ICS11.120.99

CCSC00

團體標準

T/SHQAP004－2024

人用生物制品生物安全管理體系指南

GuidlinestoBiosafetyManagementSystemforBiologicalProductsforHumanUse

（征求意見稿）

20XX-XX-XX發(fā)布20XX-XX-XX實施

上海市醫(yī)藥質量協(xié)會??發(fā)布

T/SHQAP004－2024

目次

前言...........................................................................III

引言............................................................................IV

1范圍.................................................................................1

2規(guī)范性引用文件.......................................................................1

3術語和定義...........................................................................1

4人用生物制品生物安全管理體系指南.....................................................2

4.1風險管理.........................................................................2

4.1.1原則要求.....................................................................2

4.1.2風險管理準備.................................................................3

4.1.3風險過程管理.................................................................3

4.1.4風險評估報告.................................................................3

4.1.5風險回顧.....................................................................4

4.2機構與人員.......................................................................4

4.3生產設施設備.....................................................................4

4.4驗證和評估.......................................................................5

4.5物料管理（含菌毒種管理）.........................................................5

4.5.1物料管理.....................................................................5

4.5.2生物安全風險物料的運輸.......................................................6

4.5.3菌（毒）種及感染性樣本的管理.................................................6

4.5.4生物安全風險物料的廢棄物處置.................................................7

4.6檢定管理.........................................................................7

4.6.1檢定實驗室管理...............................................................7

4.6.2實驗室設計...................................................................7

4.6.3生物安全等級實驗室管理.......................................................7

4.6.4實驗室內務管理...............................................................7

4.6.5實驗室設施設備管理...........................................................8

4.7文件管理.........................................................................8

4.7.1生物安全管理體系文件.........................................................8

4.7.2文件控制.....................................................................9

4.7.3記錄.........................................................................9

4.7.4標識系統(tǒng).....................................................................9

4.8安全管理........................................................................10

4.8.1生物安全計劃................................................................10

4.8.2生物安全檢查................................................................10

4.8.3人員管理....................................................................10

4.8.4活動管理....................................................................10

4.8.5廢棄物處置..................................................................11

4.8.6應急管理....................................................................11

I

T/SHQAP004－2024

4.8.7事故報告....................................................................11

4.9生物安保........................................................................12

4.10安全控制和持續(xù)改進.............................................................12

4.10.1不符合項糾正與控制.........................................................12

4.10.2糾正措施和預防措施.........................................................12

4.10.3持續(xù)改進...................................................................13

4.10.4內部審核...................................................................13

4.10.5管理評審...................................................................13

參?考?文?獻........................................................................14

II

T/SHQAP004－2024

人用生物制品生物安全管理體系指南

1范圍

生物制品生產檢驗過程中涉及活病原微生物操作的生產車間、檢驗用動物房、質檢室，污物處理、

活毒活菌廢水滅活處理設施以及防護措施、生物安全管理體系建設等適用本指南。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》生物制品附錄修訂稿的公告（2020

年第58號公告，2020年4月23日）

《實驗室生物安全通用要求》

《疫苗生產車間生物安全通用要求》

《疫苗生產車間生物安全標準》國家強制性標準（征求意見稿）

美國NIHCDC發(fā)布的《微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全手冊》(第六版，2020年6月修訂)

WHO《實驗室生物安全手冊》(2020年第四版)

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1

防護區(qū)

生產車間的物理分區(qū)，該區(qū)域內生物風險相對較大，需對生產車間的平面設計、圍護結構的密閉性、

氣流，以及物流、人員進出、個體防護等進行生物安全控制的區(qū)域。

3.2

緩沖間

設置在被污染概率不同房間或區(qū)域間的密閉室，需要時，設置機械通風系統(tǒng)，其門具有互鎖功能，

不能同時處于開啟狀態(tài)。

3.3

核心工作區(qū)

防護區(qū)中從事高致病性病原微生物及大量活病原微生物操作的相關區(qū)域，包含潔凈走廊和工作間。

3.4

生物安全柜

具備氣流控制及高效空氣過濾裝置的操作柜，可有效降低實驗過程中產生的有害氣溶膠對操作者和

環(huán)境的危害。

1

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3.5

定向氣流

特指從污染概率小區(qū)域流向污染概率大區(qū)域的受控制的氣流。

3.6

高效空氣過濾器

用于進行空氣過濾且符合GB/T13554-2020《高效空氣過濾器》規(guī)定的空氣過濾器。

3.7

高效過濾排風裝置

用于特定生物風險環(huán)境，以去除排風中有害生物氣溶膠為目的的過濾裝置。

3.8

生物型密閉閥

生物型密閉閥是密閉閥的一種，具有較高的密閉性，可在關閉時滿足其所關聯(lián)設施（如高效過濾排

風裝置等）的相關氣密性測試要求。

3.9

高效過濾空調箱

內設高效過濾器的空調機組箱體。

3.10

風險

危險發(fā)生的概率及其后果嚴重性的綜合。

4人用生物制品生物安全管理體系指南

4.1風險管理

4.1.1原則要求

4.1.1.1風險管理應貫穿生產企業(yè)生物制品生物安全管理全過程。

4.1.1.2按相關法規(guī)應批準或備案的事項，履行相應的上報程序，待批準或備案后方可使用，產品投

入生產前應經(jīng)過生物安全設施設備方面的驗證。

4.1.1.3風險管理所依據(jù)的資料及擬采取的風險管控應對措施、安全操作規(guī)程等應遵守國家法律法規(guī)

