病例對照研究

（Case-controlstudy）流行病學(xué)教研室黃燕惠提問1、病例對照研究定義？原理？特點？優(yōu)缺點？2、用途？分類（兩種分類）？3、重要的概念：（1）均衡；（2）匹配（配比）、配對；（3）暴露、保護因素、危險因素；（4）比值比（OR）、歸因危險度百分比（ARP，AR％）、人群歸因危險度百分比（PARP，PAR％）；（5）混雜（混雜偏倚）、混雜因子4、偏倚的類型？相應(yīng)的控制？5、混雜偏倚的判斷？原理：以確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體為對照，通過詢問，實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，若兩組差別有意義，則可認為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學(xué)上的關(guān)系。人群或人群樣本病例對照+--+acbd可比調(diào)查過去是否暴露研究方向時間順序回顧性的逆向的病例對照研究示意圖特點1.屬于觀察法2.設(shè)立對照組3.觀察方向由“果”及“因”4.不能確實證明暴露與疾病的因果關(guān)系。適用于罕見病的研究適用于慢性病的研究研究所需的樣本量較小省時、省錢、省力可同時研究多個因素與某疾病的聯(lián)系不適用于暴露率低的研究常發(fā)生各種偏倚論證強度較低只能估計相對危險性暴露與結(jié)局出現(xiàn)的時間先后不易判斷病例對照研究的優(yōu)缺點優(yōu)點缺點資料分析：

（1）不匹配（或成組）不分層資料的分析（2）不匹配分層資料分析（3）分級資料的分析（4）個體匹配資料的分析資料的分析1.研究對象一般特征的描述：年齡、性別、職業(yè)等計算出各種特征的構(gòu)成比重---了解資料的一般情況2.均衡性檢驗檢驗病例組與對照組在某些主要特征的構(gòu)成上是否有顯著性差別，即兩組是否具有可比性。（卡方檢驗）

（一）描述性統(tǒng)計資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度常用χ2（卡方）檢驗指標意義：檢驗病例組與對照組在暴露方面的差異是否具有顯著性，換句話說即暴露與疾病之間的聯(lián)系有無統(tǒng)計學(xué)意義。暴露差異的顯著性檢驗：

可用四格表的χ2檢驗或校正的χ2檢驗公式

查χ2界值表，得P<或>0.05或0.01，以表示暴露與結(jié)局有無聯(lián)系，但聯(lián)系的強度如何，要計算OR資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度

對照組的暴露比值OR＝病例組的暴露比值常用比值比（oddsratio，OR）（優(yōu)勢比）表示疾病與暴露之間的聯(lián)系強度大小。

比值：某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生概率之比病例組暴露比值：a/m1:c/m1暴露組暴露比值：b/m0：d/m0資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度

（OR）

OR是兩個暴露比值之比，其數(shù)值范圍從0到無限大的正數(shù)。OR不同數(shù)值范圍表明不同程度的危險性。OR＝1表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)；OR＞1

疾病的危險因素，稱為“正關(guān)聯(lián)”，說明暴露使疾病的危險度增加；OR＜1疾病的保護因素，稱為“負關(guān)聯(lián)”，說明使疾病的危險度減少。（一）成組資料分析

問題1：根據(jù)表5-1資料進行均衡性分析，分析結(jié)果說明什么？課題一問題2：將表中資料按是否吸煙整理成四格表形式計算χ2、OR、OR的95%CI，說明各指標的含義？問題1：

均衡性分析用來比較兩組某些基本特征是否相似或齊同.目的是檢驗病例組與對照組是否有可比性。不匹配不分層資料分析①將數(shù)據(jù)整理成四格表形式不匹配不分層資料整理表問題2②暴露與疾病的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系檢驗病例組某因素的暴露率或暴露比例與對照組之間的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。③關(guān)聯(lián)強度分析④OR的可信限

