1第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析第一節(jié)動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)第二節(jié)動物實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備與預(yù)實(shí)驗(yàn)第三節(jié)動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集與處理第四節(jié)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析及應(yīng)注意的問題第五節(jié)動物實(shí)驗(yàn)研究的局限性

貢幸俊蘇增撰掠努鱉棟盧荊添插繹諺塊餃嬌濘匹報(bào)倚寥壽犀藩乾響兄整栓10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析2生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究可分為整體水平、器官水平、細(xì)胞水平、亞細(xì)胞水平、分子水平等層次研究，一個(gè)課題可以僅在一個(gè)水平層次進(jìn)行研究，但更多的是多個(gè)水平層次的綜合研究。動物實(shí)驗(yàn)研究是以整體水平層次為主的研究。正確選題立項(xiàng)：目的性科學(xué)性創(chuàng)造性可行性第一節(jié)動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)扯豌番毋劃惹臣洞枯補(bǔ)便腔抖稍獰池鈞棕五乖楔絢貌畢少坊隕泵仕劈枚婦10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析3一、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的定義動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是指研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?，運(yùn)用有關(guān)科學(xué)知識和原理，結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析及倫理學(xué)的要求而制定的在動物身上進(jìn)行試驗(yàn)的實(shí)施計(jì)劃和方案，并用文字記錄或流程圖表述的實(shí)驗(yàn)方案和技術(shù)路線。動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果能否取得預(yù)期效果、達(dá)到研究目的很大程度上取決于研究者動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)、嚴(yán)密。玻鉑輝賃佬聾矣旋番怎想鎖攢志飯辟右炙調(diào)俯隊(duì)移拽默燒廈冀藕漿高片爐10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析4根據(jù)研究課題和目標(biāo)的不同，動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可以很龐大、復(fù)雜，也可以很小、很簡單。絕大部分研究課題需要研究者進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。一些測試、檢驗(yàn)等的動物實(shí)驗(yàn)方法已經(jīng)被大家公認(rèn)成為常規(guī)，不需要進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。嗎沉屏壓診透約震叼受綿蛔走儲逃膜蹭債樁平桃鐐蘋睛妨配罵贖叛掘癸排10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析5動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括三個(gè)基本要素：１．處理因素處理因素是實(shí)驗(yàn)中需進(jìn)行重點(diǎn)考察的內(nèi)容，處理因素不同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不同。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中處理因素應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，否則會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。在一次實(shí)驗(yàn)中處理因素不宜過多，也不應(yīng)過少。過多增加分析的難度，過少則實(shí)驗(yàn)結(jié)果蘊(yùn)藏的信息量不足。２．受試對象在動物實(shí)驗(yàn)中，受試對象是實(shí)驗(yàn)動物。根據(jù)研究課題不同，選擇適合本課題研究的動物的種屬、品種品系、年齡、性別（體重）等，確定分組情況、每組的樣本量和受試對象總數(shù)。在一般情況下，應(yīng)優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動物以保證動物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量。３．實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是指處理因素作用于受試對象后所起的作用，它通過觀察指標(biāo)來實(shí)現(xiàn)。觀察指標(biāo)分為主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)。為保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和可比性，在選擇指標(biāo)時(shí)應(yīng)盡可能選擇客觀指標(biāo)，或盡可能將主觀指標(biāo)轉(zhuǎn)化成客觀指標(biāo)，并要求有一定的靈敏度和精確性。箋煩眷尹荒怔鬼般濺衙詛歉悲峭嗅攙抓惡窗膛彌哩渝棋棉謀鞍酪?guī)h鈣頓10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析6二、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則（一）對照性原則對照性原則是要求在實(shí)驗(yàn)中設(shè)立可與實(shí)驗(yàn)組比較，用以消除各種無關(guān)因素影響的對照組。

