流行性感冒病原體本課件旨在全面介紹流行性感冒的病原體，從流感病毒的定義、分類、結(jié)構(gòu)，到其復(fù)制周期、抗原變異，再到傳播途徑、致病機制、臨床表現(xiàn)、診斷方法、治療方法以及預(yù)防措施，力求為讀者提供一個系統(tǒng)而深入的了解。通過學(xué)習(xí)本課件，希望大家能夠?qū)α餍行愿忻坝懈逦恼J識，從而更好地預(yù)防和控制流感。什么是流行性感冒？定義流行性感冒（流感）是一種由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，具有高度傳染性，可在人群中迅速傳播。流感病毒主要侵犯呼吸道，引起發(fā)熱、咳嗽、乏力等全身癥狀，嚴重時可導(dǎo)致肺炎等并發(fā)癥。特點流感的主要特點是起病急、傳播快、癥狀重。與普通感冒相比，流感患者通常癥狀更重，發(fā)熱更高，全身癥狀更明顯，病程也更長。流感病毒的抗原變異性強，導(dǎo)致每年流行的毒株不同，增加了預(yù)防和控制的難度。流行性感冒的定義呼吸道傳染病流感主要通過呼吸道傳播，病毒通過咳嗽、打噴嚏等方式進入空氣，易感人群吸入后即可感染。流感病毒引起流感是由特定的流感病毒引起的，包括甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒，不同類型的病毒引起的癥狀和傳播范圍有所不同。全身癥狀流感不僅引起呼吸道癥狀，還會導(dǎo)致全身癥狀，如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛和乏力，這些癥狀通常比普通感冒更嚴重。流行性感冒與普通感冒的區(qū)別病原體流行性感冒由流感病毒引起，普通感冒則由多種病毒引起，如鼻病毒、冠狀病毒等。癥狀流感起病急，全身癥狀明顯，如高熱、肌肉酸痛等；普通感冒起病緩，主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕等局部癥狀。并發(fā)癥流感易引起肺炎、腦炎等并發(fā)癥；普通感冒并發(fā)癥較少，通常為鼻竇炎、中耳炎等。流行性感冒的全球流行病學(xué)1季節(jié)性流行流感在全球范圍內(nèi)呈季節(jié)性流行，通常在冬季達到高峰，而在熱帶地區(qū)則可能全年流行。2高發(fā)人群兒童、老年人、孕婦和患有慢性疾病的人群是流感的高發(fā)人群，易發(fā)生并發(fā)癥。3傳播范圍流感傳播迅速，可在人群中引起大規(guī)模爆發(fā)，對社會經(jīng)濟造成嚴重影響。流感病毒的分類A型流感病毒可感染人類和多種動物，易發(fā)生抗原變異，引起全球性大流行。B型流感病毒主要感染人類，抗原變異速度較慢，通常引起局部流行。C型流感病毒主要感染人類，癥狀輕微，不引起大流行。D型流感病毒主要感染牛，尚未發(fā)現(xiàn)感染人類。A型流感病毒廣泛宿主范圍A型流感病毒可以感染人類、禽類、豬等多種動物，增加了其傳播和變異的可能性?？乖儺愋詮夾型流感病毒易發(fā)生抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致每年流行的毒株不同，增加了疫苗研發(fā)的難度。引起大流行A型流感病毒是引起全球性流感大流行的主要病原體，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。B型流感病毒主要感染人類B型流感病毒主要感染人類，傳播范圍相對較窄。1抗原變異較慢B型流感病毒抗原變異速度較慢，相對穩(wěn)定。2引起局部流行B型流感病毒通常引起局部流行，不會引起全球性大流行。3C型流感病毒1感染人類C型流感病毒主要感染人類，但癥狀輕微，通常表現(xiàn)為普通感冒。2不引起大流行C型流感病毒不引起大流行，對人類健康影響較小。3免疫力持久感染C型流感病毒后，人體可獲得較持久的免疫力。D型流感病毒主要感染牛D型流感病毒主要感染牛，尚未發(fā)現(xiàn)感染人類的病例。