第八章免疫細胞免疫細胞（Immunecells）泛指所有參與免疫反應的細胞及其前身，包括造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和粒細胞等。

免疫活性細胞（Immunecompetentcell，ICC）能夠接受抗原刺激、產生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產物的淋巴細胞。

來源和分布第一節(jié)淋巴細胞一、T淋巴細胞來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺（thymus）發(fā)育成熟。介導適應性細胞免疫應答，在胸腺中的發(fā)育，過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T

（二）T細胞表面標志TCR-CD3復合體CD4或CD8CD2

LFA-l

CD28CTLA-4

CD40L絲裂原結合分子MHC分子

T淋巴細胞1、T細胞抗原受體（TCR）：識別和接合特異性抗原2、CD4和CD8：分別于MHCＩＩ和MHCＩ結合3、協(xié)同刺激分子在免疫應答時需要兩種活化信號，CD2、CD284、有絲分裂原受體如植物血凝素受體、美洲商陸受體5、細胞因子受體：如白細胞介素受體，結合白細胞介素

（二）T細胞表面標志TCR

T細胞特有標志,特異性識別Ag的分子基礎。（1）異二聚體，屬IgSF（2）4種肽鏈

α、β、γ、δ（3）V區(qū)構成特異性識別Ag的分子結構（4）胞漿區(qū)短，不能傳 導活化信號一、TCR-CD3復合物CD3

5種肽鏈γδεζη；其中γδε屬IgSF

6鏈結構： 形成3種二聚體；γε、δε

ζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞漿區(qū)均含ITAM(immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif)一、TCR-CD3復合物一、TCR-CD3復合物TCR：特異性識別Ag必須同時識別Ag肽-MHC復合物（自身MHC限制性）CD3：①穩(wěn)定TCR的結構 ②轉導TCR識別抗原的活化信號二、CD4和CD8分子T細胞重要的表面標志區(qū)分T亞群的重要表面分子

T細胞輔助受體（coreceptor）二、CD4和CD8分子生物學功能穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ類分子

CD8—MHCⅠ類分子參與T細胞活化信號的轉導CD4為HIV的受體：CD4—HIVgp120三、協(xié)同刺激分子初始T細胞的活化需雙信號

信號1：TCR識別抗原肽-MHC分子復合物

CD4-MHCII/CD8-MHCI

信號2：協(xié)同刺激分子的配對結合

T細胞APC

CD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-1

三、協(xié)同刺激分子CD28和CTLA-4（CD152）結構高度同源配體相同CD28——B7協(xié)同刺激信號（信號2）CTLA-4—B7抑制信號CTLA-4：胞漿區(qū)含ITIMCTLA-4與B7的親和力顯著高于CD28三、協(xié)同刺激分子CD2（LFA-2）分布：成熟T（95%）、胸腺細胞（50~70%）、NK細胞（部分）功能：CD2—LFA-3/CD48，介導細胞間的黏附玫瑰花環(huán)形成實驗（綿羊紅細胞受體）玫瑰花環(huán)形成實驗三、協(xié)同刺激分子CD40L（CD154）主要表達于活化的CD4+T細胞可與CD40結合（CD40表達于APC表面）具有雙向性功能：促進APC活化（提供B活化的信號2）以及促進T細胞本身活化四、絲裂原結合分子又稱有絲分裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細胞克隆，不同絲裂原對T、B的作用有一定的選擇性?？捎糜跍y定細胞免疫功能——淋巴細胞轉化試驗外周血

T+PHA/ConA→孵育→T細胞分裂淋巴細胞轉化試驗其它表面分子細胞因子受體FasL—可誘導凋亡MHC分子MHCⅠ類分子：所有T細胞MHCⅡ類分子：部分活化T細胞（二）T淋巴細胞亞群一、按是否已與抗原接觸劃分：初始T細胞(naiveTcells）：從未接受過相應抗原刺激的成熟T細胞,處于細胞周期的G0期，存活期短，表達CD45RA。識別抗原，無免疫效應功能。效應T細胞（effectiveTcells）：初始T細胞接受抗原刺激活化后，增殖分化成效應T細胞，表達CD45RO。記憶T細胞(memoryTcells)：活化或效應T細胞中部分細胞，停止分化成為記憶T細胞，存活期長，表達CD45RO;抗原再次刺激時，可迅速活化，分化為效應細胞和記憶細胞。

