1藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論

1藥理學(xué)總論第一章緒論一、研究?jī)?nèi)容、學(xué)科任務(wù)內(nèi)容：藥物與機(jī)體相互作用、作用規(guī)律藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics

藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics

影響兩方面因素1藥理學(xué)總論學(xué)科任務(wù)：指導(dǎo)臨床用藥新藥研究、開發(fā)闡明生命現(xiàn)象1藥理學(xué)總論學(xué)習(xí)方法

1藥理學(xué)總論第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics藥物作用與效應(yīng)(action,effect)

興奮excitation

抑制inhibition

選擇性selectivity:分布、組織結(jié)構(gòu)、生化機(jī)能（碘、內(nèi)酰胺）特異性specificity：1藥理學(xué)總論治療作用與不良反應(yīng)

一、治療作用(治療效果)Therapeuticeffect:etiological,symptomatic,supplementtreatment

1藥理學(xué)總論二、不良反應(yīng)Adverseeffectsideeffect：治療劑量

toxicreaction：大量、長(zhǎng)期

residualeffect：閾濃度以下

withdrawalreaction:突然停藥

allergicreaction：與劑量、原有作用無關(guān)

idiosyncracy：與固有作用基本一致1藥理學(xué)總論藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系:藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與劑量大小之間的關(guān)系質(zhì)反應(yīng)量效關(guān)系量反應(yīng)量效關(guān)系1藥理學(xué)總論藥理效應(yīng)頻數(shù)分布曲線藥理效應(yīng)累加曲線反應(yīng)數(shù)（%）1藥理學(xué)總論Medianeffectivedose,ED50Medianlethaldose,LD50LD50/ED50:therapeuticindex1藥理學(xué)總論效應(yīng)(A)(B)(D)(C)最大效應(yīng)1藥理學(xué)總論最小有效量minimaleffectivedose最大效應(yīng)maximaleffect半最大效應(yīng)濃度EC50效價(jià)強(qiáng)度potency1藥理學(xué)總論藥物作用機(jī)理受體(hormone,transmittersetc)酶:H+-K+離子通道核酸:chemotherapeuticagents載體:Na+-K+-Cl-cotransporter免疫系統(tǒng):vaccine基因治療與基因工程pH,supplement1藥理學(xué)總論受體Receptor一、特性靈敏性sensitivity特異性specificity飽和性saturability可逆性reversibility多樣性Multiple-variation1藥理學(xué)總論二、藥物與受體相互作用占領(lǐng)學(xué)說:occupationtherory速率學(xué)說:ratetheory二態(tài)模型學(xué)說:twomodeltheoryR,R*1藥理學(xué)總論受體與藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)D+R=DR……..EKD=[D][R]/[DR]解離常數(shù)KD意義：引起最大效應(yīng)一半時(shí)所需藥物劑量，與藥物受體親和力成反比。pD2=-logKD1藥理學(xué)總論激動(dòng)藥與拮抗藥激動(dòng)藥agonist：親和力+內(nèi)在活性

full,partialagonist拮抗藥antagonist：親和力、無內(nèi)在活性Competitive(pA2),noncompetitive(pA2’)1藥理學(xué)總論受體類型及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一、根據(jù)跨膜傳遞機(jī)制對(duì)受體分類

G蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體1藥理學(xué)總論二、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+

第三信使：核內(nèi)外信息傳遞物質(zhì)如生長(zhǎng)因子三、受體調(diào)節(jié)：脫敏/增敏1藥理學(xué)總論第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

Pharmacokinetics體內(nèi)過程吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excretion1藥理學(xué)總論第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、轉(zhuǎn)運(yùn)方式

1、濾過filtration1藥理學(xué)總論被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransportation

特點(diǎn)：不需載體（除易化擴(kuò)散）、不耗能、無飽和現(xiàn)象、無競(jìng)爭(zhēng)抑制、膜兩側(cè)平衡時(shí)保持動(dòng)態(tài)穩(wěn)定

1藥理學(xué)總論2、簡(jiǎn)單擴(kuò)散：轉(zhuǎn)運(yùn)情況與解離度(pKa)—酸堿度密切相關(guān)pKa意義：藥物解離50%時(shí)溶液酸堿度HA=H++A-BH=H++B