研究較少對D型流感病毒的研究較少，其傳播途徑和致病機制尚不清楚。流感病毒的結(jié)構(gòu)病毒顆粒流感病毒是一種球形或絲狀的病毒顆粒，直徑約為80-120納米。RNA基因組病毒內(nèi)部包含RNA基因組，編碼病毒復(fù)制所需的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)外殼病毒表面覆蓋蛋白質(zhì)外殼，包括血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）。病毒的RNA基因組分節(jié)段結(jié)構(gòu)流感病毒的RNA基因組由8個節(jié)段組成，每個節(jié)段編碼不同的病毒蛋白質(zhì)。編碼病毒蛋白質(zhì)RNA基因組編碼病毒復(fù)制所需的蛋白質(zhì)，如RNA聚合酶、血凝素、神經(jīng)氨酸酶等。易發(fā)生基因重配RNA基因組分節(jié)段的結(jié)構(gòu)使其易發(fā)生基因重配，導(dǎo)致抗原轉(zhuǎn)變。病毒的血凝素（HA）吸附宿主細胞HA是病毒表面的一種糖蛋白，可以與宿主細胞表面的受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒吸附和進入宿主細胞?？乖詮奌A是流感病毒的主要抗原，易發(fā)生抗原變異，是疫苗研發(fā)的主要靶點。亞型分類根據(jù)HA的抗原性不同，可分為多種亞型，如H1、H3、H5、H7等。病毒的神經(jīng)氨酸酶（NA）釋放病毒NA是病毒表面的一種糖蛋白，可以水解宿主細胞表面的唾液酸，促進病毒從宿主細胞釋放。1抗原性NA也是流感病毒的一種抗原，但抗原變異速度較HA慢。2藥物靶點NA是抗流感病毒藥物的靶點，如奧司他韋、扎那米韋等。3流感病毒的復(fù)制周期1吸附病毒通過HA吸附到宿主細胞表面。2進入病毒通過內(nèi)吞作用進入宿主細胞。3復(fù)制病毒RNA在宿主細胞內(nèi)復(fù)制。4合成病毒蛋白質(zhì)在宿主細胞內(nèi)合成。5組裝病毒RNA和蛋白質(zhì)組裝成新的病毒顆粒。6釋放病毒通過NA從宿主細胞釋放，感染其他細胞。病毒吸附和進入宿主細胞HA介導(dǎo)病毒通過HA與宿主細胞表面的受體結(jié)合，實現(xiàn)吸附。內(nèi)吞作用病毒通過內(nèi)吞作用進入宿主細胞，形成內(nèi)吞體。病毒RNA的復(fù)制RNA聚合酶病毒RNA的復(fù)制需要病毒自身的RNA聚合酶參與。宿主細胞核流感病毒RNA的復(fù)制發(fā)生在宿主細胞的細胞核內(nèi)。產(chǎn)生新的RNA通過復(fù)制，病毒RNA產(chǎn)生新的病毒RNA，用于合成病毒蛋白質(zhì)。病毒蛋白質(zhì)的合成宿主細胞核糖體病毒蛋白質(zhì)的合成利用宿主細胞的核糖體。合成病毒蛋白質(zhì)根據(jù)病毒RNA的編碼信息，合成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。組裝病毒顆粒合成的病毒蛋白質(zhì)用于組裝新的病毒顆粒。病毒的組裝和釋放組裝病毒顆粒病毒RNA和病毒蛋白質(zhì)在宿主細胞內(nèi)組裝成新的病毒顆粒。NA促進釋放病毒通過NA水解宿主細胞表面的唾液酸，促進病毒從宿主細胞釋放。感染其他細胞釋放的病毒顆?？梢愿腥酒渌拗骷毎M行新的復(fù)制周期。流感病毒的抗原變異抗原漂移指病毒基因組中發(fā)生的點突變，導(dǎo)致HA和NA的抗原性發(fā)生微小變化。1抗原轉(zhuǎn)變指病毒基因組中發(fā)生基因重配，導(dǎo)致HA和NA的抗原性發(fā)生顯著變化。2影響疫苗效果抗原變異導(dǎo)致每年流行的毒株不同，影響疫苗的保護效果。3抗原漂移點突變抗原漂移是由于病毒基因組中發(fā)生的點突變引起的?？乖晕⑿∽兓c突變導(dǎo)致HA和NA的抗原性發(fā)生微小變化，但病毒的亞型不變。局部流行抗原漂移通常引起局部流行，不會引起全球性大流行?？