?根底醫(yī)學(xué)各論(下)?浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院第8次授課第2章抗感染藥物第4次授課第15篇感染性疾病和抗感染藥第2章抗感染藥物本次課堂授課內(nèi)容第2章抗感染藥物第一節(jié)抗菌藥物概論一、抗菌藥物的根本概念二、抗菌藥物的作用機制三、細菌的耐藥性問題一、抗菌藥物根本概念(一)化學(xué)治療藥抗菌藥物概論(二)宿主、抗菌藥及病原體三者間的相互作用:一、抗菌藥物根本概念(一)化學(xué)治療藥1.抗微生物藥(Antimicrobialdrugs)抗菌藥(Antibacterialdrugs)抗霉菌藥(Antifungaldrugs)抗病毒藥(Antiviraldrugs)2.抗寄生蟲藥(Antiparasiticdurgs)3.抗腫瘤藥(Antineoplasticdrugs)抗菌藥物概論宿主抗菌藥病原體致病力耐藥性抗菌作用體內(nèi)過程不良反應(yīng)抗病力(二)宿主、抗菌藥及病原體三者間的相互作用:抗菌藥物概論抗菌藥物概論3.抗菌譜(Antibacterialspectrum):

抗菌藥抑制或殺滅微生物的范圍.

可分為窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥.

4.抗菌活性(Antibacterialactivity):

指藥物抑制或殺滅細菌的能力.

可用體外和體內(nèi)兩種試驗方法測定,體外試驗也稱為藥敏試驗,對臨床用藥有重要參考價值.根據(jù)抗菌藥對細菌的抑制或殺滅能力又可以分為抑菌藥和殺菌藥.抗菌藥物概論根本概念抗菌藥物概論抑菌藥殺菌藥無抗菌藥抗菌藥物概論根本概念

(Noantibacterialdrug)抗菌藥物概論7.化療指數(shù)(Chemotherapeticindex)是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和平安性的重要參數(shù).一般用動物實驗的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示.8.抗菌后效應(yīng)(post-antibioticeffect,PAE)其含義是:將細菌暴露在濃度高于MIC的某種抗菌藥中,再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥,此后有假設(shè)干時間(一般以小時計)內(nèi)細菌不能恢復(fù)正常,這種現(xiàn)象稱為PAE.抗菌藥物概論根本概念二、抗菌藥物的作用機制

(一)抑制細菌細胞壁的合成(二)直接影響細菌胞漿膜的通透性(三)抑制細菌蛋白質(zhì)合成(四)影響細菌葉酸或核酸代謝

抗菌藥物概論(一)抑制細菌細胞壁的合成:細菌不同于哺乳動物,細胞外有一層堅韌而富有彈性的細胞壁,細胞壁主要由肽聚糖(粘肽)構(gòu)成.保護細胞不被菌體內(nèi)的高滲透壓破壞.革蘭陽性菌的滲透壓更高,是革蘭陰性菌的3-4倍.因此,革蘭陽性菌的細胞壁更厚,肽聚糖層數(shù)可達50層以上.革蘭陰性菌細胞壁肽聚糖含量少一些(僅一至數(shù)層),肽聚糖層外依次還有脂蛋白、外膜和脂多糖三層結(jié)構(gòu),共同構(gòu)成細胞壁.抗菌藥物作用機制

抗菌藥物概論抗菌藥物作用機制

抗菌藥物概論抗菌藥物概論青霉素類和頭孢菌素類均抑制細胞壁合成.2.抑制細胞壁合成的藥物:雙糖五肽N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸雙糖十肽聚合物(二)影響細菌胞漿膜通透性:

細菌胞漿膜位于細胞壁內(nèi)側(cè),緊包著細胞漿,具有物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌和呼吸功能.

胞漿膜由類脂質(zhì)雙分子和鑲嵌于其中的蛋白質(zhì)組成.此外,真菌的胞漿膜含有麥角固醇,哺乳動物細胞的細胞膜含有膽固醇,而細菌的胞漿膜既不含有膽固醇也不含有麥角固醇.

