血漿蛋白質(zhì)概述1.維持血漿膠體滲透壓占膠體滲透壓75-80%

2.運(yùn)輸功能運(yùn)載弱水溶性物質(zhì)，作為載體3.維持血漿的酸堿平衡與相應(yīng)的鹽構(gòu)成緩沖對(duì)4.免疫與防御功能抗體和補(bǔ)體5.凝血、抗凝血及纖溶等功能凝血因子、酶此外，血漿蛋白質(zhì)還有營(yíng)養(yǎng)、催化、調(diào)控物質(zhì)代謝作用等功能（一）血漿蛋白質(zhì)的功能（二）血漿蛋白質(zhì)的分類1.按分離方法分類

鹽析法可將分為清蛋白和球蛋白兩大類

電泳法依據(jù)分辨率的不同可將血漿蛋白質(zhì)分成數(shù)條甚至幾十條區(qū)帶，如采用醋酸纖維素薄膜電泳可將血漿蛋白質(zhì)分為5條區(qū)帶，依次是清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白2.按生理功能分類

根據(jù)各種血漿蛋白質(zhì)生理功能的區(qū)別，可以分成不同的類別血漿蛋白質(zhì)的電泳分類醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳：白蛋白α1球蛋白α2球蛋白β球蛋白γ球蛋白分辨率高時(shí)：可有β1和β2；α2中也可有兩條。采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，在適當(dāng)條件下可以分出30多個(gè)區(qū)帶。按生理功能分類

1.運(yùn)輸載體：血漿脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL等)、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、結(jié)合珠蛋白、血色素結(jié)合蛋白、銅藍(lán)蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、甲狀腺素結(jié)合球蛋白、皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白、類固醇激素結(jié)合球蛋白2.凝血與纖溶蛋白：纖維蛋白原，凝血酶原，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ，前激肽釋放酶、HMW激肽原，抗凝血酶Ⅲ,纖維蛋白溶酶原等

3.免疫球蛋白和補(bǔ)體蛋白：IgG、A、M、D、E；C1-9、B因子、D因子、備解素等4.蛋白酶抑制物：α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶α2-巨球蛋白等6種以上

5.血漿酶：卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、LPL等6.蛋白類激素：胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等蛋白質(zhì)結(jié)合珠蛋白前清蛋白C-反應(yīng)蛋白α1-抗胰蛋白酶清蛋白纖維蛋白原二、血漿中幾種主要的蛋白質(zhì)銅藍(lán)蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白α1-酸性糖蛋白α2-巨球蛋白癌胚抗原甲胎蛋白前清蛋白由肝細(xì)胞合成，電泳時(shí)位于清蛋白前面而得名。PA是4個(gè)亞基形成四聚體，分子量54kD，pI4.7，在血漿中半壽期約12小時(shí)。PA除可作為組織的修補(bǔ)材料，還有運(yùn)載功能。分辨率高的電泳技術(shù)可將PA分成2～3條區(qū)帶，包括兩種運(yùn)載蛋白：①甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（transthyretin，TTR）：有調(diào)節(jié)甲狀激腺素代謝的功能，可結(jié)合約10%的三碘甲狀腺原氨酸（T3）和甲狀腺素（T4），對(duì)T3親和力較大，但運(yùn)輸甲狀腺激素的作用較甲狀腺素結(jié)合球蛋白弱；②視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bindingprotein，RBP)：可轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇（維生素A）（一）前清蛋白(prealbumin，PA)1.PA分子量小，半壽期短，在營(yíng)養(yǎng)不良或肝炎早期時(shí)，其含量降低往往早于其他血清蛋白質(zhì)，因此作為早期肝功能損傷的指標(biāo)，比清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白具有更高的敏感性2.PA可用來(lái)評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況，PA水平在100～150mg/L為輕度缺乏，50～100mg/L為中度缺乏，＜50mg/L為嚴(yán)重缺乏3.PA是負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化、創(chuàng)傷等時(shí)，血漿中PA水平均迅速下降【臨床意義】【參考區(qū)間】

