申請(qǐng)人名稱：新羿制造科技（北京）有限公司 3 3 3 3 4 4 6 9 11 13一、申請(qǐng)人名稱新羿制造科技（北京）有限公司二、申請(qǐng)人住所北京市昌平區(qū)科技園區(qū)超前路甲1號(hào)8號(hào)樓101室三、生產(chǎn)地址北京市昌平區(qū)科技園區(qū)超前路甲1號(hào)8號(hào)樓101室北京市昌平區(qū)科技園區(qū)超前路甲1號(hào)10號(hào)樓301室一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成產(chǎn)品由交互模塊、生成模塊、PCR模塊、檢測(cè)模塊、控制模塊、軟件（發(fā)布版本號(hào)V1）構(gòu)成。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品基于數(shù)字PCR檢測(cè)原理，與適配試劑配合使用，在臨床上用于對(duì)來(lái)源于人體樣本中的DNA進(jìn)行定性和定量檢測(cè)。（三）型號(hào)D50（四）工作原理本產(chǎn)品與配套的微流控芯片配合使用，工作原理包括芯片上樣、液滴生成、核酸擴(kuò)增、液滴檢測(cè)、廢料轉(zhuǎn)移等環(huán)節(jié)。芯片上樣：操作軟件，將芯片進(jìn)樣倉(cāng)彈出，把含有待測(cè)樣本的反應(yīng)體系的芯片放入后，關(guān)閉進(jìn)樣倉(cāng)，芯片將由調(diào)度系統(tǒng)掃描和識(shí)別，完成芯片上樣。在實(shí)驗(yàn)啟動(dòng)后，儀器會(huì)不斷將進(jìn)樣倉(cāng)上的芯片取走，進(jìn)入后續(xù)流程。只要進(jìn)樣倉(cāng)有空位，就可以隨時(shí)加入新的芯片。液滴生成：芯片由調(diào)度系統(tǒng)抓取到生成模塊進(jìn)行液滴生成操作。生成模塊在氣路的作用下將芯片中的反應(yīng)體系和微液滴生成油驅(qū)動(dòng)進(jìn)入芯片內(nèi)的液滴生成結(jié)構(gòu)，在流體張力和剪切力作用下，反應(yīng)體系周期斷裂，生成尺寸均一的液滴。生成的液滴儲(chǔ)存在芯片的反應(yīng)管中。核酸擴(kuò)增：完成液滴生成后，調(diào)度系統(tǒng)將芯片進(jìn)行翻轉(zhuǎn)，并放入PCR模塊中進(jìn)行PCR溫度循環(huán)。PCR模塊按照設(shè)定的程序，對(duì)位于芯片反應(yīng)管中的液滴進(jìn)行溫度循環(huán)控制，使得液滴內(nèi)的靶基因在PCR反應(yīng)下不斷實(shí)現(xiàn)核酸擴(kuò)增。液滴檢測(cè)：擴(kuò)增完的芯片由調(diào)度系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到檢測(cè)模塊。檢測(cè)模塊內(nèi)依次向芯片上的每個(gè)樣本注入檢測(cè)油。在檢測(cè)油的驅(qū)動(dòng)下，反應(yīng)管內(nèi)的液滴重新進(jìn)入芯片管道。在驅(qū)動(dòng)油的和芯片管道的作用下，液滴形成有序的液滴隊(duì)列，依次經(jīng)過(guò)檢測(cè)區(qū)，進(jìn)行熒光激發(fā)和檢測(cè)。激發(fā)光源發(fā)射出三個(gè)波段的合束激光，在檢測(cè)區(qū)對(duì)依次經(jīng)過(guò)的每一個(gè)液滴進(jìn)行熒光激發(fā)。每個(gè)液滴中的熒光染料經(jīng)激光照射后發(fā)射出特定波長(zhǎng)的熒光。激發(fā)的熒光被分到不同的光電信號(hào)轉(zhuǎn)換傳感器，光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，傳給上位機(jī)系統(tǒng)并繪制成熒光散點(diǎn)圖。軟件依據(jù)液滴信號(hào)劃分陰陽(yáng)性，并通過(guò)數(shù)學(xué)模型精準(zhǔn)計(jì)算出樣本中模板的拷貝數(shù)，通過(guò)儀器配備的觸摸屏呈現(xiàn)給用戶。廢料轉(zhuǎn)移：芯片檢測(cè)完成后被轉(zhuǎn)移到廢料倉(cāng)。在所有處理的過(guò)程中，芯片始終保持密封狀態(tài)，樣本的泄漏污染風(fēng)險(xiǎn)低。廢料箱可通過(guò)儀器面板打開(kāi)，將廢料清空后放回儀器。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.各組成模塊性能研究交互模塊主要由芯片進(jìn)樣倉(cāng)、油瓶倉(cāng)和廢料倉(cāng)組成。芯片進(jìn)樣倉(cāng)位于儀器正面，可抽拉出儀器外部，用于放置微流控芯片，同時(shí)也可對(duì)等待進(jìn)入液滴生成模塊的芯片進(jìn)行溫度控制；油瓶倉(cāng)位于儀器正面，可抽拉出儀器外部，用于儲(chǔ)存儀器工作時(shí)使用的微液滴生成油和微液滴檢測(cè)油；廢料倉(cāng)位于儀器正面，可抽拉出儀器外部，用于儲(chǔ)存檢測(cè)完的微流控芯片。通過(guò)對(duì)溫控及電控性能的測(cè)試，確定該模塊符合設(shè)計(jì)要求。生成模塊的功能是將微流控芯片中的反應(yīng)體系生成數(shù)萬(wàn)個(gè)微液滴。通過(guò)壓力穩(wěn)定性能測(cè)試，驗(yàn)證生成模塊壓力穩(wěn)定性；通過(guò)運(yùn)動(dòng)性能測(cè)試，驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)部件運(yùn)動(dòng)精度；通過(guò)生成反應(yīng)單元性能測(cè)試，驗(yàn)證微液滴體積的均一性；通過(guò)評(píng)價(jià)液滴中模板的隨機(jī)分布程度，驗(yàn)證不同生成量下液滴生成的液滴大小、液滴的均一性、有效液滴量和模板的液滴分布均一性等液滴生成性能指標(biāo)。