——卒中治療的里程碑姓名：谷靜電話:主要內容一、中國卒中疾病現狀二、愛通立——全球唯一批準的特異性溶栓藥物三、愛通立——急性缺血性腦卒中安全性及療效性四、愛通立產品基本信息我國腦卒中發(fā)病率高，患病人數巨大現存腦卒中患者750萬70%為缺血性腦卒中每年新發(fā)腦卒中250萬每年腦卒中死亡160萬血栓栓塞是缺血性腦卒中的病因血栓堵塞腦血管阻止血流通過缺血半暗帶缺血性腦卒中腦卒中的危害：高致殘率和高死亡率高致殘率高死亡率我國第一位死亡原因Neurology.2005;64(Suppl1):A421.3/4出現肢體功能障礙2/3出現認知功能障礙，其中半數為癡呆近半數卒中后出現抑郁針對血栓進行特異性溶栓

是最直接最有效的治療方法Chest2008;133;630S-669S針對血栓的特異性溶栓治療血管再通恢復缺血區(qū)腦灌注減少或防止缺血區(qū)腦死亡減少卒中后致殘、神經功能缺損以及卒中相關死的死亡愛通立:治療超早期缺血性腦卒中最有效的藥物BMJ.2000;320:692-696.循證醫(yī)學證據表明，符合適應癥的急性缺血性卒中患者起病3h靜脈應用rt-PA溶栓治療效果優(yōu)于抗血小板治療、抗凝治療等藥物溶栓治療48h內抗栓治療48h內阿司匹林風險降低百分比OR=0.99OR=0.99rt-PA溶栓治療腦卒中的風險和效益比Stroke;2010,41:2381-2390每治療100個患者，32個獲益，3個轉歸較差（其中只有1人嚴重殘疾或死亡，不增加患者死亡率）溶栓獲益是風險的10倍P=0.008rt-PA出血率有輕度增加但不增加死亡率NEJM,2008;359:1317-1329rt-PA溶栓治療腦卒中的繼發(fā)出血率

顯著低于尿激酶共納入63例患者，結果顯示rt-PA組27例溶栓再通或部分再通的患者中，3例(11.1％)繼發(fā)腦出血；尿激酶組33例溶栓再通或部分再通的患者中，13例(39.4％)繼發(fā)腦出血西南國防醫(yī)藥;2011,21:940-942與瑞替普酶組相比，愛通立組出血性腦卒中發(fā)生率有下降趨勢*P=0.21國內外指南一致推薦應用rt-PA

治療急性缺血性腦卒中患者Stroke,2009;40:2945-2948EuropeanStrokeOrganization(ESO)ExecutiveCommittee,ESOWritingCommittee.UpdateGuidelinesJanuary2009NewElements.[2009-06-28]《中華神經科雜志》,2010;43:50-59指南發(fā)病3h內應用靜脈rt-PA治療I級推薦,A級證據美國心臟學會（AHA）指南2009√√發(fā)病3-4.5hI級推薦,B級證據歐洲卒中組織（ESO）指南2009√（4.5h內）√中國急性缺血性腦卒中診治指南2010√√發(fā)病3-4.5hI級推薦,B級證據時間就是大腦——越早溶栓，預后越好匯總分析ECASS、NINDS、ATLANTIS、EPITHET研究，共3670例患者，結果證實15：愛通立?越早溶栓，獲益越多，且3h內溶栓獲益最大15.LeesKR,etal.Lancet.2010;375:1695-1703.3h內獲益最大注：功能完全獨立，即mRS0-1；NNT，即每使1例患者功能完全獨立，愛通立?需要治療的病例數理想的溶栓藥物1纖維蛋白特異性作用快速高效（100%TIMI3級血流）全身出血發(fā)生率低顱內出血發(fā)生率低抵抗PAI-1（纖溶酶原激活物抑制劑-1）對血壓無影響再閉塞率低無抗原性性價比高1.F.J.VandeWerf.EurHeartJ1999;20:1452愛通立：來自德國的高科技產品愛通立是利用基因重組技術，制造與人體自然生成t-PA完全相同的纖溶特異性溶栓劑愛通立是一種絲氨酸蛋白酶，由527個氨基酸組成，具有纖維蛋白特異性，安全高效CarswellCIandPloskerGL.Drugs2002;62(5):841-870.*目前只有德國勃林格公司和美國基因工程公司才能大規(guī)模生產愛通立：藥理作用機制1.愛通立與血栓上的纖維蛋白結合2.愛通立將纖溶酶原活化成纖溶酶3.纖溶酶將血栓上的纖維蛋白網切斷，血栓崩解4.作用完成后纖溶酶與

-抗纖溶酶結合，失去活性愛通立：合適的半衰期，溶栓更安全SeifriedE,etal.ThrombHaemost1989;61(3):497-501.愛通立血藥濃度曲線100%50%25%5’10’20’血漿濃度時間相對血漿半衰期：4-5分鐘愛通立——纖維蛋白特異性高，出血風險小4.中華心血管病雜志.2010;38(8):675-690項目尿激酶阿替普酶瑞替普酶劑量150萬U（30min）90min內不超過100mg（根據體重）10U×2次，每次＞2min給藥方式靜滴靜推+靜滴彈丸式靜脈推注半衰期＜20min4-5min18-20min纖維蛋白特異性——＋＋＋全身纖維蛋白原消耗＋＋＋＋＋＋90min血管開通率（%）538180TIMI3級血流（%）285460

愛通立適應癥：急性缺血性腦卒中急性心肌梗塞血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞20毫克/50毫克包裝盒內有一個含20毫克活性成份（干粉總重933毫克）/50毫克活性成份（干粉總重2333毫克）的小瓶一個內裝20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一個移液套管愛通立：適應癥

Actilyse

禁忌癥：不可用于有高危出血傾向者，如：已知出血體質；口服抗凝血藥；目前或近期有嚴重的或危險的出血；已知有顱內出血史或疑有顱內出血；疑有蛛網膜下腔出血或處于因動脈瘤而導致蛛網膜下腔出血狀態(tài)；有中樞神經系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史；最近（10天內）曾進行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺；嚴重的未得到控制的動脈高血壓；細菌性心內膜炎或心包炎；急性胰腺炎；最近3個月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動脈瘤或動脈/靜脈畸形史；出血傾向的腫瘤；嚴重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活動性肝炎；最近3個月內有嚴重的創(chuàng)傷或大手術。

總結溶栓直接開