200～400mg/L

清蛋白是由585個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的單鏈多肽，分子量66.5kD，pI4～5.8，半壽期15～19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占血漿蛋白總量的57％～68％。在pH7.4的環(huán)境中，每分子可帶200個(gè)以上的負(fù)電荷，可作為許多物質(zhì)的運(yùn)輸載體

Alb由肝細(xì)胞合成，合成速度受蛋白質(zhì)攝入量及血漿膠體滲透壓的共同調(diào)節(jié)。正常情況下每天約有360mg的Alb通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，但大部分（約95%）被腎小管重吸收，在腎小管細(xì)胞中被降解(二)清蛋白(albumin，Alb)1.維持血漿膠體滲透壓2.營(yíng)養(yǎng)作用胞飲進(jìn)入細(xì)胞，氨基酸合成組織蛋白3.維持血液酸堿平衡與相應(yīng)的鹽構(gòu)成緩沖對(duì)4.運(yùn)輸和解毒作用運(yùn)載許多疏水分子，膽紅素、長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、無(wú)機(jī)離子(如Ca2+、Cu2+、Ni2+)、藥物(如阿司匹林、青霉素)

Alb生理功能很廣泛，因此肝臟對(duì)Alb合成有很強(qiáng)的代償能力，如腎病綜合癥時(shí)合成量可以增加到正常時(shí)的3倍以上【生理功能】

銅藍(lán)蛋白又稱銅氧化酶，位于α2-球蛋白區(qū)帶，因含銅而呈藍(lán)色，故名銅藍(lán)蛋白，血漿中銅藍(lán)蛋白攜帶90%的銅離子。主要由肝臟合成CER是銅的運(yùn)輸形式，同時(shí)還具有鐵氧化酶活性，可使血液中的Fe2+氧化成Fe3+，只有Fe3+才能結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上使鐵不具毒性且利于運(yùn)輸，故又稱亞鐵氧化酶。CER還具有抗氧化的作用，如能催化多酚和多胺類底物氧化CER的穩(wěn)定性較差，血液離體后，CER可丟失其分子中的銅而發(fā)生自行氧化，蛋白質(zhì)肽鏈容易被酶水解，因此采集血液標(biāo)本后應(yīng)盡快測(cè)定，不能立即測(cè)定時(shí)需置3～4℃下儲(chǔ)存，長(zhǎng)期儲(chǔ)存應(yīng)置－70℃（三）銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin，CER或CP)1.升高

CER屬于正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿含量上升，在急性損傷4～20天達(dá)到高峰。在妊娠、口服雌激素類藥物時(shí)其含量亦有明顯增加2.降低

多見于肝豆?fàn)詈俗冃訵ilson病，是本病最有價(jià)值的診斷指標(biāo)。此外，重度營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)CER亦多下降【臨床意義】【參考區(qū)間】新生兒：10～300mg/L；6月-1歲：150～500mg/L；1-12歲：300～650mg/L；>12歲：150～600mg/L

轉(zhuǎn)鐵蛋白又名運(yùn)鐵蛋白，為血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，由肝及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成，分子量約76.5kD，為單鏈糖蛋白，含糖約6％，pI5.5～5.9，電泳位置在β-區(qū)帶,半壽期約為7天TRF主要運(yùn)輸由消化道吸收的鐵和Hb降解釋放的鐵，將其運(yùn)輸至骨髓等造血器官，一部分鐵以含鐵血黃素和鐵蛋白的形式儲(chǔ)存起來(lái)，一部分參與血紅蛋白、肌紅蛋白等的合成。每分子TRF能結(jié)合2個(gè)Fe3+，相當(dāng)于每毫克TRF能運(yùn)輸1.25μg鐵。機(jī)體缺鐵時(shí)血漿中TRF含量上升，經(jīng)鐵劑有效治療后可恢復(fù)到正常水平（四）轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF或Tf)1.缺鐵性貧血時(shí)TRF升高，而由于鐵利用障礙引起的貧血時(shí)TRF正?；蚪档?，血清TRF測(cè)定可用于貧血的診斷及貧血類型的鑒別2.TRF是負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)降低；在慢性肝臟疾病、營(yíng)養(yǎng)不良等疾病時(shí)血清TRF含量亦降低3.妊娠、口服避孕藥、注射雌激素類藥物等可使TRF含量升高【臨床意義】【參考區(qū)間】