及標準規(guī)范為依據(jù)，同時參考世界衛(wèi)生組織、國際標準化組織等機構或行業(yè)權威機構發(fā)布的指南、標準

等。

4.1.1.4新建生物制品生產企業(yè)、企業(yè)新增生物制品產品等，應開展風險評估。

4.1.1.5風險評估小組成員應由生物安全管理的部門人員、所涉及的病原微生物環(huán)節(jié)的生產、檢驗、

設施設備及法律法規(guī)熟悉的專業(yè)人員組成，必要時可以請外部專家參與。

4.1.1.6風險評估報告應得到企業(yè)生物安全委員會的批準。對未列入國家相關主管部門發(fā)布“名錄”

的病原微生物的風險評估報告，適用時，應得到相關主管部門的批準。

4.1.1.7風險評估報告應作為企業(yè)采取風險管控應對措施、建立生物安全管理體系和制定生物安全操

作規(guī)程的重要依據(jù)。

2

T/SHQAP004－2024

4.1.2風險管理準備

4.1.2.1在進行生物安全風險評估實施前，企業(yè)應盡可能地收集生物安全風險管理各類相關的資料，

包括（不限于）相關法律法規(guī)、部門規(guī)章和標準規(guī)范等，生產工藝、設施設備、病原微生物特性（例如：

毒力、感受性和傳播性）等相關信息。

4.1.2.2制定風險評估實施方案前，應明確人員分工和職責、時間安排以及培訓、監(jiān)督考核等內容，

規(guī)定適用的風險評估方法、應保存的記錄以及與其他項目、過程和活動的關聯(lián)等。

4.1.3風險過程管理

4.1.3.1風險識別

a)人員相關的風險，包括（不限于）人員的專業(yè)知識和技能、生物安全意識、健康狀況、心理狀

況和行為習慣等；

b)設施、設備、材料和外部服務等相關的風險，如：清潔消毒和清場、交叉污染、防護保障條件

失效等風險；

c)生產操作及質檢涉及的病原微生物的特性，如：來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、

劑量-效應（反應）關系、致病性（包括急性與遠期效應）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與

其他生物和環(huán)境的交互作用、相關實驗數(shù)據(jù)、流行病學資料、預防和治療方案等；

d)生產操作及質檢涉及生物安全方面的危險化學品等風險；

e)生產操作及質檢過程中涉及的病原微生物泄漏、感染等風險；

f)病原微生物被誤用或惡意使用，及防護區(qū)被非法入侵等生物安保的風險；

g)適用時，實驗動物相關的風險；包括（不限于）動物的抓傷、咬傷、致病菌感染等風險；

h)地震、水災、火災等自然災害風險及意外事件、事故帶來的風險；

i)其他。

4.1.3.2風險分析及判定

4.1.3.2.1企業(yè)應遵循風險涉及事件發(fā)生的可能性及其后果的嚴重性的原則進行定性、定量分析，參

照相關規(guī)范文件確定風險等級。根據(jù)自身實際情況判定風險是否可接受。

4.1.3.2.2當風險可接受時，應保持現(xiàn)有的生物安全管控措施；當風險不可接受時，應采取風險管控

應對措施以消除、降低或控制風險。

4.1.3.3風險應對

當風險不可接受，需要進行風險管控應對措施時，應考慮的因素包括(不限于)：

a)法律法規(guī)、標準規(guī)范方面的要求；

b)首先考慮消除危險源，然后再考慮降低風險（降低潛在傷害發(fā)生的可能性或嚴重程度），最后

考慮采用個體防護裝備；

c)風險應對措施的實施成本與預期效果；

d)利益相關方的訴求、對風險的認知和承受度，以及對某些風險應對措施的偏好。

4.1.4風險評估報告

4.1.4.1應建立并運行風險管理文件，以持續(xù)進行風險識別、風險分析和風險評價，實施必要的風險

應對措施。

4.1.4.2應對風險管理全過程進行記錄。

4.1.4.3風險評估報告的內容應包括（不限于）：

a)風險評估報告名稱；

b)評價目的；

3

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c)評價范圍；

d)編寫、審核、批準日期及人員信息；

e)評價依據(jù)；

f)評價方法及流程；

g)評價內容；

h)評價結論。

4.1.5風險回顧

4.1.5.1應建立風險管理活動的監(jiān)督檢查和持續(xù)改進的工作機制，以確保管控效果滿足預期。

4.1.5.2應定期開展風險評估或對風險評估報告復審，評估的周期應根據(jù)生產活動及風險特性而確定。

4.1.5.3在以下情況（不限于）需要進行再評估：

a)當相關政策、法規(guī)、標準等發(fā)生改變時；

b)當發(fā)生事件、事故時；

c)采用新的生產工藝或改變已經(jīng)過風險評估確認的生產工藝時（包括病原微生物、生產規(guī)模、設