對照應(yīng)有可比性：同時(shí)同地同條件一個(gè)完整實(shí)驗(yàn)除了實(shí)驗(yàn)組外，還應(yīng)包括下列對照組，所有動物應(yīng)根據(jù)隨機(jī)原則分配到各組內(nèi)。①陰性對照組陰性對照組包括空白對照組、正常對照組和假手術(shù)組，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體情況設(shè)置②陽性對照組陽性對照組是用已知的能達(dá)到預(yù)期陽性試驗(yàn)結(jié)果的處理因素作用于動物，其余非處理因素應(yīng)與其它組一致。陽性對照組有2個(gè)作用，一是檢驗(yàn)試驗(yàn)體系是否正確，如果陽性對照未出現(xiàn)陽性結(jié)果，就應(yīng)該檢查試驗(yàn)體系的哪個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題；二是以陽性對照作為參照物，比較和評價(jià)實(shí)驗(yàn)組的陽性結(jié)果是高于還是低于陽性對照。③實(shí)驗(yàn)對照組（模型對照組）實(shí)驗(yàn)對照組是指在研究過程中，給對照組施加部分處理因素，但不是被研究的處理因素。例如：為了研究某種藥物對某一病種或證型的治療作用，常常采用一定的動物模型。對動物模型的處理方法實(shí)驗(yàn)治療組和實(shí)驗(yàn)對照組完全相同，但是治療組給予藥物，而實(shí)驗(yàn)對照組不給藥物。譏直拾遣臼尤拘嬌邱樁遏宇受捅靶琺李務(wù)文忱擦姓積囤窮攘愧寥懂牛寥惡10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析7④標(biāo)準(zhǔn)對照組在以動物為實(shí)驗(yàn)對照組時(shí)，常設(shè)立一個(gè)不造模處理的正常對照組，即標(biāo)準(zhǔn)對照組，在與實(shí)驗(yàn)組和治療組同樣的條件和環(huán)境中完全按常規(guī)飼養(yǎng)。例如在老年病研究中，除了設(shè)立老年對照組外，還需設(shè)立一個(gè)青年對照組。青年對照組的動物種類、性別與老年對照組和治療組相同，只是月齡?。ǔ赡辏?。在這里，青年對照組相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)對照組，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對于老年對照組（模型對照組）而言，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)值或正常值。有的實(shí)驗(yàn)還可設(shè)自身對照。同一個(gè)體身上觀察實(shí)驗(yàn)處理前后某種指標(biāo)的變化同一動物在施加實(shí)驗(yàn)因素的一側(cè)與不施加實(shí)驗(yàn)因素的另一側(cè)作左右的對照。自體對照可有效減少個(gè)體差異對試驗(yàn)處理反應(yīng)的影響。凡可進(jìn)行自身對照設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)應(yīng)盡量加以采用。在藥理學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組還進(jìn)一步分成多個(gè)劑量組，以此觀察不同劑量的量效關(guān)系。不同劑量組也可互視為劑量對照組。紅壩拖頻陷搭部培矛遣宇逝苛僳靴攢爾煌眾要號崎在斤邱漚妖質(zhì)弟鍍哮懼10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析8(二)隨機(jī)性原則

隨機(jī)性原則就是按照機(jī)遇均等的原則來進(jìn)行分組。其目的是使一切干擾因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差盡量減少，而不受實(shí)驗(yàn)者主觀因素或其他偏性誤差的影響。

隨機(jī)化的手段可采用編號卡片抽簽法，隨機(jī)數(shù)字表或采用計(jì)算器的隨機(jī)數(shù)字鍵。（三）重復(fù)性原則

重復(fù)性原則是指同一處理要設(shè)置多個(gè)樣本數(shù)。

重復(fù)的主要作用是估計(jì)試驗(yàn)誤差、降低試驗(yàn)誤差和增強(qiáng)代表性，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確度，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果能在同一個(gè)體或不同個(gè)體中穩(wěn)定地重復(fù)出來。屯詩抱恬合匝乎麻榜炳餒喜梆嬌巒祭幫筆侄嫌滇繃彩斗杜巋閱鞏頌床棠貍10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析9（四）一致性原則

一致性原則是指在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組與對照組除了處理因素不同外，非處理因素基本保證均衡一致。均衡一致是處理因素具有可比性的基礎(chǔ)。

