婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege抗結(jié)核病藥物：異煙肼主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物異煙肼名稱(chēng)3理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)特征臨床應(yīng)用體內(nèi)代謝異煙肼

Isoniazid，INH吡啶環(huán)酰肼基，易水解肼基：具還原性【名稱(chēng)】

4-吡啶甲酰肼【結(jié)構(gòu)特征】

吡啶環(huán)母核；4-甲酰肼基團(tuán)。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物異煙肼Isoniazid，INH【穩(wěn)定性】異煙肼的干燥粉末穩(wěn)定，其水溶液不穩(wěn)定，對(duì)光不穩(wěn)定。1.酰肼結(jié)構(gòu)在酸性或堿性溶液中都能水解，生成異煙酸和毒性更大的游離肼，變質(zhì)后不可再用。光照、重金屬離子、溫度升高、堿性都能加速水解，故常制成片劑或粉針劑，粉針劑臨用前配制。藥典規(guī)定檢查游離肼的限度。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物異煙肼的水解反應(yīng)H+/OH-異煙酸+NH2-NH2游離肼異煙肼異煙肼Isoniazid，INH【穩(wěn)定性】婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物2、結(jié)構(gòu)中有肼基具有較強(qiáng)的還原性，易被氧化，遇光漸變質(zhì)，應(yīng)遮光、嚴(yán)封保存。3、本品可與銅，鐵等離子生成有色螯合物，微量金屬離子存在，可使異煙肼溶液變色，故制劑時(shí)應(yīng)避免接觸金屬器皿。討論：根據(jù)異煙肼的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，解釋其注射劑在制劑、貯存、使用時(shí)應(yīng)注意什么？本品為無(wú)色結(jié)晶，白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微甜后苦；遇光漸變質(zhì)。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。異煙肼Isoniazid，INH【性狀】婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物【性質(zhì)反應(yīng)】（1）結(jié)構(gòu)中有肼基，具有還原性，與氨制硝酸銀試液反應(yīng)，生成異煙酸，同時(shí)有黑色的金屬銀生成，并在試管壁上生成銀鏡。（2）異煙肼在酸性溶液中與溴、碘、溴酸鉀反應(yīng)被氧化，生成異煙酸、溴化鉀和氮?dú)?。?）異煙肼可與香草醛縮合生成黃色的異煙腙結(jié)晶。++4AgNO3

+H2O+4Ag+N2+4HNO3+4KBrO34+2KBr+N2+3H2O銀鏡反應(yīng)異煙肼Isoniazid，INH婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物【性質(zhì)反應(yīng)】異煙肼Isoniazid，INH【體內(nèi)代謝】婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物CYP-450與肝蛋白反應(yīng)生成乙酰肝蛋白，引起肝壞死大部分乙?；〔糠炙馑馑庥懻摚寒悷熾碌拇x與不良反應(yīng)？異煙肼Isoniazid，INH【體內(nèi)代謝】婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物異煙肼代謝主要在肝臟中乙?；蔁o(wú)活性代謝產(chǎn)物N-乙酰異煙肼由尿排出,有少量N-乙酰異煙肼水解產(chǎn)生乙酰肼，并經(jīng)CYP450代謝為乙酰自由基而具有肝毒性。異煙肼的乙?；x需要乙?；?，酶的活性和濃度受基因控制。所以不同的個(gè)體和人種對(duì)異煙肼的代謝速率有快慢之分，導(dǎo)致其藥效和不良反應(yīng)的差異。白種人多為異煙肼慢代謝者，而黃種人多為異煙肼快代謝者。慢乙?；叱Ｓ懈闻KN-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，代謝速率慢，血藥濃度高，易致藥物蓄積，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如導(dǎo)致體內(nèi)維生素B6缺乏，引起周?chē)窠?jīng)炎；而異煙肼快代謝者則易發(fā)生藥物性肝炎甚至肝壞死。異煙肼Isoniazid，INH【臨床應(yīng)用】婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結(jié)核病藥物本品對(duì)結(jié)核桿菌具有