施、設備、人員、材料、活動范圍、管理等）；

d)企業(yè)生物安全委員會根據(jù)風險控制的需要，認為應該再評估時。

4.2機構與人員

4.2.1企業(yè)應建立生物安全管理組織機構。

4.2.2企業(yè)的法定代表人應全面負責本企業(yè)的生物安全。

4.2.3企業(yè)應設立生物安全委員會，其成員包括（不限于）生物安全負責人、質量管理負責人、生產

管理負責人、生產車間負責人等。企業(yè)生物安全委員會負責組織、評估、審核并批準生產車間的生物安

全防護水平等級；審核并批準生物安全管理體系文件、風險評估報告等。企業(yè)可根據(jù)實際情況增設生物

安全專家委員會，開展生物安全相關的咨詢、指導、評估等工作。

4.2.4企業(yè)生物安全負責人負責生物安全管理事宜，生物安全負責人應當具有相應的專業(yè)知識，具有

醫(yī)學、藥學等相關專業(yè)本科及以上學歷（或中級及以上職稱），并具有5年以上從事相關領域管理經(jīng)驗。

生物安全負責人與生產車間負責人不能為同一人。

4.2.5企業(yè)應有具體的部門或組織機構、專（兼）職生物安全管理員負責落實生物安全委員會的決議，

實施、監(jiān)督生物安全管理體系的運行，明確相關職責。

4.2.6企業(yè)應每年定期對生物安全活動場所的工作人員進行相應的法規(guī)、專業(yè)知識、技能等教育和培

訓（包括崗前培訓和在崗培訓），并對培訓效果進行確認。

4.2.7生物安全活動場所的生產車間、實驗室第一負責人應對生產、檢定等活動和進入人員的生物安

全負責。

4.2.8生物安全活動場所的生產車間、實驗室管理人員和工作人員應熟悉生物安全相關政策、法律、

法規(guī)、標準和技術規(guī)范，簽署知情同意書，承擔個人責任，履行個人防護義務，充分理解所從事工作的

風險，自覺遵守相關文件規(guī)定。生產車間、實驗室管理人員還應具有評價、糾正和處置違反相關規(guī)定行

為的能力。

4.2.9生物安全活動場所的工作人員應在身體狀況良好的情況下進入生產車間、實驗區(qū)工作。

4.2.10企業(yè)應建立生物安全活動場所的人員的履歷檔案、健康檔案和培訓檔案，臨時參與實驗活動的

外單位人員應有相應告知和培訓記錄。

4.3生產設施設備

4.3.1企業(yè)應參照《藥品生產質量管理規(guī)范》《疫苗生產車間生物安全通用要求》《人用重組單克隆

4

T/SHQAP004－2024

抗體制品生產通用技術要求》等在生物安全管理方面的要求對廠房進行選址、分區(qū)，并且配備相應的圍

護結構、通風空調系統(tǒng)、供水供氣系統(tǒng)、污物處理、消毒滅菌系統(tǒng)及專用設備。

4.3.2企業(yè)應根據(jù)生物安全風險評估情況進行設施、設備的設計、制造、安裝、調試、驗證、使用、

維護、報廢等。

4.3.3生產車間應按照生物制品產品特性和設備情況等，分為防護區(qū)和非防護區(qū)，防護區(qū)應為相對獨

立區(qū)域，有相應的人流和物流出入控制并采取相應的預防交叉污染措施，如專用的廠房和設備、階段性

生產方式、使用密閉系統(tǒng)等。

4.3.4生產環(huán)境空氣的潔凈度級別應當與產品和生產操作相適應，廠房與設施、設備應最大限度避免

不同生物安全等級的污染和交叉污染，并防止批次之間的交叉污染。

4.3.5設置于二級屏障內的涉及病原微生物操作的一級屏障設備（如隔離器、生物安全柜、密閉排風

罩、工藝生產罐體系統(tǒng)等）、管道及閥門等應有機制保證使用過程中無病原微生物泄漏。

4.3.6涉及病原微生物操作的高生物安全風險的工作區(qū)（間）的氣壓（負壓）與室外大氣壓應保持適

當?shù)膲翰睢?/p>

4.3.7生產區(qū)域的送風、供水、供氣及廢水、廢氣管路的設計、布置應能夠確保防止污染和交叉污染，

并不對產品、人員和環(huán)境造成影響。

4.3.8如生產車間設置用于傳染病病原體的標記檢查，或對含有傳染病病原體樣品進行檢測的，應符

合國家關于生物安全的相關規(guī)定，必要時應當有原位滅活或消毒的設備。

4.3.9企業(yè)應建立設施設備（包括個體防護裝備）管理制度和程序，包括（不限于）設施設備的完好

性監(jiān)控指標、巡檢計劃、使用前核查、安全操作、使用限制、授權操作、消毒滅菌、禁止事項、定期校

準或檢定，定期維護、安全處置、運輸、存放等。

4.3.10設施設備維護、修理、報廢或被移出車間防護區(qū)前應先去污染、清潔和消毒滅菌；維護人員宜

穿戴適當?shù)膫€體防護裝備。

4.3.11在投入使用前應確認設施設備的性能可滿足車間的安全要求和相關標準。

4.3.12應明確標示出設施設備中存在生物安全危險的部位。

