臍帶血造血干細(xì)胞移植

----案例分析丁家華東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院血液科contents總結(jié)總體移植病案數(shù)據(jù)分析移植病案分享臍帶血選擇標(biāo)準(zhǔn)臍帶血移植背景介紹80年代末發(fā)現(xiàn)臍帶血干細(xì)胞的醫(yī)學(xué)功能1988年法國巴黎，第一例臍帶血干細(xì)胞成功移植，救治“范可尼”氏貧血病人2006年為止，全球庫存臍血250000份，近10000例UCBT的病人20世紀(jì)90年代初，北京、廣州、濟(jì)南、天津、上海建立了臍血庫，臍血量達(dá)40000份目前，全國開展UCBT超過數(shù)百例，主要是無血緣關(guān)系的UCBT臍帶血移植的發(fā)展臍帶血

AlgorithmofdonorsearchPatientandfamilyHLAtypingHLAidenticalsibling:HSCTNoHLAidenticalsibling:AlleletypingforA,B,C,DRB1,DQB1,DPB1SearchforanunrelateddonorinbonemarrowregistriesandcordbloodbanksHLA9/10or10/10matchedunrelated

donor:HSCTUnrelatedcordblood>=3×10^7TNC/kgand1-2HLAMM:HSCTRelatedhaploidentical:HSCT-Iftransplanturgent:prefercordbloodorrelatedhaploidenticaltransplant-Ifnotenoughcellsinasinglecordbloodunit:considerdoublecord-Considerotherfactors:indicationofthetransplant,ABO,CMV,donorsex-ExpertisofthecentresisveryinportantfordonorselectionforHLAmismatchedtransplants臍帶血移植的原則相合度越低，細(xì)胞數(shù)要求越高如無全合供者，優(yōu)選DRB1相合者非惡性血液病細(xì)胞數(shù)要求相對較多單份不夠時，雙份臍血可以促進(jìn)植入雙份臍血復(fù)發(fā)率低，GVHD發(fā)生率高---EBMTgeneralconsiderationsBenefitsandrisksofeachgraftsourceUCBMismatcheddonorHaploidenticaltransplantBenefitLowrelapseLowrelapseforhigh-riskpatientsReadyavailabilityBenefitLowsevereGVHDDonoriymphocyteavailableLowcostRiskCost

GVHDRelapse(especiallyRIC)RiskInfectionTRMInfection

----Blood.2012Mar1;119(9):1972-80HLA相合（供受者）NC（10^7/kg）CD34（10^5/kg）冷凍前小管復(fù)蘇冷凍前小管復(fù)蘇6/6位點相合>2.53.0*>2.0>1.2>1.05/6位點相合>3.03.5*>2.5>=1.7>1.54/6位點相合>3.55.0*>3.5

>2.5

>1.7

歐洲EBMT標(biāo)準(zhǔn)臍血移植匯總數(shù)據(jù)移植時間段：2013年10月-2015年8月移植病例數(shù)：17例造血恢復(fù)最快：12天，最慢：54天重型再障病例-基本情況NumberAge（y）DiseasetypeDonor/RecipientCellsofimplantationHLAidentical

SexBloodtypeTNC（10^7）/KGCD34（10^5）/KG

113AAF/FO/O0.98(48KG)-6/625AAM/MO/O5.5（24kg）1.216/633AAM/FB/O3.9(14kg)0.156/647AAM/MB/O12(25KG)34/6(B,DRB1)55AAF/FA/A6.9（24kg）2.156/669AAM/MA/B6.1（24.5Kg）3.44/6（B.DRB1）719AAM,M/FO、A/O3.26/2.2(54KG)1.69/0.685/6、5/6重型再障病例—后期轉(zhuǎn)歸NumberHemotopoieticrecovery（d）aGVHDCMVEBVCNScGVHDFolllow-uptime（M）NC（10^9）PLT(10^9)infectiondetectioncomplications14660-----2521631Rash,highfever----133---（in100d）++Seizure,

cerebralhemorrhage-dies421-Diarrhea--

seizure-Giveup52535---seizure

-863235Secondarygraftfailure4754142Rash,highfever（in150d）+--rash17NumberAge（y）

Diseasetype

Donor/RecipientCellsofimplantationHLA

identical

SexBloodtypeTNC（10^7）/KGCD34（10^5）/KG

828ALL（PR）M/MB/B3.18(54KG)1.024/6(B,DRB1)96ALL（NR）M/F0/AB8.6(22kg)146/6108ALL（CR）M

/FO/A5.6(35kg)3.14/6(A,B,,DRB1)1128ALL（CR）M

,M/FA、O/O

2.38/2.5(60Kg)1.14/0.6256/6、6/61234ALL（PR）M,

M/MO、B/AB1.7/3.1(54kg)0.4/0.8

6/6、5/61319ALL（CR）F,

F/MA、A/O2.1/1.9（61kg)1.22/0.816/6、6/6

急性淋巴細(xì)胞白血病病例—基礎(chǔ)狀況急性淋巴細(xì)胞白血病—后期轉(zhuǎn)歸NumberHemotopoieticrecovery（d）aGVHDCMVEBVCNScGVHDFolllow-uptime（M）NC（10^9）PLT(10^9)infectiondetectioncomplications81222-（in50d）+-