多烯類抗真菌藥物(如兩性霉素B)可選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合,破壞真菌的胞漿膜.此外,多粘菌素類結(jié)構(gòu)中的親水基團可與胞漿膜中磷脂的磷酸基形成復(fù)合物,干擾胞漿膜的生物功能.抗菌藥物概論(三)抑制細菌蛋白質(zhì)合成:抗菌藥物概論細菌胞體合成蛋白質(zhì)的核糖體其沉降系數(shù)為70s,由30s和50s亞單位(亞基)組成.而哺乳類動物細胞合成蛋白質(zhì)的核糖體的沉降系數(shù)是80s,是由40s和60s亞單位組成.四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素的作用靶點在30s亞單位,氯霉素、林可霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用在50s亞單位.因此,抗生素一般不影響哺乳類細胞蛋白質(zhì)合成,大局部抗生素對人根本上無毒性.抗菌藥物概論(四)影響細菌的葉酸合成或核酸代謝:三、細菌的耐藥性問題(一)細菌耐藥性分類(二)獲得耐藥性發(fā)生的機制(三)耐藥基因的轉(zhuǎn)移抗菌藥物概論(一)細菌耐藥性分類:

固有耐藥性(Intrinsicresistance):

是指基于藥物作用機制的一種內(nèi)在的耐藥性;獲得耐藥性(Acquiredresistance):

是指某種細菌在使用某種抗菌藥后對該種抗菌藥產(chǎn)生的耐藥性,其耐藥基因是后天獲得的.這是抗菌藥物臨床應(yīng)用中的一個嚴重問題.抗菌藥物概論抗菌藥物概論(二)獲得耐藥性發(fā)生的機制:主要有5類.抗菌藥物概論(三)耐藥基因的轉(zhuǎn)移:1.基因突變(Mutations):能垂直傳遞給子代.

2.結(jié)合(Conjugation):細菌通過性菌毛相互溝通,將遺傳物質(zhì)如質(zhì)?；蛉旧|(zhì)DNA從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌.

3.轉(zhuǎn)導(dǎo)(Transduction):

以噬菌體及其含有的質(zhì)粒DNA為媒介,將供體菌耐藥基因轉(zhuǎn)移到受體菌.4.轉(zhuǎn)化(Transformation):

少數(shù)細菌可從周圍環(huán)境中攝取裸DNA,并將其摻入到細菌染色體中.

抗菌藥物概論

課間休息概述雙糖五肽N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸雙糖十肽聚合物青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類(三)耐藥問題:青霉素酶的作用部位青霉素酶6-氨基青霉酸青霉素裂解酸青霉素類的分類:(一)窄譜青霉素類:

如青霉素G、青霉素V;(二)耐酶青霉素類:

如甲氧青霉素、氯唑西林;(三)廣譜青霉素類:

如氨芐西林、阿莫西林;(四)抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素類:

如羧芐西林;(五)抗革蘭陰性菌青霉素類:

如美西林.一、青霉素類(Penicillins)(一)窄譜青霉素:

青霉素G(PenicillinG)1.體內(nèi)過程特點:口服后易被胃酸及消化酶破壞,無效;

青霉素G鈉鹽或鉀鹽溶解度高,肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全,為短效制劑,適用于急性嚴重感染;青霉素普魯卡因鹽(普魯卡因青霉素),芐星青霉素溶解度低,肌內(nèi)注射后因緩慢溶解吸收緩慢,適用于輕癥感染病人.青霉素類2.抗菌譜:青霉素G抗菌作用強,在細菌繁殖期低濃度抑菌,高濃度可殺菌.對以下感染有效:(1)大多數(shù)G+球菌:如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不耐藥的金葡菌等;(2)G+桿菌:如白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、乳酸桿菌等;(3)G-球菌:如腦膜炎球菌、不耐藥淋病奈瑟菌等;(4)少數(shù)G-桿菌:如流感桿菌、百日咳桿菌等;(5)螺旋體、放線桿菌:如梅毒、鉤端螺旋體等.青霉素類3.臨床應(yīng)用:

