環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與

人體健康環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康

第一章概論

最新的研究顯示，排入環(huán)境的某些污染物，即使在很低的水平，也能對(duì)人類及野生生物的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生災(zāi)難性的后果，且影響范圍極為廣泛，能在生命的全過(guò)程損傷內(nèi)分泌系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康圖1.1畸形石蛙環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第一節(jié)環(huán)境化學(xué)污染物質(zhì)對(duì)內(nèi)分泌功能的影響

案例1-1環(huán)境污染精子濃度降低敲響人類“絕種”警鐘當(dāng)時(shí)間進(jìn)入2027年，人類不知何故喪失了生育能力，已經(jīng)18年沒(méi)有一個(gè)新生兒出世了。人類社會(huì)陷入了恐慌和混亂之中……這就是美國(guó)科幻片《人類之子》為我們描述的情景。提前敲響人類“絕種浩劫”警鐘的還有美國(guó)作家西奧·科爾伯恩，他在《我們被竊走的未來(lái)》一書(shū)中警告，不孕癥可能成為一種廣泛的流行病，到21世紀(jì)中葉，男環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康人有可能完全失去生育能力，使人類在一代人的時(shí)間里滅絕。問(wèn)題1.這一切真的要發(fā)生嗎？2.造成人類在一代人的時(shí)間里滅絕的原因是什么?環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康案例1-2“男性染色體缺失”威脅人類繁衍

多年來(lái)，人們以為男性不育是因?yàn)槟撤N嚴(yán)重疾病引起的。最新的研究表明，男性不育的主要原因是男性的Y染色體缺失所致。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)和瑞典馬爾默大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家在經(jīng)過(guò)多年的研究和實(shí)驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)男性性染色體面臨滅絕的危險(xiǎn)境地，這將意味著男性今后將普遍不能生育.這一驚人之語(yǔ)，給整個(gè)人類敲響了沉重的警鐘。什么原因造成了這樣的局面呢?環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康X-染色體（左）Y-染色體（右）×13,000倍環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康案例1-2續(xù)1

不孕夫妻尋究：男性生殖障礙引發(fā)全球轟動(dòng)

結(jié)婚后希望生個(gè)孩子，幾乎是每對(duì)年輕夫妻的夢(mèng)想，然而，并非每個(gè)家庭都能如愿。今年38歲的布羅迪在一家電子商務(wù)公司當(dāng)職員，1998年他與科爾·卡琳結(jié)婚，多年沒(méi)有懷孕。布羅迪和卡琳十分苦惱，2003年11月的一天，他們到一家醫(yī)院檢查，卻查不出任何病因，醫(yī)生建議他們?nèi)ベe夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院檢查。可他們來(lái)到該醫(yī)院檢查后，醫(yī)生還是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康不能解釋他們?yōu)槭裁床荒軕言?。這件事驚動(dòng)了研究遺傳基因的佩恩博士和威爾遜博士。佩恩博士分別分離出了布羅迪精子細(xì)胞和卡琳的卵子細(xì)胞。在多功能超高倍顯微鏡下，佩恩發(fā)現(xiàn)布羅迪的精子細(xì)胞中的染色體很暗很短，幾乎看不見(jiàn)顏色，這表明布羅迪的男性特征的Y染色體缺失.

佩恩又問(wèn)了布羅迪和卡琳，他們生活上有沒(méi)有什么偏好?？照f(shuō)，布羅迪喜歡吃魚(yú)和海鮮。他立即致函給老同學(xué)、瑞典馬爾默大學(xué)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康的科瓦希曼博士，他在信中說(shuō)明了居住在美國(guó)的瑞典籍男子有染色體缺失現(xiàn)象，請(qǐng)求他們配合，檢查瑞典籍健康男性的Y染色體的長(zhǎng)度是否正常?？仆呦Ｂ凑张宥鞯恼?qǐng)求進(jìn)行抽查，結(jié)果讓他大吃一驚：在抽查的50名健康男性中，居然有一半存在Y染色體缺失問(wèn)題，而且這些夫妻都是在生育了第一個(gè)孩子之后，并沒(méi)有采取任何避孕措施，卻再也沒(méi)有生育第二胎。這時(shí)，科瓦希曼立即致函給佩恩，詳細(xì)告知了瑞典男子存在生殖障礙的問(wèn)題。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康這個(gè)消息不脛而走，在全球醫(yī)學(xué)界引發(fā)了恐慌。2004年5月，一個(gè)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、賓夕法尼亞大學(xué)和美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)牽頭，有丹麥、立陶宛、芬蘭等國(guó)的研究人員參與的一個(gè)研究小組成立了。他們首先調(diào)查這3個(gè)國(guó)家1000對(duì)25歲至35歲之間的夫妻懷孕和避孕以及生育情況，發(fā)現(xiàn)有60％的夫妻在生了頭個(gè)孩子后，就不能懷上二胎。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康案例1-2續(xù)2聚焦懷疑對(duì)象：無(wú)色無(wú)形污染物佩恩和科瓦希曼等專家分別對(duì)美國(guó)和瑞典生活在農(nóng)村、城市、郊區(qū)的已婚男子進(jìn)行了抽樣調(diào)查。結(jié)果讓專家們驚駭不已：農(nóng)村、城市、郊區(qū)男子的Y染色體都存在不同程度的缺失現(xiàn)象，城市男子并沒(méi)有明顯的嚴(yán)重程度。他們的初衷是，如果這三者之間有明顯的差別，那將表明生活環(huán)境可能是影響因素之一。但情況并非他們所想象的那樣，城市污染的空氣并不是主要致病原因。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康那真正的元兇又是什么呢?專家們陷入了困境。2005年3月，和科瓦希曼一同研究的瑞典科學(xué)家塔爾墨博士對(duì)瑞典一組漁民進(jìn)行了精子檢測(cè)，這些漁民的年齡在27歲至67歲之間，共146人，他們基本上都在波羅的海一帶靠捕魚(yú)為生.塔爾墨對(duì)他們血液進(jìn)行了化驗(yàn)，結(jié)果在他們的血清和精液中發(fā)現(xiàn)了叫做“炭黑-153”和“DDE技術(shù)積聚物的兩種成分。

