臨床更年期疼痛影響因素與應(yīng)對措施“更年期”這個詞大家肯定非常熟悉，廣義上指女性月經(jīng)周期的永久停止，通常發(fā)生在45至55歲之間，當(dāng)女性月經(jīng)超過一年持續(xù)不規(guī)律時則被定義為圍絕經(jīng)期狀態(tài)。隨著年齡衰老導(dǎo)致的卵泡數(shù)量和卵泡顆粒細胞分泌的雌二醇和抑制素減少，使促性腺激素水平升高，最終導(dǎo)致停經(jīng)。

更年期的癥狀復(fù)雜多樣，除了常見的潮熱、盜汗、心悸和偏頭痛等血管舒縮癥狀外，還包括陰道干澀、瘙癢，尿頻、尿急、排尿困難，性欲減退等泌尿生殖系統(tǒng)問題，以及焦慮、抑郁和睡眠障礙等心理癥狀，骨質(zhì)疏松和心血管疾病風(fēng)險的增加也常見于更年期女性。疼痛是更年期經(jīng)常被忽視的重要問題，其表現(xiàn)形式多樣，如肌肉骨骼疼痛、偏頭痛和外陰痛等泌尿生殖系統(tǒng)的不適。同時其原因復(fù)雜，涉及激素波動、心理社會因素和遺傳易感性等。隨著雌、孕激素水平的下降，女性的疼痛閾值可能下降；雌激素在調(diào)節(jié)痛覺感知和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性止痛機制中發(fā)揮作用，其水平下降與肌肉和關(guān)節(jié)僵硬、骨密度下降及骨質(zhì)疏松相關(guān)，骨痛的風(fēng)險由此增加。同時，焦慮抑郁和失眠等心理問題可能加重疼痛感知，進一步影響生活質(zhì)量。

一、更年期疼痛的影響因素

（一）激素改變

雌激素和孕激素水平的下降是更年期疼痛的關(guān)鍵因素。雌激素在調(diào)節(jié)痛覺感知中發(fā)揮重要作用，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性止痛機制。雌激素的減少會增加疼痛敏感度，與肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、骨密度下降以及骨質(zhì)疏松相關(guān)。雌激素的波動還會加劇疼痛反應(yīng)。

(二)

血管舒縮癥狀

更年期常見的血管舒縮癥狀如潮熱、盜汗會影響女性的睡眠質(zhì)量，睡眠不足或失眠可能會增加疼痛的感知，導(dǎo)致痛覺敏感性上升，進一步加劇疼痛。

（三）肌肉骨骼癥狀更年期女性常伴有骨密度下降和關(guān)節(jié)不適感，導(dǎo)致肌肉骨骼疼痛的增加。隨著雌激素水平的降低會加速骨骼和關(guān)節(jié)組織的退化，這種退行性疾病會導(dǎo)致多個關(guān)節(jié)疼痛，包括手、膝蓋和髖部，其中腰部尤其容易感到不適。此外骨質(zhì)疏松可能引起微小骨折和背部疼痛，影響日常生活和活動能力。

(四)心理癥狀

焦慮、抑郁和睡眠障礙在更年期女性中較為常見，這些心理癥狀可直接或間接加重疼痛的感知。失眠和心理困擾會通過交叉的神經(jīng)機制增加疼痛的強度，并且心理狀態(tài)的惡化會進一步導(dǎo)致惡性循環(huán)，使疼痛更嚴重。

二、激素對更年期疼痛的影響

（一）雌激素的調(diào)控及其對更年期疼痛的作用

雌激素對疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)的作用顯著，通過與雌激素受體ERα和ERβ的相互作用來影響疼痛的傳遞和控制。其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的作用涉及多個部位，如脊髓背角、前額葉皮層、前扣帶回皮層、腦干等，這些部位參與疼痛感知和疼痛抑制。

此外，雌激素還與γ-氨基丁酸（GABA）系統(tǒng)和內(nèi)源性阿片系統(tǒng)有交互作用，通過調(diào)節(jié)內(nèi)啡肽釋放和阿片受體可用性來調(diào)控疼痛。

更年期時卵巢不再產(chǎn)生性激素，雌激素水平顯著下降。由于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)中存在雌激素受體，表明雌激素會影響下行傷害感受調(diào)節(jié)通路的功能，導(dǎo)致更年期疼痛水平和疼痛敏感性的增加，如引起腰背痛和骨質(zhì)疏松引起的骨痛。在患有纖維肌痛綜合征的患者中更年期患者的疼痛評分更高，表明雌二醇水平下降可能是導(dǎo)致疼痛的原因。絕經(jīng)后使用外源性激素也與臨床疼痛有關(guān)，但研究結(jié)果并非一致：有研究發(fā)現(xiàn)，使用激素替代療法(HRT)的絕經(jīng)后女性患腰痛和顳下頜關(guān)節(jié)紊亂癥(TMD)的風(fēng)險增加。絕經(jīng)后女性突然停止HRT與疼痛或僵硬程度增加有關(guān)。這些都值得臨床醫(yī)生注意，因為使用和停用外源性雌激素都會加劇疼痛。