對于敏感的G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體所致感染為首選藥,例如:

溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等;

肺炎球菌引起的大葉性肺炎、支氣管炎、膿胸等;

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎(需特大劑量);

腦膜炎球菌引起的流行性腦脊膜炎;

螺旋體所致梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等;以及白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽等,需加用抗毒血清.

青霉素類4.不良反響:青霉素類是所有抗生素中毒性最小的一類,其主要不良反響就是局部病人會發(fā)生過敏反響.(1)變態(tài)反響(過敏反響):青霉素類的過敏反響發(fā)生率較高,約為1%~10%.可為各型變態(tài)反響類型,以1型和3型變態(tài)反響居多,主要表現(xiàn)為皮膚過敏(蕁麻疹、藥疹),最嚴重者表現(xiàn)為過敏性休克,可危及生命,需要特別重視.有青霉素過敏史者禁用,用藥者均須作皮試,用藥中一旦發(fā)生過敏性休克必須立即采取急救措施.青霉素類(2)赫氏反響:應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等,有時會出現(xiàn)病癥加劇現(xiàn)象,表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等,這是因為大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所致.(3)其它不良反響:①肌內(nèi)注射青霉素G可引起局部疼痛、紅腫或硬結(jié);②劑量過大或靜脈給藥過快可對大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用;③大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽可引起電解質(zhì)紊亂,特別是給予大劑量鉀鹽引起高血鉀會對心臟產(chǎn)生抑制.青霉素類青霉素V也稱為芐氧青霉素,是口服青霉素類藥.抗菌譜和抗菌活性同青霉素G,其特點是耐酸,口服吸收好,口服給藥有效.主要用于敏感菌的輕度感染、恢復(fù)期的穩(wěn)固治療和防止感染復(fù)發(fā)的預(yù)防用藥.青霉素類青霉素V(PenicillinV)青霉素類(二)耐酶青霉素類:

本類藥物的共同特點是耐酸,可口服,對G+和G-菌都有殺菌作用,療效與青霉素G相當,但是不耐酶,對耐藥的金葡菌感染無效.本類的主要代表藥有:

氨芐西林(ampicillin),耐酸可口服,但吸收不完全,嚴重感染仍需注射給藥,對傷寒、副傷寒、痢疾桿菌等有較強的抗菌作用;

阿莫西林(amoxicillin),口服吸收迅速且完全,血藥濃度比前者高,抗菌譜與前者相同,但對肺炎球菌、腸球菌、沙門菌屬、幽門螺桿菌的殺菌作用更強.青霉素類(三)廣譜青霉素類:本類藥物都是廣譜抗生素,特別對銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用.其代表藥為羧芐西林(carbenicillin).抗菌譜與氨芐西林相似,特點是G-桿菌作用強,尤其是對銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)有特效,常與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用,有協(xié)同作用,但是不能將兩者放在同一容器中使用,以防止相互作用而導(dǎo)致降低藥效.主要不良反響是腹瀉和胃腸道反響,也有皮疹、皮膚瘙癢等反響.青霉素類(四)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類:本類藥物對G-桿菌作用較強,但是對銅綠假單胞菌無效.代表藥為美西林(mecillinam)和替莫西林(temo-cillin),供口服用的是匹美西林(pivmecillinam).美西林和匹美西林僅對局部G-桿菌有效,替莫西林對大局部G-桿菌有效.本類藥物不能殺死G-桿菌,因此是抑菌藥.不良反響主要為胃腸道反響和過敏反響.青霉素類(五)抗革蘭陰性菌青霉素類:

頭孢菌素類(cepha-losporins)是由真菌培養(yǎng)液中提取的抗菌成分.其抗菌活性來自其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA),

接上一系列半合成基團形成頭孢菌素類抗生素系列.二、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類fourth碳青霉烯類

課間休息第4節(jié)

氨基糖苷類(Aminoglycosides)及多黏菌素類(polymyxins)

一、氨基糖苷類抗生素

(AminoglycosideAntibiotics)

氨基糖苷類抗生素是一類殺菌性蛋白質(zhì)合成抑制劑,目前仍是治療需氧G-桿菌嚴重感染的重要藥物.

