第一章毒理學(xué)基本概念

學(xué)習(xí)要求：掌握毒理學(xué)重要概念和毒性常用指標(biāo)熟悉安全限值指標(biāo)一、毒物、毒性和毒作用（一）毒物P13

毒物（toxicantsorpoisons）：在一定條件下，一定劑量（較小劑量）的某一物質(zhì)，經(jīng)過一定的途徑進(jìn)入機(jī)體以后，在組織器官內(nèi)發(fā)生化學(xué)或物理化學(xué)的作用，引起機(jī)體機(jī)能性或器質(zhì)性（暫時(shí)的或永久性）的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。

第一節(jié)關(guān)于毒物、毒性與毒作用

Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.

Parcelsus(1493-1548)

所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物。物質(zhì)本身不是并非毒物，主要是劑量才使一個(gè)物質(zhì)變成毒物。

“劑量決定毒物”食鹽是不是毒物？食鹽攝入劑量超過1g/kg體重可致中毒（劑量）蛇毒是不是毒物？蛇毒經(jīng)傷口接觸引起中毒，若經(jīng)口飲下則不引起中毒（傳播途徑）毒物的分類

1、按外源化學(xué)物的用途和分布范圍分類：工業(yè)化學(xué)品食品中的有毒物質(zhì)環(huán)境污染物日用化學(xué)品農(nóng)用化學(xué)品醫(yī)用化學(xué)品生物毒素

軍事毒物放射性物質(zhì)

食品中的有毒物質(zhì)：天然毒素食品變質(zhì)后產(chǎn)生的毒素各種食品添加劑：如糖精、食用色素和防腐劑等補(bǔ)2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)分類

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：

芳香胺鹵代碳?xì)浠衔铩ぁ?/p>

·

按毒物理化性質(zhì)：

氣體液體粉塵

3、按毒性級(jí)別分類

極毒、劇毒、中毒、低毒、實(shí)際無(wú)毒、無(wú)毒

4、按分類毒作用性質(zhì)和部位

肝毒物、腎毒物、神經(jīng)毒物

5、按毒物生物學(xué)效應(yīng)致癌物、致畸物和致突變物毒素是不是毒物

毒素：是毒物的一種，由活的生物有機(jī)體產(chǎn)生的一類特殊毒物。植物毒素動(dòng)物毒素：蛇、蝎、蜂、蟾蜍霉菌毒素細(xì)菌毒素：內(nèi)毒素、外毒素（二）毒性(toxicity)

是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力，包括損害正在發(fā)育的胎兒(致畸胎)、改變遺傳密碼(致突變)或引發(fā)癌癥(致癌)的能力等。

衡量毒物毒性大小的指標(biāo)是劑量劑量（dose）：動(dòng)物機(jī)體每公斤體重接觸毒物的量，它是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的最主要因素。表示單位：mg/kg體重、mg/cm2皮膚

影響毒性強(qiáng)弱的因素：劑量接觸途徑接觸期限接觸速率接觸頻率

毒性作用（toxiceffect）又稱毒效應(yīng)，是指外源化學(xué)物對(duì)生物體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。

（三）毒性作用及分類

有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)膽堿酯酶有抑制作用苯可抑制造血功能，導(dǎo)致貧血強(qiáng)酸、強(qiáng)堿可引起局部的皮膚灼傷P141、按毒作用發(fā)生時(shí)間分類：速發(fā)性毒作用(immediatetoxiceffect)：是指機(jī)體接觸化學(xué)物后，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒性效應(yīng)。

遲發(fā)性毒作用(delayedtoxiceffect)：是指機(jī)體接觸化學(xué)物后，經(jīng)過一定時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒性效應(yīng)。毒性作用的分類P142、按毒作用部位分類：局部毒性作用(localtoxiceffect)：是指某些外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemictoxiceffect)：是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后以一定途徑吸收入體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)體內(nèi)其他組織器官引起的毒性效應(yīng)。

3、按毒作用損傷的恢復(fù)情況分類：

可逆作用(reversibleeffect)：是指機(jī)體停止接觸外源化學(xué)物后，所造成的損害作用可以恢復(fù)。

不可逆作用(irreversibleeffect)：是指在停止接觸外源化學(xué)物后，所造成的損害作用不能恢復(fù)，甚至損害作用進(jìn)一步發(fā)展加重。

4、過敏性反應(yīng)(hypersensitivity)

