艾伏尼布片》》

通用名：艾伏尼布片》》

注冊規(guī)格：

0.25g》》

適應(yīng)癥：適用于采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法診斷為攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。ˋML）成人患者》》

用法用量：推薦劑量為500mg，每日一次口服》》

全球首個上市國家及時間：美國，2018.7》》

中國上市時間

：2022.1

》》

參照藥選擇理由：》》

大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

無

①目錄內(nèi)唯一治療急性髓系白血病的靶向藥物②作為泛靶點(diǎn)藥物，指南推薦維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷可用于IDH1突變的R/RAML患者》》

參照藥建議：維奈克拉片（與阿扎胞苷聯(lián)用）③臨床應(yīng)用廣泛艾伏尼布片是中國首個且唯一*獲批用于治療IDH1突變的R/RAML的靶向藥物》》

是否為OTC藥品：否基本信息疾病現(xiàn)狀A(yù)ML患者人數(shù)少，疾病進(jìn)展快、預(yù)后差

我國白血病患者年新發(fā)約81,900例1

，其中59%為AML患者2

R/RAML患者mOS小于6個月，3年生存率小于10%1mIDH1是常見基因突變之一，mIDH1患者CR和OS顯著降低

97.3%的AML患者攜帶體細(xì)胞突變，mIDH1約占6%-10%3,4

IDH1突變患者對常規(guī)治療的反應(yīng)較差，CR顯著低于野生型患者（RR=1.21，

P=0.0289），OS顯著低于野生型患者（HR=1.17，P=0.0047)5艾伏尼布片獲批前，無治療IDH1突變R/RAML藥物艾伏尼布片優(yōu)勢

艾伏尼布片被納入臨床急需境外新藥名單

艾伏尼布片是針對IDH1突變高選擇性的抑制劑，骨髓抑制輕微，安全性可控6

艾伏尼布片為IDH1突變患者帶來深度緩解（CR：36.7%）和長期生存獲益（OS:9.1個月）2

艾伏尼布片可減少輸血依賴（50%基線依賴輸血的患者

脫離輸血）2

，提升患者生活質(zhì)量

相較去甲基藥物，艾伏尼布片用藥方便（口服一日一

次）

，提升患者依從性mIDH1:異檸檬酸脫氫酶-1基因突變;R/R:復(fù)發(fā)/難治;AML：急性髓系白血病；mOS：中位總生存期

1.XuJ,etal.Medicine(2018)97:39;

2.

Sun

MY.

Blood

Science

6(3):p

e00196;

3.

Kayser

S,

Levis

MJ.Haematologica.2023;108(2):308-320;4.DiNardoCD.NEJM(2018)

;5.XuQ,

etal.

Clin

Cancer

Res.2017;23(15):4511-4522;6.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000R/RAML患者預(yù)后差，IDH1突變患者治療效果差，艾伏尼布片突破治療困境亟需安全性高、療效優(yōu)的精準(zhǔn)治療藥物臨床急需，具備臨床優(yōu)勢基本信息≥3級治療相關(guān)不良事件1*?治療后20.7%的患者報(bào)告了≥1例3級或以上治療相關(guān)不良事件，整體血液毒性發(fā)生率較低，骨髓抑制輕微1.1%0.6%3.9%7.8%血小板數(shù)下降中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱白細(xì)胞增多血小板減少貧血0.0%2.0%4.0%

6.0%

8.0%

10.0%技術(shù)審評報(bào)告艾伏尼布在中國R/RAML

患者中普遍耐受性良好?？傮w而言，所有患者均發(fā)生了至少1次TEAE，其中大多數(shù)嚴(yán)重程度為1級或2級；最常報(bào)告的TEAE、≥3級TEAE、研究藥物相關(guān)的TEAE和嚴(yán)重TEAE多為與晚期惡性血液病相關(guān)的并發(fā)癥。多數(shù)研究藥物相關(guān)的TEAE經(jīng)對癥治療和/或劑量調(diào)整通?？煽?。艾伏尼布片單藥治療安全性可控，整體血液毒性發(fā)生率較低缺氧腹瀉IDH分化綜合征

心電圖QT間期延長*：復(fù)發(fā)難治患者（N=179）TEAE:治療期間出現(xiàn)的不良事件

1.DiNardoCD.NEJM(2018)安全性非血液學(xué)不良事件血液學(xué)不良事件1.7%1.7%2.2%0.6%1.7%艾伏尼布片單藥治療R/RAML患者血小板和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)艾伏尼布片單藥治療R/RAML患者，血紅蛋白計(jì)數(shù)恢復(fù)，骨髓原始細(xì)胞比例降低血紅蛋白和骨髓原始細(xì)胞血小板和中性粒細(xì)胞艾伏尼布片可迅速恢復(fù)血液學(xué)指標(biāo)，助力改善患者感染、貧血、出血癥狀安全性1.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000.艾伏尼布片可實(shí)現(xiàn)快速持續(xù)緩解，延長生存至18.8個月，中國人群結(jié)果與全球

數(shù)據(jù)基本一致?

最早至CR時間

1.0個月?

中位至CR時間：3.7個月?

CR中位持續(xù)時間：19.7個月?

預(yù)估12個月持續(xù)CR/CRh率：90.9%

擺脫輸血

38.5%38.

脫

血小板輸注5%的患者擺18.8個月總?cè)巳?.0個月CR/CRh總?cè)巳?

最早至CR/CRh時間：0.9個月?

中位至CR/CRh時間：2個月?

CR/CRh中位持續(xù)時間：8.2個月CR:完全緩解；CRh：血液學(xué)部分恢復(fù)的完全緩解；OS:總生存期1.PollyeaDA.ASCO2018.Abstract7000;2.

