氨氯地平在CKD患者

清晨血壓管理中的優(yōu)勢目錄010203關(guān)注CKD需關(guān)注高血壓控制CKD患者血壓從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，CKD患者顯著獲益中國CKD疾病負(fù)擔(dān)沉重，患者數(shù)目約2億《柳葉刀》雜志上發(fā)表的首個(gè)全國性慢性腎臟疾病（CKD）橫斷面調(diào)查，全國共13省市47,204例受試者參與調(diào)查。根據(jù)估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）<60mL/min/1.73m2或存在白蛋白尿診斷CKD結(jié)果顯示，我國CKD總患病率為10.8%，預(yù)計(jì)1.195億CKD患者ZhangL,etal.Lancet.

2012Mar3;379(9818):815-22

患病率10.8%患病人數(shù)約為1.195億老年CKD患者合并高血壓比例相當(dāng)高StevensLA,etal.AmJKidneyDis.2010Mar;55(3Suppl2):S23-3365歲以上CKD患者合并高血壓患病率n=27,017n=5,538數(shù)據(jù)來自腎功能早期評(píng)估項(xiàng)目（KEEP）和美國國家營養(yǎng)與健康調(diào)查（NHANES）高血壓無高血壓全球慢性腎病、心血管疾病和糖尿病三大疾病

死亡負(fù)擔(dān)的30年變遷1980-2010年全球慢性腎病、心血管疾病和糖尿病三大疾病死亡負(fù)擔(dān)的變遷GlobalBurdenofMetabolicRiskFactorsforChronicDiseasesCollaboration.LancetDiabetesEndocrinol.2014Aug;2(8):634-47高血壓是慢性腎病的首要危險(xiǎn)因素全球代謝性危險(xiǎn)因素與慢性病負(fù)擔(dān)協(xié)作組對(duì)高血壓、高血糖、高血脂和高體質(zhì)指數(shù)（BMI）四種代謝性危險(xiǎn)因素近30年來在全球慢性病負(fù)擔(dān)中的作用進(jìn)行了綜合闡述。研究者采用貝氏多層次模型（Bayesianhierarchicalmodel），對(duì)來自全球187個(gè)國家25歲以上人群的近千份數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析。2010年全球因CKD死亡的人群中男性2010年全球因CKD死亡的人群中女性GlobalBurdenofMetabolicRiskFactorsforChronicDiseasesCollaboration.LancetDiabetesEndocrinol.2014Aug;2(8):634-47權(quán)威指南：嚴(yán)格控制血壓是CKD伴高血壓患者治療的關(guān)鍵嚴(yán)格控制血壓，是延緩腎臟病變的進(jìn)展，預(yù)防心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵KDIGO慢性腎病的血壓管理臨床實(shí)踐指南2012中國高血壓防治指南20102013年ESH/ESC高血壓治療指南KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011;39(7):579-616ManciaG,etal.EurHeartJ.

2013;34(28):2159-2219

目錄010203關(guān)注CKD需關(guān)注高血壓控制CKD患者血壓從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，CKD患者顯著獲益清晨時(shí)段，血壓明顯升高，心腦血管事件高發(fā)未治療高血壓患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓全天不同時(shí)間段心梗和卒中發(fā)生次數(shù)MikeMead,etal.BrJCardiol.2008;15:31-4中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5清晨時(shí)段（一般是指早晨6點(diǎn)至10點(diǎn)）的診室血壓超過140/90mmHg，家庭自測血壓超過135/85mmHg，稱為清晨高血壓。清晨高血壓與患者腎功能下降顯著相關(guān)研究觀察137例3-5期慢性腎病患者，清晨高血壓與患者腎功能下降顯著相關(guān)(P<0.001)，而夜間高血壓及診室血壓與腎功能相關(guān)性不明顯（P>0.05）OkadaT,etal.AmJNephrol.2008;28:982–989長效降壓藥物是控制清晨血壓的根本YanoY,KarioK.CurrHypertensRep.2012Jun;14(3):219-27OgiharaT,etal.HypertensRes.2009Jan;32(1):3-107控制清晨血壓升高的根本途徑是使用長效降壓藥物，如長效鈣通道阻滯劑或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑。YanoY.CurrHypertensRep.2012對(duì)于清晨高血壓，應(yīng)該使用長效、作用持續(xù)24小時(shí)的降壓藥物。日本高血壓學(xué)會(huì)指南（JSH2009）目錄010203關(guān)注CKD需關(guān)注高血壓控制CKD患者血壓從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，CKD患者顯著獲益ClinDrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72氨氯地平平穩(wěn)控制清晨高血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片開放、交叉對(duì)照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5-10mg/d或硝苯地平控釋片30-60mg/d，治療期12周，應(yīng)用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測評(píng)估兩藥降壓效果治療12周，氨氯地平較硝苯地平控釋片更多降低清晨時(shí)段血壓氨氯地平一項(xiàng)中國真實(shí)世界研究顯示，氨氯地平清晨血壓

