接受高致吐性化療患者的止吐治療策略化療致吐風(fēng)險分級嘔吐發(fā)生率高致吐風(fēng)險>90%中致吐風(fēng)險30%-90%低致吐風(fēng)險10%-30%極低致吐風(fēng)險<10%2013NCCN指南CINV進程:全程:0-120h急性期:0-24h延遲期:25-120h臨床中應(yīng)用得高致吐性化療藥物/方案高致吐性化療藥物/方案(嘔吐發(fā)生率>90%)順鉑多柔比星>60mg/m2AC方案表柔比星>90mg/m2卡莫司汀>250mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2每次環(huán)磷酰胺>1500mg/m2氮芥達卡巴嗪鏈脲霉素2013NCCN指南常見高度致吐化療(HEC)中CINV得發(fā)生率癌癥類型/化療方案臨床試驗中報告得CINV比例%,按級別級別1級別2級別3級別4所有級別乳腺癌蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC)1惡心:43嘔吐:21321675<1<18242卵巢癌順鉑+紫杉醇2NV:344017-91腹腔順鉑3NV:8282肺癌順鉑+培美曲塞458226-NV:86NV=惡心和嘔吐、1、JonesSEetal、JClinOncol、2006;24:5381–5387、2、NeijtJPetal、JClinOncol、2000;18(17):3084–3092、

3、PiccartMJetal、IntJGynecolCancer、2003;13(suppl2):196?203、4、ManegoldCetal、AnnOncol、2000;11:435-4404常見中度致吐化療(MEC)方案中CINV得發(fā)生率癌癥類型/化療方案臨床試驗中報告得CINV比例%,按級別級別1級別2級別3級別4所有級別乳腺癌多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺(TC)1惡心:38

嘔吐:913

52

<1<1

<153

14卵巢癌卡鉑+紫杉醇2NV:331214-59肺癌卡鉑+紫杉醇3NV:24258259大腸癌FOLFOX64惡心:39

嘔吐:2225

173

30

067

40FOLFIRI4惡心:29嘔吐:1730

2313

8027250NV=惡心和嘔吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。、1、JonesSEetal、JClinOncol、2006;24:5381–5387、2、NeijtJPetal、JClinOncol、2000;18(17):3084–3092、

3、BradleyJDetal、JClinOncol、2005;23:3480–3487、4、TournigandCetal、JClinOncol、2004;22:229–237、5CINV得醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實6GrunbergSM,etal、Cancer、2004May15;100(10):2261-2268、高致吐性化療方案中致吐性化療方案亞洲CINV得醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實臺灣中度致吐方案(MEC)預(yù)期與現(xiàn)實7LiauCT,etal、SupportCareCancer、2005May;13(5):277-86、目前高致吐性化療患者得遲發(fā)性CINV控制不佳思考:如何解決？8

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3不同化療藥物引起得嘔吐模式1、ReprintedfromMartinM、Oncology、1996;53(suppl1):26–31、UsedwithpermissionfromS、KargerAG,Basel、10急性期延遲期致吐強度時間,天急性期延遲期—

順鉑—

環(huán)磷酰胺/卡鉑CINV:各時間段不同神經(jīng)遞質(zhì)得參與1081224120順鉑給藥后時間（小時）1、HeskethPJetal、EurJCancer、2003;39(8):1074–1080、11P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中得關(guān)鍵作用化療藥物通過中樞和外周兩條通路同時作用于嘔吐中樞,引起CINV:中樞通路:主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié),作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集得NK-1受體,該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路:主要由5-羥色胺調(diào)節(jié),作用于腸道部位得5-HT3受體,該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1、HeskethPJetal、EurJCancer、2003;39(8):1074–1080、12大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜1、KramerMSetal、Science、1998;281:1640–1645、2、TattersallFDetal、Neuropharmacology、2000;39:652–663、3、HuskeyS-EWetal、DrugMetabDispos、2003;31:785–791、4、Bergstr?mMetal、BiolPsychiatry、2004;55:1007–1012、阿瑞匹坦:首個NK1受體拮抗劑人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動物模型中顯示,通過中樞作用,可抑制例如順鉑等細胞毒性化療藥物引起得嘔吐2動物和人體得PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障,并占據(jù)大腦得NK1受體3,41、AdaptedfromHargreavesR、JClinPsychiatry、2002;63(suppl11):18–24、口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體

