原發(fā)性膽汁性膽管炎202540歲至70歲的女性，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，在60歲至79歲時(shí)達(dá)到高峰。在過去的20年里，男女比例從1:9逐漸上升到1:4(LvT,etal.ClinLiverDis2TranslAutoimmunLancet雜志于2024年9月正式發(fā)表了一篇題為《原發(fā)性膽汁性膽管炎》環(huán)境等多種因素影響。與亞太地區(qū)相比，北美和歐洲的發(fā)病率更高(每十萬人-年發(fā)病：北美2.75,歐洲1.86,亞太0.84)、患病率也更高(每十萬人-年患病：北美21.81,歐洲14.59,亞太9.82)(LvT,etal.J診斷方法標(biāo)準(zhǔn)，則可確診：有慢性膽汁淤積的生化證據(jù)，血清抗線粒體抗體陽性，有特征性組織學(xué)表現(xiàn)。(HirschfieldGM,etal.JHepatol145-72;LindorKD,etal.H抗體(抗gp210或抗sp100)陽性結(jié)果等同于抗線粒體抗體陽性結(jié)果；抗線粒體抗體陰性患者或血清堿性磷酸酶水平未升高的抗線粒體抗體陽性患者需行肝活檢確診(圖1)。Primarybiliarycholangitis-specifcAConfirmthediagnosisofprimarybiliarycholangitisdilatationofbileducts?圖1原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷方法(膽管減少)和膽汁淤積。其特征性病變是慢性非化膿性破壞性膽管炎伴受損膽管周圍上皮樣肉芽腫(即旺熾性膽管病變),但并不常見。圖2原發(fā)性膽汁性膽管炎的典型肝臟組織病理學(xué)特點(diǎn)床試驗(yàn)Patients',PrimaryendpnElafibranor"DualPPARSaroglitazarDualPPNCTO51333362b/3November,186Akalinephosphatasemonth12(seladelpar)NA=notavailablePPAR-peroxisomeproliferator-activatedreceptor.ULN-upperlimitofnomal的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動(dòng)劑正處于臨床研發(fā)階段(表(1)埃拉菲布拉諾(elafibranor)ⅢI期研究顯示，埃拉菲布拉諾組的108例患者中有55例(50.9%)達(dá)到了主要終點(diǎn)(堿性磷酸酶水平<1.67ULN、較基線降低≥15%或膽紅素≤ULN),安慰劑組的53例患者中有2例(3.8%)達(dá)到了主要終點(diǎn)接受埃拉菲布拉諾治療的患者堿性磷酸酶水平復(fù)堿性磷酸酶水平復(fù)常。埃拉菲布拉諾組和安慰劑組(2)司拉德帕(seladelpar)II期研究顯示，128例接受司拉德帕治療的患者中有79例(61.7%)達(dá)到了主要終點(diǎn)，65例接受安慰劑的患者中有13例(20%)達(dá)到了主要終受司拉德帕治療的32例(25.0%)患者堿性磷酸酶水平復(fù)常，而安慰劑(3)沙羅格列扎(saroglitazar)Ⅱ期研究顯示，37例患者接受沙羅格列扎治療4周后，堿性磷酸酶水平顯著降低，且這種治療效果在16周的治療期間得以持續(xù)(VuppalanchiR,etal.JHepatol2022;76:75-85)。表2改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者瘙癢和疲勞癥狀的藥物臨床試驗(yàn)323Alkalinephosphatase167alkalinephosphatasezoxidase.ULN-upperli烯醇酮(一種神經(jīng)甾體，也是γ-氨基丁酸-A受3618090)。2021年，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，苯扎貝特可改善膽汁淤積性肝病(包括原發(fā)性膽汁性膽管炎)的膽汁淤積性瘙癢(deVriesE,etal.Gastroenterology2021;160:734-43.e6)。堿性磷酸酶水平恢復(fù)正常是一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。全球原發(fā)性膽汁性膽管炎數(shù)據(jù)庫(kù)中超過2000例接受熊去氧膽酸單藥治療的患者，發(fā)現(xiàn)膽紅素水平低于0.6倍ULN(正常上限值)的患者10年無肝移植生存率為91.3%,而膽紅素水平為0.6倍ULN的患者10年無肝移植生存率為79.2%(MurilloPerezCF,etal.AmJGastroenterol2020;115:1066-74)。同樣地，堿性磷酸酶低于ULN的患者(93.2%)和1年后降至低于1.67倍ULN的患者(86.1%)無肝移植生存率更高。司拉德帕和埃拉菲布拉諾的臨床試驗(yàn)表明，15%~25%的患者在1年后堿性磷酸酶水平恢復(fù)正常，熊去氧膽酸聯(lián)合治療2年后觀察到42%的患者堿性磷酸酶水平復(fù)常，接受熊去氧膽