血糖儀注冊審查指導原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍本指導原則適用于有創(chuàng)型血糖儀的產(chǎn)品注冊，按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為22-02-02，管理類別為II類。。本指導原則范圍不包含微創(chuàng)型血糖儀、無創(chuàng)型血糖儀、連續(xù)式血糖儀和將血糖檢測模塊嵌入移動設備的血糖儀產(chǎn)品；通過內置藍牙、WIFI、紅外等模塊實現(xiàn)與移動端傳輸?shù)难莾x依然適用于本原則。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息明確申請表中產(chǎn)品名稱、管理類別、分類編碼、型號規(guī)格、產(chǎn)品組成等信息。1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。根據(jù)產(chǎn)品預期用途可采用血糖測試儀、血糖分析儀、血糖儀。2.分類編碼依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品分類編碼為22-02-02。3.注冊單元劃分的原則和實例血糖儀的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。3.1.技術結構產(chǎn)品的基本原理不同，應劃分為不同的注冊單元。例如：利用電化學法為基本原理的血糖儀與利用光化學法為基本原理的血糖儀應劃分為不同的注冊單元。3.2性能指標性能指標有較大差異的，應考慮劃分為不同的單元。（二）綜述資料1.產(chǎn)品描述1.1器械及操作原理描述1.1.1工作原理血糖儀主要分為電化學法和光化學法兩大類。電化學法采用檢測酶反應過程中產(chǎn)生的電流信號的原理來反應血糖值，酶與葡萄糖反應產(chǎn)生的電子通過電流記數(shù)設施，讀取電子的數(shù)量，再轉化成葡萄糖濃度讀數(shù)。根據(jù)電化學法血糖測試條中所采用的酶不同又分為葡萄糖氧化酶(GOD)法和葡萄糖脫氫酶（GDH）法兩種類型。葡萄糖脫氫酶（GDH）在反應中還需聯(lián)用不同輔酶，分別為吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）三種。葡萄糖氧化酶(GOD)法血糖測試反應原理示例如圖1所示，葡萄糖脫氫酶（GDH）法血糖測試反應原理示例如圖2所示。葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物圖1葡萄糖氧化酶(GOD)血糖測試反應原理圖鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物圖2葡萄糖脫氫酶(GDH)血糖測試反應原理圖光化學法是檢測反應過程中試條的顏色變化來反應血糖值，血糖測試條中所采用的酶一般為葡萄糖氧化酶（GOD），通過酶與葡萄糖的反應產(chǎn)生的中間物（帶顏色物質），反應后試紙顏色發(fā)生改變，運用檢測器檢測試紙反射面的吸光度，根據(jù)朗伯-比爾定律即可求出血糖濃度，測試示意圖（見圖3）。圖3光化學法血糖儀的測試原理圖1.1.2結構組成血糖儀按其工作原理分為電化學式和光化學式兩類產(chǎn)品，一般由檢測模塊、信號放大模塊、AD采集模塊、數(shù)據(jù)處理模塊、顯示模塊、信號輸出部分（如適用）、電源電路以及按鍵控制電路等組成。若存在專用型獨立軟件視為軟件組件的情形，需要在結構及組成中明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本。產(chǎn)品結構框圖如圖4所示：圖4產(chǎn)品結構框圖圖5中給出了基于兩種檢測原理的產(chǎn)品的圖示舉例，供審查人員參考。電化學法血糖儀（2）光化學法血糖儀圖5產(chǎn)品圖示舉例1.2型號規(guī)格需明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分，如同一個注冊單元包含多個型號規(guī)格，需提供產(chǎn)品型號規(guī)格區(qū)分列表或配置表。2.適用范圍和禁忌證2.1適用范圍適用范圍：該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用，用于定量檢測人體毛細血管全血和/或靜脈全血和/或動脈全血（也可以為血漿/血清）中葡萄糖濃度；可以由臨床單位醫(yī)護人員、熟練掌握該項操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬操作；只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調整的依據(jù)。適用人群：血糖儀可用于普通人及新生兒血糖檢測（注：新生兒血液與普通人血液存在較大差異，血糖測試參考值和紅細胞壓積范圍不同，如可用于新生兒檢測，則應提供相關驗證資料）。因葡萄糖脫氫酶產(chǎn)品還需聯(lián)用不同輔酶，易受其他糖類物質干擾（詳見附件1），不同酶有不同的適應人群，應該根據(jù)不同患者的情況選用不同酶技術的血糖儀。預期使用環(huán)境：血糖儀產(chǎn)品可在臨床機構和家庭中使用；注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品設計情況，給出使用環(huán)境條件，至少應包含溫度、濕度、電源條件等內容。采用葡萄糖氧化酶法的血糖測試產(chǎn)品反應過程需要氧氣參與，易受氧氣干擾（詳見附件1），因此還應明確海拔高度（注：應給出海拔高度驗證資料）。2.2禁忌證應明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證。因具體產(chǎn)品的結構及性能不盡相同，故上述預期用途僅為已注冊上市常見血糖儀的通用描述，審查中應結合產(chǎn)品實際情況做出更深層次的評估。如果不同型號、規(guī)格產(chǎn)品的臨床應用不相同，則應分別進行說明。