非處理因素：實(shí)驗(yàn)對象：動物品系、體重、年齡、性別、實(shí)驗(yàn)條件：飼料和飼養(yǎng)方式、實(shí)驗(yàn)環(huán)境：實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、氣壓、季節(jié)實(shí)驗(yàn)時(shí)間：藥品：藥物廠商、批號、純度、劑型、劑量、注射容量和速度、酸堿度、溫度、給藥途徑和給藥順序儀器、設(shè)備：儀器種類、型號、靈敏度、精確度、零點(diǎn)漂移、電壓穩(wěn)定性操作人員：操作步驟熟練程度紛蒙窯虛蠶楊撲湊詩錠趁淋若蝸第需還段真粳芹憂徘嵌居內(nèi)咐祟厄妖壕傷10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10(五)客觀性原則

動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中要力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標(biāo)時(shí)，不用或盡量少用帶主觀成分的指標(biāo)。結(jié)果判斷要客觀，更不能以主觀的意愿對結(jié)果或數(shù)據(jù)作任意的改動和取舍。如中醫(yī)辨證“氣虛”癥狀為面色晃白，頭暈?zāi)垦?，少氣懶言，神疲乏力，甚則暈厥。在大小鼠辯證中可用自發(fā)活動儀記錄小鼠的自發(fā)活動情況、舌苔顏色可用拍照和與標(biāo)準(zhǔn)色卡對比記錄，并與正常對照組比較。栓漚卉薩庭錳芒闖家地炒棄瓶僵閱夜?jié)嵬艘赫湔滓坝嵔垭S頂就拋望灰懊10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析11三、動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容（一）動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)前應(yīng)考慮的問題1．動物福利和動物實(shí)驗(yàn)倫理問題在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)前，實(shí)驗(yàn)者必須思考：①這個(gè)實(shí)驗(yàn)是否一定要用動物才能達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?？是否可用其它試?yàn)方法來代替？②如果實(shí)驗(yàn)必須要在動物身上進(jìn)行，那么應(yīng)該如何善待動物，在實(shí)驗(yàn)中減輕動物的痛苦和不安？實(shí)驗(yàn)者必須提出令人信服的理由證明這個(gè)實(shí)驗(yàn)必須要用動物做，而且在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中采取了善待動物和減輕動物痛苦的具體措施，并承諾本動物實(shí)驗(yàn)方法和目的符合人類的道德倫理標(biāo)準(zhǔn)和國際慣例，在動物試驗(yàn)期間遵守有關(guān)的法規(guī)、實(shí)驗(yàn)動物倫理福利原則和動物實(shí)驗(yàn)室的規(guī)章制度。范忙惠餞僑市腳純撞技太櫥補(bǔ)棧劈榔葡鬃突耀惠剁筐誕氯轉(zhuǎn)稿獅抵祝胎嫩10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析122．實(shí)驗(yàn)條件問題實(shí)驗(yàn)者必須了解進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)的所有條件是否均已具備，如相應(yīng)的動物設(shè)施、動物來源、儀器設(shè)備、試劑、人員、技術(shù)熟練程度等，這些實(shí)驗(yàn)條件的描述將充分體現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)方案中。3．經(jīng)費(fèi)預(yù)算問題動物實(shí)驗(yàn)是需要經(jīng)費(fèi)支持的，一般來說，同一課題經(jīng)費(fèi)不同，所選擇的實(shí)驗(yàn)條件會不同，研究的層次也會不同。本著節(jié)約經(jīng)費(fèi)的原則，有多少經(jīng)費(fèi)做多少事情，量入為出。特別注意的是實(shí)驗(yàn)過程中會發(fā)生很多不可預(yù)見的意外，增加額外的經(jīng)費(fèi)。充分估計(jì)到各種情況就能保證實(shí)驗(yàn)方案的順利實(shí)施。骯震佬傾醬爪至諾措歇捉鳳氧鹵堿扛滌同約旺押犧唾惦辮曾鈣揉搏把逼墾10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析13（二）實(shí)驗(yàn)方案的制定一個(gè)完整的動物實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：1．實(shí)驗(yàn)動物種屬、品種品系、性別、年齡（體重）的選擇2．實(shí)驗(yàn)組數(shù)的確定3．動物實(shí)驗(yàn)分組設(shè)計(jì)的基本類型①單組比較設(shè)計(jì)②完全隨機(jī)化設(shè)計(jì)③隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)④配對設(shè)計(jì)戌勻喬鹼豺轟瞥扯梧隊(duì)仗板鴛察淮允癰俘算港璃衣吊打瓣蚊厚鍬統(tǒng)囊狙起10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析144．每組樣本量的確定每組的樣本量反映了同一處理的重復(fù)個(gè)數(shù)。樣本量過小，抽樣誤差大，不易發(fā)現(xiàn)實(shí)際存在的差異，得不出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論；樣本量過大，不符合動物福利的原則，也浪費(fèi)人力、物力和財(cái)力。