抗惡性腫瘤藥物

醫(yī)藥代表陳炳章

2010.05營銷學宣講內(nèi)容腫瘤疾病的知識1、腫瘤疾病的治療方法2、抗腫瘤藥的作用機制3、抗腫瘤藥的分類4、抗腫瘤常用藥產(chǎn)品知識1、產(chǎn)品的基本信息2、產(chǎn)品的市場競爭力營銷學概述

腫瘤目前治療措施：

化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體營銷學

一、抗腫瘤藥作用機制（一）抗腫瘤作用的細胞細胞生物學機制腫瘤細胞的特點：與細胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現(xiàn)為不受機體控制的無限增殖狀態(tài)。營銷學1、增殖細胞群---治療靶向增長迅速的腫瘤,其GF較大,對藥物敏感。2、非增殖細胞群

腫瘤細胞的組成：

包括靜止期細胞、無增殖力細胞(已分化細胞)和死亡細胞三部分，其中靜止期細胞對藥物不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。

GF

(growthfraction)

生長比率:

增殖細胞群在全細胞群中的比率。

營銷學（二）抗腫瘤作用的生化機制1.干擾核酸的生物合成：通過阻止DNA合成，抑制細胞分裂增殖，而使腫瘤細胞死亡。2.直接影響DNA的結(jié)構(gòu)與功能：通過破壞DNA

結(jié)構(gòu)或抑制拓撲異構(gòu)酶活性，影響DNA的復(fù)制和修復(fù)功能。3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：

藥物可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。營銷學4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能：

藥物可干擾微管裝配和紡錘絲形成，干擾核蛋白體功能，影響氨基酸供應(yīng)。

藥物可通過補充或拮抗

調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡

，從而抑制某些激素依賴性腫瘤。

5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡：營銷學二、抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)和來源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素營銷學目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥

5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）三、抗腫瘤常用藥營銷學藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細胞白血病營銷學產(chǎn)品知識藥品基本信息藥品的市場競爭力營銷學甲氨蝶呤片功能與主治：（1）全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。

（2）動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。

（3）大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術(shù)后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜А?/p>

基本信息營銷學【藥理毒理】

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶,本品作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,本品主要作用于細胞周期的S期,屬細胞周期特異性藥物,對G1/S期的細胞也有延緩作用,對G1期細胞的作用較弱。

營銷學細胞增殖動力學營銷學【藥代動力學】

用量小于30mg/m2時,口服吸收良好,1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經(jīng)肝細胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄,大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄,T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大,老年患者更甚。

營銷學【藥物相互作用】

1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物,如與本品同用,可增加肝臟的毒性；2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,對于痛風或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量；3、本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥,同此與其他抗凝藥慎同用；4、與保泰松和磺胺類藥物同用后,因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭,可能會引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)；5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素鈉可減少其吸收；6、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如與本品同用可增加其毒副作用。營銷學【不良反應(yīng)】

1、胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見,偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害,包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶,γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高,長期口服可導(dǎo)致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時,由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；營銷學4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少,長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血；6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹；7、白細胞低下時可并發(fā)感染。營銷學用量用法口服成人一次5mg～10mg（2～4片），一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～100mg（20～40片）。用于急性淋巴細胞白血病維持治療，一次15mg～20mg/m2（6～8片/m2），每周一次。

營銷學注意事項1、對本品的致突變性、致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用。營銷學市場競爭力