乖D(zhuǎn)變基因重配抗原轉(zhuǎn)變是由于病毒基因組中發(fā)生的基因重配引起的?？乖燥@著變化基因重配導(dǎo)致HA和NA的抗原性發(fā)生顯著變化，產(chǎn)生新的病毒亞型。全球大流行抗原轉(zhuǎn)變通常引起全球性大流行，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅?？乖儺惖臋C制基因重配不同亞型的流感病毒同時感染同一個細胞，其基因組發(fā)生重配，產(chǎn)生新的病毒亞型。點突變病毒在復(fù)制過程中發(fā)生點突變，導(dǎo)致HA和NA的氨基酸序列發(fā)生變化，抗原性發(fā)生改變。基因重配共同感染不同亞型的流感病毒同時感染同一個細胞。1基因組交換病毒基因組的節(jié)段發(fā)生交換。2產(chǎn)生新亞型產(chǎn)生具有新的HA和NA組合的病毒亞型。3點突變1復(fù)制錯誤病毒RNA復(fù)制過程中發(fā)生錯誤。2氨基酸改變導(dǎo)致HA和NA的氨基酸序列發(fā)生改變。3抗原性改變導(dǎo)致HA和NA的抗原性發(fā)生改變?？乖儺悓σ呙绲挠绊戭A(yù)測流行毒株每年需要預(yù)測當(dāng)年流行的毒株，更新疫苗組分。降低保護效果如果疫苗組分與流行的毒株不匹配，疫苗的保護效果會降低。流行性感冒的傳播途徑空氣傳播流感病毒通過患者咳嗽、打噴嚏等方式產(chǎn)生的飛沫傳播。接觸傳播流感病毒通過接觸患者的污染物傳播，如接觸患者用過的餐具、毛巾等?？諝鈧鞑ワw沫傳播患者咳嗽、打噴嚏時產(chǎn)生的飛沫含有流感病毒。近距離傳播飛沫主要在近距離傳播，易感人群吸入后即可感染。保持通風(fēng)保持室內(nèi)通風(fēng)可以降低空氣中病毒濃度，減少傳播風(fēng)險。接觸傳播污染物流感病毒可以在患者的污染物上存活一段時間，如餐具、毛巾等。接觸傳播接觸污染物后，病毒可以通過手傳播到口、鼻、眼等部位，引起感染。勤洗手勤洗手可以有效清除手上的病毒，減少接觸傳播的風(fēng)險。流感病毒的宿主范圍123人類人類是流感病毒的主要宿主，易感染A型、B型和C型流感病毒。動物禽類、豬等動物也是流感病毒的宿主，易感染A型流感病毒。交叉感染動物和人類之間的交叉感染是流感病毒發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變的重要原因。人類易感人群所有人群都對流感病毒易感，但兒童、老年人、孕婦和患有慢性疾病的人群是高發(fā)人群。臨床表現(xiàn)流感患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、乏力等全身癥狀，嚴重時可導(dǎo)致肺炎等并發(fā)癥。動物（禽類、豬等）禽流感禽類是A型流感病毒的重要宿主，禽流感病毒對人類具有潛在威脅。豬流感豬也是A型流感病毒的宿主，豬流感病毒也可能感染人類。流感病毒的致病機制免疫反應(yīng)機體對流感病毒的免疫反應(yīng)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，引起臨床癥狀。炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致呼吸道黏膜損傷，引起咳嗽、咳痰等癥狀。細胞損傷流感病毒直接損傷呼吸道上皮細胞，導(dǎo)致細胞死亡。免疫反應(yīng)抗體機體產(chǎn)生針對流感病毒的抗體，可以中和病毒，阻止病毒感染細胞。細胞免疫細胞免疫可以殺傷感染流感病毒的細胞，清除病毒。炎癥因子免疫反應(yīng)會釋放炎癥因子，引起發(fā)熱、肌肉酸痛等全身癥狀。炎癥反應(yīng)呼吸道黏膜炎癥反應(yīng)主要發(fā)生在呼吸道黏膜，導(dǎo)致黏膜充血、水腫。1咳嗽咳痰炎癥反應(yīng)刺激呼吸道，引起咳嗽、咳痰等癥狀。2肺部損傷嚴重的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致肺部損傷，引起肺炎。