4.3.13每次使用前或使用中應根據(jù)監(jiān)控指標確認設施設備的性能處于正常工作狀態(tài)，并記錄。

4.3.14設施設備應由經(jīng)過授權的人員操作和維護，現(xiàn)行有效的使用和維護說明書應便于有關人員使用。

4.3.15應維持設施設備的檔案，內容應包括使用說明書、任何損壞、故障、改裝或修理記錄和安全檢

查記錄等。

4.4驗證和評估

4.4.1涉及低生物安全風險車間生物安全驗證和評估，應滿足現(xiàn)有生物制品生產和生物安全相關要求。

4.4.2應對涉及生物安全風險的生產區(qū)域設施或設備的圍護結構進行驗證，即在通風空調系統(tǒng)正常運

行狀態(tài)下，采用煙霧測試等目視方法檢查其圍護結構的嚴密性時，所有縫隙應無可見泄漏。

4.4.3應根據(jù)風險評估結果，對識別出的關鍵風險因素的控制措施進行可靠性驗證。

4.4.4應定期對生物安全防護設備進行校準、確認或驗證。防護設備應包含（不限于）生物安全型高

效空氣過濾裝置、生物安全型壓力蒸汽滅菌器、活菌活毒廢水處理系統(tǒng)、生物安全柜、隔離器、傳遞窗

等。

4.4.5應對生物安全相關設施設備的報警系統(tǒng)進行有效性驗證，如壓力、壓差、溫度等報警。

4.4.6應有完整和可靠的防護區(qū)生物安全關鍵因素的日常監(jiān)測及驗證數(shù)據(jù)和記錄。

4.4.7應有完整和可靠的防護區(qū)生物安全設施設備清潔、運行、維護、保養(yǎng)記錄。

4.5物料管理（含菌毒種管理）

4.5.1物料管理

5

T/SHQAP004－2024

4.5.1.1企業(yè)應梳理生物安全方面的物料信息，包括其生產和檢定中所使用的減毒株、弱毒株或高致

病性病原微生物菌（毒）種或樣本、細胞株/系、工程菌、載體、動物來源的試劑和血清等采購、制備、

檢定、保存和使用、報廢的管理規(guī)定和檔案信息。

4.5.1.2企業(yè)應根據(jù)風險評估結果對有關物料采取相應的防護和控制措施，并留有相關記錄。

4.5.1.3企業(yè)應采用專庫、專柜和雙人雙鎖保存減毒株、弱毒株或高致病性病原微生物菌（毒）種或

樣本并建立備份庫。保存條件要安全可靠，且符合防偷盜、防破壞等安全和安保規(guī)定。

4.5.1.4企業(yè)應確保所有與生物安全相關的實驗材料只有在經(jīng)檢查或證實其符合有關規(guī)定和相應的生

物安全標準的要求之后投入使用，應保存相關活動的記錄。

4.5.1.5減毒株、弱毒株或高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的引進、制備、使用和銷毀前應按

規(guī)定進行審批。其引進、制備、檢定、保存、審批、使用和銷毀等相關記錄臺賬完整，可查。

4.5.1.6企業(yè)建立的購買、接收、查驗、使用、存儲的管理類文件，應包含生物安全防護相關內容。

4.5.1.7企業(yè)應有可靠的物理措施和管理類文件確保生物安全材料的安全和安保。

4.5.2生物安全風險物料的運輸

4.5.2.1企業(yè)制定的物料運輸文件，應包含生物安全防護相關內容。

4.5.2.2企業(yè)應確保具有相應資質和能力的單位、人員負責生物安全風險物料的運輸。

4.5.2.3生物安全風險物料應置于安全、防漏的容器中，以確保不污染人員和環(huán)境的方式進行運輸，

并有可靠的安保措施。必要時，在運輸過程中應備有個體防護裝備，并有相應的應急處置條件。

4.5.2.4企業(yè)外部的感染性物質的運輸，應按照國家、國際規(guī)定及標準使用具有防滲漏、防溢灑、防

水、防破損、防外泄、耐高溫、耐高壓的三層包裝系統(tǒng)，并應有規(guī)范的生物危險標簽、標識、警告用語

和提示用語等。

4.5.2.5企業(yè)應建立并維持生物安全風險物料接收和運出清單，包括（不限于）該材料的性質、數(shù)量、

交接時包裝的狀態(tài)、交接人、收發(fā)時間和地點等，確保該材料出入的可追溯性。

4.5.2.6感染性及潛在感染性物質的包裝以及開啟，應當在符合生物安全規(guī)定的場所中進行。高致性

病原微生物菌（毒）種或樣本的包裝及開啟，應當在符合生物安全規(guī)定的場所內的生物安全柜中進行。

運輸前后均應檢查包裝的完整性，并核對相關物質的數(shù)量。

4.5.2.7高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的運輸，應當按照國家有關規(guī)定進行審批。地面運輸

不得使用公共交通工具，應有專人護送，并采取相應的防護措施，護送人員不得少于兩人。

4.5.2.8應建立高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運輸應急預案。運輸過程中被盜、被搶、丟失、