90%以上受體阻滯率%預(yù)計嘔吐發(fā)生阿瑞匹坦+5-HT3RA+地塞米松

效果明顯優(yōu)于以往治療519785-天無嘔吐:1998無有效止吐藥 5-HT3+地塞米松5-HT3+地塞米松+阿瑞匹坦20081、HeskethSupportCareCancer2011,2、DiRenzoSupportCareCancer2010,3、GrallaESMO2009,4、WarrJClinOncol2005,5、WarrEurJCancer2005順鉑“AC”化療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以順鉑為基礎(chǔ)得化療和“AC”(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)中,添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高20%國際權(quán)威指南一致推薦

意美?三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療NationalprehensiveCancerNetwork、ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V、1、2013:Antiemesis、、EthanB,etal、Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate、HerrstedtJ,RoilaF、etal、Chemotherapy-inducednauseaandvomiting:ESMOClinicalRemendationsforprophylaxis、AnnalsofOncology20(Supplement4):iv156–iv158,2009、17

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起

惡心嘔吐得臨床研究研究目得:評估阿瑞匹坦預(yù)防急性、延遲性化療引起得惡心嘔吐療效。研究方法:一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究,共有521例順鉑化療患者接受止吐治療,隨機分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷評估。研究終點:主要終點為化療后1-5天得完全有效率(無嘔吐且未予以挽救性治療)。耐受性通過記錄不良事件發(fā)生率評估。完全有效率:無嘔吐且未予以挽救性止吐治療。HeskethPJ,etal、Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup、JClinOncol、2003Nov15;21(22):4112-9、給藥方法HeskethPJ,etal、Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup、JClinOncol、2003Nov15;21(22):4112-9、阿瑞匹坦方案(n=260)阿瑞匹坦

125mgPO阿瑞匹坦

80mgPOqd昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

12mgPO地塞米松

8mgPOqd陽性對照(n=260)安慰劑昂丹司瓊氫氯化物

32mgIV地塞米松

20mgPO地塞米松

8mgPObid第1天第2天第3天第4天阿瑞匹坦三聯(lián)方案組得完全有效率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組HeskethPJ,etal、Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup、JClinOncol、2003Nov15;21(22):4112-9、完全有效率(%)P<0、001P<0、001P<0、001阿瑞匹坦三聯(lián)方案組與標(biāo)準(zhǔn)治療組得不良事件發(fā)生率相似HeskethPJ,etal、Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup、JClinOncol、2003Nov15;21(22):4112-9、不良事件發(fā)生率(%)(>1)(>1)

高致吐性化療的止吐治療現(xiàn)狀1NK-1受體拮抗劑在CINV調(diào)控中的重要地位2意美與其他藥物的相互作用4意美三聯(lián)止吐方案的療效及安全性3阿瑞匹坦對部分化療藥物得影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal、Aprepitant:drug-druginteractionsinperspective、AnnOncol、2010Dec;21(12):2316-23、藥物藥代動力學(xué)影響或劑量調(diào)整依托泊苷無需劑量調(diào)整長春瑞濱無需劑量調(diào)整多西紫杉醇無需劑量調(diào)整紫杉醇無需劑量調(diào)整環(huán)磷酰胺對不良事件無影響;無需劑量調(diào)整異環(huán)磷酰胺可能升高腦病發(fā)生風(fēng)險,但未證實與阿瑞匹坦相關(guān)阿瑞匹坦對部分止吐藥物得影響阿瑞匹坦說明書AaproMS,etal、Aprepitant:drug-druginteractions