--Giveup91631Rash,highfever,GI（in50d）-Seizure,cerebralhemorrhage-died+101729Rash--

--7112430-（in

100d）+--Drymouth1912-----CNSinfection-

giveup1319204NumberAge（y）

Diseasetype

Donor/RecipientCellsofimplantationHLA

identical

SexBloodtypeTNC（10^7）/KGCD34（10^5）/KG

1410M2(CR2)M

/MAB/A6.4(26kg)2.46/6154M2(CR1)M/MA/O6.1(20kg)5.755/6(B)1610M2(CR2)M

/FA/B6(28kg)0.654/6(A,B)174M2(CR1)M/FA/B8（16kg)24/6(A,DRB1)急性非淋巴細(xì)胞白血病病例—基礎(chǔ)情況急性非淋巴細(xì)胞白血病病例—后期轉(zhuǎn)歸NumberHemotopoieticrecovery（d）aGVHDCMVEBVCNScGVHDFolllow-uptime（M）NC（10^9）PLT(10^9)infectiondetectioncomplications142238---seizure-15151826Rash----13161523-（in100d）---8+171724

4輸血指針：Hb<70g/L,PLT<20g/L預(yù)處理方案：司莫司汀/福達(dá)華/白消安/環(huán)磷酰胺凱時—防止肝靜脈閉塞、微血管病變環(huán)孢素、米芙—調(diào)節(jié)免疫預(yù)防感染：預(yù)防細(xì)菌：亞胺培南、萬古霉素預(yù)防真菌：復(fù)方新諾明、伊曲康唑更昔洛韋—預(yù)防CMV，移植前1天改用阿昔洛韋

CMV（+）處理：可耐治療，轉(zhuǎn)陰后改用阿昔洛韋預(yù)處理方案感染的預(yù)防很重要植入不成功的兩例患者分析Tips：踢除患者1例：雙份12號患者移植后20天開始，已經(jīng)觀察到白細(xì)胞總數(shù)0.21，嵌合完全供者型，但因為嚴(yán)重的顱內(nèi)感染，放棄治療單份某患者移植一周以后，檢測90%為男性，之后逐漸下降，移植物被排斥,2例均為AAACase113歲,女，47公斤，診斷：重再障兩年。IST治療效果不佳。臍血移植：同胞全相合，單個核細(xì)胞數(shù)0.98*10^7/kg,供者女性。未發(fā)生感染，發(fā)熱Oct.15th,2013-Nov.29th,201310/1510/2011/810/2211/2910/2610/30Summary：移植后64天，血小板植入移植后44天，粒細(xì)胞植入目前移植后25個月，三系正常，造血完全恢復(fù)該病例特征是有核細(xì)胞數(shù)量未達(dá)到EBMT最低移植標(biāo)準(zhǔn)，但仍然成功植入，提示：只要處理得當(dāng)，低劑量的臍血也可以成功植入，臍帶血具有比較強(qiáng)大的自我擴(kuò)增的能力Case230歲女性，急淋。60公斤。血型A首次化療后緩解，無合適骨髓供者，雙份臍血，均為男性，6/6相合。7047O，男，14.31*108,cd3468.69*105

6006O,男，15*108cd3437.5*105May15th,2014—June9th,20145/215/245/275/316/36/56/93/153/17Summary：移植后24天，中性粒細(xì)胞植入移植后22天，血小板植入第一份臍血植入，該份臍血單個核細(xì)胞總數(shù)較低，但是CD34細(xì)胞總數(shù)高該例患者供者均為男性，移植后一周雖然白細(xì)胞數(shù)很低，用fish檢測，均為男性，說明早期即可以判斷患者有無植入可能Case319歲女性，57公斤，確診SAA一年余，血型O使用ATG及環(huán)孢素治療不佳，粒缺，全血細(xì)胞減少。雙份臍血，男性，5/6相合。4032,O,男，17.64*108，cd3491.73*1052033,A,男，11.4936.37July8th,2014—Aug.22th,20147/158/238/258/288/318/128/148/187/217/278/1Summary：移植后6個月，血小板植入移植后52天，粒細(xì)胞植入該例患者造血恢復(fù)比較緩慢，但移植一周以后fish檢測均為男性，給了我們等待的信心，目前造血完全恢復(fù)提示：再障本身植入比白血病困難，如果沒有感染的發(fā)生，最終造血仍能恢復(fù)，再次提示臍帶血在體內(nèi)有強(qiáng)大的擴(kuò)增能力Case4入院查體：骨穿：ALL-L2型免疫分型：CD34，CD7

CD5CD38TdT陽性染