泄漏的，承運單位、護送人應當立即采取必要的處理和控制措施，并按規(guī)定向有關部門報告。

4.5.3菌（毒）種及感染性樣本的管理

4.5.3.1生產車間、實驗室菌（毒）種及感染性樣本保存、使用管理，應依據(jù)國家生物安全的有關法

規(guī)，制定選擇、購買、采集、包裝、運輸、轉運、接收、查驗、使用、處置和保藏的制度。

4.5.3.2生產車間、實驗室應有2名工作人員負責菌（毒）種及感染性樣本的管理。

4.5.3.3生產車間、實驗室應具備菌（毒）種及感染性樣本適宜的保存區(qū)域和設備。

4.5.3.4保存區(qū)域應有消防、防盜、監(jiān)控、報警、通風和溫濕度監(jiān)測與控制等設施；保存設備應有防

盜和溫度監(jiān)測與控制措施。

4.5.3.5保存區(qū)域應有菌（毒）種及感染性樣本檢查、交接、包裝的場所和生物安全柜等設備。

4.5.3.6保存菌（毒）種及感染性樣本容器的材質、質量應符合安全要求，不易破碎、爆裂、泄露。

4.5.3.7保存容器上應有牢固的標簽或標識，標明菌（毒）種及感染性樣本的編號、日期等信息。

4.5.3.8菌（毒）種及感染性樣本在使用過程中應有專人負責，入庫、出庫及銷毀應記錄并存檔。

4.5.3.9發(fā)生高危險樣本漏出時，按照4.8應急管理中的應急程序及時處置。

6

T/SHQAP004－2024

4.5.3.10高致病性病原微生物相關實驗活動結束后，應當在6個月內將菌（毒）種或感染性樣本就地

銷毀或者送交保藏機構保藏。

4.5.3.11銷毀高致病性病原微生物菌（毒）種或感染性樣本時應采用安全可靠的方法，并應當對所用

方法進行可靠性驗證。銷毀工作應當在與擬銷毀菌（毒）種相適應的生物安全實驗室內進行，由兩人共

同操作，并應當對銷毀過程進行嚴格監(jiān)督和記錄。

4.5.4生物安全風險物料的廢棄物處置

4.5.4.1企業(yè)應當建立生物安全風險物料的廢棄物處理和處置規(guī)定，確保其符合國家或地方法規(guī)和標

準的要求。

4.5.4.2企業(yè)應有專門的符合生物安全防護要求的廢棄物收集及滅活裝置，并確保廢棄物獲得安全處

置。

4.5.4.3生物安全風險物料的廢棄物應放置于專用的和有標識的用于對該材料滅活的容器或裝置內，

裝載量不能超過建議的裝載容量。

4.5.4.4應由經(jīng)過培訓的人員處理廢棄物，并應穿戴適當?shù)膫€體防護裝備。

4.5.4.5應在生產車間內對含活性高致病性病原微生物的廢物進行滅菌。使用高致病性病原微生物進

行生產時，對產生的污物和可疑污染物品應當在原位消毒，完全滅活后方可移出防護區(qū)。

4.5.4.6在消毒滅菌或最終處置之前，應存放在指定的安全地方，確保其符合國家或地方法規(guī)和標準

的要求。

4.6檢定管理

4.6.1檢定實驗室管理

檢定實驗室（下同）的設立單位應當制定實驗室生物安全管理制度，并定期對有關生物安全規(guī)定的

落實情況進行檢查，定期對實驗室設施、設備、材料等進行檢查、維護和更新，以確保其符合其相關等

級要求的標準。實驗室的設立單位應當加強對實驗室生物安全活動的管理。

4.6.2實驗室設計

實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免檢定樣品的混淆和交叉污染而導致的生物

安全風險。實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的

空氣處理設施以及動物的專用通道。

4.6.3生物安全等級實驗室管理

實驗室開展的各項檢定工作和實驗都需要在符合相應生物安全等級并獲得相應等級備案資質的實

驗室內進行。并按照相應實驗室生物安全等級進行防護及管理。

4.6.4實驗室內務管理

4.6.4.1實驗室內務管理中應有關于生物安全的制度和程序，包括內務工作所用清潔劑和消毒劑的選

擇、配制、效期、使用方法、有效成份檢測及消毒效果監(jiān)測等制度和程序，應評估和避免消毒劑本身

的風險。

4.6.4.2清潔區(qū)和工作區(qū)的內務相關程序和裝備不應混用。

4.6.4.3實驗室應保持清潔整齊，嚴禁擺放和實驗無關的物品。

4.6.4.4發(fā)生具有潛在危害性的材料溢出以及在每天工作結束之后，都必須清除工作區(qū)內的污染。

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4.6.4.5禁止在工作區(qū)存放可能導致障礙和絆倒危險的大量實驗室耗材。應使用經(jīng)核準的安全預防措

施、安全方法和個人防護裝備進行內務工作。

4.6.5實驗室設施設備管理

4.6.5.1實驗室應有設施設備管理的制度和程序。

4.6.5.2實驗室設施設備性能指標應達到國家相關標準的要求和實驗室使用的要求。

4.6.5.3實驗室所有設備、儀器，未經(jīng)實驗室負責人許可不得擅自移動。

4.6.5.4實驗室內的所有物品（包括儀器設備和實驗室產品等），應經(jīng)過消毒處理后方可移出該實驗

室。

4.6.5.5應實時監(jiān)測實驗室通風系統(tǒng)過濾器阻力，當影響到實驗室正常運行時應及時更換。

4.6.5.6生物安全柜、壓力蒸汽滅菌器、動物隔離設備等應由具備相應資質的機構按照相應的檢測規(guī)