3.其他需說明的內容該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。對于已獲得批準的部件或配合使用的附件（如血糖試紙、采血筆等），應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風險管理資料依據(jù)GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，提供產(chǎn)品風險管理報告。申請人需重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了驗證，達到了通用和專用標準的要求。申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風險分析資料需為申請人關于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。風險管理報告一般包括以下內容：1.1申報產(chǎn)品的風險管理組織。1.2申報產(chǎn)品的組成。1.3申報產(chǎn)品符合的安全標準。1.4申報產(chǎn)品的預期用途，與安全性有關的特征的判定。1.5對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定（見附件4）。1.6對所判定的危害采取的降低風險的控制措施。1.7對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價。2.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告2.1產(chǎn)品技術要求依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》進行編制。產(chǎn)品技術要求需符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的相應要求。在此基礎上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術要求。產(chǎn)品技術要求中試驗方法需依據(jù)有關國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過驗證。2.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明，明確不同型號間產(chǎn)品差異。2.1.2性能指標性能指標、檢驗方法可參考GB/T19634《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件》，性能指標包括功能性指標、安全性指標，其內容應與產(chǎn)品性能研究資料的內容一致，并具有確定的研究依據(jù)。性能指標至少應包括外觀、血糖儀和血糖試條測量重復性、血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)準確度、紅細胞壓積、測量時間（若適用）、電氣安全、電磁兼容、軟件性能等內容。血糖儀產(chǎn)品中包含內嵌型軟件組件，應在性能指標中明確功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等要求。若申報產(chǎn)品存在專用型獨立軟件視為軟件組件的情況，應分別明確每個軟件組件的性能指標。2.2同一注冊單元內注冊檢驗代表型號確定原則和實例同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內代表產(chǎn)品的選取應關注技術原理、主要結構組成、不同型號的性能指標、適用范圍等方面的差異，若差異較大，則應劃分為不同的檢測單元。對于典型性產(chǎn)品的選擇，申請人應當提供相關資料予以證明。原則及舉例如下：2.2.1典型型號應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他型號安全性和有效性的產(chǎn)品。2.2.2應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的型號。2.2.3注冊單元內各種型號的主要安全指標、性能指標不能被某一型號全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的型號作為典型型號，同時還應考慮其他型號中未被典型型號所涵蓋的安全指標及性能指標。2.2.4應當按最不利的原則確定覆蓋性，不能覆蓋的差異性應分別檢測。當沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電氣安全性能、電磁兼容性能可以覆蓋時，應選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電氣安全指標和電磁兼容項目檢測。3.研究資料3.1化學和物理性能研究3.1.1在開展產(chǎn)品性能研究時，應對產(chǎn)品技術要求中所涉及的功能性、安全性及質量控制指標研究。研究資料應從產(chǎn)品設計角度出發(fā)詳細說明指標確定的依據(jù)，如：注冊申請人設定血糖儀測試時間5s，則應給出酶反應時間和準確度之間的研究及驗證資料?？捎糜跈z測靜脈、動脈和新生兒血樣的產(chǎn)品至少應參照GB/T19634《體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件》中的要求，按照不同血樣驗證產(chǎn)品的準確度和重復性?？蓪用}和新生兒血樣進行測試的產(chǎn)品還應提供參考值及紅細胞壓積規(guī)定范圍的確定依據(jù)和驗證資料。葡萄糖氧化酶法血糖測試產(chǎn)品至少還應對產(chǎn)品適用的海拔高度進行研究，并提供理論依據(jù)及相關驗證資料，附件2中給出了海拔高度和空氣中氧含量的關系；葡萄糖脫氫酶法血糖測試產(chǎn)品至少還應對其他糖類干擾（詳見附件1）進行要求，并提供產(chǎn)品特異性驗證資料。