28.6～51.9μmol/L

結(jié)合珠蛋白又名觸珠蛋白、血紅素結(jié)合蛋白，為一種能與血紅蛋白（Hb）進(jìn)行不可逆結(jié)合的糖蛋白，含糖量12%，電泳時(shí)位于α2球蛋白區(qū)帶，MW85kD，pI4.1，是一種正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。Hp在肝臟合成，降解也在肝臟進(jìn)行，半壽期為3.5～4天

Hp的主要功能是在血漿中與紅細(xì)胞中釋放出的游離血紅蛋白不可逆結(jié)合，形成穩(wěn)定的Hp-Hb復(fù)合物，每分子Hp可結(jié)合兩分子Hb。Hp-Hb復(fù)合物半壽期約90分鐘，肝細(xì)胞能迅速將復(fù)合物從血漿中攝取并分解，分解釋出的鐵可以再利用，這一作用可以防止Hb從腎丟失，從而為機(jī)體有效地保留鐵。Hp和Hb結(jié)合后不能重新被利用。Hp-Hb復(fù)合物是一種高效的過(guò)氧化物酶，能防止脂類的超氧化作用（五）結(jié)合珠蛋白(haptoglobin，Hp)1.升高

Hp為正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。腎病綜合征及某些腸道疾病常伴血漿蛋白質(zhì)丟失，肝臟Hp合成增加，使血漿Hp含量升高。某些激素如皮質(zhì)激素和雄性激素刺激后，也使Hp合成增加使血漿含量增高2.降低

主要見于各種血管內(nèi)溶血性疾病，其降低的程度常與病情輕重相一致。Hp降低是診斷輕度溶血的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。嚴(yán)重肝病患者由于蛋白質(zhì)合成能力下降，血漿Hp含量亦下降；雌激素可減少Hp的合成，妊娠、口服避孕藥等會(huì)使血漿Hp含量降低【臨床意義】【參考區(qū)間】成人：0.5～2.2g/L；新生兒：為成人的10～20%。

α1-抗胰蛋白酶，主要由肝臟合成，為一條含394個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽，含糖10％～12％，MW51kD，pI4.8。AAT是一種具有蛋白酶抑制作用的正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也稱絲氨酸蛋白酶抑制物，是血清中最主要的蛋白酶抑制物，其作用占血清中抑制蛋白酶活力的90％以上

AAT對(duì)蛋白酶的抑制作用有明顯的pH依賴性，在中性和弱堿性環(huán)境活性最大，而當(dāng)pH<4.5時(shí)活性基本喪失（六）α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT或AAT）1.升高

AAT作為正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化、創(chuàng)傷等情況下含量上升，一般24小時(shí)后開始升高，3～4天達(dá)到峰值。妊娠、長(zhǎng)期服用可的松、雌激素類藥物也可使血漿AAT含量升高2.降低

血清低AAT可發(fā)生于胎兒呼吸窘迫癥。AAT缺陷的一些遺傳表型常伴有早年(20～30歲)出現(xiàn)的肺氣腫。而某些遺傳表型還可引起肝細(xì)胞損害，有可能引起肝硬化【臨床意義】【參考區(qū)間】成人：780～2000mg/L；新生兒：為成人的1450～2700mg/L。

α1-酸性糖蛋白主要由肝細(xì)胞合成，某些腫瘤細(xì)胞或膿毒血癥時(shí)的粒細(xì)胞和單核細(xì)胞亦可合成。MW約40kD，含糖約45％，包括等分子的己糖、己糖胺和唾液酸，pI2.7～3.5，半壽期為1～3天。AAG分解代謝首先是唾液酸分子的降解，然后蛋白質(zhì)部分在肝中很快降解消失AAG是主要的正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，急性炎癥時(shí)上升，與免疫防御功能有關(guān)。（七）α1-酸性糖蛋白（α1-acidglycoprotein，α1-AG或AAG)1.升高

