21抗高血壓藥復習A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪D布美他尼E乙酰唑胺1.青光眼局部用2.糖尿病并高血壓不宜選用3.腦水腫者伴心衰宜選用4.腎性尿崩癥用5.嚴重肺水腫者伴聽力減退用ECACD21抗高血壓藥

抗高血壓藥

第十一章第一節(jié)又稱降壓藥21抗高血壓藥掌握：一線抗高血壓藥物熟悉：抗高血壓藥物分類了解：其他抗高血壓藥物本章要求21抗高血壓藥1998年美國高血壓預防、評價和治療聯(lián)合委員會第六次會議報告：理想血壓：<120/80mmHg

正常血壓：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)21抗高血壓藥高血壓：

1級：收縮壓140-159mmHg

或舒張壓90-99mmHg

2級：收縮壓160-179mmHg

或舒張壓100-109mmHg3級：收縮壓≥180mmHg

或舒張壓≥110mmHg21抗高血壓藥高血壓原發(fā):90%繼發(fā):10%腎A狹窄、腎實質病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病21抗高血壓藥病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經常出現(xiàn)活動后心悸、氣短，今日加重查體：BP：160/110mmHgHR：102次/分心臟擴大，肝腫大，下肢浮腫診斷：高血壓、慢性充血性心力衰竭治療：？？？21抗高血壓藥形成動脈血壓的基本因素：

三個因素

1個前提血容量兩個系統(tǒng)血壓的調節(jié)2個條件心輸出量外周血管阻力神經系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）21抗高血壓藥減輕靶器官損傷的藥物第一節(jié)抗高血壓藥物降低血壓—

降壓藥21抗高血壓藥分類：一.利尿藥

氫氯噻嗪二.交感神經抑制藥

1.中樞性降壓藥可樂定

2.神經節(jié)阻斷藥美加明

3.NA能神經末梢阻滯藥利血平、胍乙啶

4.腎上腺素受體阻斷藥

α1R（-）哌唑嗪βR（-）普萘洛爾

α、βR（-）拉貝洛爾21抗高血壓藥三.鈣拮抗藥(CCB)

硝苯地平四.影響RAS藥物ACEI卡托普利AT1拮抗藥氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林21抗高血壓藥五.血管擴張藥

1.直接擴張血管

肼屈嗪、硝普鈉

2.鉀通道開放藥

二氮嗪、米諾地爾

3.其他擴血管藥

酮色林21抗高血壓藥一、利尿藥第二節(jié)常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應用:1.早期：排鈉利尿減少血容量降壓機制21抗高血壓藥劑量應盡量小<25mg2～4W達效限制鈉鹽攝入2.和用－聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質血癥或尿毒癥腎功不全

--高效利尿藥【臨床應用】降壓作用溫和、持久

降低并發(fā)癥和死亡率1.單用－輕度高血壓首選藥21抗高血壓藥1.電解質紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用

3.血脂尿酸

注意：合并留K+利尿藥或ACEI

【不良反應】21抗高血壓藥吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物強效、長效降壓藥腎損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積無血脂增高,不良反應少21抗高血壓藥二、鈣拮抗藥

BP機制：（-)心臟

（-)血管

應用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓21抗高血壓藥分類：按化學結構分為：二氫吡啶類：硝苯地平血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管心臟21抗高血壓藥長效類，起效平緩t1/2長反射性作用小防止和逆轉心血管重構—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效21抗高血壓藥優(yōu)點：作用溫和，同時降低收縮壓、舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性21抗高血壓藥缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑，非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結功能低下或心臟房室傳導阻滯21抗高血壓藥三、β受體阻斷藥

降壓機制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體-正反饋-NE分泌↓↑PG合成21抗高血壓藥

分類：

非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾

選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾

α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾21抗高血壓藥適用于：各種不同嚴重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應：心動過緩影響生活質量停藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導阻滯、糖尿病，外周血管痙攣21抗高血壓藥

各種程度原發(fā)性高血壓單用或合用

伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛普萘洛爾(propranolol)缺點:血脂↑

非選擇性阻斷β1β2受體注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d逐漸減量21抗高血壓藥

選擇性β1受體阻斷藥:

對血管、支氣管影響較小吲哚洛爾：有ISA,血脂影響小阿替洛爾:無ISA,作用時間長

21抗高血壓藥拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥

適用于:

各種程度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量:直立性低血壓少數(shù):疲乏.眩暈.上腹不適21抗高血壓藥

四.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥

雷米克林肝細胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細胞增殖釋放NO對抗AT121抗高血壓藥ACEI降壓機制：1.循環(huán)血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱AngⅡ對交感突觸前膜AT1受體作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構5.腎臟AngⅡ－醛固酮ACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降AngII減少21抗高血壓藥ACEI常用藥物分類

-SH：卡托普利（開博通）

-COO：依那普利(悅寧定)POO-：福辛普利活性藥與前藥

21抗高血壓藥ACEI特點：1.腎血流量增加－腎病2.增敏胰島素，脂質代謝無明顯影響－糖尿病3.不產生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構－左室肥厚,左心障礙、心梗21抗高血壓藥臨床應用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者首選注意：輕度血鉀

血管神經性水腫－少見而嚴重頑固性咳嗽－停藥原因21抗高血壓藥卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應21抗高血壓藥依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反應較少21抗高血壓藥AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)強大持久替米沙坦(telmisaryan)21抗高血壓藥與ACEI相比的優(yōu)點

1.選擇性強，不影響緩激肽系統(tǒng)

2.對AngⅡ拮抗更完全，

3.反饋性引起AngII生成

4.不良反應少：無咳嗽,無血管神經性水腫21抗高血壓藥氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增加腎血流量，促進尿酸排泄4.逆轉左室肥厚和血管增厚5.不增加對胰島素的敏感性21抗高血壓藥第三節(jié)其他經典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲基多巴莫索尼定21抗高血壓藥α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓↓血管收縮↓交感N活性↓NA釋放21抗高血壓藥作用特點：降壓中等偏強抑制胃腸分泌和運動C.CNS↓：嗜睡、幻覺D.突然停藥反應E.不影響腎血量和小球濾過可樂定可樂定(clonifine)21抗高血壓藥中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期治療合用利尿藥協(xié)同戒毒治療，可消除戒斷癥狀開角型青光眼臨床應用可樂定21抗高血壓藥莫索尼定

(moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,降壓弱無停藥反跳現(xiàn)象不良反應少：無鎮(zhèn)靜、無便秘21抗高血壓藥優(yōu)點1.不引起反射性心率

2.降低血脂

TC

TG

LDL

HDL

用于輕中度高血壓

二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)不良反應首劑現(xiàn)象防:首劑減半用0.5mg臥位或睡前21抗高血壓藥三.血管平滑肌擴張藥

擴張小A:肼屈嗪

擴張小A、小V:硝普鈉

21抗高血壓藥

缺點：

1.激活交感神經－心率加快

誘發(fā)心絞痛

2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留

3.久用易產生耐受性

+利尿藥、β受體阻斷藥21抗高血壓藥硝普鈉(sodiumnitroprusside)特點：降壓迅速、強大、短暫

機制：+血管內皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌21抗高血壓藥高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓

注意

1.惡心、嘔吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物

－硫代硫酸鈉防治

3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光!監(jiān)測血壓，控制滴速硝普鈉(sodiumnitroprusside)21抗高血壓藥

四.NE神經末梢阻滯藥利血平胍乙啶21抗高血壓藥五.神經節(jié)阻斷藥競爭N1受體降壓過強過快副作用多：便秘、擴瞳、口干、尿潴留用于高血壓危象、主A瘤、手術中控制血壓

樟磺咪芬六甲溴銨美卡拉明21抗高血壓藥第四節(jié)新型抗高血壓藥物一.鉀通道開放藥米諾地爾(minoxidil)長壓定吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)21抗高血壓藥缺點：

反射性引起交感活性增加，水鈉潴留

＋利尿藥、β－R阻斷藥多毛癥21抗高血壓藥二.前列環(huán)素合成促進