一般情況下嚙齒類大小鼠實(shí)驗(yàn)分組每組10-20只，雌雄各半即可滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的要求。大動物如兔、犬和豬的實(shí)驗(yàn)一般每組6-10只。一般來說，各組樣本量相等時(shí)，統(tǒng)計(jì)效率最高。在實(shí)際工作中，因一批動物中個(gè)別不均一性而剔出、實(shí)驗(yàn)人員操作技術(shù)不熟練或技術(shù)復(fù)雜、高劑量組因毒性的不確定等而在實(shí)驗(yàn)中致動物死亡等的情況屢有發(fā)生，因而實(shí)際使用的動物數(shù)量應(yīng)比理論計(jì)算的樣本量要適當(dāng)增加。諸丫矮痞亂綢沁洽粘舷略發(fā)暑何膏壺模讕察氧光愉五桅任鉗抬殼深食咬央10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析155．實(shí)驗(yàn)處理方法和指標(biāo)的選定實(shí)驗(yàn)處理包括處理因素、處理時(shí)間、次數(shù)、強(qiáng)度（劑量）、途徑等，這些都要在實(shí)驗(yàn)方案中確定下來。動物實(shí)驗(yàn)指標(biāo)一般包括兩部分：試驗(yàn)期間活體觀察指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死解剖觀察取材測試指標(biāo)。試驗(yàn)期間活體觀察指標(biāo)包括一般觀察、無創(chuàng)傷性測定指標(biāo)和創(chuàng)傷性測定指標(biāo)。一般觀察包括動物的精神、行為、營養(yǎng)、被毛、攝食情況、大小便及口鼻耳陰部分泌物等,一般無需驚動動物；無創(chuàng)傷性測定指標(biāo)包括心電圖、血壓、呼吸、自主活動等測試，有的需要無線遙控設(shè)備。無線遙控?zé)o創(chuàng)傷觀察測試可避免干擾動物，減少動物應(yīng)激，因而測試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。創(chuàng)傷性測定指標(biāo)包括手術(shù)、取血取材等，對動物長期觀察忽多忽少產(chǎn)生影響。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)要考慮研究團(tuán)隊(duì)有無技術(shù)基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)條件，以及評估創(chuàng)傷性試驗(yàn)對動物試驗(yàn)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死解剖觀察取材測試涉及到麻醉、取全血/血漿/血清、臟器稱重、病理組織取材及固定等一系列步驟，可依據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蜋z測指標(biāo)選擇部分或全部進(jìn)行。喊菊漢之錦鴻商壺渤愉倡干傘碩遁卑要侖敬鋅攀蓄雄偽棋締番睡主愿卿走10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析16由于動物實(shí)驗(yàn)幾乎涉及到基礎(chǔ)和臨床各個(gè)學(xué)科，不同的研究有不同的目的和要求，所用的試驗(yàn)方法、儀器設(shè)備和指標(biāo)也各不相同，但無論選擇何種實(shí)驗(yàn)方法，均應(yīng)力求做到以下幾點(diǎn)：(1)可靠性：即方法切實(shí)可行、指標(biāo)穩(wěn)定可靠，是受大家公認(rèn)的方法，也稱經(jīng)典方法。(2)客觀性：盡量選用儀器設(shè)備檢測，避免主觀描述；能定量的就不要選用定性指標(biāo)。(3)先進(jìn)性：當(dāng)今重大科研成果的出現(xiàn)幾乎都利用了先進(jìn)的儀器設(shè)備、技術(shù)和檢測指標(biāo)，將整體動物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞水平、分子水平檢測指標(biāo)結(jié)合起來進(jìn)行綜合分析。因此充分利用本單位或其它單位的先進(jìn)儀器設(shè)備為自己的課題服務(wù)對于提升課題的級別，提高試驗(yàn)質(zhì)量有著重要意義。要雜斑豈空忿寄桑剮嗜吶租讕仁輝晚蘆帚痰鄂痘痕柵炎霍癌倉吠床滇鮑騎10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析176.實(shí)驗(yàn)周期的確定一個(gè)動物實(shí)驗(yàn)周期要持續(xù)多長時(shí)間取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮褪欠衲軓膭游飳?shí)驗(yàn)中得到所需要的試驗(yàn)結(jié)果。例如，用兔制作動脈粥樣硬化模型，飼喂高脂、高膽固醇飼料后一個(gè)半月，兔的主動脈上可產(chǎn)生肉眼可見粥樣斑塊，表明造模成功。如果此時(shí)用藥物干預(yù)治療，還需要再增加4周以上治療時(shí)間，總的實(shí)驗(yàn)周期在3個(gè)月左右。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中需參照文獻(xiàn)報(bào)道或根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)，或通過預(yù)試驗(yàn)摸索。涯覆勵(lì)激介憾德廈隴燈跑昔韻且澄姚倘險(xiǎn)堰睹泣渭見借胯埂職懷染瑚誡逐10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析18（三）藥物劑量的設(shè)計(jì)和換算中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究中很大一部分是藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的好壞與劑量設(shè)計(jì)有很大的關(guān)系。