也稱為變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)，引起這種過敏性反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為過敏原(allergen)

5、特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)：是由于遺傳因素所致的對(duì)某些化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)異常。

毒作用的描述量反應(yīng)(gradedresponse)----效應(yīng)：指一定量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化，屬于劑量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，變化的程度可以用劑量單位來表示。效應(yīng)是對(duì)個(gè)體而言。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)----反應(yīng)：指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的個(gè)體數(shù)在該群體中所占的比率。一般以百分率或比值表示。其觀察結(jié)果以“有”或“無(wú)”、“異?！被颉罢！钡扔?jì)數(shù)資料來表示。毒效應(yīng)譜（spectrumoftoxiceffect）：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，對(duì)機(jī)體引起的毒效應(yīng)的范圍從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床表現(xiàn)，甚至死亡，這種化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體引起的毒性作用的性質(zhì)和強(qiáng)度的變化稱為毒效應(yīng)譜。P14

死亡

機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加微小的生理和生化改變亞臨床改變臨床中毒外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)表現(xiàn)

損害作用非損害作用特異指標(biāo)死亡指標(biāo)毒作用終點(diǎn)的觀察指標(biāo)特異指標(biāo)，如，有機(jī)磷農(nóng)藥抑制血液中膽堿酯酶活性，致使神經(jīng)遞質(zhì)乙酸膽堿不能及時(shí)水解而堆積于神經(jīng)突觸處，引起瞳孔縮小、肌肉顫動(dòng)、大汗、肺水腫等中毒表現(xiàn)。（四）損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)應(yīng)具有的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到嚴(yán)重的影響，壽命亦將縮短機(jī)體功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低代償能力：當(dāng)體內(nèi)組織或器官局部發(fā)生病變時(shí)，病變部位功能降低，此時(shí)健部組織通過自身功能的加強(qiáng)來彌補(bǔ)病變部位的功能不足的能力。機(jī)體維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力下降

內(nèi)穩(wěn)態(tài)：是機(jī)體保護(hù)內(nèi)在環(huán)境穩(wěn)定不變的一種傾向或能力。

機(jī)體對(duì)其它某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高

非損害作用的概念與損害作用正好相反P15（五）毒物的聯(lián)合作用

定義：當(dāng)兩種或兩種以上的毒物同時(shí)或先后作用于機(jī)體，二者之間可以相互加強(qiáng)或減弱其毒性作用的現(xiàn)象。毒物聯(lián)合作用的四種形式：相加作用（1+1=2）協(xié)同作用（1+1>2）拮抗作用（1+1<2）獨(dú)立作用加強(qiáng)作用P16選擇毒性一種外源化學(xué)物只對(duì)某一種生物有損害，而對(duì)其它種類的生物不具有損害作用，或者只對(duì)生物體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性，而對(duì)其它組織器官無(wú)毒性作用，這種外源化學(xué)物對(duì)生物體的毒性作用稱為選擇毒性(selectivetoxicity)。補(bǔ)劑量高危人群一般人群反應(yīng)率高危險(xiǎn)人群和一般人群對(duì)環(huán)境有害因素的劑量-反應(yīng)關(guān)系二、靶器官(targetorgan)外源化學(xué)物被吸收后可隨血流分布到全身各個(gè)組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官，這樣的組織或器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。毒作用的強(qiáng)弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場(chǎng)所。

如：腦是甲基汞的靶器官，腎臟是鎘的靶器官如，鉛濃集在骨中，鉛對(duì)造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等組織表現(xiàn)毒性；

DDT在脂肪中濃度最高，靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，效應(yīng)器官是肌肉組織。效應(yīng)器官：出現(xiàn)毒性效應(yīng)的器官靶器官：毒物直接發(fā)揮毒作用的器官效應(yīng)器官可以是靶器官也可以不是靶器官如，有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動(dòng)等。試分析其靶器官和效應(yīng)器官是？靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)；效應(yīng)器官是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等馬錢子堿中毒引起抽搐和驚厥，靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，效應(yīng)器官是肌肉。

三、生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)，又稱為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用檢測(cè)指標(biāo)。可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志，效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志

P17

接觸（暴露）生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物及其代謝物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于接觸外源化學(xué)物的信息。