急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化、創(chuàng)傷、急性心肌梗死等情況下大多伴有AAG增高且升高迅速。潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，AAG血漿含量升高是臨床診斷最可靠的指標(biāo)之一。Cushing病或用激素治療使糖皮質(zhì)激素升高也可使血漿AAG含量增高2.降低

在肝實(shí)質(zhì)病變、營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，由于合成減少而致血中AAG降低；通過(guò)尿液丟失，或糞便丟失，也可導(dǎo)致血液中AAG的含量降低；妊娠、口服避孕藥等雌激素水平升高的情況亦可導(dǎo)致AAG的合成減少【臨床意義】【參考區(qū)間】

0.25～2.0g/L；

α2-巨球蛋白由肝細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成，是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)，MW625～800kD，4個(gè)相同亞基組成，含糖量8％，pI5.4，半壽期約5天，與蛋白水解酶結(jié)合為復(fù)合物后清除速率加快。AMG最突出的特性是能與多種分子和離子結(jié)合，尤其是能與不少蛋白水解酶（如胰蛋白酶、α-胰蛋白酶、凝血酶、纖維蛋白溶酶等）結(jié)合抑制這些酶的活性，起到有選擇性的保持某些蛋白酶活性的作用。酶與AMG處于復(fù)合物狀態(tài)時(shí)，酶底物為大分子，蛋白水解酶活性被抑制；酶底物為小分子，仍能被AMG-蛋白酶水解。（八）α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin,α2-MG或AMG)1.升高

肝硬化、糖尿病、自身免疫性疾病、慢性腎炎等疾病時(shí)AMG升高；在低清蛋白血癥時(shí)，為了維持血漿膠體滲透壓，AMG也會(huì)代償性的升高；妊娠、口服避孕藥亦會(huì)引起AMG升高，機(jī)制不明；另外，嬰幼兒及兒童AMG含量約為成年人的2～3倍，可能是一種保護(hù)機(jī)制2.降低

見于肺氣腫、彌散性血管內(nèi)凝血、甲狀腺功能亢進(jìn)、急性胰腺炎及前列腺癌等疾病【臨床意義】【參考區(qū)間】成人：1.31～2.93g/L；嬰幼兒及兒童：為成人2～3倍。

C-反應(yīng)蛋白是第一個(gè)被認(rèn)定為正性急性時(shí)相反應(yīng)的蛋白質(zhì)。因在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白質(zhì)而命名。主要由肝細(xì)胞合成，MW115～140kD，pI6.2

CRP廣泛分布于各部分體液中，如血液、胸腹水、心包液、關(guān)節(jié)液等處，具有類似抗體的功能，能激活補(bǔ)體，促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和吞噬，有免疫調(diào)理作用，表現(xiàn)炎癥反應(yīng)。對(duì)血小板凝聚和血塊收縮有抑制作用

CRP不受紅細(xì)胞、血紅蛋白、脂質(zhì)和年齡等因素影響，是反映炎癥、感染及療效的良好指標(biāo)

（九）C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)CRP升高有臨床意義，目前臨床應(yīng)用最多的急性時(shí)相指標(biāo)。CRP反應(yīng)非常靈敏，在疾病發(fā)生6～12小時(shí)內(nèi)迅速上升，甚至可達(dá)正常時(shí)的2000倍。血液中CRP的水平可以及時(shí)反映病情變化

但CRP特異性差，不適用于單一疾病的診斷。它的臨床價(jià)值主要是在組織損傷的篩查和監(jiān)測(cè)，以及判斷病人是否感染、評(píng)估消炎藥物的療效、診斷疾病復(fù)發(fā)的可能性測(cè)定CRP結(jié)合病史有助于某些疾病的隨訪【臨床意義】【參考區(qū)間】

