口至少接種過1劑新型冠狀病毒疫苗[1]。同時(shí)，人們對疫苗安全性的關(guān)注度研究也明顯增多[2-7]。美國疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)(VaccineAdverseEve本與內(nèi)容[9]。為使我國學(xué)者能夠充分了解VAERS數(shù)據(jù)庫并利用其數(shù)據(jù)進(jìn)行研何個(gè)人和單位都可以向VAERS報(bào)告疫苗相關(guān)AE[10]。1990—2023年美國VAERS共收集了180余萬份疫苗AE報(bào)告，其中2021年報(bào)告數(shù)量因新型冠狀病毒疫苗的影響激增，2022年和2023年報(bào)告數(shù)量雖明顯下降，但仍分別達(dá)到總報(bào)告數(shù)量不尋常的或罕見的疫苗AE,以發(fā)現(xiàn)上市疫苗存在的潛在安全問題[2-7]。疫苗AE在我國稱為疑似預(yù)防免疫接種后異常反應(yīng)，是指免疫接種后發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件(如不利或意外的體征、異常的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、癥狀或疾病等),但并不一定與疫苗的使用存在關(guān)聯(lián)性[11]。在美國，任何人或單位只要發(fā)現(xiàn)了疫苗AE都應(yīng)該即時(shí)上報(bào)，若故意提交虛假報(bào)告則違反聯(lián)邦法律，將獲處罰款或監(jiān)禁等處罰[12]。向美國VAERS數(shù)據(jù)庫提交疫苗AE報(bào)告有在線和離線2種方式。在線RS2.0版(2017年)報(bào)告表修訂了嚴(yán)重AE的范圍，其中新增了先天性異常及出生缺陷等AE,刪除了包括購買者信息在內(nèi)的其他字段，新增了接種疫苗后是否去過醫(yī)療保健處就診或急診室緊急護(hù)理字段[13-14]。在線搜索的申請表(Requestform)包括12個(gè)選項(xiàng)。(1)組織表格布局(0S_ID”,然后在后面的選框中選擇AE相關(guān)其他描述。(2)選擇癥狀(Select的首字母搜索相關(guān)癥狀。(3)選擇疫苗特性(Selectvaccinecharacteristi (4)選擇地區(qū)、年齡、性別(Selectlocation,age,gender):可以選擇特別。(5)選擇其他事件特征(Selectothereventcharacteristics):在此管理者、發(fā)生時(shí)間、住院天數(shù)、報(bào)告版本等。(6)搜索文本字段(Searchtexdates)。(11)選擇死亡日期(Select成上述選項(xiàng)后點(diǎn)擊“Send”即可完成檢索，其中(4)至(12)選項(xiàng)若無選擇即2.2在線下載及數(shù)據(jù)包內(nèi)容解讀美國VAERS官網(wǎng)以數(shù)據(jù)包的形式對外公開1990年以來所有的VAERS數(shù)據(jù)，且每月更新1次，每個(gè)數(shù)據(jù)集都可以作為壓縮文件或單獨(dú)的逗號分隔值(comma-separatedvalues,CSV,有時(shí)也稱為字符分隔值)文件下載。每個(gè)壓縮文件包含特定數(shù)據(jù)集，由3個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)文件組成，分別用于數(shù)據(jù)、疫苗和癥狀。選擇所需時(shí)間間隔以下載VAERS數(shù)據(jù)。VAERS壓縮包的命名規(guī)則為：4位數(shù)年份+VAERSData,如2023年度數(shù)據(jù)包下載名稱為2023VAERSData,其中包含3AX.CSV,每個(gè)文件中報(bào)告都有唯一的ID。3個(gè)單獨(dú)的CSV工作表分別囊括了疫苗AE患者的性別、年齡、地區(qū)，疫苗本身的品牌、來源、注射的劑量等以及便于2.2.2VAERSDATA.CSV文件該文件包括35個(gè)字段，其字段的全稱、類型及內(nèi)容說明/定義見表1。其中患者結(jié)局為死亡、致殘、危及生命、住院、住院時(shí)間延長和后代先天性異常/出生缺陷的報(bào)告被歸類為嚴(yán)重AE。需要注意的是，先天性異常/出生缺陷是在2017年6月30日后添加至嚴(yán)重AE范疇的。表1VAERSDATA.CSV文件中字段的全稱、類型及內(nèi)容說明定義Tab1Fullname,type,andcontentdescription/deinitionofthefieldsinVAERS字段名(最大字符或格式)內(nèi)容說明定義VAERSidentificationnumber數(shù)字(7)數(shù)字(xx.x)數(shù)字(x.x)地區(qū)(美國郵政服務(wù)對接種疫苗者所在州的兩個(gè)字母縮寫),需要注意的是所有國外報(bào)告都包含在一個(gè)單獨(dú)的數(shù)據(jù)文件中范圍從0到<1(因四舍五入，其值可能為1)接種者性別(M=男性，F(xiàn)=女性，未知=空白)日期(mmldd/yy)接種者死亡的日期，未死亡者該字段為空ProlongedhospitaliaCongenitalanomalyorprofessionaloffice/clProlongedhospitaliaCongenitalanomalyorprofessionaloffice/clRelevantdiagnostictestsVaccineadministeredPre-existingconditi(VAERS2.0版)知日期(mm/dd/yy)疫苗接種日期文本序字符(32000與AE相