程進行定期檢定。實驗室應有專門的程序對服務機構及其服務進行評估并備案。

4.6.5.7高效空氣過濾器應由經(jīng)過培訓的專業(yè)人員進行更換，更換前應進行原位消毒，確認消毒合格

后，按標準操作流程進行更換。消毒后的高效空氣過濾器按醫(yī)療廢物進行處置。新高效空氣過濾器，

應進行檢漏，確認合格后方可使用。

4.6.5.8應根據(jù)實驗室使用情況對防護區(qū)進行消毒。

4.6.5.9如安裝紫外燈，應定期監(jiān)測紫外燈的輻射強度。

4.6.5.10應定期對壓力蒸汽滅菌器等消毒、滅菌設備進行效果監(jiān)測與驗證。

4.6.5.11應制定在發(fā)生事故或溢漏而導致生物污染時，設施設備去污染、清潔和消毒的專用方案。

4.7文件管理

4.7.1生物安全管理體系文件

4.7.1.1本指南要求的生物安全管理體系文件，包括但不限于生物安全手冊、管理類規(guī)章制度、操作

規(guī)程、記錄等。

4.7.1.2應建立健全生物安全管理制度，編制生物安全手冊，安全要求不應低于國家和地方的相關規(guī)

定及標準的要求。生物安全手冊包括（不限于）以下內容：

a)生物安全管理體系；

b)生物因子生物危害風險評估；

c)人員和項目準入制度；

d)生物危險標識使用規(guī)定；

e)人員生物安全行為規(guī)范；

f)生物安全應急處置預案（包括泄漏處理、人員意外傷害、設施設備失效等應急處置預案）；

g)生產操作與質檢活動生物安全標準操作規(guī)程；

h)人員健康監(jiān)護制度；

i)事件、傷害、事故和職業(yè)性疾病報告制度；

j)生物安全檢查制度；

k)人員培訓考核制度；

l)病原微生物安全保管、使用、銷毀和檔案管理制度；

m)外送檢測和運輸管理制度；

n)固體廢棄物管理制度；

o)作業(yè)場所消毒隔離制度；

p)生物安全柜的使用和維護管理制度；

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q)其他必要的管理性和技術性文件。

4.7.1.3管理類規(guī)章制度應根據(jù)管理體系對生物制品生產操作、質檢及運輸倉儲等全過程管理的需求，

明確規(guī)定相關管理文件的責任部門、責任范圍、工作流程及責任人、任務安排及對操作人員能力的要求、

與其他責任部門的關系等。

4.7.1.4操作規(guī)程應根據(jù)生物制品生產和質檢以及設施設備維護的各個環(huán)節(jié)，詳細說明操作者的權限

及資格要求、潛在危險、設施設備的功能、活動目的和具體操作步驟、防護和安全操作方法、應急措施、

文件制定的依據(jù)等。

4.7.2文件控制

4.7.2.1應對所有生物安全管理體系文件進行控制，制定和維持文件控制管理類文件，確保工作人員

使用現(xiàn)行有效的文件。

4.7.2.2應參照《藥品生產質量管理規(guī)范》建立相應的文件管理流程，經(jīng)過生物安全管理部門的審核

與批準，確保其符合文件管理要求。

4.7.2.3文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。

4.7.2.4應制定針對電子文件的管理類文件，以確保電子文件的受控，同時確保數(shù)據(jù)完整性、保護信

息不被擅自泄露，并確保適當?shù)谋Ｃ苄浴?/p>

4.7.3記錄

4.7.3.1與生物安全相關的每項活動均應當有記錄，并制定管理類文件以明確記錄的相關要求。

4.7.3.2應建立對記錄進行識別、收集、索引、訪問、存放、維護及安全處置的管理類文件。

4.7.3.3涉及高致病性病原微生物的菌（毒）種的使用、轉移、滅活、銷毀記錄應長期保存，直至銷

毀。涉及使用高致病性病原微生物生產生物制品的記錄應至少保存20年。

4.7.3.4管理部門根據(jù)培訓和演習計劃，保留相關培訓和演習記錄。

4.7.3.5對于接觸職業(yè)危害的職工應建立健康檔案記錄，包含不限于勞動者職業(yè)史、既往史和接觸史、

體檢記錄及處理情況、職業(yè)暴露記錄（包括醫(yī)療評估及治療記錄）、疫苗接種（如適用）等，記錄保存

時間應不低于15年。

4.7.3.6原始記錄應真實并可以提供足夠的信息，保證可追溯性。

4.7.3.7記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。

4.7.3.8記錄可存儲于任何適當?shù)拿浇?，應符合國家和地方的法?guī)或標準的要求。用電子方法保存的

批記錄，應當備份以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內便于查閱。

4.7.3.9如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料并有操作規(guī)程；記錄的準

確性應當經(jīng)過核對。

4.7.3.10使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應有記

錄；應使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應由他人獨立進行復核。

4.7.4標識系統(tǒng)