0.068～8.2mg/L

癌胚抗原一般情況下是由胚胎胃腸道上皮組織、胰腺和肝合成。是一種多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)，MW180kD，通常在妊娠6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清含量已非常低。正常分泌CEA的組織有：支氣管、唾液腺、膽管、胰管、小腸、尿道、前列腺。成人CEA主要是由結(jié)腸黏膜細(xì)胞分泌到糞便中，每天大約70mg，少量吸收入血（十）癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)1.CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多存在于空腔臟器，如呼吸道、胃腸道、泌尿道等。當(dāng)CEA＞60μg/L時(shí)，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。但有些良性疾病(肺氣腫、直腸息肉、良性乳腺疾病、潰瘍性結(jié)腸炎等)CEA也會(huì)升高，需要相互鑒別2.CEA值持續(xù)升高，表明有腫瘤殘存或疾病有進(jìn)展；腫瘤治療有效時(shí)，CEA會(huì)逐漸降低；

CEA水平再次升高往往意味腫瘤的復(fù)發(fā)3.除血液之外，檢測(cè)其它體液也可對(duì)腫瘤有一定的診斷、輔助診斷、療效觀察及預(yù)后判斷等作用，如尿液CEA含量測(cè)定可作為判斷膀胱癌及預(yù)后的參考，膽汁和胰液內(nèi)CEA含量可用于診斷膽道癌和胰腺癌【臨床意義】【參考區(qū)間】成人<3μg/L；吸煙者<5μg/L

甲胎蛋白為甲種胎兒球蛋白的簡(jiǎn)稱。主要來(lái)自胚胎的肝細(xì)胞和卵黃囊，為一條含有590個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽糖蛋白，MW65～70kD，平均為68kD，pI4.7～4.8，半壽期5天。電泳位于清蛋白和α1-球蛋白之間

AFP是胎兒血液中的主要蛋白質(zhì)，妊娠16周時(shí)達(dá)到高峰，以后逐漸降低，出生時(shí)血液中的濃度僅為高峰期的1%左右，出生后6個(gè)月至1年，逐漸降至健康成人水平（十一）甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)1.診斷肝癌

AFP被認(rèn)為是原發(fā)性肝癌的特異性的腫瘤標(biāo)志物。80％以上原發(fā)性肝癌患者血清中AFP含量明顯增高，目前在中國(guó)、非洲等許多國(guó)家都將AFP作為肝癌的篩查指標(biāo)2.其它腫瘤

AFP含量升高還見于胃癌、肺癌、胰腺癌等腫瘤3.其他疾病

病毒性肝炎、肝硬化等情況下，血清AFP水平也可升高，但95％以上肝硬化患者血清AFP＜200μg/L4.肝癌預(yù)后判斷

AFP＞500μg/L，膽紅素＞34μmol/L的病人預(yù)后差，存活期時(shí)間短；血清AFP急劇升高提示肝癌轉(zhuǎn)移；術(shù)后AFP＞200μg/L提示有殘存癌體或有轉(zhuǎn)移5.產(chǎn)前診斷羊水AFP含量測(cè)定可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)，當(dāng)羊水AFP高于正常時(shí)，提示胎兒畸形或死胎；85％脊柱裂及無(wú)腦兒的母體在妊娠16～18周時(shí)血液AFP升高，測(cè)定母體的AFP有診斷價(jià)值，但要和臨床信息相結(jié)合，以免出現(xiàn)假陽(yáng)性的錯(cuò)誤【臨床意義】在急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、燒傷等急性疾病時(shí)，血漿中許多蛋白質(zhì)濃度會(huì)發(fā)生明顯改變，有些蛋白質(zhì)濃度升高，有些蛋白質(zhì)濃度降低，隨著病情的好轉(zhuǎn)，這些蛋白質(zhì)又逐漸恢復(fù)至正常。這種現(xiàn)象稱為急性時(shí)相反應(yīng)(acutephasereac