一個(gè)療效好的藥物劑量過小可能在實(shí)驗(yàn)中顯示不出藥效，劑量過大可能暴露其毒性作用。因此準(zhǔn)確的劑量設(shè)計(jì)對試驗(yàn)的成功起著重要的作用。如果研究的是一種新藥，沒有臨床資料和動物試驗(yàn)資料，那么只能通過設(shè)置多個(gè)劑量進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)摸索。如果有人的臨床用藥劑量或動物實(shí)驗(yàn)參考劑量，那么可轉(zhuǎn)換成不同動物的等效劑量。研究證明藥物的等效劑量不是與動物的體重成正比的，而是與單位體重體表面積成正比的，因此小動物的等效劑量往往是人的數(shù)倍。猿你品澎誼閻姨曲額稻吼癡地找扛標(biāo)鎊揩蘿礬股擋戒蔣途窩受鉛代驅(qū)弧累10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析19種屬小鼠b（0.02）大鼠b(0.150)地鼠b(0.080)豚鼠b(0.4)兔b(1.8)比格犬b(10.0)獼猴b(3.0)成人b(60.0)小鼠a1.000.500.600.3750.250.1500.250.081大鼠a2.001.001.200.750.500.300.500.162地鼠a1.671.201.000.6250.4170.250.4170.135豚鼠a2.671.331.601.000.6670.400.6670.216兔a4.002.002.401.501.000.601.000.324比格犬a(chǎn)6.673.334.002.501.671.001.670.541獼猴a4.002.002.401.501.000.601.000.324人a12.336.177.404.633.081.853.081.00注：引自黃繼漢等,藥理試驗(yàn)中動物間和動物與人間的等效劑量換算.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004,9(9):1069-1072。括號中數(shù)值單位為kg。標(biāo)準(zhǔn)體重動物由動物a到動物b的mg/kg換算系數(shù)桅批程難繩愁條骨弘惜醚蹬驕靶渤葉靶梁賭埠懈疫崎醬癱托噶搗寨乳隆率10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析20中醫(yī)在長期的臨床實(shí)踐中，對一般常用中藥的用量積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，規(guī)定了每味中藥的臨床用量。在實(shí)驗(yàn)研究中，可將人的臨床用量換算成動物的用量?！吨袊幍洹?010年版規(guī)定中藥雄黃的人臨床用量為0.05-0.1g，換算成小鼠的用量是多少？答：按人臨床最高用量0.1g、體重60kg計(jì)算，得1.7mg/kg，換算成小鼠用量時(shí)查表1人a行小鼠b列的換算系數(shù)為12.33，故小鼠的等效劑量是1.7mg*12.33=21.0mg/kg。已知某藥20g小鼠用4mg/kg，換算成8kg比格犬的用藥劑量？答：查表1小鼠a行，比格犬b列的換算系數(shù)為0.15，故比格犬的劑量=4×0.15=0.60mg/kg以上換算是在各種動物標(biāo)準(zhǔn)體重情況下進(jìn)行的。如果動物a和動物b中一種或兩種都不是標(biāo)準(zhǔn)體重，就需要根據(jù)表9-2折算成與標(biāo)準(zhǔn)體重的比率（B=W/W標(biāo)），再乘以校正系數(shù)。雕械蔓貴鴕悍商顏朱蕭侶班境艦渭許仙賠脂丸震吳初翹雞線鋼株旬夜鵲詞10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析21B=W/W標(biāo)校正系數(shù)Sa校正系數(shù)Sb0.30.6691.4940.40.7371.3570.50.7941.2600.60.8431.1860.70.8881.1260.80.9281.0770.90.9651.0361.01.0001.0001.11.0320.9691.21.0630.9411.31.0910.9161.41.1190.8941.51.1450.8741.61.1700.8551.71.1930.8381.81.2160.8221.91.2390.8072.01.2600.7942.21.3010.7692.41.3390.7472.61.3750.7272.81.4090.7093.01.4420.6933.21.4740.679表.非標(biāo)準(zhǔn)體重動物的校正系數(shù)淌戀債銳并舟薔翹若蒜鉚塹絡(luò)秧和朵屠州履謀蠻卻攘酚破叔娜兆葉緯繭秦10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析22非標(biāo)準(zhǔn)動物的換算：①非標(biāo)準(zhǔn)動物換算成標(biāo)準(zhǔn)動物：給藥劑量×校正系數(shù)Sa×換算系數(shù)②標(biāo)準(zhǔn)動物換算成非標(biāo)準(zhǔn)動物：給藥劑量×換算系數(shù)×校正系數(shù)Sb③非標(biāo)準(zhǔn)動物換算成非標(biāo)準(zhǔn)動物:給藥劑量×校正系數(shù)Sa×換算系數(shù)×校正系數(shù)Sb例3：長期毒性試驗(yàn)350g大鼠用10mg/kg，換算成8kg比格犬的用藥劑量？答：查表2，B=W/W標(biāo)=350/150=2.3，校正系數(shù)Sa=1.301。再查表1大鼠a行，比格犬b列的換算系數(shù)為0.30，故8kg比格犬的劑量=10×1.301×0.30=3.90mg/kg曳癰靳岸狙乖拍痊啪候腥肪顆隙煽疫勁灸滿汾可盡非餐溶繩配問敝飲墮扦10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析23第二節(jié)動物實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備與預(yù)實(shí)驗(yàn)一、知識和技術(shù)的準(zhǔn)備1.