4.7.4.1生產車間應建立生物安全標識系統(tǒng)，用于禁止、警告、指令、提示等圖文標識是管理體系文

件的一部分。

4.7.4.2標識應明確、醒目和易區(qū)分，應使用國際、國家規(guī)定的通用標識。必要時，宜同時使用標識

和物理屏障標示出危險區(qū)域。

4.7.4.3應清楚地標示出具體的危險物料、操作風險及必要的防護措施。

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4.7.4.4涉及生物安全的生產車間入口處應有標識，明確說明生物防護級別、操作的致病因子、車間

負責人姓名、生物安全負責人姓名、緊急聯(lián)系方式和國際通用生物危險符號；適用時，應同時注明其他

危險。

4.7.4.5所有安全出口和緊急疏散指示標識應在斷電的情況下清晰可見。

4.7.4.6設施設備應有明確的功能指示標識，必要時，還應采取防止誤操作或惡意操作的措施。

4.7.4.7應負責定期評審標識系統(tǒng)，需要時及時更新，以確保其適用現(xiàn)有的危險。

4.8安全管理

4.8.1生物安全計劃

4.8.1.1生物安全負責人應負責制定年度生物安全計劃，該計劃應經(jīng)過企業(yè)生物安全委員會的審核與

批準，并符合有關法規(guī)或標準中有關計劃的制定標準。

4.8.1.2應該有機制保證安全計劃中各項工作的實施，并有相關記錄。

4.8.2生物安全檢查

4.8.2.1生物安全管理部門應負責實施生物安全檢查，每年應至少根據(jù)安全管理體系的要求系統(tǒng)性地

檢查一次，對關鍵控制點可根據(jù)風險評估報告適當增加檢查頻率，以保證生物安全活動場所的有關功能

能滿足相關法規(guī)或標準的要求。

4.8.2.2為保證檢查工作的質量，應基于風險及不同領域事先制定適用的檢查表實施檢查。

4.8.2.3當發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的工作、發(fā)生事件或事故時，應立即查找原因并評估后果和整改；必要時，

停止工作。

4.8.2.4企業(yè)生物安全委員會應組織相關人員進行安全檢查。

4.8.2.5外部的評審活動不能代替車間的自我安全檢查。

4.8.3人員管理

4.8.3.1企業(yè)應當配備生物安全活動相適應的管理人員和操作人員。

4.8.3.2企業(yè)應當有經(jīng)生物安全委員會或生物安全負責人審核批準的培訓方案或計劃，培訓應有記錄，

記錄應歸檔。

4.8.3.3企業(yè)應當對車間所有人員提供上崗培訓和持續(xù)培訓，培訓的內容應當與崗位要求相適應。從

事高致病性病原微生物活動的人員應每半年進行一次培訓。

4.8.3.4企業(yè)應建立并保存車間所有人員的人事資料并保護個人隱私權。

4.8.3.5應為車間相關人員提供必要的免疫計劃并定期體檢，建立人員健康檔案。

4.8.3.6進入車間從事相關活動的工作人員或者其他有關人員，應當經(jīng)車間負責人和生物安全負責人

批準。

4.8.3.7車間工作人員出現(xiàn)與其操作活動相關的感染臨床癥狀或者體征或操作出現(xiàn)意外時，應在國家

規(guī)定時限內上報。

4.8.3.8車間工作人員如果使用個體呼吸保護裝置，應做個體適配性測試，每次使用前核查并確認符

合佩戴要求。

4.8.4活動管理

4.8.4.1企業(yè)應有計劃、申請、批準、實施、監(jiān)督和評估車間內活動的管理文件，確?；顒臃仙?/p>

安全要求。

4.8.4.2企業(yè)車間內的生產、維護保養(yǎng)等活動應獲得質量（安全）管理部門的批準。

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4.8.4.3企業(yè)應有對車間衛(wèi)生清潔管理的管理類文件，包括工作清潔劑的選擇、清場、現(xiàn)場整潔有序