“炭黑-153”是一種由多種元素積聚而成的污染物，如家庭和工業(yè)排放、汽車排氣管、貧民窟的污水和農(nóng)用環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康化學(xué)品，而DDE積聚物則是移動(dòng)電話和電腦等高科技移動(dòng)電器所產(chǎn)生。而這兩種成分屬于持久性有機(jī)污染物（POPs）。在進(jìn)行了大量的調(diào)查后，塔爾墨和科瓦希曼得出結(jié)論，持久性有機(jī)污染物流動(dòng)快，可以隨風(fēng)吹、水流而流動(dòng)。最嚴(yán)重的一點(diǎn)是，它無(wú)色無(wú)形，人們都是在不知不覺(jué)中被攝入體內(nèi)。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)一個(gè)男人每克脂肪中含有的炭黑數(shù)據(jù)超過(guò)0．000153毫克，DDE技術(shù)積聚物達(dá)到0．00024毫克，會(huì)使男性荷爾蒙受到嚴(yán)重影響，影響精子活力。而在146位受試者中，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康有五分之一的人擁有最高濃度，達(dá)到328納克／克脂。這表明，20％的男性內(nèi)分泌系統(tǒng)受到持久性有機(jī)污染物的影響導(dǎo)致精液質(zhì)量下降。專家還發(fā)現(xiàn)，漁民的血清和精液中，這兩種持久性有機(jī)污染物成分要高得多。這讓他們感到非常困惑：如果確實(shí)是因?yàn)槌志眯杂袡C(jī)污染物所造成，按照生活環(huán)境排列，城市居民應(yīng)該首當(dāng)其沖，其次是郊區(qū)。而現(xiàn)在所得到的檢測(cè)數(shù)據(jù)排列為，最嚴(yán)重的是漁民，其次是農(nóng)村，最后才是城市和郊區(qū)居民。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康案例1-2續(xù)3海產(chǎn)品被嫌疑：人類面臨吃魚(yú)尷尬

2005年4月，科瓦希曼和塔爾墨親自來(lái)到波羅的海沿岸進(jìn)行實(shí)地調(diào)查。結(jié)果令他們十分驚駭：在解剖的魚(yú)的脂肪組織中，持久性有機(jī)污染物在魚(yú)類體內(nèi)大量積聚?？仆呦Ｂ瓤茖W(xué)家聯(lián)想到被抽查的那些漁民持久性有機(jī)污染物明顯高于城市居民的情況，初步得出結(jié)論：長(zhǎng)期吃魚(yú)可能是導(dǎo)致男性染色體長(zhǎng)度縮短、甚至缺失的主要因素。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康這件事情引起了聯(lián)合國(guó)環(huán)境規(guī)劃署的關(guān)注，要求北歐國(guó)家對(duì)此件事情進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，總部就設(shè)在瑞典馬爾默市。2006年7月，科學(xué)家們分四批歷時(shí)兩年對(duì)不同地區(qū)進(jìn)行調(diào)查。2008年8月，所有的數(shù)據(jù)都匯集到了美國(guó)國(guó)立研究院。佩恩和科瓦希曼對(duì)北歐海域的海產(chǎn)品和海水進(jìn)行了抽樣，調(diào)查結(jié)果讓科學(xué)家們觸目驚心：魚(yú)類等海產(chǎn)品和海水中都積聚了大量的持久性有機(jī)污染物。而漁民長(zhǎng)期與來(lái)自各種不同的持久性有機(jī)污染物的海水接觸，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康并吃魚(yú)，攝入了有毒物質(zhì)。塔爾墨調(diào)查的結(jié)果同樣不容樂(lè)觀，他調(diào)查了三個(gè)城市各250名育齡男性，結(jié)果顯示所有被調(diào)查者都有Y染色體缺陷問(wèn)題，其中有百分之五十的人Y染色體的長(zhǎng)度只有正常的一半，而他們大都是炭黑-153和DDE技術(shù)積聚物嚴(yán)重超標(biāo)。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康案例1-2續(xù)4遙遠(yuǎn)的假設(shè)：12.5萬(wàn)年后Y染色體將消失馬克威爾博士從2008年3月開(kāi)始，將3對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的雄性鼠食物里分別摻入不同程度的有機(jī)氯農(nóng)藥成分，一年后，那只每日攝入3毫克有機(jī)氯農(nóng)藥的實(shí)驗(yàn)鼠的Y染色體己經(jīng)縮短了五千分之一；如果按這樣的量繼續(xù)攝入，五千年后雄鼠將不能使它的伴侶懷孕。如果按照現(xiàn)在這樣的環(huán)境，每一代人的男性Y染色體縮短千分之一，那么是五千代人，也就是12．5萬(wàn)年后，男性染色體將消失。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康2009年4月，佩恩對(duì)野生長(zhǎng)頸鹿雄性的脂肪組織進(jìn)行了檢測(cè)，在其脂肪組織中也發(fā)現(xiàn)了持久性有機(jī)污染物。這表明持久性有機(jī)污染物不僅對(duì)人類造成危害，而且對(duì)所有的哺乳動(dòng)物都有同樣的危害。2009年6月5日，第38屆聯(lián)合國(guó)“世界環(huán)境日”大會(huì)上，佩恩和科瓦希曼等科學(xué)家公布了他們持續(xù)研究了5年的專題報(bào)告，用“男性染色體面臨滅絕”這樣一個(gè)駭人聽(tīng)聞的標(biāo)題，在會(huì)上引起了極大反響。威爾遜博士指出：“男性基因中必須有一個(gè)Y染色體，3億環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康年前每個(gè)Y染色體上大約有1400個(gè)基因，而現(xiàn)在人類Y染色體基因已少于200個(gè)。按照這個(gè)速度衰減，今后人類將沒(méi)有男性!”現(xiàn)在，該研究小組計(jì)劃利用其新生成的數(shù)據(jù)，以建立一個(gè)計(jì)算機(jī)模型，追蹤變性的Y染色體，希望能夠確定Y染色體將在多長(zhǎng)時(shí)間消失。另外，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)水生生物似乎具有對(duì)付持久性有機(jī)污染物的抗體，他們擬研究這種抗體，以便提取出來(lái)為男人服務(wù)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康一、環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物

