那些年的高三生物

苯丙酮尿癥是新生兒中發(fā)病率較高的一種隱性遺傳病。決定這種病的基因位于常染色體上?；颊哂捎谌鄙僬；騊,而導致體細胞中缺少一種酶，這樣，體內的苯丙氨酸就不能沿正常的代謝途徑轉變成酪氨酸，只能按令一條代謝途徑轉變成苯丙氨酸···

苯丙酮尿癥概況臨床癥狀遺傳方式發(fā)病機理診斷方法治療預防措施苯丙酮尿癥的歷史（二）（4）1953年德國醫(yī)師Bickel首先報道用低Phe奶方治療PKU獲得成功。（5）1953年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細菌抑制法進行新生兒篩查。（6）1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏。（7）1983年美國Woo克隆了正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉變?yōu)槔野彼?，PKU病人肝組織不能。經(jīng)典PKU臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆滯、語言發(fā)育落后、行為異常、多動，1/4可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，少數(shù)肌張力增高或腱反射亢進。外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍眼珠，濕疹，尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味。發(fā)病時間：患兒在三到四個月后會出現(xiàn)相應的癥狀。非典型PKU臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)早且更為嚴重，智力嚴重低下，四肢肌張力增高或減低，手足徐動，震顫，角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作苯丙酮尿癥概況臨床癥狀遺傳方式發(fā)病機理診斷方法治療預防措施PKU的遺傳方式

小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病。父母雙親均有染色體缺陷，但均無癥狀，近親結婚者子女發(fā)病率高。出生時患兒正常，隨著進奶以后，一般在3—6個月時，即可出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯。該病已作為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項目之一。綜上可知，苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳，突變基因位于12號染色體長臂（12q24.1），該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于基因缺失。系由兩個雜合子的婚配而導致的遺傳性疾病，以近親結婚的子代為多見，患兒同胞約40%患病。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400余種PAH基因突變，包括缺失、錯義突變、無義突變、同義突變等，中國人群中已報道70種以上基因突變

苯丙酮尿癥的發(fā)病機理

苯丙酮尿癥（pku)是新生兒疾病篩查領域中最成功、最經(jīng)典的病種。該病系由于體內先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（pa)代謝障礙。Pa是人體的必需氨基酸之一，經(jīng)食物攝取后，部分為機體蛋白合成所利用，部分經(jīng)肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉變成酪氨酸，后進一步轉變?yōu)槎喟桶?、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等重要生理活動物質，pku患兒肝臟苯丙氨酸羥化酶的水平僅為正常人的1%后更低。因此pa不能轉化為酪氨酸而在體內異常蓄積，同時，酪氨酸、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、黑色素等形成障礙，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。此外，血中pa經(jīng)旁路代謝，最終產(chǎn)物（如苯乙酸等）蓄積在血中、鬧脊液和各種組織中，并從尿、汗液中排出體外。苯丙酮尿癥概況臨床癥狀遺傳方式發(fā)病機理診斷方法治療預防措施PKU診斷方法新生兒篩查：生后3天，用后濾紙采集外周血液，晾干后寄至國內統(tǒng)一的篩查實驗室。當出現(xiàn)陽性，靜脈采集測定苯丙氨酸和酪氨酸濃度，苯丙氨酸濃度〉1.2mmol/L可確診。尿三氯化鐵和2,4-二硝基苯肼實驗：用于較大兒童的粗篩。血漿氨基酸分析和尿液有機酸分析：為本病提供生化診斷依據(jù)。尿蝶呤分析：主要鑒別各種苯丙酮尿癥酶學診斷PHA僅存在于肝細胞，需經(jīng)肝活檢測定。不適用于臨床診斷。DNA分析：近年來廣泛用于PKU診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診斷。治療

PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好（生后三周內治療可有正常智力）（1）通過飲食控制治療（2）低苯丙氨酸飲食（3）藥物治療苯丙酮尿癥概況臨床癥狀遺傳方式發(fā)病機理診斷方法治療預防措施PKU預防措施（1）避免近親結婚，雜合子之間不宜婚配（2