對于紅細胞壓積和干擾物質的影響，ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中從紅細胞壓積和干擾物限制方面做出了相應規(guī)定，見表1“ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中紅細胞壓積及干擾物質限值”。建議注冊申請人在設計研發(fā)時參照ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》的相關要求，開展研究及驗證工作。鑒于不同人群紅細胞壓積值不一致的問題（通常男性紅細胞壓積正常范圍高于女性正常范圍，新生兒紅細胞壓積范圍高于普通人正常范圍），本指導原則中規(guī)定：用于新生兒血糖測試的產(chǎn)品，注冊申請人應對紅細胞壓積開展研究；同時鼓勵注冊申請人對成人用產(chǎn)品開展研究，但不做強制要求；用于血漿/血清檢測的產(chǎn)品應提供對血清/血漿（包含紅細胞壓積0%的樣本）檢測準確性和重復性的研究資料。表1ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中紅細胞壓積及干擾物質限值指標葡萄糖濃度應符合要求紅細胞壓積＜5.55mmol/L每個紅細胞壓積水平與中等紅細胞壓積水平平均測得值差值不超過0.55mmol/L?！?.55mmol/L每個紅細胞壓積水平與中等紅細胞壓積水平平均測得值差值不超過10%。干擾物質＜5.55mmol/L測試樣品與對照樣品的平均差值不超過0.55mmol/L?！?.55mmol/L測試樣品與對照樣品的平均差值不超過10%。共識誤差網(wǎng)絡（ConsensusErrorGrid）共識誤差網(wǎng)絡（CEG）以網(wǎng)格圖的形式直觀的反映出血糖監(jiān)測系統(tǒng)中誤差造成檢驗結果偏差。ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》標準中對CEG做出了詳細描述，并對數(shù)據(jù)結果提出了相應的限定（詳見圖6和表2）。ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中基于調查參與者共識，將CEG分為A-E等5個區(qū)域，其中A和B區(qū)的葡萄糖結果無效應或對臨床結局略有效應，C-E區(qū)的結果會導致風險增加。標準要求1型糖尿病99%的結果應位于A和B區(qū)，從而降低準確度誤差95%以外的值，對測試結果的影響。建議注冊申請人參照ISO15197《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術要求》中的相關規(guī)定，進行研究。X：血糖監(jiān)測參考方法或者可溯源至參考方法的方法Y：待評價血糖監(jiān)測系統(tǒng)方法圖6共識誤差網(wǎng)絡網(wǎng)格圖表2誤差網(wǎng)格區(qū)定義風險水平（CEG區(qū)）糖尿病患者的風險A對臨床操作無效應。B臨床操作改變-對臨床結局略有效應或無效應。C臨床操作改變-可能影響臨床結局。D臨床操作改變-可能有明顯的臨床風險。E臨床操作改變-可能有危險效果。安全性指標的驗證包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應當包括GB4793.1—2007《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第1部分：通用要求》及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標，電磁兼容指標應當包括GB/T18268.1—2010《測量、控制和實驗室用的電氣設備電磁兼容性要求第一部分：通用要求》及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標。具備能力的注冊申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的注冊申請人可通過注冊檢驗對上述項目進行驗證，以注冊檢驗報告作為該部分的驗證資料。研究資料中應詳細寫明通過研究驗證確定的血糖儀產(chǎn)品的結構組成及主要元器件信息。3.1.2聯(lián)合使用如申報產(chǎn)品預期與其他醫(yī)療器械、藥品、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預期用途，如血糖試紙，應當提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。3.2電氣系統(tǒng)安全性研究應當提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。3.3軟件研究該產(chǎn)品一般均含有軟件，注冊申請人應依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則》、《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》等要求，提交相應研究資料。3.3.1軟件注冊申請人在提交軟件研究資料時應當提供《自研軟件研究報告》、外部軟件環(huán)境評估報告（若適用）以及GB/T25000.51自測報告，亦可提交自檢報告或檢驗報告代替自測報告?！蹲匝熊浖芯繄蟾妗钒ɑ拘畔?、實現(xiàn)過程、核心功能、結論等內容，詳盡程度取決于軟件安全性級別（嚴重、中等、輕微）。其中，基本信息包括軟件標識、安全性級別、結構功能、物理拓撲、運行環(huán)境、注冊歷史，實現(xiàn)過程包括開發(fā)概況、風險管理、需求規(guī)范、生存周期、驗證與確認、可追溯性分析、缺陷管理、更新歷史，明確核心功能、核心算法、預期用途的對應關系。若包含專用型獨立軟件視為軟件組件的情況，應參照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》（2022年修訂版）的相關要求提交軟件研究資料。