（二）孕激素及其對更年期疼痛的影響孕激素也參與疼痛信號的調(diào)控。其代謝產(chǎn)物如異孕酮通過與GABA-A受體的相互作用降低三叉神經(jīng)尾核的活性，發(fā)揮抗痛覺效應(yīng)。孕激素在妊娠期間表現(xiàn)出明顯的抗痛作用，且在動物模型中顯示出可以改善疼痛閾值的作用。孕激素可能通過減少中樞敏化過程中關(guān)鍵分子的表達來預(yù)防疼痛過敏。

（三）孕其他激素對更年期的影響睪酮具有減輕疼痛的作用，女性體內(nèi)睪酮水平較高時疼痛敏感性較低，并且中樞抑制性結(jié)構(gòu)的活動增加。絕經(jīng)后卵巢雖然會繼續(xù)產(chǎn)生睪酮但其水平通常低于絕經(jīng)前女性。催產(chǎn)素可能也具有鎮(zhèn)痛作用，通過激活中樞和周圍的GABA中間能神經(jīng)元、直接抑制接收傷害性傳入的脊髓神經(jīng)元，可減少Aδ和C纖維傳入信號并減少上行傷害性傳入等機制來調(diào)控疼痛。因此在中年和絕經(jīng)期的催產(chǎn)素水平的逐漸下降可能與疼痛感知增加有關(guān)。

三、更年期疼痛的應(yīng)對措施

(一)非藥物策略

1、生活方式調(diào)整飲食：增加植物性飲食（如增加大豆中異黃酮的攝入）的占比與體重減輕相關(guān)，有助于肥胖女性減輕關(guān)節(jié)疼痛，并減少更年期頭痛的發(fā)生。睡眠：由于失眠與疼痛強度的增加有相關(guān)性，改善睡眠質(zhì)量和充足的睡眠時間有助于減輕更年期相關(guān)的慢性疼痛。2、運動和物理治療鍛煉：包括普拉提和核心穩(wěn)定性鍛煉在內(nèi)的運動已被證明能減輕慢性腰痛并降低相關(guān)致殘風(fēng)險。此外游泳等也被證明對緩解更年期女性的慢性腰痛有效。其他運動：全身拉伸鍛煉，也稱為整體姿勢再教育(GlobalPosturalRe-education，GPR)和靜態(tài)拉伸對緩解慢性頸部疼痛有效，且GPR優(yōu)于單純的拉伸。

3、心理治療認知行為療法（CBT）：研究表明，CBT和正念減壓治療有助于減輕慢性疼痛和提高活動能力，同時改善生活質(zhì)量。正念治療：在對慢性腰痛患者的研究中，正念治療與CBT相比，兩者均顯示出類似的改善疼痛的效果。

4、其他沖擊波療法：對緩解更年期后骶髂關(guān)節(jié)疼痛并提高活動能力有積極作用。激光治療：可治療由雌激素缺乏引起的前庭痛，對緩解癥狀有效，但可能需要定期重復(fù)治療。介入手術(shù)：星狀神經(jīng)節(jié)阻滯偶爾用于改善無法使用激素治療伴有嚴重血管舒縮癥狀的更年期女性。

（二）藥物干預(yù)措施

藥物干預(yù)仍然是治療絕經(jīng)相關(guān)肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疼痛的推薦治療方法。

1、激素替代療法（HRT）

雌激素或雌、孕激素聯(lián)合療法是更年期疼痛的主要藥物干預(yù)方式?？诜Y(jié)合雌激素（0.625mg/天）治療一年后顯著降低了關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生頻率。局部應(yīng)用雌二醇與去氧孕烯/去氧孕酮醋酸酯也顯示出對股骨大轉(zhuǎn)子疼痛的緩解效果，尤其在低體重指數(shù)(BMI＜25）的女性中。局部和陰道制劑陰道雌二醇栓劑、口服雌二醇和奧培米芬可用于緩解與性交困難和陰道及外陰萎縮相關(guān)的疼痛。一項研究表明，每周使用三次低劑量的陰道雌二醇栓劑可在12周內(nèi)顯著減輕性交困難的嚴重程度。此外陰道催產(chǎn)素和去氫表雄酮（DHEA）也有改善絕經(jīng)期女性性功能和減輕疼痛的效果。

3、補充劑和替代療法

一些女性選擇補充劑作為藥物的替代或補充，例如鈣和維生素D的聯(lián)合使用，但目前在研究中仍未顯示出顯著的疼痛緩解效果