二、按功能劃分：

Th(helperTcell)--輔助性T細胞:

由初始CD4+T細胞分化而來根據產生CK的不同，分為Th1、Th2、Th17Tc/CTL(cytotoxicTcell)--細胞毒性T細胞:通常指TCRαβCD8+T細胞Tr(regulatoryTcell)--調節(jié)性T細胞三、按CD4/CD8分子劃分：CD4+T細胞、CD8+T細胞CD4+

T細胞識別13－17個氨基酸殘基組成的外源性抗原肽，受自身MHC-II類分子限制。CD8+T細胞識別8－10個氨基酸殘基組成的內源性抗原肽，受自身MHC-I類分子的限制。二、B淋巴細胞在哺乳動物的骨髓中發(fā)育成熟，稱為骨髓依賴性淋巴細胞，可產生特異性抗體，參與體液免疫反應。（一）B細胞的分化骨髓淋巴干細胞發(fā)育為始祖B細胞，分化為前B細胞，然后分化表達為幼稚B細胞，最后發(fā)育成熟。（二）

B細胞的表面標志

小鼠和人外周血B細胞的表面標志

1.B細胞抗原受體（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。（1）mIgM

（2）mIgD

（3）mIgG、mIgA和

mIgE

BCR模式圖2.Fc受體

與IgG的FC段結合的受體，有助于B細胞捕獲和結合抗原。3.補體受體與補體結合的受體4.有絲分裂原受體如SPA受體、脂多糖（LPS）受體、美洲商陸受體5.細胞因子受體與相應的細胞因子結合，如IL-1R、IL-2R等6.分化抗原（CD分子）如CD19、CD20、CD21、CD22等，他們對B細胞的活化、增殖和分化有重要作用。第二節(jié)抗原提呈細胞概念：抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)，指能攝取、加工和處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節(jié)中起重要作用。

抗原提呈：指APC將抗原加工處理，降解為多肽片段，以抗原肽-MHC分子復合物的形式提呈給T細胞的過程?？乖岢始毎╝）內化抗原抗原（b）處理抗原（C）經處理的抗原肽與MHC分子結合后表達于抗原提呈細胞表面TT細胞對抗原肽：MHC分子復合物的識別抗原提呈細胞（professionalAPC）：包括：1、吞噬細胞單核巨噬細胞中性細胞

2、樹突狀細胞

一、吞噬細胞

具有吞噬殺傷功能的細胞，包括單核吞噬細胞和中性粒細胞（一）單核吞噬細胞來源：組織器官中巨噬細胞和血中的單核細胞。分布：全身組織器官和血液中提示：是機體內功能最為活躍的細胞之一特性：粘附玻璃塑料MФ具有強大的吞噬功能（大吞噬細胞）骨髓單核系干細胞單核細胞（monocytes）巨噬細胞(macrophages)庫普弗細胞小膠質細胞破骨細胞其他郎格漢斯細胞單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。單核吞噬細胞的功能1、吞噬和清除病原微生物2、加工、處理和吞噬抗原，啟動適應性免疫應答3、分泌細胞因子，發(fā)揮免疫調節(jié)作用1、吞噬和清除病原微生物2、加工、處理和吞噬抗原，啟動適應性免疫應答掃描電鏡顯示，在感染早期，M

伸出長長的偽足去捕獲細菌3、分泌細胞因子，發(fā)揮免疫調節(jié)作用

（二）中性粒細胞分布于外周血，壽命短，更新快，數量多，占外周血白細胞的50-70%感染時最早到達感染部位能吞噬殺傷病原體嗜酸性粒細胞嗜酸粒細胞二、樹突狀細胞(dendriticcells,DC)

由美國學者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)，因其伸出樹枝樣突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF體外擴增獲得成功。

機體內抗原提呈功能最強的細胞，能夠刺激初始（na?ve)T細胞增殖，因此DC是T細胞適應性免疫應答的始動者。在免疫應答中具有獨特的地位。是惟一能激活初始T細胞的APC。是目前所知的機體內功能最強的APC，其抗原遞呈功能是巨噬細胞的10-100倍。DC根據分布或分化程度的不同而命名：表皮、胃腸上皮朗格漢斯細胞實質器官結締組織間質樹突狀細胞外周免疫器官胸腺依賴區(qū)胸腺髓質區(qū)并指樹突狀細