朱亨炤1，王新高(xīnɡāo)1，林求誠1，鄭安2，劉楠2，鄭祥雄2，葉欽勇2（1.福建省中醫(yī)藥研究院，福建福州3500032.福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院，福建福州350001）血清堿性蛋白與腦出血中醫(yī)證型的臨床(línchuánɡ)研究共十八頁為了對腦出血（CH）中醫(yī)各證型作出客觀化、定量化診斷，從髓鞘堿性蛋白（MBP）進行檢測。結果顯示腦出血患者血清MBP含量(hánliàng)較對照組有明顯增高（P<0.01），腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量(hánliàng)差異有顯著性意義，提示血清MBP含量(hánliàng)是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標，對中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定意義。關鍵詞：腦出血；髓鞘堿性蛋白；辨證分型；辨證規(guī)范化摘要共十八頁本研究擬從生物化學角度以髓鞘堿性蛋白(dànbái)（Myelinbasicprotein，MBP）為指標，對腦出血(Cerebralhemorrhage)中醫(yī)各證候作出客觀化、定量化診斷，從而更好地指導臨床規(guī)范化治療。共十八頁診斷標準 腦出血的診斷標準（參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》）[1]：①常于體力活動或情緒激動時發(fā)病(fābìng)；②發(fā)作時常有反復嘔吐、頭痛和血壓升高；③病情進展迅速，常出現(xiàn)意識障礙，偏癱和其它神經系統(tǒng)局灶癥狀；④多有高血壓病史；⑤有條件時可首先作CT或MRI檢查；⑥要腰穿腦脊液多含血和壓力增高（其中20%可不含血）。資料(zīliào)與方法共十八頁腦出血的中醫(yī)辨證分型 參照1986年中華全國中醫(yī)學會內科學會修訂的《中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準》[2]宜分為以下6型：①風火上擾清竅證：平素多有眩暈、麻木之癥，情志相激病勢突變，神識恍惚，迷蒙，半身不遂而肢體強痙拘急，便干便秘，舌質紅絳、舌苔黃膩而干，脈弦滑大數(shù)。②痰濕蒙塞心神證：素體多是陽虛濕痰內蘊，病發(fā)神昏，半身不遂而肢體松懈癱軟不濕，甚則四肢逆冷，面白唇暗，痰涎壅盛，舌質暗淡、舌苔白膩，脈沉滑或沉緩。③痰熱內閉心竅證：起病驟急，神昏，昏憒，鼻鼾痰鳴，半身不遂而肢體強痙拘急，項強身熱，躁擾不寧，甚則手足厥冷，頻繁抽搐(chōuchù)，偶見嘔血，舌質紅絳、舌苔褐黃干膩，脈弦滑數(shù)。資料(zīliào)與方法共十八頁④元氣敗脫，心神散亂證：突然神昏，昏憒，肢體癱軟，手撒肢冷汗多，重則周身濕冷，二便自遺，舌痿，舌質紫暗、苔白膩，脈沉緩、沉微。⑤氣虛血瘀證：半身不遂，口舌歪斜(wāixié)，言語蹇澀或不語，遍身麻木，面色淡白，氣短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質暗淡、舌苔薄白或白膩，脈沉細、細緩或細弦。⑥陰虛風動證：半身不遂，口舌歪斜，舌強言蹇或不語，遍身麻木，煩躁失眠，眩暈耳鳴，手足心熱，舌質紅絳或暗紅、少苔或無苔，脈細弦或細弦數(shù)。資料(zīliào)與方法共十八頁研究對象所有病例均來自1998年9月-2000年3月在福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院神經內科住院病人。共收集符合條件病例96例，其中男58例，女38例；年齡49-82歲，平均（63.85±11.74）歲；均為基底節(jié)區(qū)腦出血，左側基底節(jié)區(qū)45例，右側基底節(jié)區(qū)51例，破入腦室者33例。正常(zhèngcháng)對照組來源于福建省中醫(yī)藥研究院門診部老年體檢者，無心、肝、腦、腎、內分泌系統(tǒng)等嚴重病變。共收集30例，男16例，女14例；年齡51-72歲，平均（61.37±8.82)歲。經齊同性檢驗，正常(zhèngcháng)對照組與腦出血組在年齡、性別上具有可比性。資料(zīliào)與方法共十八頁病例納入原則 所選病列均需既符合腦出血的診斷要點，又可根據(jù)《中風病中醫(yī)診斷、療效(liáoxiào)評定標準》辨證為其中某一型者。病例排出原則 排出其它腦血管疾病及合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病和精神病患者，同時不能被辨證為上述6型之一者。資料(zīliào)與方法共十八頁在入院進行影像學檢查同時抽取靜脈血3ml迅速放入4℃冰箱靜置1-2小時待凝，凝固后立即以高速冷凍離心機(3000r/min)離心15分鐘，分離血清，置于-30℃低溫冰箱保存待測。按照陳俊杰等人[3]建立的方法，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附定量測定血清MBP，單位ug/L，藥盒由華西醫(yī)科大學重組DNA研究室提供。