近年來(lái)科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)一種稱之為外源性內(nèi)分泌干擾化學(xué)品（EndocrineDisruptorsChemical,EDCs）或環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EnvironmentalEndocrineDisruptors，EEDs）的化學(xué)物質(zhì)正悄悄地侵蝕人類和一切生物體，干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程.引起生物逐漸雌性化、生殖能力降低，危及人類健康與生存。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在發(fā)達(dá)國(guó)家有20%左右的夫婦不育，資料顯示90年代以來(lái)，男子的精子逐年減少，精液量在過(guò)去50年內(nèi)減少了30%.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康此外，患隱睪、陰莖發(fā)育不良或異常、尿道下裂和睪丸癌的病人明顯增加；患乳腺癌、子宮癌及子宮內(nèi)膜疾病的女性也明顯增多，這一切均與EDCs有關(guān)。美國(guó)環(huán)保局(EnvironmentalProtectionAgency,EPA)內(nèi)分泌干擾物審查和試驗(yàn)咨詢委員會(huì)（EndocrineDisruptorScreeningandTesting

AdvisorCommitteeEDSTAC）將環(huán)境內(nèi)分泌干擾物定義為：環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì)。這些物質(zhì)能夠模擬、強(qiáng)化或抑制激素作用，在某些情況下，可能引發(fā)組織或器官增生和腫瘤。

由于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染范圍廣,影響大,時(shí)效長(zhǎng)，直接威脅人類的生存，因此，它成為21世紀(jì)的全球主要環(huán)境問(wèn)題之一.

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康二、內(nèi)分泌干擾產(chǎn)生的效應(yīng)及機(jī)制（一）內(nèi)分泌干擾產(chǎn)生的效應(yīng)1.生殖和發(fā)育效應(yīng)：對(duì)人類而言，由于母親食用了被污染的魚(yú)或其它食物產(chǎn)品，其嬰兒在未出世前就暴露于多氯聯(lián)苯（PCBs）、DDT和其他的污染物，導(dǎo)致新生兒體重降低和孕婦妊娠期縮短，并且會(huì)并發(fā)智商和記憶缺陷問(wèn)題。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康在整個(gè)性分化過(guò)程中，性激素起著決定性作用。內(nèi)分泌干擾理論認(rèn)為，基于性分化過(guò)程中神經(jīng)內(nèi)分泌器官對(duì)激素作用的高度敏感性，因此只要有相對(duì)少量、低效的外源性內(nèi)分泌干擾活性物質(zhì)的存在，就可能作用于靶器官而影響性分化過(guò)程.這種微妙的影響同時(shí)機(jī)有很大的關(guān)系。在最關(guān)鍵的靈敏時(shí)段，往往微不足道的外源性內(nèi)分泌干擾物，就可引發(fā)永遠(yuǎn)的遺憾。這種微妙的影響還可能導(dǎo)致某些潛在效應(yīng)，其后果可能要經(jīng)歷一個(gè)長(zhǎng)的潛伏期才會(huì)爆發(fā)出來(lái)，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康如在個(gè)體成年期并進(jìn)入功能表達(dá)階段后才會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。這種遲發(fā)性毒性效應(yīng)的典型例證就是已烯雌酚引起的子代青春期發(fā)作的陰道腺癌。環(huán)境暴露的不穩(wěn)定性和人群的遺傳學(xué)基礎(chǔ)差異，給環(huán)境暴露與生殖發(fā)育障礙之間的因果關(guān)系的確證帶來(lái)了非常大的難度。也有一定數(shù)量的研究結(jié)果與上述結(jié)論不一致，引發(fā)爭(zhēng)論在所難免。但是已有的資料在很大程度上支持環(huán)境污染與人類和野生動(dòng)物生殖發(fā)育障礙密切相關(guān)，并已引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。環(huán)境因素或外源性因子導(dǎo)致

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康的疾病，一般需要流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（毒性.毒理研究）和臨床學(xué)三者共同確證才能最后認(rèn)定，最好還要有分子生物學(xué)方面的認(rèn)證，從基因遺傳學(xué)上進(jìn)行解釋與闡明。2.外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)性腺軸系統(tǒng)的干擾效應(yīng)：

