陳維剛藥理教研室第十四章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders1第十四章抗精神失常藥全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）

抑郁

17.3 精神病

6.8

自殺（傷） 15.9 藥物依賴 4.8

癡呆 12.7 其它16.4

酒依賴 12.1

癲癇 9.32第十四章抗精神失常藥

精神疾病：

精神疾病是多種原因引起精神活動障礙的一類疾病的總稱。3第十四章抗精神失常藥精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）4第十四章抗精神失常藥5第十四章抗精神失常藥一、吩噻嗪類

根據(jù)R1的不同，分為哌嗪類、二甲胺類、哌啶類等。目前臨床常用的有氯丙嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。6第十四章抗精神失常藥氯丙嗪(冬眠靈）阻斷的受體種類DA受體（D2）：抗精神病和不良反應M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜7第十四章抗精神失常藥藥理作用Pharmacologiceffects1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗精神病作用,鎮(zhèn)吐,調(diào)節(jié)體溫,強化中樞抑制藥作用.(1)

抗精神病作用特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用藥（6w-6m）后阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路中DA2受體.

(2)鎮(zhèn)吐作用強大的抑制嘔吐作用.機理是該藥阻斷CTZ的DA2受體,大劑量直接抑制嘔吐中樞.對暈動病無效。(3)影響體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞.氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫(4)加強中樞抑制藥作用:可加強麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.8第十四章抗精神失常藥

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)氯丙嗪具有α受體阻斷作用和M受體阻斷作用。

3.內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體,影響內(nèi)分泌，如乳房腫大,泌乳,排卵延遲。藥理作用Pharmacologiceffects9第十四章抗精神失常藥治療精神分裂癥治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉、人工冬眠氯丙嗪臨床應用對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情對急性患者效果顯著，對慢性療效差不能根治，需長期用藥甚至終生治療對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）1.生理性嘔吐、多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐2.對暈動癥所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔3.用于頑固性呃逆10第十四章抗精神失常藥不良反應Adverseeffects1.—般不良反應2.錐體外系反應嗜睡,視力模糊,鼻塞,口干,便秘.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性靜脈炎.出現(xiàn)體位性低血壓.長期用引起乳房腫大.①帕金森綜合征:肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎.②急性肌張力障礙:（1-5d)病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙.③靜坐不能:患者坐立不安,反復徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療.④遲發(fā)性運動障礙:表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及時停藥可恢復.用苯海索可加重用抗多巴胺藥.原因與長期阻斷DA受體,DA受體數(shù)目增加,敏感性增高;反饋性促進突觸前膜釋放DA增加

3.精神異常、過敏反應:4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降.5.禁忌證:

癲癇,昏迷,肝功能不全者.

11第十四章抗精神失常藥

奮乃靜(perphenazine)

氟奮乃靜(fluphenazine)

三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪類藥物;3.鎮(zhèn)靜作用弱.

硫利達嗪：錐體外系不良反應輕，應用較廣泛。2.抗精神病作用強,錐體外系不良反應顯著;12第十四章抗精神失常藥氯普塞噸(泰爾登)硫雜蒽類代表藥特點：1.調(diào)節(jié)情緒、控制焦慮抑郁作用較強。2.抗幻覺妄想的作用較弱3.鎮(zhèn)靜作用強，抗精神病，α受體阻斷和M受體阻斷作用弱用于伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥；焦慮性神經(jīng)官能癥；更年期抑郁癥13第十四章抗精神失常藥氟哌啶醇(haloperidol)

丁酰苯類代表藥特點：1.抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用強于氯丙嗪2.鎮(zhèn)靜，M受體和α受體阻斷作用較弱3.錐體外系反應率高，程度較重，見于急性肌張力障礙,靜坐不能用于治療以興奮躁動,妄想,幻覺為主的精神病和躁狂癥;鎮(zhèn)吐作用強,用于疾病和藥物引起嘔吐.14第十四章抗精神失常藥氟哌利多特點：1.作用更快、更強、更短2.有強鎮(zhèn)定作用臨床應用：與芬太尼合用；“神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術”用于小手術、內(nèi)鏡檢查、造影等麻醉前給藥、嘔吐、控制精神病患者攻擊行為15第十四章抗精神失常藥氯氮平特點：1.對DA4受體及5-HT2受體有阻斷作用2.選擇性高，幾乎無椎體外系不良反應3.可引起粒細胞減少，檢查血常規(guī)用于其它藥物無效或椎體外系反應明顯的精神分裂癥患者氯丙嗪引起的遲發(fā)性運動障礙16第十四章抗精神失常藥利培酮特點：1.只阻斷5-HT2受體2.對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥均有效3.常用于首發(fā)急性或慢性患者17第十四章抗精神失常藥

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂抑郁癥藥(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective

disorders)18第十四章抗精神失常藥氯丙嗪,氟哌啶醇,卡馬西平,碳酸鋰

抗躁狂癥藥19第十四章抗精神失常藥碳酸鋰藥理作用Pharmacologiceffects

抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，躁狂癥患者：言語、行為恢復正常。[臨床應用]

治療躁狂癥,躁狂抑郁交替發(fā)作。精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。20第十四章抗精神失常藥輕者惡心，嘔吐，肌顫，口干，腹瀉等，嚴重者中樞癥狀,精神紊亂，視物模糊昏迷,肌張力增加,共濟共調(diào),震顫；甚至休克，急性腎衰竭，死亡。減量或停藥，并補充生理鹽水促進鋰鹽排出不良反應Adverseeffects21第十四章抗精神失常藥

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）22第十四章抗精神失常藥丙咪嗪藥理作用

Pharmacologiceffects

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人:安靜、頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降，抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，思維改善，注意力集中

機制：①抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取

2植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體阿托品樣作用3心血管系統(tǒng)：心跳加快，心律失常。23第十四章抗精神失常藥臨床應用

Therapeuticuses1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,更年期和反應性抑郁癥.精神病抑郁癥較差2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。24第十四章抗精神失常藥1.抗膽堿作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常，心臟病患者應慎用或禁用。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)。4.其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反應，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。不良反應：

25第十四章抗精神失常藥地昔帕明：(去甲丙米嗪)NA再攝取抑制藥H1受體較強拮抗作用，M受體及α受體拮抗作用較弱不良反應少常用于輕、中度抑郁癥26第十四章抗精神失常藥氟西?。ò賾n解）5-HT再攝取抑制藥抗抑郁同丙咪嗪，有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜作用及對心血管作用較小常用于各型抑郁癥、焦慮癥、強迫癥及神經(jīng)性貪食癥（5-HT興奮飽食中樞，抑制機體食欲）27第十四章抗精神失常藥急性期

6-12周鞏固期4-9月長期治療1年或以上?治愈康復抑郁正常心境100%?時間抑郁癥的病程復燃復發(fā)28第十四章抗精神失常藥抑郁癥：治療目標治療減輕/消除癥狀、體征使復燃/復發(fā)的危險減少到最低程度恢復社會功能29第十四章抗精神失常藥10月10日是世界精神衛(wèi)生日健康體魄+健康心理美好人生30第十四章抗精神失常藥31第十四章抗精神失常藥腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑32第十四章抗精神失常藥

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說33第十四章抗精神失常藥

抗抑郁藥1950s年代末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History34第十四章抗精神失常藥抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮常用抗精神失常藥物35第十四章抗精神失常藥

精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙.表現(xiàn)為情感、思維和行為異常其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動減退或缺乏。發(fā)病與多巴胺功能亢進有關，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進。36第十四章抗精神失常藥其它藥:五氟利多(pen