所用儀器(yíqì)為上海第三分析儀器(yíqì)廠生產的511型酶標儀。正常對照組30例，按上述方法檢測血清MBP含量。研究(yánjiū)方法共十八頁所用數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示(biǎoshì)，2組數(shù)據(jù)比較用t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較用F檢驗并進行q檢驗。以上部分統(tǒng)計工作在SPSS統(tǒng)計軟件支持下在IBM-PC上進行。統(tǒng)計(tǒngjì)方法共十八頁腦出血病人血清(xuèqīng)MBP含量與正常對照組比較 表1 CH病人血清MBP含量與正常對照組比較組別 N MBP（UG/L） T值 P值正常對照組 30 2.18±0.64 11.254 <0.01腦出血組 96 6.29±3.39 t值、P值均為與正常對照組比較結果顯示腦出血病人血清MBP含量顯著高于正常對照組。結果共十八頁腦出血不同中醫(yī)證型的血清MBP含量

表2CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量證型 N MBP（ug/L）風火上擾清竅證 15 7.37±1.28痰溫蒙塞心神證 13 4.72±1.06痰熱內閉心竅(xīnqiào)證 12 7.12±1.29元氣敗脫，心神散亂證 9 14.81±2.35氣虛血瘀證 22 5.99±1.05陰虛風動證 25 3.19±0.58CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量均數(shù)兩兩比較可見，除風火上擾清竅證與痰熱內閉心竅證的血清MBP含量無顯著差異外，其它各證型間的血清MBP含量均有顯著差異。結果共十八頁MBP是中樞神經系統(tǒng)髓鞘所特有的蛋白質，約占髓鞘蛋白質總量的30%，具有顯著的組織和細胞特異性[4]，它位于髓鞘漿膜面，帶正電荷，與髓鞘脂質緊密結合，維持著中樞神經系統(tǒng)髓鞘結構和功能的穩(wěn)定[5]。當外傷或疾病累及神經髓鞘時，MBP可釋放入腦脊液，小部分進入血液，當血腦屏障破壞或通透性改變時，血液中MBP也會明顯增多。因此腦脊液和血液MBP含量測定是反映腦神經組織細胞有無實質性損傷的特異標記，基含量高低(gāodī)可反映損傷的范圍及其嚴重程度。討論共十八頁有人[6]作過研究，發(fā)現(xiàn)急性腦血管病患者血清和腦脊液MBP含量之間呈正直線相關（r=0.76P<0.01）。血清和腦脊液MBP含量與急性腦血管病的意識障礙、肢體癱瘓、CT掃描顯示的腦損害程度和部位呈一致性，提示測定血清和腦脊液內腦損害后釋放的MBP含量對急性腦血管病的診斷、預后判斷具有臨床價值。在腦出血中，由于血腫壓迫，腦組織的水腫(shuǐzhǒng)，缺血缺氧等改變導致神經組織脫髓鞘，同時由于腦出血時多有血腦屏障破壞或其通透性改變，故進入血清中的MBP量會明顯增高，且增高的程度與出血量有關。另一方面，由于血清標本比腦脊液更易獲得，尤其是對嚴重腦出血病人，腰穿檢測腦脊液有誘發(fā)腦疝的危險，因此臨床通過檢測血清MBP含量以反映腦實質損傷情況不失為一種安全而可靠的辦法。討論共十八頁在本研究中，表1結果顯示腦出血病人血清MBP含量較對照組有明顯增高（P<0.01）。表2顯示腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量差異顯著。經q檢驗發(fā)現(xiàn)除風火上擾清竅證與痰熱內閉心竅證兩型血清MBP含量差異不顯著外，其余均差異顯著，說明血清MBP含量是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標，對中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定(yīdìng)意義。討論共十八頁[1] 中華神經科學會，中華神經外科學會．腦血管疾病(jíbìng)分類(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29（6）：376-379．[2] 王永炎．中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準[S]．中國醫(yī)藥學報．1986，(2)：56．[3] 陳俊杰，王若菡，李昌隆，等．簡易的髓鞘堿性蛋白及其抗體酶聯(lián)免疫吸附法同步定量測定[J]．華西醫(yī)科大學學報，1995，25（2）：125．[4] StandT,AllingC,KarlssonB,etal.Brainandplasmaproteinsinspinalfluidasmarkersforbraindamageandseverityofstroke[J].Stroke,1984,15(1):138．[5] 王慶松．髓鞘堿性蛋白與中樞神經系統(tǒng)損害[J]．國外醫(yī)學神經病學神經外科學分冊[J]，1995，22（6）：306．[6] 滕軍放．急性腦血管病患者血清腦脊液髓鞘脂堿性蛋白