當(dāng)前，對(duì)內(nèi)分泌干擾的研究主要集中在外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)性激素的作用，以及對(duì)松果體-下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)功能的影響。在正常情況下，男女性的性腺功能調(diào)節(jié)方式各有不同，女性的性腺功能調(diào)節(jié)由于有月經(jīng)和妊娠等生理現(xiàn)象參與，因此調(diào)節(jié)的機(jī)制和過(guò)程更為復(fù)雜。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康松果體-下丘腦-垂體-性腺軸的功能調(diào)節(jié)中，松果體在性腺發(fā)育和青春期性腺活動(dòng)中可能位居中樞調(diào)控地位。在中樞神經(jīng)的作用下，下丘腦可以分泌約10多種下丘腦激素，而且多數(shù)為多肽類激例如促性腺激素釋放激素(GnRH)和垂體促性腺激素(LH、FSH)的合成與分泌可能受松果體激素的調(diào)節(jié),松果體的激素分泌細(xì)胞又受β-腎上腺能神經(jīng)支配。松果體可合成和分泌褪黑素、吲哚類生物胺、去甲腎上腺素、血清素、組織胺、生長(zhǎng)抑素.催產(chǎn)素與松果素等許多神經(jīng)遞質(zhì)性活性物環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康質(zhì).在下丘腦和其他腦組織中廣泛分布有促性腺激素釋放激素，GnRH可促進(jìn)垂體的FSH和LH分泌，是發(fā)揮性功能效應(yīng)最重要的激素，嚴(yán)格而言，許多影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，如巴比妥類、苯二氮卓類、氯丙嗪、嗎啡、普魯卡因、咖啡因、麻黃堿、多巴胺、蕓香堿、毒扁豆堿、阿托品等都會(huì)在不同程度上影響內(nèi)分泌功能。氯丙嗪作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)安定藥，可以通過(guò)阻斷下丘腦下部的多巴胺受體而干擾內(nèi)分泌功能，它會(huì)減少催乳素抑制釋放因子、卵泡刺激素釋放因子及黃體生成素釋放因子的分泌，導(dǎo)致催乳素分泌增加，

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康使促性腺激素分泌減少。另外，它還抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，減少腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。3.免疫學(xué)效應(yīng)：一些內(nèi)分泌干擾物會(huì)影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫系統(tǒng)。暴露于有機(jī)氯（多為PCBs）的來(lái)自五大湖的鳥(niǎo)成為內(nèi)分泌干擾物抑制免疫系統(tǒng)的證據(jù)。而且食用了受到PCBs污染的海魚(yú)的海豹會(huì)出現(xiàn)先天性和獲得性免疫反應(yīng)的抑制。這些免疫抑制被認(rèn)為是在類似污染的水里海豹發(fā)生細(xì)菌性和病毒性傳染病增加的原因。而對(duì)于人類，內(nèi)分泌干擾物對(duì)免疫系統(tǒng)影響的數(shù)據(jù)還不能充分環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康的支持明確的結(jié)論.那些認(rèn)為受到內(nèi)分泌干擾物影響的人群的自身免疫問(wèn)題需要被研究，特別是那些母親在懷孕期間暴露于內(nèi)分泌干擾物的子女們更要被重視。包括不同壽命階段的群體研究應(yīng)該使用與臨床相關(guān)的免疫學(xué)測(cè)試，以此說(shuō)明內(nèi)分泌干擾物暴露和免疫系統(tǒng)損傷之間的關(guān)系。4.致癌效應(yīng):乳腺癌近20年來(lái)，歐美國(guó)家的婦女乳腺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì),體內(nèi)雌二醇(E2)及其不利代謝產(chǎn)物水平升高與乳腺癌的發(fā)病呈正相關(guān)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康E2的某些氧化代謝產(chǎn)物如16α-羥雌酮和4-羥雌酮，可通過(guò)直接或間接途徑促進(jìn)細(xì)胞的異常增殖和乳腺腫瘤的形成。直接途徑為損害靶細(xì)胞DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)和功能;間接途徑為干擾雌激素受體依賴生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)功能。