3.3.2網(wǎng)絡安全若申報產(chǎn)品具備電子數(shù)據(jù)交換、遠程控制或用戶訪問功能，應當提供《自研軟件網(wǎng)絡安全研究報告》，包括基本信息、實現(xiàn)過程、漏洞評估、結論等內容，詳盡程度取決于軟件安全性級別。其中，基本信息包括軟件信息、數(shù)據(jù)架構、網(wǎng)絡安全能力、網(wǎng)絡安全補丁、安全軟件，實現(xiàn)過程包括風險管理、需求規(guī)范、驗證與確認、可追溯性分析、更新維護計劃，漏洞評估明確已知漏洞相關信息。3.3.3現(xiàn)成軟件參照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》（2022年修訂版）的要求，提交現(xiàn)成軟件研究資料。3.4清潔、消毒、滅菌研究使用者清潔和消毒：應當明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關研究資料。比如推薦使用75%酒精，氨水或漂白劑外殼清潔。根據(jù)預期使用環(huán)境，如醫(yī)療機構或者家用，應分別說明不同環(huán)境下的清潔消毒方式。3.5穩(wěn)定性研究3.5.1使用穩(wěn)定性注冊申請人需參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》提供產(chǎn)品使用穩(wěn)定性的驗證資料。注冊申請人應根據(jù)自身產(chǎn)品臨床應用和產(chǎn)品設計情況，確定出產(chǎn)品的關鍵部件和可更換部件。注冊申請人應明確在預期使用條件下關鍵部件的使用期限，及可更換部件的定期保養(yǎng)維護時間和更換頻次，且應提供確定使用壽命和更換頻次的理論依據(jù)。若關鍵部件也可更換時，也應說明其定期保養(yǎng)維護時間和更換頻次。電化學法血糖儀產(chǎn)品的關鍵部件至少包括主芯片和內部存儲器（如適用）；光化學法血糖儀的關鍵部件至少應包括光學讀頭、主芯片和內部存儲器（如適用）。3.5.2運輸穩(wěn)定性注冊申請人需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。3.6其他資料對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的產(chǎn)品，應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》提交資料。提交的資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應開展臨床評價。（四）臨床評價資料若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術審查指導原則》其他路徑開展相應工作，提供符合要求的臨床評價資料。（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿1.產(chǎn)品說明書《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》和《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》應按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進行審查；同時至少應明確指出當驗證顯示結果無效時應采取的措施；對諸如靜電放電、磁場和其他電力學環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預防措施（如適用）；對系統(tǒng)及其組件進行安全處理的信息（如適用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）方法在何種情況下可能導致血糖檢測值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險（如適用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法應注明氧分壓對測試結果的影響，并說明適用的海拔高度；可用于靜脈血、動脈血和新生兒檢測的產(chǎn)品，應說明臨床診斷方法、參考范圍及意義；超出參考范圍時應建議患者及時就診的提示等。注冊申請人應明確配套的試劑系統(tǒng)；用于校準的樣品類型，如全血或血漿；使用的樣品類型、任何特殊的采集及預處理條件；使用儀器之前應采取的預防感染的措施；系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和海拔高度)，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（GOD）方法產(chǎn)品適用；詳細的質控程序，包括確認使用正確的質控物質以保證血糖監(jiān)測系統(tǒng)運行正常，以及在質控程序失敗后應如何處理的建議；用戶應遵循的詳細的校準程序（如適用）；使用器械時應遵循的測量程序和用戶根據(jù)測量結果采取措施的建議等。1.8.1使用器械時應遵循的測量程序，包括:——校準程序(如，使用一個編號、編碼試條、編碼片等)測量、核對數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時間間隔;——測量前儀器準備步驟的順序、測量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測量后保養(yǎng)的詳細步驟;——儀器報告的測量單位，如mmol/L或mg/dL;——報告結果為全血/血漿/血清結果;——儀器出現(xiàn)錯誤信息時建議采取的應對措施。1.8.2用戶根據(jù)測量結果采取措施的建議，包括:——參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導;——警告用戶，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見，不能僅根據(jù)檢測結果而違背他們的指導;——用戶認為測量結果有問題時的對策;——測量結果落在分析范圍外時系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯誤信息，錯誤提示等);——應定期進行實驗室檢查，并將血糖儀測試結果與實驗室結果進行比對。