4水平明顯升高，TSH正常或升高；臨床表現(xiàn)與實驗室檢查結(jié)果不相稱；

T3R數(shù)目和/或親和力異常。常延誤診斷或被誤診，甚至錯誤治療。

病因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用后而實現(xiàn)生理功能。T3R異構(gòu)體：T3Rα和T3RβT3R亞型高表達組織

T3Rβ2垂體T3Rβ1肝、腎T3Rα2腦（包括下丘腦）T3Rα1骨骼肌、心臟、脂肪組織病因呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性常染色體顯性或隱性遺傳病因：T3R基因突變：多為T3Rβ突變；突變的受體對T3親和力降低，且對正常的T3R功能有抑制作用。T3R數(shù)目減少或缺如：10－65％。其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型）Refetoff報道:甲狀腺彌漫性腫大；

聾啞，骨發(fā)育延遲，點彩骨骺；無甲亢表現(xiàn)，血TSH升高。

T3Rβ基因完全缺如。臨床表現(xiàn)隨T3R基因病變嚴重程度不同而不同（可表現(xiàn)為甲亢、甲減和甲功正常）。完全性和部分性。臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型

TRH_

TSH

TSH↑甲狀腺腫大TH↑，甲亢_

TH

酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。鑒別：RTH垂體TSH瘤影像學(xué)檢查：無異常發(fā)現(xiàn)；蝶鞍擴大，微腺瘤TRH興奮試驗：正?；蛟龈?；無反應(yīng)TSHα亞單位/TSH比值：不升高；升高大劑量地塞米松抑制試驗：可被抑制不被抑制臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型

最為少見；家族史；甲狀腺腫大；血TH水平增高；甲減表現(xiàn)：怕冷、乏力、感應(yīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲等。TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn)

表現(xiàn)發(fā)生率

甲狀腺腫65-95％情感障礙73％心動過速<50％反復(fù)下呼吸道感染47％低智商35-50％骨齡延遲29-47％聽力障礙32％身材矮小18-26％

FT3、FT4升高，TSH正?；蛏咴\斷程序排除一般性甲狀腺疾病排除TSH瘤T3R基因突變分析鑒定T3的組織反應(yīng)性：對垂體的反應(yīng)性（TRH興奮試驗和T3抑制試驗）對外周組織的反應(yīng)性T3R數(shù)目和親和力分析當遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無甲功異常表現(xiàn)而血T3、T4多次明顯升高者；甲狀腺腫大，甲減表現(xiàn)，血T3、T4升高者；甲狀腺腫大，甲亢表現(xiàn)，血T3、T4與TSH同時升高而可排除垂體腫瘤者；甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者；家族中有本綜合征患者。治療及早診斷，及時治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。對有臨床表現(xiàn)的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。不僅無效，反而加重臨床癥狀，對嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。對垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對垂體負反饋進一步減弱，致垂體TSH細胞增生或形成TSH瘤。GRTH:大部分無需治療，因機體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。對于兒童患者，應(yīng)給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長和腦發(fā)育障礙。PRTH：TRIAC（三碘甲狀腺乙酸）：反饋抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲狀腺縮小，甲亢癥狀改善。D－T4β受體阻滯劑溴隱亭、生長抑素、地塞米松等，有短期療效。歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用[自讀教材·填要點]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點，便于國計民生，成為國民經(jīng)濟發(fā)展的動脈。2．出現(xiàn)1881年，中國自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運輸開平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭以后列強激烈爭奪在華鐵路的

。②修路成為中國人

的強烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會經(jīng)濟凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運與航空1．水運(1)1872年,

正式成立，標志著中國新式航運業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運公司近百家，幾乎都是在列強排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機工程處開始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加

。郵傳部萬國郵聯(lián)大會2．電訊(1)開端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報線，成為中國自辦電報的開端。(2)特點：進程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強，使異地傳輸更為便捷。(3)促進了中國的經(jīng)濟與社會發(fā)展，也使人們的生活

。臺灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點，并分析其成因。

提示：特點：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨輪車，近代的小火輪、火車同時使用)。

原因：近代西方列強的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動。[串點成面·握全局]

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點及影響1．原因(1)先進的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進中國社會發(fā)展。(2)列強侵華的需要。為擴大在華利益，加強控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。2．特點(1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進程，鐵路、水運和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國交通業(yè)受到西方列強的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進了經(jīng)濟發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強的政治侵略和經(jīng)濟掠奪。1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對中國航運業(yè)的壟斷B．阻止了外國對中國的經(jīng)濟侵略C．標志著中國近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家解析：李鴻章是地主階級的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運動標志著中國近代化的開端，但不是具體以某個企業(yè)的創(chuàng)辦為標志；洋務(wù)運動中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強的經(jīng)濟侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項表述都有錯誤。答案：A二、近代以來交通、通訊工具的進步對人們社會生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動各地經(jīng)濟文化交流和發(fā)展，而且也促進信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對人們的社會生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會生活。2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動如繞指柔?！边@是在描寫 (

)A．電話B．汽車C．電報 D．火車解析：從“萬鈞柁”“動如繞指柔”可推斷為火車。答案：D[典題例析][例1]

上海世博會曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[解析]由材料信息“19世紀七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。[答案]

C[題組沖關(guān)]1．中國近代史上首次打破列強壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運輸 B．鐵路運輸C．輪船運輸 D．航空運輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運動中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項。答案：C2.右圖是1909年《民呼日報》上登載的一幅漫畫，其要表達的主題是(

)A．帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B．西方國家學(xué)習(xí)中國文化C．西方列強掀起瓜分中國狂潮D．西方八國組成聯(lián)軍侵略中國解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益。B項說法錯誤，C項不能反映漫畫的主題，D項時間上不一致。答案：A[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國茶葉的一個外銷中心。1884年，福建茶葉市場出現(xiàn)了茶葉收購價格與上海出口價格同步變動的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A．電報業(yè) B．大眾報業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[題組沖關(guān)]3．假如某愛國實業(yè)家在20世紀初需要了解全國各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機赴各地了解B．通過無線電報輸送訊息C．通過互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀初”“最快捷的方式”，因此應(yīng)選B，火車速度遠不及電報快。20世紀30年代民航飛機才在中國出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀90年代。答案：B4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是(

)A．信息傳遞快捷簡便B．改變著人們的思想觀念C．阻礙了人們的感情交流D．影響著人們的社會生活解析：新式通訊工具方便快捷，便于人們感情的溝通和交流。答案：C關(guān)鍵詞——交通和通訊不斷進步、辛亥革命和國民大