睪丸腫瘤在歐洲中青年男性中多發(fā)。丹麥的研究發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)睪丸腫瘤的年齡別標(biāo)化發(fā)病率在1943～1982年期間以每年4%的速度遞增。美國(guó)加利福尼亞的一項(xiàng)匹配病例-對(duì)照研究顯示，個(gè)體發(fā)生睪丸腫瘤與其母親的乳腺癌發(fā)病有強(qiáng)相關(guān)性（RR=4.4,P＜0.01）。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康其他與睪丸腫瘤有關(guān)的危險(xiǎn)因素有隱睪癥、提早進(jìn)入青春期以及母親服用性激素類藥物等，表明睪丸腫瘤的發(fā)生可能與性激素紊亂有關(guān)。同時(shí)一些研究提示睪丸腫瘤的發(fā)生與外環(huán)境中類激素污染物增加有關(guān)。如DDT與P,P,-DDE具有抗雄激素活性,可能是睪丸腫瘤的病因之一。兒童期腫瘤某些有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑可能與兒童期腫瘤有關(guān)，但機(jī)制尚不明確。這可能是孕期或受孕前父母暴露于有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑，導(dǎo)致父母的生殖細(xì)胞變性、遺傳物質(zhì)損害、內(nèi)分泌激素和免疫功能改變，繼而導(dǎo)致子女在兒童期發(fā)生內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康5.生態(tài)效應(yīng)：環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物或許已經(jīng)導(dǎo)致一些野生動(dòng)物在數(shù)量方面的下降，其中包括五大湖的魚(yú)和鳥(niǎo)、Apopka湖的幼短吻鱷，并且也可能是導(dǎo)致包括美國(guó)的貂、歐洲的河獺和歐洲水域的海上哺乳動(dòng)物在內(nèi)的疾病和畸形的原因。帶有這樣污染物的動(dòng)物，與近親交配在一起，可能使瀕危的佛羅里達(dá)豹的繁殖率變得更低，使五大湖海龜?shù)呐咛ニ劳雎试黾印Ｔ谖宕蠛^(qū)的全部生物學(xué)群落，從浮游生物到最高級(jí)的食肉動(dòng)物，在過(guò)去100年中已經(jīng)經(jīng)歷了非常大的變環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康化。變化起因于外來(lái)物種的侵入、污染、捕魚(yú)以及其它因素。內(nèi)分泌干擾物已經(jīng)影響到個(gè)體種群數(shù)量的大小，而且可能也已經(jīng)導(dǎo)致在種群結(jié)構(gòu)方面的變化。有流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明一些持久的、有生物蓄積性的內(nèi)分泌干擾物也即（POPs）會(huì)對(duì)野生動(dòng)物的數(shù)量產(chǎn)生不利的影響.但是其主要效應(yīng)是否是由于激素行為改變引起的還需進(jìn)一步證明。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康富營(yíng)養(yǎng)化（eutrophication）是含有大量氮、磷等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的污水進(jìn)入湖泊、河流、海灣等緩流水體，引起藻類及其他浮游生物迅速繁殖.水體溶解氧量下降，水質(zhì)惡化，魚(yú)類及其他生物大量死亡的現(xiàn)象。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康（二）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物作用的機(jī)制體內(nèi)激素按其化學(xué)性質(zhì)分為含氮激素(包括氨基酸衍生物、胺類、肽類和蛋白質(zhì)類激素)和類固醇激素兩大類。不同化學(xué)性質(zhì)的激素作用機(jī)制不同，主要包括第二信使學(xué)說(shuō)和基因表達(dá)學(xué)說(shuō)兩種。

1.與激素受體作用體內(nèi)激素是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生的，在血液中濃度較低，與靶細(xì)胞受體結(jié)合后發(fā)揮對(duì)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)作用。許多EDCs具有與天然激素類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)(如：甲苯氯、多氯聯(lián)苯、

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康激素或內(nèi)分泌干擾物的適時(shí)作用對(duì)生物發(fā)育是決定性的。在發(fā)育早期生物性器官和大腦特定的中樞受性激素控制。EDCs的干擾會(huì)導(dǎo)致器官永久性缺陷和功能障礙。在成熟的生物體內(nèi)，激素參與了精液形成和雌性性周期的調(diào)節(jié)，內(nèi)分泌干擾物刺激或阻礙器官的功能。這些效應(yīng)與動(dòng)物暴露于內(nèi)分泌干擾物期間所處的發(fā)育期有重要關(guān)系。另外，地球生物并不是暴露在單一的環(huán)境化學(xué)品中，對(duì)于內(nèi)分泌干擾化學(xué)品而言，它們的混合效應(yīng)還不清楚。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康己烯雌酚等)，可通過(guò)與激素受體結(jié)合，模擬激素的作用，激活受體、引發(fā)相應(yīng)的生物效應(yīng)，或阻斷以及減少體內(nèi)激素與受體的結(jié)合力和生物活性。前者為激動(dòng)劑，后者為拮抗劑。這種作用模式可由于受體后的細(xì)胞信號(hào)途徑不同而不同，同時(shí)也可因影響到下丘腦-垂體-腺體軸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)等改變而不同。EDCs對(duì)激素受體的影響包括抑制受體與內(nèi)源性激素相互作用；通過(guò)受體激活靶基因或抑制靶基因；占領(lǐng)受體，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康但不產(chǎn)生任何作用；改變激素受體的表達(dá)水平.2.調(diào)節(jié)核受體共激活因子共激活因子(coactivators)是指一類可以明顯提高核受體的轉(zhuǎn)錄激活作用的輔助因子。EDCs可影響核受體共激活因子的表達(dá)，如雙酚A(BPA)能夠使小鼠子宮核受體共激活因子TRAR220的表達(dá)上調(diào)。EDCs還可通過(guò)模擬內(nèi)源性激素激活各種共激活因子產(chǎn)生相應(yīng)的激素效應(yīng)。受體結(jié)合蛋白140(receptor-interactingproteinl40，RIPl40)是一種與ER相關(guān)的共激活因子，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康辛基苯氧(octylphenol，OP)和BPA可模擬雌二醇與RIPl40相互作用，使ER依賴的轉(zhuǎn)錄活性擴(kuò)大100倍。3.影響細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路細(xì)胞信號(hào)受到環(huán)境內(nèi)分泌干擾物直接作用而產(chǎn)生多種效應(yīng)。如高水平的DDT可以增加細(xì)胞內(nèi)的游離鈣濃度，硫丹可以阻斷γ一氨基丁酸介導(dǎo)的氯通道。某些多氯聯(lián)苯(PCBs)可以影響鈣穩(wěn)態(tài)的維持和蛋白激酶C的活化。過(guò)氧化小體增生劑以及有機(jī)氯農(nóng)藥可以激活有絲分裂劑活化的蛋白激酶(MAPK)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康β-六六六具有雌激素樣作用可能與MAPK的活化有關(guān)。因此，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可以不通過(guò)受體而直接通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮作用4.與天然激素競(jìng)爭(zhēng)血漿激素結(jié)合蛋白，改變天然激素生物利用度。某些EDCs對(duì)血清白蛋白或性激素結(jié)合蛋白(SHBG)有很強(qiáng)親和力，通過(guò)這種作用，減少血液激素結(jié)合蛋白對(duì)天然激素的吸附，從而減少了天然激素的作用。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康5.對(duì)下丘腦-垂體-腺體軸的影響EDCs可直接或間接作用于下丘腦-垂體-腺體軸，影響機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常調(diào)控。研究表明，PCBs可直接作用于下丘腦視前區(qū)合成促性腺激素釋放激素(GnRH)的神經(jīng)元或間接通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)影響GnRH的合成。此外，PCBs能夠?qū)ο虑鹉X-垂體-甲狀腺軸的反饋調(diào)節(jié)產(chǎn)生干擾。一些研究指出，動(dòng)物暴露PCBs后T4水平下降，同時(shí)促甲狀腺素(TSH)水平上升。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康6.影響糖類、脂質(zhì)代謝和脂肪生成BPA和EDCs能夠影響糖代謝和脂肪代謝。研究表明，低劑量的BPA能誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞釋放胰島素，抑制胰腺α細(xì)胞釋放胰高血糖素，從而影響糖代謝，糖代謝障礙將導(dǎo)致肥胖。EDCs可能通過(guò)與ER和其它核受體(如：PPARγ和RXRs)結(jié)合誘導(dǎo)肥胖。如主要用作船舶防污劑的三丁基錫(TBT)能夠激活PPARγ和RXRs受體，促進(jìn)脂肪細(xì)胞的增生。EDCs