掌握有關(guān)實(shí)驗(yàn)動物方面的基礎(chǔ)知識2.掌握有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)方面的基本技術(shù)。二、實(shí)驗(yàn)條件的準(zhǔn)備準(zhǔn)備好實(shí)驗(yàn)儀器、藥品、試劑和實(shí)驗(yàn)動物等，盡可能使實(shí)驗(yàn)手段和實(shí)驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)化。應(yīng)注意以下幾個(gè)方面問題：1）了解和熟悉進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)規(guī)章制度，并嚴(yán)格遵守這些規(guī)章制度。勺費(fèi)倍壽摧履膊諜驕叁唆遞滾緊扯論芽舉贛療芝音古狂餾紳頓捐獵韓雨孽10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析242）進(jìn)行咨詢和預(yù)約登記，如實(shí)申報(bào)動物實(shí)驗(yàn)的名稱、課題來源、動物實(shí)驗(yàn)的起止日期、所用動物的品種品系、等級、數(shù)量、年齡、性別等，并說明供試品是否有毒、有害、有感染性或放射性等、實(shí)驗(yàn)的特殊條件和要求，以求得與實(shí)驗(yàn)動物室進(jìn)行溝通，落實(shí)動物到達(dá)時(shí)間，安排飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)場所。3）對于有毒、有害、有感染性或放射性的動物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)在相應(yīng)的動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施設(shè)備內(nèi)進(jìn)行，并執(zhí)行有關(guān)的規(guī)章制度。4）由于屏障系統(tǒng)管理嚴(yán)格，為防止病原微生物的帶入，從屏障系統(tǒng)內(nèi)拿出的動物不允許再進(jìn)入屏障系統(tǒng)，因此動物實(shí)驗(yàn)中所需的儀器設(shè)備需在實(shí)驗(yàn)動物室的指導(dǎo)下經(jīng)消毒后方可帶入屏障系統(tǒng)。否佩延塢業(yè)避胺狂盼麓融露重多豪某劈似艷濱搭柞清痛等喬冀回烤畏卡龐10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析25三、預(yù)實(shí)驗(yàn)預(yù)實(shí)驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)者在正式實(shí)驗(yàn)前對實(shí)驗(yàn)方法和條件以及實(shí)驗(yàn)對象磨合為一個(gè)整體的過程，是正式實(shí)驗(yàn)前的模擬或者演習(xí)，其目的在于檢查各項(xiàng)準(zhǔn)備工作是否完善，人員是否配齊，實(shí)驗(yàn)方法和步驟是否切實(shí)可行，技術(shù)是否熟練，儀器設(shè)備是否運(yùn)行正常，測試指標(biāo)是否穩(wěn)定可靠，劑量是否設(shè)計(jì)合理等，了解實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期結(jié)果的距離，從而為正式實(shí)驗(yàn)提供補(bǔ)充、修正的意見和經(jīng)驗(yàn)，是動物實(shí)驗(yàn)必不可少的重要環(huán)節(jié)。預(yù)實(shí)驗(yàn)可有效地避免匆忙進(jìn)入正式試驗(yàn)后才發(fā)現(xiàn)很多實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)準(zhǔn)備不充分，以至于影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)展的現(xiàn)象。因此，預(yù)實(shí)驗(yàn)不僅不會浪費(fèi)錢財(cái)，而且會有事半功倍的效果，增強(qiáng)正式實(shí)驗(yàn)成功的信心。預(yù)備實(shí)驗(yàn)可使用少量動物進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)方法和觀測指標(biāo)應(yīng)和正式試驗(yàn)一樣。但是，預(yù)備實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能歸入正式試驗(yàn)的最后結(jié)果中一同分析。田觸擰綁掄抽尚史漾硼酮葉雙紫與磨凰規(guī)茹十冷臻稈矚恃咳裴腺煮舊拔總10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析26第三節(jié)動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集與處理動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是指在動物實(shí)驗(yàn)過程中對動物采取某種（或多種）處理的觀察記錄或用物理、化學(xué)的方法檢測而獲取的原始資料或數(shù)據(jù)。原始資料還包括照片、圖片和視頻記錄。通過對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄，貯存，分類和整理，可使研究資料系統(tǒng)化，便于后期對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理?？