1.9方法學原理和標準物質（溯源性）：注冊申請人應說明檢測方法的原理，注冊申請人用于確立和評價性能特征的測量程序和/或校準物質(如果適用，應該指明可以溯源至一個參考測量程序和/或較高水平的參考物質)。注冊申請人應給出產(chǎn)品維護和保養(yǎng)及定期檢查的方法；若有可由用戶自行排除的故障，則應說明故障的種類和產(chǎn)生的原因及排除方法等。1.10.2運輸條件：注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品環(huán)境試驗情況，明確運輸方法及條件。1.10.3儲存條件：注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品環(huán)境試驗情況，明確儲存環(huán)境要求。應明確生產(chǎn)日期、使用期限及在預期使用及維護條件下的定期檢查時間。應明確產(chǎn)品配件清單（如適用）。應參照相關國家標準及行業(yè)標準中的規(guī)定，給出產(chǎn)品標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋。1.14清潔方法：注冊申請人應根據(jù)其產(chǎn)品情況列出產(chǎn)品的清潔方法。1.15按照GB/T18268.1—2010《測量、控制和實驗室用的電氣設備電磁兼容性要求第一部分：通用要求》的要求給出符合電磁兼容性方面要求的聲明。產(chǎn)品說明書的內容均應有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內容保持一致。說明書中涉及技術內容且前述注冊申報資料中未包含的，建議提交相應驗證資料。2.最小銷售單元的標簽樣稿血糖儀的標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T0466.1—2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分通用要求》及相關標準的要求。血糖儀標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。如使用的符號沒有現(xiàn)有的標準，應該在血糖儀的相關文件中對這些符號進行說明。（六）質量管理體系文件1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求三、參考文獻[1]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[2]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].[5]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第9號[Z].[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[8]國家藥品監(jiān)督管理局.臨床檢驗器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布有源手術器械通用名稱命名指導原則等6項指導原則的通告2022年第26號[Z].[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].[10]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號[Z].[11]GB/T19634,體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件[S].[12]GB/T42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].[13]GB4793.1,測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第1部分：通用要求[S].[14]GB4793.9,測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第9部分：實驗室用分析和其他目的自動和半自動設備的特殊要求[S].[15]GB/T14710,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].[16]GB/T18268.1,測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性要求第1部分：通用要求[S].[17]GB/T18268.26,測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性要求第26部分：特殊要求體外診斷（IVD）醫(yī)療設備[S].[18]GB/T29791.1,體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息第1部分：術語、定義和通用要求[S].[19]GB/T29791.3,體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器[S].[20]YY0648,測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設備的專用要求[S].[21]YY/T1441,體外診斷醫(yī)療器械性能評估通用要求[S].[22]YY/T0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].[23]YY/T0664,醫(yī)療器械軟件軟件生存周期過程[S].[24]YY/T1406.1,醫(yī)療器械軟件第1部分：YY/T0316應用于醫(yī)療器械軟件的指南[S].