達(dá)標(biāo)率顯著高于硝苯地平和非洛地平為探討中國高血壓患者清晨血壓控制的現(xiàn)狀，研究者收集了2187例早晨7點(diǎn)到10點(diǎn)于門診就診的高血壓患者血壓資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨氯地平清晨血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于硝苯地平和非洛地平，達(dá)標(biāo)率分別提高了82%和105%氨氯地平汪宇鵬,等.中華心血管病雜志.2013;41(7):1-3VALUE研究顯示：氨氯地平降壓更平穩(wěn)

顯著降低清晨血壓及最后4小時(shí)血壓PedersenOL,etal.JHypertens.2007;25(3):707-121611162124給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)纈沙坦更好氨氯地平更好*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)即清晨時(shí)段

收縮壓差值達(dá)VALUE動(dòng)態(tài)血壓亞組研究，入選659例1年的VALUE試驗(yàn)患者，隨機(jī)分為氨氯地平(n=327)和纈沙坦組(n=332)組治療，清晨服藥后25小時(shí)內(nèi)每20分鐘檢測一次血壓，隨訪1年結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氨氯地平顯著降低清晨血壓及最后4小時(shí)血壓，優(yōu)于纈沙坦RAAS聯(lián)合CCB是管理CKD患者血壓最有效的方法限鈉以及RAAS藥物聯(lián)合CCB是管理CKD患者血壓最有效的方法ZuberK,etal.JAAPA.2014;27(9):37-46ADVANCED-J研究顯示，氨氯地平聯(lián)合ARB比ARB加量治療更有效控制糖尿病患者清晨血壓MiyauchiK,etal.CircJ.2012;76(9):2159-2166研究共納入263例2型糖尿病合并難治性高血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平聯(lián)合ARB組（n=131）和ARB加量組（n=132），觀察1年后患者清晨血壓的變化結(jié)果顯示，氨氯地平聯(lián)合ARB比ARB加量更有效控制高血壓患者清晨血壓氨氯地平聯(lián)合ARB組ARB加量組RahmanM,etal.ClinJAmSocNephrol.2012;7(6):989-1002ALLHAT研究顯示：氨氯地平平穩(wěn)控制血壓，顯著延緩eGFR下降A(chǔ)LLHAT研究為隨機(jī)雙盲、活性藥物對(duì)照研究。入選患者為55歲以上合并危險(xiǎn)因素的高血壓患者，其中氨氯地平組治療9048人，劑量為2.5-10mg/d，氯噻酮組治療15255人，劑量為12.5-25mg/d，賴諾普利組治療9054人，劑量為10-40mg/d下圖是ALLHAT研究中對(duì)比第6年氨氯地平組、氯噻酮組與賴諾普利組患者腎功能的結(jié)果，結(jié)果顯示，與氯噻酮組相比，氨氯地平組顯著延緩eGFR下降6年時(shí)氯噻酮組eGFR6年時(shí)氨氯地平組eGFR6年時(shí)賴諾普利組eGFR基線eGFR≥90基線eGFR