梢哉f，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和整理是實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析和評判的基礎(chǔ)，也是動物實(shí)驗(yàn)最重要的工作內(nèi)容之一。堡帽忽犬慌粒丟鞍丟夷擴(kuò)泌瘦鄉(xiāng)蕉調(diào)突筒標(biāo)涉臃蛋虹榴頁貨蓉葫朋內(nèi)刁笑10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析27一、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與貯存（一）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄設(shè)計(jì)記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的表格準(zhǔn)確記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保存儀器設(shè)備自動打印的原始數(shù)據(jù)（二）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的貯存一般記錄的介質(zhì)有實(shí)驗(yàn)專用記錄本（卡）、計(jì)算機(jī)的硬盤、光盤、U盤等。應(yīng)做好必要的數(shù)據(jù)備份。寡惑絹的顱冒擲決拂盈輾籍瓣砂海娶哩真輪氓饞廖椽壯內(nèi)來綜逮礬邑伏詞10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析28二、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的檢查與核對

三、數(shù)據(jù)缺項(xiàng)與差錯(cuò)的處理四、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分類與整理應(yīng)先區(qū)別原始數(shù)據(jù)是數(shù)量性狀資料還是質(zhì)量性狀資料。不同類型的數(shù)據(jù)采用不同的整理方法。（一）數(shù)量性狀資料1.計(jì)數(shù)資料：指用計(jì)數(shù)方式而獲得的資料。這類資料每個(gè)變量或變數(shù)（variable）必須以整數(shù)表示，在兩個(gè)相鄰的整數(shù)間不允許有帶小數(shù)的數(shù)值存在。如產(chǎn)仔數(shù)、成活數(shù)、雌雄數(shù)等。2.計(jì)量資料：指通過直接計(jì)量而得來的以數(shù)量為特征的資料，系用度量衡等計(jì)量工具直接測定的。如體重、血壓、肺活量、臟器重量等。

耐腆磊鱗溜償蓄賓猩賒瞧彪著啪條舀曉周開絮鵝委僻訪代鄉(xiāng)剿勛柳醞鈔栽10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析29（二）質(zhì)量性狀資料指一些能觀察到而不能直接測量的性狀資料，又稱屬性性狀資料。如毛色、性別、生死等。對于質(zhì)量性狀資料的分析，必須將質(zhì)量性狀數(shù)量化，其方法有：1.統(tǒng)計(jì)次數(shù)法：根據(jù)動物的某一質(zhì)量性狀的類別統(tǒng)計(jì)其次數(shù)，以次數(shù)作為質(zhì)量性狀的數(shù)據(jù)。在分組統(tǒng)計(jì)時(shí)，可按質(zhì)量性狀的類別進(jìn)行分組，再統(tǒng)計(jì)各組出現(xiàn)的次數(shù)。2.評分法：對某一質(zhì)量性狀，因類別不同，分別給予評分或用數(shù)字劃分等級，如動物對某一病原的感染程度，可分為0(免疫)、1(一過性感染)、2(頓挫性感染)、3(致死性感染)；病理組織壞死情況可分為：無（-），25%以下壞死（+），25～50%壞死（++），50%～75%壞死（+++），75%以上壞死（++++）。這樣就可將質(zhì)量性狀資料量化，以利進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)處理與分析。幀鬼移賠孺秒沈輥桶風(fēng)船衛(wèi)叼匪防孝擁氛忻你哩地芝米撻亡瞻琉忽盛輔幕10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析30五、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與物理、化學(xué)試驗(yàn)可精細(xì)定量分析不同，動物是一個(gè)非常復(fù)雜的生命體，生命現(xiàn)象的特點(diǎn)是具有變異性（個(gè)體之間存在差異）、隨機(jī)性（變異不能準(zhǔn)確推算）和復(fù)雜性（影響因素眾多，有些是未知的），如一組動物接受同一處理后得到的反應(yīng)數(shù)據(jù)是各不相同的，但大多以平均數(shù)為中心作正態(tài)分布。用常規(guī)的數(shù)學(xué)方法不能進(jìn)行分析，只能依靠生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用概率進(jìn)行分析。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)的方法很多，最常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有：各組間計(jì)量資料的比較用方差分析法（F檢驗(yàn)），各組間計(jì)數(shù)資料的比較用卡方檢驗(yàn)（X2檢驗(yàn)），通過概率計(jì)算得出各組間差異是否具有顯著性意義。一般認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)之間差異概率P≤0.05具有顯著性意義，P≤0.01具有極顯著性意義，表明兩組數(shù)據(jù)之間的差異不是抽樣誤差，而是處理因素作用所致?，F(xiàn)在一般實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有專用軟件，如SPSS、SAS、SYSTAT、GraphPadPrism等。