以上驗(yàn)證確定該模塊符合設(shè)計(jì)要求。PCR模塊是為核酸的體外擴(kuò)增提供合適的溫度環(huán)境。通過(guò)對(duì)平均升溫/降溫速率、最大升溫/降溫速率、模塊控溫精度、溫度準(zhǔn)確度、模塊溫度均勻性、溫度持續(xù)時(shí)間準(zhǔn)確性和電控性能的測(cè)試，確定該模塊符合設(shè)計(jì)要求。測(cè)試模塊的功能是對(duì)樣本中的熒光染料進(jìn)行熒光激發(fā)和采集，并對(duì)熒光信號(hào)進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換及處理。通過(guò)壓力性能測(cè)試，驗(yàn)證檢測(cè)模塊壓力穩(wěn)定性；通過(guò)激光性能測(cè)試，驗(yàn)證激光的準(zhǔn)確性；通過(guò)濾光片的選擇，不同通道的實(shí)現(xiàn)方式，不同熒光通道干擾的研究和解決方法，熒光檢測(cè)器件的檢測(cè)速度、分辨率及靈敏度，熒光性能測(cè)試，熒光強(qiáng)度檢測(cè)，熒光干擾，熒光線性測(cè)試等，確定該模塊符合設(shè)計(jì)要求。控制模塊的功能是自動(dòng)轉(zhuǎn)移微流控芯片到各個(gè)模塊，實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)流水線功能。通過(guò)運(yùn)動(dòng)性能測(cè)試，驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)部件運(yùn)動(dòng)精度，確定該模塊符合設(shè)計(jì)要求。2.整機(jī)性能研究申請(qǐng)人對(duì)溫度性能指標(biāo)（升溫速率、降溫速率、控溫精度、溫度準(zhǔn)確度、溫度均勻性、溫度持續(xù)時(shí)間準(zhǔn)確度）、熒光性能指標(biāo)（熒光強(qiáng)度、熒光干擾、熒光線性）、樣本性能指標(biāo)（樣本準(zhǔn)確性、樣本重復(fù)性、樣本線性）、生成的反應(yīng)單元性能指標(biāo)（微滴數(shù)、反應(yīng)單元體積變異系數(shù)）、儀器性能質(zhì)控（生成過(guò)程氣壓均一性、生成過(guò)程耗時(shí)、PCR模塊水箱溫度、檢測(cè)光學(xué)定位、信號(hào)采集液滴峰寬、最低檢測(cè)限）以及軟件、電氣安全、電磁兼容、環(huán)境測(cè)試等性能進(jìn)行了研究，檢測(cè)結(jié)果符合產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求。3.臨床項(xiàng)目研究申請(qǐng)人對(duì)病原體、人類基因等項(xiàng)目選取代表性檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行了分析性能評(píng)估。其中，人類基因項(xiàng)目包含了拷貝數(shù)變異、低頻突變（<1%）、融合重排、腫瘤多引物復(fù)雜突變等代表性檢測(cè)項(xiàng)目。分析性能評(píng)估內(nèi)容包括準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、定量限、線性范圍方面，結(jié)果顯示申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)用于代表性檢測(cè)項(xiàng)目的性能符合要求。同時(shí)，申請(qǐng)人使用申報(bào)產(chǎn)品與已上市儀器、試劑或參考方法進(jìn)行了方法學(xué)比較研究，對(duì)常見(jiàn)樣本類型(包括咽拭子、痰液、血清、血漿、全血及FFPE樣本)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示一致性符合要求。（二）產(chǎn)品有效期和包裝申請(qǐng)人提供了有效期的驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證試驗(yàn)為壽命測(cè)試及加速老化試驗(yàn)，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性和包裝完整性。根據(jù)有效期影響因素表，從合理可預(yù)見(jiàn)的最嚴(yán)格的應(yīng)用場(chǎng)景出發(fā)，對(duì)使用該產(chǎn)品的影響因素進(jìn)行壽命評(píng)估及加速老化測(cè)試，為保證使用者的安全和臨床應(yīng)用中檢測(cè)的準(zhǔn)確性，確定該產(chǎn)品有效期為10年。包裝經(jīng)環(huán)境試驗(yàn)驗(yàn)證，符合運(yùn)輸和貯存要求。（三）軟件研究該產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，提交了相應(yīng)級(jí)別的軟件描述文檔以及軟件網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。軟件安全性級(jí)別為中級(jí)，軟件發(fā)布版本號(hào)為V1，完整版本號(hào)為V。（四）有源設(shè)備安全性指標(biāo)1.電氣安全：符合GB4793.1-2007、GB4793.6-2008、GB4793.9-2013、GB7247.1-2012和YY0648-2008的要求；機(jī)械環(huán)境I組和運(yùn)輸試驗(yàn)的要求。