EDCs影響糖類、脂肪代謝，誘導(dǎo)肥胖的具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康7.直接引起相應(yīng)器官的損傷研究表明，某些EDCs可能會(huì)直接引起相應(yīng)靶器官的損傷。如PCBs染毒可導(dǎo)致甲狀腺組織和超微結(jié)構(gòu)的改變，主要表現(xiàn)為大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞的肥大和增生，濾泡上皮細(xì)胞變性，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)濾泡細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)聚集大量的膠體小滴及形態(tài)不規(guī)則的溶酶體，提示PCBs可能直接造成甲狀腺損傷。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康8.直接對(duì)基因組DNA產(chǎn)生影響某些物質(zhì)EDCs不與受體結(jié)合，可能通過(guò)非配體途徑調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄。如三氮雜苯類殺蟲(chóng)劑“莠去津”并不與ER結(jié)合，卻在體外實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生類雌激素效應(yīng)，它可以通過(guò)促進(jìn)雌二醇16位的氧化，而直接損傷DNA，抑制雌激素與ER的結(jié)合，影響雌激素的作用。9.多種EDCs的協(xié)同作用環(huán)境中有多種EDCs，實(shí)驗(yàn)研究表明單個(gè)EDCs對(duì)生物影響較小，如果兩種或多種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康EDCs同時(shí)存在，則會(huì)出現(xiàn)驚人的相加作用。美國(guó)圖蘭大學(xué)Mclachlan等人在實(shí)驗(yàn)中用基因技術(shù)對(duì)酵母細(xì)胞進(jìn)行改造，使其細(xì)胞膜中帶有能對(duì)雌激素產(chǎn)生反應(yīng)的人類受體蛋白質(zhì)，將其細(xì)胞分別置于雌激素作用較小的狄氏劑、硫丹、毒殺芬和氯丹等殺蟲(chóng)劑中，發(fā)現(xiàn)酵母細(xì)胞的受體蛋白幾乎沒(méi)有任何反應(yīng)，而放在4種殺蟲(chóng)劑混合液中，其雌激素反應(yīng)強(qiáng)度可增加150～1600倍。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康10.EDCs的低劑量效應(yīng)在探討EDCs作用機(jī)制時(shí)，還應(yīng)考慮低劑量效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，某些EDCs在低于常規(guī)的繁殖和發(fā)育毒理學(xué)檢測(cè)規(guī)程(美國(guó)EPA標(biāo)準(zhǔn))實(shí)驗(yàn)劑量下能檢測(cè)到生物學(xué)改變，即低劑量效應(yīng)。目前關(guān)于BPA的內(nèi)分泌干擾低劑量效應(yīng)研究較為充分。實(shí)驗(yàn)研究表明低于最低可觀察到的有害作用劑量(LOAEL)的BPA可引起垂體腺增大、附睪縮小、前列腺重量增加，精子數(shù)量下降等損害效應(yīng)。EDCs低劑量效應(yīng)的存在越來(lái)越為人們所接受。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康飲水中氟含量和齲齒數(shù)、斑釉齒的關(guān)系環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康低劑量效應(yīng)的解釋①EDCs對(duì)機(jī)體的作用可能是無(wú)閾值的。②EDCs的劑量反應(yīng)關(guān)系呈U型曲線，在低劑量和高劑量時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)，較高劑量下卻未見(jiàn)效應(yīng)。EDCs低劑量效應(yīng)的提出對(duì)于闡明其健康效應(yīng)有重要意義，低劑量效應(yīng)的作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康（三）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的作用特點(diǎn)：1.化學(xué)合成物對(duì)胚胎、胎體和新生幼兒的影響,與其對(duì)成體的影響可能是完全不同的，發(fā)育和成長(zhǎng)中的胚胎與幼體非常脆弱，對(duì)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物高度敏感；2.化學(xué)合成物產(chǎn)生的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，常常出現(xiàn)在下一代身上，而不一定表現(xiàn)在直接受污染的當(dāng)代動(dòng)物身上；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康3.對(duì)正處在發(fā)育期階段的生物體而言，化學(xué)合成物的作用時(shí)機(jī)是決定性的，它決定著生物體的特性和未來(lái)的發(fā)展?jié)撃埽?.雖然受到化學(xué)合成物的關(guān)鍵性污染發(fā)生在胚胎發(fā)育期，但明顯的效應(yīng)可能要到成年以后才會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第二節(jié)環(huán)境物理因素對(duì)內(nèi)分泌功能的影響一、電離輻射