關(guān)的診斷性檢測和實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)及相關(guān)描述文本序符(3)用于購買疫苗的資金類型(PUB=公共，PVT=私人，MIL=軍事，OTH=其他/未知，VAERS1.0版)Allergiestomedications,food文本字符(32000)Priorvaccinationev-日期(mm/dd/yy)該文件包括11個(gè)字段，除VAERS_ID字段外，其余10個(gè)字段分別為5個(gè)AE的《國際醫(yī)學(xué)用語詞典》(MedicalDic-tionaryforRegulatoryActivities,MedDRA)術(shù)語及其MedDRA的版本，每個(gè)VAERS_ID最多包含5個(gè)MedDRA術(shù)語。VAERS2.0版報(bào)告表中的第18和19項(xiàng)或VAERS1.0版報(bào)告表中的第7和12項(xiàng)中均可檢索到與MedDRA一致的特定術(shù)語，且CSV文件中的術(shù)語是按照字母順序排列的。該文件提供了VAERS2.0版第17項(xiàng)或VAERS1.0版第13項(xiàng)疫苗的具體信息，包括了除VAERS_ID字段以外的7個(gè)字段(表2)。字段名(最大字符)內(nèi)容說明/定義文本/字符(15)感疫苗、百日咳-白喉-破傷風(fēng)疫苗)文本/字符(40)文本/字符(15)文本/字符(3)文本/字符(6)文本/字符(6)文本字符(100)2.2.5數(shù)據(jù)包關(guān)聯(lián)性以上3個(gè)文件通過共有字段VAERS_ID相互關(guān)聯(lián)。VAERS_ID具有唯一性，由7個(gè)數(shù)字及“-1”組成。由于所有VAERS_ID都以“-1”結(jié)尾，使用ID搜索報(bào)告時(shí)可直接輸入7個(gè)數(shù)字。需要注意的是，某些VAERS_ID以“0”開頭(如0012345-1)。2021年2月12日起CDCWonder發(fā)布的數(shù)據(jù)中，由于報(bào)告的AE總數(shù)增加，VAERS_ID長度也有所增加，少于7個(gè)數(shù)字的舊VAERS_ID以“O”開頭，例如0123456替換了以前的123456。3利用美國VAERS數(shù)據(jù)庫開展的研究3.1描述性研究3.1.1對特定疫苗相關(guān)AE的描述性研究對某種疫苗的安全性或某種疫苗在特定人群中的安全性分析可為疫苗接種策略制定和風(fēng)險(xiǎn)防范提供參考。Sever等[15]利用VAERS數(shù)據(jù)庫評估了超過50萬名美國軍事人員接種炭疽疫苗的安全性。Asatryan等[16]對文獻(xiàn)報(bào)道和V疫苗安全性研究最好的數(shù)據(jù)來源。Krug等[17]對VAERS數(shù)據(jù)的回顧性分析顯示，12~15歲和16~17歲的青少年接種新型冠狀病毒疫苗后心肌炎的發(fā)生率為162.2/100萬和93.0/100萬，1劑疫苗接種可能對非免疫兒童具有保護(hù)作用，2Oster等[18]對VAERS數(shù)據(jù)庫中新型冠狀病毒mRNA疫苗接種后發(fā)生心肌炎的1626例報(bào)告進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示心肌炎患者的中位年齡為21歲，癥狀出現(xiàn)的中位時(shí)間為疫苗接種后2d,男性和青少年在接受第2劑疫苗后的發(fā)生率較高。但是，隨著時(shí)間的推移，更多的人群接種后，Hesse等[19]和Woo等[20]對另一個(gè)基于智能手機(jī)的安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)庫(v-safe)對比后發(fā)現(xiàn)，心肌炎的發(fā)生率低于先前的報(bào)道(分別為17.1/100萬和11.11/100萬)。Hause等[21]同樣利用VAERS和v-safe數(shù)據(jù)庫對6個(gè)月~5歲兒童3劑新型冠狀病毒疫苗接種的安全性分析結(jié)果顯示，98.5%的AE是非嚴(yán)重的，大多數(shù)(78.4%)被歸因?yàn)?.1.2對特定AE的研究對特定AE具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的疫苗進(jìn)行分析可為疫苗的接種管理及策略提供參Pellegrino等[23]對美國VAERS和歐洲藥物警戒系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中2005—203.2信號檢測潛在的關(guān)聯(lián)性[25]。該方法近年來常用于對藥物不良反應(yīng)信號的挖掘[26],生一些偏倚[30-32],檢測出的風(fēng)險(xiǎn)信號也不能證明疫苗與AE間存在明確的因果關(guān)系，還需要更多的研究來證實(shí)[25]。3.3采取監(jiān)管行動(dòng)3],于是在2006年4月和10月對相關(guān)數(shù)據(jù)又進(jìn)行了更新[34-35]。盡管發(fā)者又對其進(jìn)行了基于人群的評估[37-38]。4結(jié)語(2023-11-21)[2024-03-20]./covi[2]NikitinaV,SantiLauriniG,MontanaroN,etal.SafeeEventReportingSystem[J].ActDOI:10.1111/apa.16954.tinaVaccineAdverseEventReportingSystem:aproof-of-conceptwithCOVID-19vaccinesusingsigns,symptoms,arocessing[J].DrugSaf,2024,47(2):173-182.DOI:10.1007/s40264-023 ationspostCOVID-19vaccination:adeepdivein59.DOI:10.1080/14760584.2023.2292203.