3細胞損傷1病毒復(fù)制病毒在宿主細胞內(nèi)復(fù)制，消耗細胞的營養(yǎng)物質(zhì)。2細胞死亡病毒復(fù)制導(dǎo)致細胞損傷，最終導(dǎo)致細胞死亡。3黏膜損傷細胞死亡導(dǎo)致呼吸道黏膜損傷，破壞機體的防御屏障。流行性感冒的臨床表現(xiàn)發(fā)熱體溫通常在38℃以上，可達39-40℃?？人愿煽然蛏偬担砂橛醒释?。肌肉酸痛全身肌肉酸痛，乏力。乏力全身乏力，精神萎靡。發(fā)熱高熱流感引起的發(fā)熱通常為高熱，體溫可達39-40℃。持續(xù)時間發(fā)熱通常持續(xù)3-5天，可伴有畏寒、寒戰(zhàn)。退熱藥物可以使用退熱藥物緩解發(fā)熱癥狀，如對乙酰氨基酚、布洛芬等?？人愿煽攘鞲幸鸬目人酝ǔ楦煽?，無痰或少痰。咽痛可伴有咽痛、聲音嘶啞。止咳藥物可以使用止咳藥物緩解咳嗽癥狀，如右美沙芬、可待因等。肌肉酸痛全身酸痛流感引起的肌肉酸痛通常為全身酸痛，以背部、腿部肌肉為主。乏力可伴有全身乏力，活動受限。休息充分休息可以緩解肌肉酸痛癥狀。乏力全身乏力流感引起的乏力通常為全身乏力，精神萎靡。1影響生活乏力影響日常生活和工作。2充分休息充分休息是緩解乏力的重要方法。3流感并發(fā)癥肺炎是流感最常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致呼吸困難、胸悶等癥狀。腦炎是流感嚴重的并發(fā)癥，可導(dǎo)致意識障礙、抽搐等癥狀。心肌炎是流感罕見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭等癥狀。肺炎細菌性肺炎流感病毒感染后，易繼發(fā)細菌性肺炎。病毒性肺炎流感病毒也可直接引起病毒性肺炎。呼吸困難肺炎導(dǎo)致呼吸困難、胸悶等癥狀，嚴重時需要住院治療。腦炎病毒侵犯腦組織流感病毒侵犯腦組織，引起腦炎。意識障礙腦炎導(dǎo)致意識障礙、抽搐等癥狀，嚴重時可危及生命。及時就醫(yī)出現(xiàn)腦炎癥狀應(yīng)及時就醫(yī)，進行診斷和治療。心肌炎病毒侵犯心肌流感病毒侵犯心肌，引起心肌炎。心律失常心肌炎導(dǎo)致心律失常、心力衰竭等癥狀。及時就醫(yī)出現(xiàn)心肌炎癥狀應(yīng)及時就醫(yī)，進行診斷和治療。流感病毒的診斷方法1234病毒培養(yǎng)分離和鑒定流感病毒。抗原檢測檢測呼吸道標本中的流感病毒抗原。核酸檢測檢測呼吸道標本中的流感病毒RNA。血清學(xué)檢測檢測血清中的流感病毒抗體。病毒培養(yǎng)分離病毒將呼吸道標本接種到細胞或雞胚中，分離和培養(yǎng)流感病毒。鑒定病毒通過抗體中和試驗或核酸檢測鑒定分離到的病毒?？乖瓩z測快速診斷抗原檢測可以在短時間內(nèi)快速診斷流感。檢測抗原抗原檢測檢測呼吸道標本中的流感病毒抗原。敏感性有限抗原檢測的敏感性有限，可能出現(xiàn)假陰性。核酸檢測（RT-PCR）敏感性高RT-PCR是檢測流感病毒RNA的敏感性最高的方法。特異性強RT-PCR具有很強的特異性，可以區(qū)分不同類型的流感病毒。檢測RNART-PCR檢測呼吸道標本中的流感病毒RNA。血清學(xué)檢測檢測抗體血清學(xué)檢測檢測血清中的流感病毒抗體?；仡櫺栽\斷血清學(xué)檢測主要用于回顧性診斷，判斷是否既往感染過流感病毒。雙份血清通常需要檢測雙份血清，比較抗體滴度的變化。流行性感冒的治療方法12抗病毒藥物如奧司他韋、扎那米韋等，可以抑制病毒復(fù)制。支持治療包括休息、補液、對癥治療等。抗病毒藥物奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以抑制病毒釋放，縮短病程。扎那米韋也是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，用法為吸入，適用于治療A型和B型流感。奧司他韋神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以抑制病毒釋放?？诜幬飱W司他韋為口服藥物，