只能說明機(jī)體接觸這些物質(zhì)的情況

包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志，可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如，檢測(cè)人體的某些生物材料：血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量；吸煙者檢查血清及唾液中N-甲-2-（3-吡啶基）-5-吡咯烷酮等的含量；檢查血清及脂肪組織中的DDT含量，可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志，可以反映外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。如，苯并（a）芘可與DNA結(jié)合形成加合物，環(huán)氧乙烷可與血紅蛋白形成加合物。這些加合物的形成往往預(yù)示著效應(yīng)的起始，而加合物的數(shù)量則決定了毒效應(yīng)的強(qiáng)度。

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生理、生化、行為等方面異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變的指標(biāo)。早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志，主要反映外源化學(xué)物與組織細(xì)胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。如DNA損傷，癌基因活化、酶的活性的改變等結(jié)構(gòu)與功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志，反映的是外源化學(xué)物造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變。疾病效應(yīng)生物標(biāo)志，與外源化學(xué)物導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。如，成人血清甲胎蛋白的出現(xiàn)常與肝臟腫瘤有關(guān)。易感性生物學(xué)標(biāo)志(Momarker0fsusceptibility)，是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。這是一類衡量個(gè)體差異的標(biāo)志，可以用來篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。如，患有著色性干皮癥的病人，由于有多種DNA修復(fù)酶的遺傳缺陷，對(duì)于紫外線和某些化學(xué)誘變劑所致的DNA損傷格外敏感，其細(xì)胞易于發(fā)生突變甚至癌變。

接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志接觸→吸收劑量→靶劑量→生物學(xué)效應(yīng)→健康效應(yīng)

易感性標(biāo)志從接觸到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系

第二節(jié)、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系劑量-量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系表示外源化學(xué)物的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。如，空氣中CO濃度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高劑量-質(zhì)反應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系表示外源化學(xué)物的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。如，在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，隨著苯的濃度增高，各試驗(yàn)組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高。一、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系的概念P18二、劑量-反應(yīng)曲線

是以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率或比值為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖所得到的曲線。表示外源化學(xué)物的劑量與在個(gè)體或群體中引起某種效應(yīng)之間的關(guān)系。

劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線類型：直線型拋物線型s形曲線

劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線的轉(zhuǎn)換幾種劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系050100死亡率%劑量(a)直線型(b)拋物線型050100死亡率%劑量幾種劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系050100死亡率%對(duì)數(shù)劑量(c)S型曲線(d)概率-對(duì)數(shù)劑量直線型3死亡率（概率單位）對(duì)數(shù)劑量57質(zhì)量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為質(zhì)量反應(yīng)關(guān)系。外源化學(xué)物的劑量越大，所致的量反應(yīng)強(qiáng)度應(yīng)該越大，或出現(xiàn)的質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)該越高。在毒理學(xué)研究中，劑量-反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

一、致死劑量(lethaldose，LD)

是指某種外源化學(xué)物能引起機(jī)體死亡的劑量。絕對(duì)致死量(LD100)

指能引起一群機(jī)體全部死亡的最低劑量。半數(shù)致死量(LD50)、半數(shù)致死濃度(LC50)指給受試動(dòng)物一次或者24h內(nèi)多次染毒后引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡50％時(shí)所需要的劑量，也稱致死中量。是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)P21質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)最小致死量(MLD或LD01或LDmin)指在一群機(jī)體中僅引起個(gè)別發(fā)生死亡的最低劑量。低于此劑量即不能使機(jī)體出現(xiàn)死亡。最大耐受量(MTD或LD0)指在一群個(gè)體中不引起死亡的最高劑量。表示LD50時(shí)應(yīng)注明動(dòng)物種系和接觸途徑或性別異氰酸甲酯對(duì)大鼠的LD50為69mg/kg，對(duì)小鼠則為120mg/kg內(nèi)吸磷對(duì)大鼠經(jīng)口染毒的LD50為2.5mg/kg，經(jīng)皮染毒時(shí)LD50為8.2mg/kg有機(jī)磷農(nóng)藥馬拉硫磷和甲基對(duì)硫磷對(duì)雄性動(dòng)物毒性大，而對(duì)硫磷和苯硫磷對(duì)此行動(dòng)物毒性大急性毒性劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線050100LD50LD100LD0LD5是指某種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，根據(jù)現(xiàn)有認(rèn)識(shí)水平，用最為靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對(duì)機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量，也稱為未觀察到損害作用劑量(NOAEL)。二、最大無(wú)作用劑量(MNED，ED0)閾劑量(thresholddose)也稱最小有作用劑量，是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，并使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。閾劑量包括急性閾劑量和慢性閾劑量。急性閾劑量(Limac)