一定強(qiáng)度的電離輻射會(huì)損害睪丸的生精功能，造成精少甚至無(wú)精。婦女則出現(xiàn)月經(jīng)機(jī)能障礙，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，血量減少。小劑量長(zhǎng)期作用可引起生殖細(xì)胞的基因突變。大較劑量照射（600CGY~800CGY）則可出現(xiàn)不可逆的損傷，影響卵子的正常發(fā)育，甚至失去生殖能力，導(dǎo)致不孕或胎兒畸形。常見(jiàn)畸形有發(fā)育遲緩、小頭、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康小眼球癥、腦積水，智力低下。放射性物質(zhì)如進(jìn)入體內(nèi)，可通過(guò)乳汁排出，進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。此外輻射的劑量決定了雄性生精功能受損的程度，以及恢復(fù)需要的時(shí)間。接受１次小劑量輻射（200CGY~300CGY）后即可造成生精障礙，而較大劑量則可使造生精功能完全喪失。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康二、電磁輻射 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外媒體對(duì)電磁輻射對(duì)機(jī)體的有害的報(bào)道一直未斷：意大利每年有400多名兒童患白血病，專家認(rèn)為病因是受到嚴(yán)重的電磁污染；美國(guó)一癌癥醫(yī)療基金會(huì)對(duì)一些遭電磁輻射損傷的病人抽樣化驗(yàn)，結(jié)果表明在高壓線附近工作的人，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度比一般人快24倍；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康我國(guó)每年出生的2000萬(wàn)兒童中，有35萬(wàn)為缺陷兒，其中25萬(wàn)為智力殘缺，有專家認(rèn)為，電磁輻射是影響因素之一。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究和調(diào)查觀察結(jié)果表明，電磁輻射對(duì)健康的危害是多方面的，復(fù)雜的，主要危害表現(xiàn)如下：

1.

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的危害 2.

對(duì)機(jī)體免疫功能的危害

3.

對(duì)心血管系統(tǒng)的影響環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康

4.

對(duì)血液系統(tǒng)的影響 5.

對(duì)生殖系統(tǒng)和遺傳的影響 6.

對(duì)視覺(jué)系統(tǒng)的影響

7.致癌作用三、熱輻射

精子成熟所需要的環(huán)境比體內(nèi)溫度低3-4度。因此，任何一種持續(xù)的熱暴露都將對(duì)精液質(zhì)量造成負(fù)面影響。有報(bào)道在夏季人類精子的數(shù)量和質(zhì)量都比冬季要差，僅精子的密度就較冬季減少30%左右，這可能也與溫度的影響有關(guān)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康此外，職業(yè)性的熱輻射，如鍋爐工和烤面包師等長(zhǎng)期坐辦公室和駕駛交通工具的人，褲子和內(nèi)褲的款式、松緊程度及面料等均可通過(guò)影響陰囊溫度和陰囊周圍空氣流通而影響到睪丸激素的分泌、生精功能和精子的質(zhì)量。第三節(jié)其他環(huán)境因素對(duì)內(nèi)分泌功能的影響一、吸煙、酗酒、吸毒有研究表明香煙焦油成分中的苯并芘，能引起人體內(nèi)染色體畸變和基因突變，從而造成遺傳物質(zhì)的退化，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康在小鼠試驗(yàn)中，苯并芘和二甲基苯并蒽能影響黃體的生成，并引起卵細(xì)胞破損。在煙草中的重金屬，鎘的含量較高，它能在卵巢組織中蓄積，在大鼠試驗(yàn)中，鎘能影響卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂，也是一種致畸物。煙霧中的多環(huán)芳烴對(duì)卵巢具有較大的毒性，研究發(fā)現(xiàn)它在顆粒層黃體細(xì)胞中作為一

種DNA加合物，導(dǎo)致DNA損傷。另外，吸煙能使母體雌二醇、雌三醇和促性腺激素的水平下降，影響胎兒的正常的激素調(diào)節(jié)，導(dǎo)致胎兒的發(fā)育障礙。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康DNA加合物

是化學(xué)毒物經(jīng)生物系統(tǒng)代謝并活化后的親電活性產(chǎn)物與DNA分子特異位點(diǎn)結(jié)合形成的共價(jià)結(jié)合物，是DNA化學(xué)損傷的最重要和最普遍形式。目前認(rèn)為外源化合物與DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，形成的結(jié)合物一旦逃避自身的修復(fù)，就可能導(dǎo)致某些特異位點(diǎn)的基因突變。因此，DNA加合物的形成被認(rèn)為是致腫瘤過(guò)程的一個(gè)重要階段。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康