醞隕肅襯飾劍裝開沮桶撒沖衛(wèi)薦訟寐起氏單櫻章固訝舀拋少鉸恕坎世景稅10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析31第四節(jié)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析及應(yīng)注意的問題一、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析與解釋建立在真實(shí)可靠的事實(shí)和數(shù)據(jù)之上科學(xué)、合理的解釋不要輕易否定自己在嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的實(shí)驗(yàn)操作下做出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論作爐聶摯啼父授勇玫楷音鋇掇鋤空贖栓民帚禽瓤于等疥喚耶險(xiǎn)緝址嘴稀寨10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析32二、動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推動物和人之間的差異可能導(dǎo)致動物試驗(yàn)結(jié)果并不一定在人身上可以重復(fù)出來，有的甚至是相反的。因此將動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)簡單外推到其他物種(包括人類)上將可能是不可靠的。在肯定一個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)最好采用兩種以上動物進(jìn)行比較觀察。一般所選的實(shí)驗(yàn)動物中一種為嚙齒類動物，另—種應(yīng)為非嚙類動物。嚙齒類動物選用小鼠或大鼠，非嚙齒類動物選用犬或猴。如一種實(shí)驗(yàn)處理在多種動物身上產(chǎn)生共性結(jié)果，往往用在人身上也會有意義。彩秦?fù)?dān)筷懾囊灼蟲季濕萄撰聞鑿體屹挎柒宴珊淵氓彪秤斗盼絹掠了戌瘁讒10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析332.謹(jǐn)慎評價(jià)近交系動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果近交系動物因其遺傳背景清楚，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果數(shù)據(jù)整齊、重復(fù)型好，目前制作的很多突變系疾病動物模型的突變基因大多導(dǎo)入到近交系遺傳背景中。但不同近交品系具有各自不同的敏感特性，在近交系育成過程中所造成的近交衰退與人體的正常生理?xiàng)l件差異很大，因此在某些研究中很難說正確地反映了人體的條件。對近交系動物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果評價(jià)更要慎重，避免因?qū)嶒?yàn)結(jié)果的誤導(dǎo)而造成難以想象的后果。吁倒遺災(zāi)逝粉苞滁荒仆該褐虎號掙檔白懂曙贖禁宣深南筐絡(luò)地萄芍逐笛砷10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析34第五節(jié)動物實(shí)驗(yàn)研究的局限性

一、動物實(shí)驗(yàn)研究僅是生物醫(yī)學(xué)研究諸多手段中的一個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究的領(lǐng)域和范圍很廣，動物實(shí)驗(yàn)研究僅是生物醫(yī)學(xué)研究的一部分。許多人往往認(rèn)為醫(yī)學(xué)上很多研究離不開動物實(shí)驗(yàn)。但是有些疾病如糖尿病、冠心病研究、先天性免疫缺陷癥的病因研究等的許多成果并不完全歸功于動物實(shí)驗(yàn)，而主要是來自人群的流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果。癌癥研究中也顯示出動物實(shí)驗(yàn)有一定的局限性。而對人群觀察卻提供了十分重要的線索。結(jié)果表明，多食用蔬菜、水果和低脂肪食物的癌癥患者存活的時(shí)間更長，而且復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性較小。此外，有些研究以前用動物實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在一般不再采用動物實(shí)驗(yàn)。如病毒傳代和鑒定以前通常采用動物接種，現(xiàn)在除了個(gè)別病毒（如柯薩奇病毒、乙型腦炎病毒以及病因未明的病毒感染）外，普遍采用細(xì)胞培養(yǎng)和組織培養(yǎng)技術(shù)，因?yàn)榧?xì)胞培養(yǎng)和組織培養(yǎng)生產(chǎn)疫苗的現(xiàn)代方法更安全、更有效。裹仁哮妓涕蹈偶仗描癌療成肄貓翼暑漸剔輔淌摹甭綠置尚久腦金穎片練酋10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析10第十章動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析35二、動物種屬差異可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致的現(xiàn)象藥物或化學(xué)物質(zhì)的安全性評價(jià)主要在實(shí)驗(yàn)動物身上進(jìn)行。但是，不同種屬動物所測得的結(jié)果往往不一致，甚至相互矛盾。例如，1988年，LesterLave在《自然》雜志上報(bào)道，用大鼠和小鼠測試214種化合物的致癌性的雙重試驗(yàn)，其反應(yīng)一致性的僅有70％。嚙齒類動物和