附件1各種原理血糖儀易受干擾的物質干擾物質

血糖儀酶分類氧氣糖類物質麥芽糖木糖半乳糖GOD＋－－－NAD-GDH－－＋－FAD-GDH－－＋－PQQ-GDH－＋＋＋Mut.Q-GDH－－－＋注：“＋”表示有干擾，“－”表示無干擾。GOD：葡萄糖氧化酶；NAD-GDH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；FAD-GDH：黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；PQQ-GDH：吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶；Mut.PQQ-GDH：經(jīng)改良的無麥芽糖干擾的吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶。附件2海拔高度與氧含量的關系大氣的質量愈近海平面愈密集，大氣壓包括氧分壓愈大；海拔越高，大氣壓及氧分壓相應降低，即海拔每升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱。根據(jù)以上原理計算：海拔高度為0時，氧分壓為159.22毫米汞柱，一個毫米汞柱的氧分壓相當于0.13%含氧量，海拔升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱，氧含量下降0.16%，與海拔為0米時的氧含量相比，下降0.76%。如海拔高度0米，空氣含氧量下降0%，空氣含氧量20.95%為0，海拔含氧量的100%;海拔高度100米，空氣含氧量下降0.16%，空氣含氧量20.79%，為0海拔含氧量的99.2%；海拔高度1000米，空氣含氧量下降1.6%，空氣含氧量19.35%,為0海拔含氧量的92.4%；海拔高度5000米，空氣含氧量下降8%，空氣含氧量12.95%。附件3FDA對采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）方法檢測血糖時的建議FDA關于使用PQQ-GDH法檢測血糖時的建議如下：1.避免在醫(yī)療機構中使用PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品。2.若醫(yī)療機構中仍有在用的PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品，建議不要用于如下患者或基于實驗室檢驗的基礎上使用：——患者正在服用存在含有干擾物質的藥物時；——不能確定患者近期用藥信息時。***含有干擾物質的藥物有：——艾考糊精腹膜透析液；——某——阿巴西普注射劑（Orencia）；——Adept?防黏連輔助藥物；——BEXXAR

放射免疫療法制劑；——任何含有或代謝生成麥芽糖、半乳糖和木糖的產(chǎn)品。醫(yī)療機構應確認就診期間患者是否使用了含有干擾物質的藥品。告知使用者和患者在使用PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品收到其他糖類（非葡萄糖）干擾，產(chǎn)生錯誤診斷的風險。在醫(yī)療機構的計算機系統(tǒng)系統(tǒng)中設置PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品錯誤診斷的風險警告。6.若使用PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品測試未受干擾物質影響的患者時，應定期比對血糖測試產(chǎn)品與實驗室血糖測試系統(tǒng)的一致性。

附件4主要參考GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風險管理活動計劃的完整性，尤其上市管理的風險分析與評價過程。對于上市前風險管理中尚未認知的風險，應在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進行風險評價，采取控制措施，更新風險管理文件。血糖儀風險分析應參考GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》行業(yè)標準相關要求，逐一進行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風險分析時，一定要逐一采取風險控制措施后，會不會引入或造成更大的風險，只有新引入風險能轉化為可接受風險，方能認為風險受控。血糖儀必須進行風險與收益分析，收益大于風險時方可接受。提供血糖儀產(chǎn)品上市前風險管理報告，此報告旨在說明并承諾：——風險管理計劃已被正確地實施。綜合剩余風險是可接受的?！延星‘敺椒ǐ@得與注冊申請人申報的血糖儀產(chǎn)品相關和出廠后流通與臨床應用的信息。一應隨風險管理報告一并附上包括風險分析、風險評價、風險控制概述管理資料。至少應包括：——產(chǎn)品安全特征清單；——產(chǎn)品可預見危害及分析清單（說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關系）；——險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯報表。對于風險分析和管理概述，應包括一份風險總結，以及如何將風險控制在可接受程度的內容。從生物學危害、機械危害、能量危害、有關使用的危害、信息危害和維護不周及老化引起的危害等方面，對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應的防范措施。1.風險分析方法1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。1.3風險形成的初始原因應包括：人為因素，產(chǎn)品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4風險判定及分析考慮的問題包括：生物相容性危害；機械危害；能量危害；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用過程可能存在的危害等。2.風險分析清單血糖儀產(chǎn)品的風險管理報告應符合GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確；2.2危害分析是否全面；2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。根據(jù)GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，血糖儀產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。3.產(chǎn)品的主要危害3.1能量危害電磁能：漏電流，可能共同使用的設備（移動電話、電磁爐、微波爐等）對血糖儀的電磁干擾，靜電放電對血糖儀產(chǎn)生的干擾，血糖儀產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的設備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落導致機械部件松動，導致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。3.2生物學和化學危害生物學：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染；血糖儀的原材料有毒有害對人體造成的危害。化學：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害；長時間不使用的電池未經(jīng)取出，導致電池漏液引發(fā)的危害。3.3操作危害不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準，導致誤差過大；未按使用說明書中的要求進行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大；使用不同廠家的或與血糖儀不相匹配的血糖試紙條，造成的測量失敗、測量誤差過大；在注冊申請人規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低；3.4信息危害包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認；不符合法規(guī)及標準的說明書，包括說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設備共同使用時易產(chǎn)生的危害進行警告，未正確標示儲存條件、消毒方法、維護信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害