等。

4.8.4.4在同一個核心工作區(qū)（間）的同一個獨立安全區(qū)域內，只能同時從事一種（單一毒株）高致

病性病原微生物的生產活動；根據(jù)生產需要，檢定區(qū)只能同時從事一種高致病性病原微生物的相關實驗。

4.8.5廢棄物處置

4.8.5.1應遵循以下原則處理和處置危險廢棄物：

a)將操作、收集、運輸、處理及處置廢棄物的危險減至最??；

b)將其對環(huán)境的有害作用減至最?。?/p>

c)只可使用被承認的技術和方法處理和處置危險廢棄物；

d)排放符合國家或地方規(guī)定和標準的要求。

4.8.5.2應有對廢棄物處理和處置的程序，包括對排放標準及監(jiān)測的規(guī)定。

4.8.5.3企業(yè)應有專門的符合生物安全防護要求的廢棄物分類收集及處理裝置，并確保廢棄物獲得安

全處置。

4.8.5.4廢棄物應棄置于專門設計的、專用的和有標識的用于處置危險廢棄物的容器內，裝載量不能

超過建議的裝載容量。

4.8.5.5銳器（包括針頭、小刀、金屬和玻璃等）應直接棄置于耐扎的容器內。損傷性廢物應棄置于

醫(yī)療廢物利器盒內。

4.8.5.6應由經(jīng)過培訓的人員處理廢棄物，并應穿戴適當?shù)膫€體防護裝備。

4.8.5.7不應從車間取走或排放不符合相關運輸或排放要求的危險廢棄物。

4.8.5.8應在車間內消毒滅菌含活性高致病性病原微生物的廢物。使用高致病性病原微生物進行生產

時，對產生的污物和可疑污染物品應當在原位消毒，完全滅活后方可移出防護區(qū)。

4.8.5.9不應積存垃圾和廢棄物。在消毒滅菌或最終處置之前，應存放在指定的安全地方。

4.8.6應急管理

4.8.6.1應當結合企業(yè)組織管理體系、生產規(guī)模和可能發(fā)生的事故特點，科學合理制定應急管理預案，

并注意與其他類別應急預案相銜接。

4.8.6.2應急措施的規(guī)定應包括生物性、化學性、物理性、放射性等緊急情況和火災、水災、冰凍、

地震、人為破壞等任何意外緊急情況，還應包括使留下的空建筑物處于盡可能安全狀態(tài)的措施。

4.8.6.3應急程序應包括（不限于）負責人、組織、應急通訊、報告內容、個體防護和應對程序、應

急設備、撤離計劃和路線、污染源隔離和消毒滅菌、人員隔離和救治、現(xiàn)場隔離和控制、風險溝通等內

容。

4.8.6.4企業(yè)應建立生物安全例會制度，處理涉及安全的重大問題，研究、部署、落實安全工作計劃

和措施。

4.8.6.5企業(yè)應至少每半年組織一次對從業(yè)人員的集中應急培訓，使所有人員熟悉應急行動計劃、撤

離路線和緊急撤離的集合地點。

4.8.6.6每年應至少組織所有從業(yè)人員針對可能發(fā)生的事故風險、危害程度和影響范圍進行一次桌面

推演和現(xiàn)場演練，并對演練工作進行評估，改善應急處置指導原則，改進相應的應急處置措施。

4.8.6.7事故發(fā)生后，要根據(jù)應急處置預案，結合現(xiàn)場實際，開展事故報警、自救互救、初期處置、

警戒疏散、人員引導、擴大應急、報告等工作。

4.8.6.8應急處置結束后，應當評估應急處置工作，完善應急預案，總結事故教訓，提出整改措施。

4.8.7事故報告

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4.8.7.1企業(yè)應制定車間內生物安全事件、傷害、事故、職業(yè)相關疾病及潛在危險的管理規(guī)定，符合

國家和地方對事故報告的規(guī)定要求。

4.8.7.2所有的事故報告應形成書面文件，提交企業(yè)生物安全委員會評審，并存檔。適用時，報告應

包括事實的詳細描述、原因分析、影響范圍、后果評估、采取的措施、所采取措施有效性的追蹤、預防

類似事件發(fā)生的建議及改進措施等。

4.8.7.3車間內任何人員不得隱瞞車間內活動相關的事件、傷害、事故、職業(yè)相關疾病及潛在危險，

應按國家規(guī)定時限內上報。

4.9生物安保

4.9.1企業(yè)應將生物安全保障納入風險管理范疇，通過風險管理的工具評估企業(yè)所涉及的生物危害程

度，確保對病原微生物的菌（毒）種、樣品、潛在污染材料或廢棄物的有效管理，防止病原體或毒素丟

失、被竊、濫用、轉移或有意釋放。

4.9.2企業(yè)應在風險評估的基礎上建立和完善生物安全保障制度，收集關于所使用生物體的類型、它

們的物理位置、需要接觸這些生物體的人員以及負責這些生物體人員的身份等信息，評估這些生物材料

對于那些企圖不當使用它們的人具有誘惑力，采取適當?shù)陌踩Ｕ洗胧?。對高致病性的生物制藥車間及

實驗室應向當?shù)毓矙C關備案，接受公安機關的監(jiān)督指導。

4.9.3企業(yè)應配備適當?shù)纳锇踩雷o設施，同時需確保安全防護設施的持續(xù)有效，物理性安全防護

設施能夠有助于實現(xiàn)生物安全保障。

4.9.4對進入高致病性生物安全風險區(qū)域的應規(guī)定并落實人員進入及人員審查制度，對于所有有權接

觸敏感材料的人員，考察他們在專業(yè)和道德方面是否勝任危險性病原體的工作，確保人員訪問受到控制，

對進入人員采取安全保障措施。

4.9.5對進入高致病性生物安全風險區(qū)域應建立完善的生物安全保障，有專門安保人員提供外圍防護

的安全保障。

4.9.6發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物威脅的，應當按照應急預案的

規(guī)定及時采取控制措施，并按照規(guī)定報告。發(fā)生違反生物安保規(guī)定的有關事件，應進行報告、記錄并進

行調查，必要時采取相應措施。

4.10安全控制和持續(xù)改進

4.10.1不符合項糾正與控制

4.10.1.1企業(yè)應當確保所有相關人員正確執(zhí)行車間生物安全的各項規(guī)程，防止或減少不符合項的發(fā)生。

4.10.1.2企業(yè)應當建立車間生物安全不符合項分級、處理的管理文件，規(guī)定其分級、報告、記錄、調

查、處理以及所采取的糾正、預防措施的流程，并有相應的記錄。

4.10.1.3企業(yè)任何人員發(fā)現(xiàn)不符合項時，應立即報告給生物安全負責人。生物安全負責人負責組織對

不符合項進行風險評估并做出緊急處置。