課程名稱專業(yè)：藥物制劑技術(shù)教師：馬婧課程名稱專業(yè)：中藥學(xué)教師：馬婧栓

劑概

述栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分直腸栓：圓椎、圓柱、魚雷形

陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓:棒形

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。栓劑的組成栓劑的作用特點擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用3.全身作用栓劑與口服制劑比較劑量準(zhǔn)確不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過消除作用及對肝毒性對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便，對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高、藥物吸收環(huán)境稍差栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化栓劑的基質(zhì)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)的選擇原則3.基質(zhì)的種類二、栓劑的基質(zhì)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定冷卻時能充分收縮，易脫模無毒、無刺激性、穩(wěn)定具有潤濕和乳化的性質(zhì)，能混合較多的水。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用

釋藥快/全身作用2.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收

基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放

，吸收

3.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2..半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）3.聚氧乙烯40單硬脂酸酯3.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（2）水溶性基質(zhì)1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）3.聚氧乙烯40單硬脂酸酯多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70栓劑的制備

栓劑的制備熱熔法----應(yīng)用最廣泛冷壓法脂肪性基質(zhì)—二者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會在基質(zhì)中沉降。置換價（DV，displacementvalue）

定義

計算藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=熔融法

生產(chǎn)中注意問題

1、不溶性藥物，混合前粉碎成細(xì)粉，過6號篩。2、基質(zhì)熔融溫度不能過高3、藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻4、澆模應(yīng)一次完成5、潤滑劑的選擇：

脂肪性基質(zhì)—肥皂：甘油：90%乙醇1：1：5

水溶性基質(zhì)—液狀石蠟、植物油栓劑的包裝與貯存1.栓劑的包裝

2.栓劑的貯存一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)防受潮，密閉、低溫貯存。原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。栓劑的質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查項目和方法1.重量差異取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等項目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個均應(yīng)符合標(biāo)示量。測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進(jìn)行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。2.融變時限3.熔點范圍測定油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)測定其熔點范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴(yán)格要求。4.體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗體外溶出速度試驗體內(nèi)吸收試驗將待測栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37℃每隔一定時間取樣測定，每次取樣后補(bǔ)充適量溶出介質(zhì)，使總?cè)莘e不變，求出從栓劑透析至外面介質(zhì)中的藥