三、臨床評(píng)價(jià)概述本次臨床試驗(yàn)在五家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)選擇兩個(gè)具有代表性的項(xiàng)目驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品針對(duì)來(lái)源于人體樣本中的DNA定性和定量檢測(cè)的臨床性能，所選項(xiàng)目為：人類腫瘤基因EGFR基因突變檢測(cè)項(xiàng)目和乙型肝炎病毒DNA定量檢測(cè)項(xiàng)目。針對(duì)人類腫瘤基因EGFR基因突變檢測(cè)項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)納入非小細(xì)胞肺癌患者的血漿樣本。采用申報(bào)產(chǎn)品與配套的已定型的EGFR突變檢測(cè)試劑作為考核儀器系統(tǒng)，采用已上市的全自動(dòng)熒光PCR分析儀與配套的已上市EGFR突變檢測(cè)試劑作為對(duì)照儀器系統(tǒng)，采用高通量測(cè)序方法（NGS）與配套的EGFR突變檢測(cè)試劑作為臨床參考系統(tǒng)。該試驗(yàn)共納入518例血漿樣本，陽(yáng)性樣本253例（覆蓋點(diǎn)突變、插入和缺失等各種變異類型，且每種變異類型均有一定的陽(yáng)性例數(shù)），陰性樣本265例。試驗(yàn)結(jié)果顯示：考核儀器系統(tǒng)與臨床參考系統(tǒng)比較的陽(yáng)性符合率為96.8%（95%CI：93.9%，98.6%），陰性符合率為99.3%（95%CI：97.3%，99.9%），對(duì)照儀器系統(tǒng)與臨床參考系統(tǒng)比較的陽(yáng)性符合率為89.7%（95%CI：83.5%，91.9%），陰性符合率為98.9%（95%CI：96.7%，99.8%），考核儀器系統(tǒng)檢測(cè)性能優(yōu)于對(duì)照儀器系統(tǒng)。針對(duì)乙型肝炎病毒DNA定量檢測(cè)項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)納入乙型肝炎病毒感染患者的血漿樣本。采用申報(bào)產(chǎn)品與配套的已定型乙型肝炎病毒DNA檢測(cè)試劑作為考核儀器系統(tǒng)，采用臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自建的數(shù)字PCR儀及其配套試劑作為臨床參考系統(tǒng)。該試驗(yàn)共納入354例血漿樣本。定量統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：考核儀器系統(tǒng)與臨床參考系統(tǒng)的相關(guān)系數(shù)為0.986，回歸方程為y=1.068x-0.125，BA分析的一致性界限在臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。定性統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：考核儀器系統(tǒng)與臨床參考系統(tǒng)的陽(yáng)性符合率為100%，陰性符合率為100%，總符合率100%。綜上所述，該產(chǎn)品臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，臨床性能滿足技術(shù)審評(píng)要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定參照“YY/T0316-2016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用”標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)全自動(dòng)數(shù)字PCR儀（D50）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。該產(chǎn)品帶來(lái)的臨床獲益為：該產(chǎn)品基于數(shù)字PCR檢測(cè)原理，與適配試劑配合使用，在臨床上用于對(duì)來(lái)源于人體樣本中的DNA進(jìn)行定性和定量檢測(cè)，為臨床診療提供了一種更多的檢測(cè)手段。風(fēng)險(xiǎn)控制：通過(guò)對(duì)該產(chǎn)品在臨床使用中可能為患者帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)、目前已知的及可預(yù)料到的風(fēng)險(xiǎn)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，驗(yàn)證該產(chǎn)品不存在不可接受（U）級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為最低合理可行（ALARP）的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)經(jīng)過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，證明所有的剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。盡管目前認(rèn)為該產(chǎn)品的受益大于風(fēng)險(xiǎn)，但為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的防控，已在產(chǎn)品說(shuō)明書中提示以下1.適用范圍：該產(chǎn)品基于數(shù)字PCR檢測(cè)原理，與適配試劑配合使用，在臨床上用于對(duì)來(lái)源于人體樣本中的DNA進(jìn)行定性2.警示及注意事項(xiàng)：產(chǎn)品說(shuō)明書中的前言等章節(jié)介紹了該儀器所需注意的安全信息，包括儀器安全、人身安全、生物危害、電氣安全、電磁兼容