60-89基線eGFR<60P<0.001P<0.001P=0.001eGFR(mL/min/1.73m2)eGFR:估算腎小球?yàn)V過率mL/min/1.73m2氨氯地平聯(lián)合治療顯著延緩腎病進(jìn)展BakrisGL,etal.Lancet.2010;375:1173-81慢性腎病進(jìn)展事件定義為血肌酐增倍或ESRD(eGFR<15mL/min/1.73m2或需透析)ACEI/利尿劑(215例終點(diǎn)事件)ACEI/氨氯地平(113例終點(diǎn)事件)HR0.52(95%CI0.41-0.65,P<0.0001)首次事件發(fā)生時(shí)間(月)累計(jì)事件發(fā)生率(%)12108642006124218243036風(fēng)險(xiǎn)下降48%慢性腎病進(jìn)展終點(diǎn)ACCOMPLISH研究為隨機(jī)雙盲研究，納入5個(gè)國家11506例心血管高危高血壓患者，評(píng)估ACEI聯(lián)合氨氯地平和ACEI聯(lián)合利尿劑對(duì)慢性腎臟疾進(jìn)展病的影響結(jié)果顯示，氨氯地平聯(lián)合ACEI顯著延緩腎病進(jìn)展P<0.05氨氯地平聯(lián)合治療顯著減少蛋白尿0-2.5-5-500-750-1000-1250蛋白尿改變值（mg/d）纈沙坦氨氯地平+纈沙坦P<0.010-10-20-30-40-50氨氯地平組利尿劑組蛋白尿自基線變化（%）108例糖尿病腎病1期伴高血壓患者，觀察降壓治療對(duì)腎臟指標(biāo)的影響氨氯地平聯(lián)合ARB較ARB單藥顯著減少蛋白尿本研究為回顧性研究，觀察ARB單藥治療血壓不達(dá)標(biāo)的慢性腎病伴高血壓患者，加用氨氯地平或利尿劑對(duì)腎病的影響結(jié)果顯示，氨氯地平組顯著減少尿蛋白YilmazMI,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5:1174–1181TakenakaT,etal.ClinExpHypertens.2011;33(4):210-5氨氯地平聯(lián)合治療平穩(wěn)控制血壓，

更多降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)1,2多中心、前瞻性、隨機(jī)、盲終點(diǎn)、活性藥物對(duì)照研究ASCOT腎功能不全亞組數(shù)據(jù)分析，氨氯地平5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)組約為5893例，阿替洛爾50-100mg(可加用芐氟噻嗪1.25-2.5mg)組約為6181例，比較氨氯地平聯(lián)合組與阿替洛爾聯(lián)合組在降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面的療效結(jié)果顯示：與阿替洛爾組相比，氨氯地平聯(lián)合組顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)1.Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-9062.Guidance

for

Industry

Hypertension

Indication:

Drug

Labeling

for

Cardiovascular

Outcome

Claims./Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm阿替洛爾聯(lián)合組氨氯地平聯(lián)合組2014

CCB新證據(jù)：氨氯地平vs非CCB類降壓藥LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：二氫吡啶類CCB氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案與以其他非CCB類降壓藥為基礎(chǔ)的治療方案對(duì)高血壓患者心血管結(jié)局的影響Meta分析：

氨氯地平為基礎(chǔ)的治療改善心血管結(jié)局更優(yōu)

針對(duì)7項(xiàng)長期隨訪的心血管轉(zhuǎn)歸研究

涉及87,257例患者平均隨訪4.6年比較了以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案和其他非CCB類降壓方案的心血管事件和結(jié)局LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案

顯著降低總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)總體心血管事件總死亡

OR,0.90;95%CI,0.82to0.99;P=0.02OR,0.95;95%CI,0.91to0.99;P=0.0110%5%LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24ParkCG.KoreanJInternMed.2014;29(3):301-304“因此，證據(jù)表明氨氯地平是鈣離子拮抗劑中的最佳選擇。”“與其它CCB相比，氨氯地平由于具有正電荷氨基側(cè)鏈和強(qiáng)親脂性,因而具有更大的膜親和力,從而使氨氯地平的藥效持久?！睂＜覍?duì)Meta分析的評(píng)述獨(dú)特正電荷氨基側(cè)鏈，半衰期長達(dá)35-50小時(shí)

是氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓的分子基礎(chǔ)

絡(luò)活喜?中文說明書MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41:315-321氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨氯地平與細(xì)胞膜的作用受電荷平衡影響苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))血漿半衰期(小時(shí))生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90HayashiK,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353氨氯地平同時(shí)阻滯L/N雙通道，均衡擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈N-型Ca2+通道

同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈L-型Ca2+通道

僅分布于入球小動(dòng)脈氨氯地平同時(shí)作用于L,N-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈小結(jié)CKD患者中高血壓發(fā)生率相當(dāng)高，嚴(yán)格控制血壓是CKD伴高血壓患者治療的關(guān)鍵清晨高血壓與心腦血管事件及腎功能惡化密切相關(guān)清晨血壓具有簡化血壓管理且實(shí)踐性強(qiáng)優(yōu)點(diǎn)，是血壓管理的重要抓手氨氯地平無論單藥或聯(lián)合均能有效控制清晨血壓，延緩腎病進(jìn)展，減少心腦血管事件氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，心腎顯著獲益源自真正分子長效，且能阻斷L、N雙通道絡(luò)活喜?簡明處方商品名：絡(luò)活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片劑型：片劑包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平適應(yīng)癥：1、高血壓2、冠心?。苑€(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病）用法用量：成人通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10