：一次染毒所得的閾劑量。慢性閾劑量(Limch)

：長(zhǎng)期多次重復(fù)染毒所得的閾劑量。

觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）

三、閾劑量，最小有作用劑量（MED）

四、毒作用帶(toxiceffectzone)

是指閾劑量作用下限與致死毒作用上限之間的距離，它是一種根據(jù)毒性和毒性作用特點(diǎn)綜合評(píng)價(jià)外來化合物危險(xiǎn)性的常用指標(biāo)。急性毒作用帶（Zac

）半數(shù)致死劑量（LD50）急性毒性最小有作用劑量（Limac

）量反應(yīng)指標(biāo)Zac

值越大，化學(xué)物質(zhì)的急性毒性作用帶就越寬，Limac與LD50的差距就越大

，說明該物質(zhì)引起急性毒性的危險(xiǎn)性越小。慢性毒作用帶（Zch）急性毒性最小有作用劑量（Limac

）慢性毒性最小有作用劑量（Limch

）

Zch

值越大，化學(xué)物質(zhì)的慢性毒性作用帶就越寬，說明該物質(zhì)引起慢性毒性的危險(xiǎn)性越大。MNED/NOAELLOAEL/MED/閾劑量最大耐受量(MTD/LD0)

最小致死量(MLD/LD01)

半數(shù)致死量(LD50)

絕對(duì)致死量(LD100)

毒作用帶非損害作用受觀察指標(biāo)檢測(cè)方法的影響高低毒性參數(shù)劑量安全限值五、安全限值

安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求?？捎妹咳赵试S攝人量(ADI)、最高容許濃度（MAC）、閾限值（TLV）、參考劑量（RfD）和參考濃度（RfC）等表示。

本章小結(jié)毒物、毒性、毒作用、質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)、毒效應(yīng)譜、損害作用、聯(lián)合毒作用、選擇毒性、靶器官、生物標(biāo)志、毒作用帶、安全性評(píng)價(jià)表示毒性的常用指標(biāo)：致死劑量、閾劑量、最大無(wú)作用劑量、毒作用帶。毒物：在一定條件下，一定劑量（較小劑量）的某一物質(zhì)，經(jīng)過一定的途徑進(jìn)入機(jī)體以后，在組織器官內(nèi)發(fā)生化學(xué)或物理化學(xué)的作用，引起機(jī)體機(jī)能性或器質(zhì)性（暫時(shí)的或永久性）的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。毒性：外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力，包括損害正在發(fā)育的胎兒(致畸胎)、改變遺傳密碼(致突變)或引發(fā)癌癥(致癌)的能力等。劑量：動(dòng)物機(jī)體每公斤體重接觸毒物的量，它是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的最主要因素。表示單位：mg/kg體重、mg/cm2皮膚。毒性作用又稱毒效應(yīng)：是指外源化學(xué)物對(duì)生物體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。量反應(yīng)----效應(yīng)：指一定量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化，屬于劑量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，變化的程度可以用劑量單位來表示。效應(yīng)是對(duì)個(gè)體而言。質(zhì)反應(yīng)----反應(yīng)：指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的個(gè)體數(shù)在該群體中所占的比率。一般以百分率或比值表示。其觀察結(jié)果以“有”或“無(wú)”、“異?！被颉罢！钡扔?jì)數(shù)資料來表示。毒效應(yīng)譜：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，對(duì)機(jī)體引起的毒效應(yīng)的范圍從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床表現(xiàn)，甚至死亡，這種化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體引起的毒性作用的性質(zhì)和強(qiáng)度的變化稱為毒效應(yīng)譜。損害作用：是化學(xué)物質(zhì)作用于機(jī)體引起功能紊亂、損傷、疾病或死亡的生物學(xué)效應(yīng)，是毒性作用的具體表現(xiàn)，可能引起機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到嚴(yán)重的影響，壽命亦將縮短；機(jī)體功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低；機(jī)體維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力下降；機(jī)體對(duì)其它某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。毒物的聯(lián)合作用：當(dāng)兩種或兩種以上的毒物同時(shí)或先后作用于機(jī)體，二者之間可以相互加強(qiáng)或減弱其毒性作用的現(xiàn)象。選擇毒性：一