對(duì)男性而言，煙草中的某些毒物會(huì)干擾生殖內(nèi)分泌功能，影響精子的數(shù)目、活動(dòng)力和形態(tài)。也有研究表明吸煙或被動(dòng)吸煙能降低血液中睪酮的水平。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，酒精能導(dǎo)致人體多種激素功能紊亂，如促性腺激素、睪酮等。大量飲酒后，男子的睪酮合成減少，精子的生成發(fā)生障礙另外，酒精可以使血液中的兒茶酚胺增加，影響血流量，而血流對(duì)睪丸溫度起重要的調(diào)節(jié)作用；同時(shí)血流量減少還可導(dǎo)致睪丸生精細(xì)胞的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，曲細(xì)精管變細(xì),甚至纖維化，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康最后發(fā)生睪丸萎縮，外形變小，并可有胡須及陰毛脫落，或乳房增大、嗓音變細(xì)等第二性征女性化的改變。此外有報(bào)道男性吸毒可出現(xiàn)陽(yáng)痿、血中睪酮水平下降、生精抑制、射精無(wú)能等癥。二、營(yíng)養(yǎng)因素蛋白質(zhì)和維生素缺乏：將可以導(dǎo)致男性生育功能肯定性影響。維生素A缺乏可以導(dǎo)致精子生成能力減弱，維生素E缺乏可以導(dǎo)致睪丸損害。三、精神因素環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康精神緊張是通過(guò)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用而影響其他內(nèi)分泌腺體的功能。由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)控其他內(nèi)分泌腺體功能過(guò)程中起著重要的作用，故對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌平衡的任何干擾均可能對(duì)其他內(nèi)分泌腺體功能產(chǎn)生不利影響。如：情緒低落、精神狀不佳等，男性睪丸的生產(chǎn)精子功能會(huì)發(fā)生混亂，精子數(shù)量可能因此銳減，嚴(yán)重者，有不孕的隱患。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第四節(jié)內(nèi)分泌干擾物的研究方法及發(fā)展方向

美國(guó)環(huán)境保護(hù)局內(nèi)分泌干擾物篩選測(cè)試咨詢委員會(huì)（endocrinedisruptorscreeningandtestingadvisorcommittee,EDSTAC）對(duì)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物識(shí)別與評(píng)價(jià)方法提出了如下建議。第一階段篩選（screening）推薦方法:（1）體外實(shí)驗(yàn)①雌激素受體結(jié)合/報(bào)告基因?qū)嶒?yàn);②雄激素受體結(jié)合/報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)；③組織碎片的類固醇激素合成實(shí)驗(yàn)。（2）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)①嚙齒類動(dòng)物3天子宮增重試驗(yàn)；②20天青春期雌性嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康③嚙齒類動(dòng)物5~7天Hershberger實(shí)驗(yàn)；（鼠體Hershberger分析試驗(yàn)是一項(xiàng)通過(guò)測(cè)定經(jīng)閹割的幼體雄性大鼠的五種副性器官和組織的暴露反應(yīng)來(lái)檢測(cè)雄性激素激動(dòng)劑或拮抗劑的體內(nèi)試驗(yàn)方法）④蛙蛻變實(shí)驗(yàn)；⑤魚(yú)性腺?gòu)?fù)發(fā)實(shí)驗(yàn)。

2.替代方法（1）體外實(shí)驗(yàn)胎盤芳香化酶實(shí)驗(yàn)(2）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)①改良嚙齒類動(dòng)物3天子宮增重實(shí)驗(yàn)；②14天雄性成年嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；③20天雄性青春期嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn).環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康（第二階段測(cè)試（testing）推薦方法①兩代哺乳動(dòng)物生殖毒性實(shí)驗(yàn)；②鳥(niǎo)生殖實(shí)驗(yàn)；③魚(yú)生命周期實(shí)驗(yàn)；④糖蝦生命周期實(shí)驗(yàn)；⑤兩棲類動(dòng)物發(fā)育與生殖實(shí)驗(yàn)。3、基本研究方法確定化學(xué)品的內(nèi)分泌干擾影響的研究方法主要包括體內(nèi)法（invivo）和體外法（invitro）兩大類。前者是在不破壞生物體條件下對(duì)化學(xué)品的內(nèi)分泌作用進(jìn)行測(cè)定，而后者是對(duì)這種作用在細(xì)胞和分子水平上的分析。體內(nèi)方法大多數(shù)是以哺乳動(dòng)物為對(duì)象進(jìn)行的，為了研究性激素作用，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康通常就研究它們對(duì)老鼠生殖道的影響。一般可以檢測(cè)到因雌激素引起子宮重量的增加?？勾萍に鼗蛐奂に氐挠绊懣梢酝ㄟ^(guò)檢測(cè)對(duì)正常誘發(fā)效應(yīng)的抑制。此外，也可以進(jìn)行專門的性激素實(shí)驗(yàn)和各種標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法如生殖性和發(fā)育性研究等。因?yàn)榧に貙?duì)生殖發(fā)育的作用特別顯著，因此任何由化學(xué)品引起的與性激素相似的干擾都可以檢測(cè)到。對(duì)產(chǎn)卵脊椎動(dòng)物如鳥(niǎo)、魚(yú)、爬行動(dòng)物和兩棲動(dòng)物等，可以通過(guò)卵黃蛋白前體物-卵黃蛋白素的存在來(lái)確定內(nèi)分泌作用。正常情況下，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康只有性成熟（成體）雌性動(dòng)物在雌二醇（強(qiáng)力求偶素）控制下才能產(chǎn)生卵黃素。它由肝產(chǎn)生，分泌到血液中，最后被卵細(xì)胞吸收。而具有雌激素效應(yīng)的化學(xué)品可以在未成熟的雌性或雄性動(dòng)物個(gè)體內(nèi)產(chǎn)生卵黃素。目前，引入卵黃素合成是對(duì)魚(yú)和兩棲動(dòng)物普遍采用