Ka=[H+][A-]/[HA]Ka=[H+][B]/[BA]pKa=pH-log[A-]/[HA]pKa=pH-log[B]/[BH][A]=[HA],pKa=pH[B]=[BH],pKa=pH1藥理學(xué)總論3、載體轉(zhuǎn)運(yùn)（1）一般為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport(除易化擴(kuò)散)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：需要載體、消耗能量(除易化擴(kuò)散)、特異性、飽和現(xiàn)象、競(jìng)爭(zhēng)抑制、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完停止（2）易化擴(kuò)散：VB121藥理學(xué)總論影響藥物通透細(xì)胞膜的因素Fick氏定律：D=(C1-C2)x（面積x通透系數(shù)）/厚度1藥理學(xué)總論吸收腹腔>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚首過消除現(xiàn)象firstpasselimination

體內(nèi)過程1藥理學(xué)總論分布：吸收后由血液循環(huán)至組織器官的過程

再分布選擇性穩(wěn)態(tài)血藥濃度間接反應(yīng)靶器官藥濃---藥效1藥理學(xué)總論影響分布因素：血漿蛋白結(jié)合率、器官血流量、組織細(xì)胞結(jié)合、體液pH、藥物解離度血腦屏障：血液與腦組織、血液與腦脊液、腦脊液與腦組織三種隔膜胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇之間屏障血眼屏障：血與視網(wǎng)膜、血與房水、血與玻璃體屏障1藥理學(xué)總論代謝（生物轉(zhuǎn)化）肝臟：肝藥酶（細(xì)胞色素P450酶家族）

I相：氧化、還原、水解

II相：結(jié)合滅活、活化1藥理學(xué)總論肝藥酶特點(diǎn)：選擇性低變異性大易受外界因素影響：誘導(dǎo)：巴比妥抑制：氯霉素1藥理學(xué)總論排泄主經(jīng)腎臟大多被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、排泄器官（治療+不良反應(yīng)）、功能不良時(shí)影響排泄速率

腎：酸化尿液、堿化尿液膽汁：肝腸循環(huán)腸道、其他：1藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)房室模型

房室模型compartmentmodel

一室模型二室模型1藥理學(xué)總論中央室外周室消除二室模型分布吸收藥物時(shí)間（小時(shí)）血藥濃度對(duì)數(shù)值1.00.5105.03020分布曲線消除曲線1藥理學(xué)總論藥物消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)1藥理學(xué)總論速率類型一級(jí)速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物按恒比消除。

dC/dt=-KeC

零級(jí)速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物按恒量消除

dC/dt=-KeC01藥理學(xué)總論時(shí)間（分）204060血藥濃度0.020.10.080.060.04血藥濃度對(duì)數(shù)值0.010.10.080.060.040.02時(shí)間（分）204060斜率=-k/2.3031藥理學(xué)總論血藥濃度0.020.10.080.060.04時(shí)間（分）1020304050血藥濃度對(duì)數(shù)值0.010.10.080.060.040.02時(shí)間（分）10203040501藥理學(xué)總論體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系一、一次給藥藥時(shí)曲線下面積(AUC)Cmax,Tmax1藥理學(xué)總論時(shí)間血藥濃度

代謝排泄過程高峰濃度

起效失效中毒濃度有效濃度

吸收分布過程1藥理學(xué)總論多次給藥穩(wěn)態(tài)濃度Css,plateauCssmax,Cssmin1藥理學(xué)總論血藥濃度μmol151050024

48

72時(shí)間（小時(shí)）靜脈滴注200μmol/日靜脈注射100μmol,2次/靜脈注射200μmol,１次/日1藥理學(xué)總論血藥濃度μmol1510500244872時(shí)間（小時(shí)）小劑量大劑量1藥理學(xué)總論血藥濃度μmol1510500244872時(shí)間（小時(shí)）首劑加倍1藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)參數(shù)半衰期halflifet1/2dC/dt=-KeCCt=C0e-KetlogCt=logC0-Ke/2.303t=log(C0/Ct)x2.303/KeCt=C0/2,t1/2=0.693/Ke1藥理學(xué)總論