SunMY.Blood

Science

6(3):p

e0019631.8%36.7%4

812

1620

24

28

32

3640OS(月)

延長生存

50%總?cè)巳?/p>

：9.1個月快速、持續(xù)緩解50%基線輸血患者

治療后脫離輸血42.3%的患者擺脫

紅細(xì)胞輸注C有效性100806040200全球I期研究1中國橋接試驗(yàn)2CR/CRh率42.3%CR率OS(%)技術(shù)審評報(bào)告*?在一項(xiàng)單臂研究AG120-C-001試驗(yàn)中，174名IDH1突變的R/RAML成人口服艾伏尼布500mgQD。CR或CRh達(dá)到33%（95%CI：

26%-40%）；緩解持續(xù)時間為8.2個月，中位OS為9.1個月（95%可信區(qū)間為7.4-10.2個月）。37%的患者轉(zhuǎn)化為輸血不依賴，59%保持輸血不依賴。研究表明，對于伴有IDH1突變的R/RAML的患者，本品呈現(xiàn)出具有臨床意義的療效。?在中國研究中，療效分析集的30例患者中，共有9例（30.0%）患者達(dá)到CR，至CR或CRh的中位時間為2.79個月，其中8例（88.9%）患者仍在持續(xù)緩解中。在各種緩解類別中均觀察到與艾伏尼布治療相關(guān)的臨床獲益

，包括6.7%的患者在接受艾伏尼布治療后接受了HSCT，38.9%的患者實(shí)現(xiàn)了不依賴輸血，66.7%的患者維持不依賴輸血狀態(tài)，以及各種血液學(xué)參數(shù)的改善。初步數(shù)據(jù)表明艾伏尼布在攜帶IDH1R132位點(diǎn)突變的中國R/RAML患者中具有良好的療效，且與全球研

究人群中的療效數(shù)據(jù)基本一致。*技術(shù)審評報(bào)告發(fā)布于2022年4月，其中部分?jǐn)?shù)據(jù)已更新IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;R/R:復(fù)發(fā)/難治;AML：急性髓系白血病;CR:完全緩解；CRh：血液學(xué)部分恢復(fù)的完全緩解;OS:總生存期;HSCT:造血干細(xì)胞移植艾伏尼布片獲益明確，具有良好的臨床療效有效性CSCO惡性血液病診療指南（2024版）CMA中國復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病診療指南（2023年版）艾伏尼布作為IDH1突變復(fù)發(fā)難治AML(無論早期復(fù)發(fā)者還是晚期復(fù)發(fā)者)患者治療唯一推薦(II級推薦)推薦IDH1突變陽性復(fù)發(fā)AML患者接受艾伏尼布治療；可聯(lián)合去甲基化藥物（證據(jù)等級2a），或者維奈克拉聯(lián)合艾伏尼布±阿扎胞苷艾伏尼布±去甲基化藥物作為IDH1突變復(fù)發(fā)難治AML患者治療唯一推薦推薦①IDH1突變復(fù)發(fā)AML患者使用艾伏尼布；②不耐受強(qiáng)誘導(dǎo)化療及其誘導(dǎo)緩解后的IDH1突變AML的患者優(yōu)先選擇艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷(I類)或艾伏尼布(其他推薦)CACA白血病指南（2022版）NCCN急性髓系白血?。?024.V3）CSCO:

中國臨床腫瘤學(xué)會；CACA:

中國抗癌協(xié)會；CMA:

中華醫(yī)學(xué)會；NCCN:美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;AML：急性髓系白血病艾伏尼布片獲國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦有效性?

艾伏尼布片為口服用藥，且為固定劑量（一日一次，

一次兩片），提升了患者用藥便捷性和依從性?

艾伏尼布片能減少患者對輸血的依賴，感染發(fā)生率低，提升患者生活質(zhì)量，降低醫(yī)療資源使用2,3*截至申報(bào)日IDH1:異檸檬酸脫氫酶-1;R/R:復(fù)發(fā)/難治;AML：急性髓系白血病1.Okoye-OkaforUC,etalNatChemBiol.

2015.11(11):878-886;

2.

Pollyea

DA.ASCO

2018.

Abstract

7000;3.

SunMY.Blood

Science6(3):pe00196?

艾伏尼布片精準(zhǔn)作用于IDH1突變，抑制2-HG產(chǎn)生比例高達(dá)99.7%，有效降低原始細(xì)胞數(shù)量1,2?艾伏尼布片是IDH1突變R/RAML患者唯一可用的精準(zhǔn)靶向療法，被納入臨床急需境外新藥名單?在美國獲得快速通道、

優(yōu)先審評和孤兒藥資格認(rèn)定

中國首個且唯一*獲批的精準(zhǔn)靶向IDH1抑制劑，填補(bǔ)IDH1突變的R/RAML治療空白

口服固定劑量，減少輸血依賴，提升患者用藥依從性

“Firstinclass”，打破過去IDH1突變R/RAML患者無針對性治療的困境創(chuàng)新性艾伏尼布片是IDH1突變的R/R

AML患者唯一可用的精準(zhǔn)靶向療法，適應(yīng)癥患者人群

小，對醫(yī)?；鹩绊懹邢蘅煽亍/R

AML患者預(yù)后差，中位總生存期小于6個月，3年生存率小于10%，疾病負(fù)擔(dān)沉重，

艾伏尼布片是國內(nèi)首個且唯一*獲批的IDH1抑制劑，可延長患者生存期，助力實(shí)現(xiàn)健

康中國2030。目錄內(nèi)尚無治療IDH1突變的R/R

AML靶向藥物；艾伏尼布片獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一