學(xué)藥理第二十六章

抗真菌藥01抗真菌藥3各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 第一節(jié)抗真菌藥4常見真菌的顯微鏡觀念珠菌曲菌隱球菌毛霉菌5分類：一、抗真菌抗生素二、人工合成抗真菌藥（一）唑類抗真菌藥（二）非唑類抗真菌藥

丙烯類抗真菌藥特比萘芬嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶兩性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑深部氟康唑淺、深部伊曲康唑6一、抗真菌抗生素兩性霉素B

（AmphotericinB）

又名廬山霉素（fungilin），是從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的，為多烯類抗生素。7【藥理作用】

對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用，高濃度時(shí)殺菌。

對(duì)細(xì)菌、病毒、立克次體無(wú)效。【作用機(jī)制】選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加，細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)和電解質(zhì)外滲而死亡。8【體內(nèi)過(guò)程】【臨床應(yīng)用】

吸收難，不易通過(guò)腦脊液，肝臟代謝，腎臟排泄。

首選治療深部真菌感染。 口服，用于腸道真菌感染。 靜脈給藥，用于全身真菌感染。鞘內(nèi)注射，用于真菌性腦膜炎。9【不良反應(yīng)】毒性較大

①常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、貧血。

②肝、腎損害。③血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)-血栓性靜脈炎。

④低血壓、低血鉀、低血鎂。10【防治措施】

①事先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給糖皮質(zhì)激素。

②定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖。

③補(bǔ)鉀。

④肝腎功能不良者慎用。11制霉菌素(nystatin)【作用機(jī)制】【不良反應(yīng)】【臨床用途】作用及機(jī)制同兩性霉素B對(duì)各類真菌均有抑制作用。對(duì)陰道滴蟲有抑制作用。毒性較兩性霉素B更大，不能注射?？诜糜谖改c真菌??；局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌??；12【藥理作用】

對(duì)皮膚真菌有效，對(duì)深部真菌無(wú)效。 對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)細(xì)菌只抑菌，對(duì)繁殖狀態(tài)細(xì)菌有殺菌。灰黃霉素(grifulvin)

窄譜表淺抗真菌藥

【臨床應(yīng)用】

治療各種皮膚、頭皮（首選）和指趾癬菌感染。（臨床已少用）口服有效，外用無(wú)效。13二、人工合成抗菌藥 （一）、唑類抗真菌藥

【作用機(jī)制】（共同）抑制真菌P450依賴的14α-脫甲基酶，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使通透性增加。14

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)

酮康唑(ketoconazole)②三唑類(triazole)

氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)①咪唑類(imdazole)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：【分類】15淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑按作用深度分：【分類】16?抗淺部真菌感染藥物克霉唑

抗菌活性弱且不良反應(yīng)重?！裼糜谥委煖\表真菌感染，皮膚粘膜及陰道白色念珠菌感染。咪康唑2%霜?jiǎng)ㄟ_(dá)克寧）、2%洗劑●用于念珠菌、皮膚癬菌引起皮膚粘膜感染。17酮康唑（皮康王）

第一個(gè)口服氮唑類抗真菌藥物。酮康唑作為兩性霉素B的替換品?！駨V泛用于各種非腦膜性的、非致命性的真菌感染，目前已被氟康唑和伊曲康唑取代。1981年18氟康唑廣譜抗真菌藥，抗菌活性強(qiáng)。特點(diǎn)：是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥。與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效，并能減少?gòu)?fù)發(fā)。不良反應(yīng)較低，孕婦禁用?？股畈空婢腥舅幬镌诿绹?guó)于1990年上市。19伊曲康唑抗菌活性強(qiáng)于酮康唑5-100倍，可有效治療淺部、皮下及深部真菌感染?！袷呛币娬婢纾航M織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。特點(diǎn)：抗淺、深部真菌感染藥物20特比萘芬(terbinafine)丙烯胺類【作用機(jī)制】選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能收到影響。癬菌—?dú)⒕饔媚钪榫志九R床應(yīng)用】口服或外用治療淺部真菌病。丙烯胺類抗真菌藥（二）、非唑類抗真菌藥21

氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)【作用機(jī)制】

轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶，干擾DNA合成；摻入真菌的RNA，影響蛋白質(zhì)合成。【臨床應(yīng)用】與兩性霉素B聯(lián)合用藥。

用于隱球菌、念珠菌和著色霉菌感染。尤其是治療隱球菌所致腦膜炎（易過(guò)血腦屏障）。嘧啶類抗真菌藥221.對(duì)真菌性腦膜炎有效的藥物是A．灰黃霉素B．特比萘芬C．制菌霉素D．咪康唑E．兩性霉素B2.灰黃霉素主要用于治療A．真菌性肺炎B．真菌性腦膜炎C．真菌性心內(nèi)膜炎D．頭癬、股癬E．以上均是√√目標(biāo)檢測(cè)233.對(duì)真菌性腦膜炎療效好的藥物是A．氟康唑B．酮康唑C．咪康唑D．克霉唑E．特比萘芬4.對(duì)淺表癬菌感染和深部念珠菌感染均有效的廣譜抗真菌藥物是A．灰黃霉素B．兩性霉素C．伊曲康唑D．克霉唑E．制菌霉素√√245.兩性霉素B抗真菌的作用機(jī)制是A．抑制真菌的細(xì)胞色素P-450同工酶B．抑制角鱉烯環(huán)氧化酶C．與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合，增加膜通透性D．阻止微管蛋白聚合而抑制真菌有絲分裂E．抑制胸苷酸合成酶，阻礙DNA合成√256.治療深部真菌感染的首選藥是A．兩性霉素B．制菌霉素B．灰黃霉素、制