[5]SinghRB,ParmarU,Ichhpujania,2023,42(6):731-738.DOI:10.1097/IC0.0000000000003246.[6]ShimSR,KimKT,Parkol,2023,41(8):2255-2263.DOI:10.1007/s00345-023romefollowingvaccination:analysisoftheVAERSdatabaaticreview[J].AnnMedSurg(Lond),2024,86(3)[8]ShimabukuroTT,NguyenM,MartinD,etntheVaccineAdverseEventReportingS15,33(36):4398-4405.DOI:10.1016/j.vaccine.2015.07.035.[9]Announcement:implementationofth(27):738.DOI:10.15585/mmwr.mm6627a5.[10]VaccineAdverseEventRepoingVAERSdata[EB/OL].[2024initionandapplicationoftermsforvaccinephaportofCIOMS/WHOWorkingGrouponvaccinephar-macovigilance[EB/0L].(2012-01-24)(2024-03-20)./publications/[EB/OL].[2024-03-10]./reportevent.html./wonder/help/vaers.html#Report%20Form%20Veruide[EB/0L].(2023-09)[2024-03-10]./docs/VAERSDataUseGuide_en_September2023.pdf.[15]SeverJL,BrennerAI,GaleAD,etal.SafetyofanthraxanexpandedreviewandevaluationofadverseeventsreportedtotheVaccineAdverseEventReportingSystem(VAERS)[J].PharmacoeDrugSaf,2004,13(12):825-840.DOI:10.1002/pds.936.mumpsviralstrain-containingvaccinesandhearingloss:VaccineAdvccine,2008,26(9):1166-1172.DOI:10.1016/j.vaccine.2007.12.049.urJClinInvest,2022,52(5):e13759.DOI:10.1111/eci.13759.[18]OsterME,ShayDK,SuJR,etal.Myocarditiscaugust2021[J].JAMA,2022,327(4):331-340.DOI:10.1001/jama.tyearfindingsinado295.DOI:10.1542/peds.2022-060295.eillanceofAd.26.COV2.Svaccine,2023,41(30):4422-4430.DOI:10.1016/j.vaccine.2023.06.023.[21]HauseAM,MarquezP,ZhangB,etal.Safetymonitorinep,2023,72(23):621-626.DOI:10.15585/mmwr.mm7223a2.NeuromusculDis,2012,14(2):66-71.DOI:10.1097/CND.0b013e31824dbleportingsystems[J].PLoSOne,2013,8(10):e77766.DOI:1from2017to2022[J].Vaccines(Basel),2023,11(2):2雜志，2023,25(8):449-453.DOI:10.3760/l14015-20230628-tudyofadversedrugreactions[J].ADRJ,2023,25(8):449-453.DOI:10.3760/114015-0/l14015-20220801-00693.DaiR,ZhangQX,HuY,etal.InvestigationandanalysisonresearchdesignproblemsireactionsignaldetectionstudyinChina[J].ADRJ,2023-481.DOI:10.3760/114015-20220801-00693.neAdverseEventReportingSystemDatabase[J].StatBiopharmRes,2020,12(3):303-310.DOI:10.1080/19466315.2020.1764862.oticeventsafterCOVID-19vaccination:ailancestudy[J].PLoSOne,2022,17(8):e0269268.DOI:10.1371/journal.pone.0269268.[29]SessaM,KraghoPediatrics,2006,117(2):387-390.DOI:10.1542/peds.2004-2687.onlinemediasourcesandreportingofCovid-19vaccinemyocarditis[J].PLoSOne,2024,19(1):e0296295.DOI:10.1371/jember17,2021[J].PharDOI:10.1002/pds.5605.résyn