表1成組病例對照研究資料的整理表病例對照合計吸煙82(a)54(b)136不吸煙31(c)59(d)90合計113113226

20.05(1)=3.84,本例

2=14.48＞3.84，則P＜0.05

結(jié)論為拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。OR=ad/bcOR95%CI=OR=ad/bc=2.89說明吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的2.89倍OR95%CI=1.661～5.030，可信區(qū)間中不包括1.0，即可認為該OR值在0.05水平上有顯著性。問題3：該計算結(jié)果能否說明吸煙與肺癌之間的真實聯(lián)系程度？為什么？1、可能有混雜存在；2、觀察性研究的一種，只能探索病因或者檢驗病因假說，不能直接得出因果關(guān)系的結(jié)論問題3(二)分層資料分析表2按性別分層的結(jié)果男女吸煙不吸煙合計吸煙不吸煙合計病例59(a1)21(b1)80(m11)23(a2)14(b2)37(m12)對照40(c1)40(d1)80(m01)10(c2)19(d2)29(m02)合計99(n11)61(n01)160(n1)33(n12)33(n0266(n2)預(yù)防和控制混雜偏倚的方法設(shè)計階段：限制；匹配；隨機分組分析階段：標準化率分析、分層分析和多變量分析方法。OR1=2.81，說明男性中吸煙者患肺癌的危險性為不吸煙男性的2.81倍.OR2=3.12，說明女性中吸煙者患肺癌的危險性為不吸煙女性的3.12倍。OR95%CI=？，可信區(qū)間不包括1.0，即可認為OR值在0.05水平有顯著性差異。按性別分層后，計算總OR值，與調(diào)控前OR值比較是否存在差異，如果存在有意義的差異，則認為產(chǎn)生了混雜偏倚，性別是混雜因素。問題4：問題5：問題6：問題7：為什么要進行匹配？匹配應(yīng)該注意哪些問題？

（三）匹配資料的分析問題7：

匹配的要求是對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時能夠排除匹配因素對研究結(jié)果的干擾。匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子，或有充分的理由懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)匹配。有兩種情況不應(yīng)匹配，否則會造成配比過頭，一是研究因素與疾病因果鏈中的中間變量不應(yīng)匹配，另一種是只與可疑病因有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素不應(yīng)匹配。over-matching：使研究因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)減弱或消失，降低了研究效率。同時增加工作難度慎重選擇匹配因素，可疑致病因素或有研究價值的因素不能作配比因素。增加了選擇對照的難度?？刹捎?∶1或1∶M匹配，不宜超過1∶4。匹配的特征或變量必須是已知的混雜因素，或有充分的理由懷疑為混雜因素。常作為匹配的因素有年齡、性別、種族、經(jīng)濟狀況、血型、血壓等。否則會造成匹配過度。注意問題問題8：根據(jù)以上資料列出吸煙與否與肺癌的關(guān)系表格，并計算

2、OR、及其可信區(qū)間

1:1配對病例對照研究資料整理表

2=11.52,

20.005(1)=7.88<11.52,則P＜0.005，拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。OR=2.32，說明匹配了年齡因素后，吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的2.32倍OR95%CI=？對照病例合計(對子數(shù))吸煙不吸煙吸煙312253不吸煙51960合計(對子數(shù))8231113問題9：上述資料還可以做哪些因素分析？還可分析開始吸煙年齡、吸煙年限、吸煙量、吸煙深淺在收集資料時，如果能收集到研究因素不同暴露水平的信息，可以用來分析該因素和疾病是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系，以增加因果關(guān)系推斷的依據(jù)。收集的資料主要是可以定量的指標或信息。如吸煙的支數(shù)/日、體重數(shù)、血生化指標等都可進行此類分析。分析時是以不暴露或最低暴露組為參照。（四）分級暴露資料的分析問題11將表5-1中的資料，按吸煙量為<10、10~、20~、>30支的標準分為4個等級，計算吸煙量與肺癌關(guān)系的有關(guān)指標。<1010～20～≥30合計病例35(a0)18(a1)39(a2)21(a3)113(n0)對照66(b0)15(b1)24(b2)8(b3)113(n2)合計101(m0)33(m1)63(m2)29(m3)226(n)①病例對照研究分級資料2×K列聯(lián)表②總

2=19.21，自由度V=3，

20.005(3)=12.84<19.21,即P<0.005,說明按吸煙年限分級后，兩組的暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。④X0=5X1=15X2=25X3=43

T1=2323T2=3822T3=102964V=9620.12

2=17.64自由度V=1

20.005(1)=7.88<14.26

③OR=ad/bcOR1=2.26OR2=3.06

OR3=4.95

根據(jù)以上結(jié)果，可以總結(jié)出OR值隨著吸煙量的增加而遞增，呈現(xiàn)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。結(jié)論：P<0.005，說明劑量反應(yīng)趨勢有很顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。作業(yè)：問題2問題7、81、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（