氨基糖苷類抗生素的共同優(yōu)點:抗G-桿菌活性強、抗菌譜廣、有明顯的抗生素后作用(PAE);

氨基苷糖類抗生素的共同缺點:消化道不吸收(口服無全身治療效果)、能損傷腎功能和第八對腦神經(jīng).氨基糖苷類1.作用機制:

本類抗生素經(jīng)被動擴散方式通過細胞外膜的孔蛋白(porins)進入細胞內(nèi),不可逆地結(jié)合在核糖體30s亞基上,也能阻止終止因子R與A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能從核糖體上釋放出來,因而致使核糖體循環(huán)受阻.(1)導(dǎo)致A位的破壞:

抑制70s始動復(fù)合物的形成,阻止了氨酰tRNA在A位的正確定位,進而干擾了功能性核糖體的組裝.氨基糖苷類(2)誘導(dǎo)了tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配:

引起敏感細菌的完整核糖體的30s亞基遺傳密碼的錯讀,造成錯誤的氨基酸插入蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),合成了異常的、無功能的蛋白質(zhì).(3)阻礙終止因子與A位結(jié)合:

使已合成的肽鏈不能釋放.(4)阻止70s核糖體解離:

可造成細菌體內(nèi)的核糖體耗竭.(5)此外尚能破壞細菌的細胞膜的完整性.氨基糖苷類2.抗菌譜:(1)對各種需氧G-桿菌(包括大腸桿菌、綠膿桿菌、耶爾森菌屬鼠疫桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬)具有強大抗菌活性;(2)對沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬和分支桿菌屬細菌(例如結(jié)核桿菌)也有一定抗菌作用;(3)對奈瑟菌屬(淋球菌、腦膜炎球菌等G-球菌)的抗菌作用較差.tobecontinued氨基糖苷類3.殺菌作用特點:

氨基糖苷類抗生素是快速殺菌劑,對靜止期細菌也有較強作用.(1)其殺菌速率和殺菌時程是濃度依賴性的,即濃度愈高,殺菌速率愈快,殺菌時程也愈長.(2)僅對需氧菌有效,

對需氧G-桿菌的抗菌活性顯著強于其它類藥物.(3)具有較長時間抗生素后效應(yīng)(PAE).氨基糖苷類tobecontinued(4)具有初次接觸效應(yīng)(FEE,firstexposureeffect),即指細菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時殺菌作用明顯.(5)殺菌作用呈雙相反響,用藥初期為快速殺菌作用,隨后呈緩慢殺菌過程.(6)在堿性環(huán)境中抗菌活性增強.氨基糖苷類殺菌作用特點4.耐藥性:

細菌對氨基糖苷類抗生素也能產(chǎn)生耐藥性,對氨基糖苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機制:(1)耐藥菌使其膜孔蛋白(porins)的通透性發(fā)生改變;(2)耐藥菌產(chǎn)生能修飾和滅活氨基糖苷類抗生素的鈍化酶;(3)耐藥菌對氨基糖苷類抗生素的作用靶位修飾.氨基糖苷類5.不良反響:(1)耳毒性:耳蝸、前庭損害,易導(dǎo)致耳聾,尤其在兒童,特別是新生兒;(2)腎毒性:中毒性腎損害;(3)神經(jīng)肌肉阻滯作用:可導(dǎo)致骨骼肌麻痹;(4)變態(tài)反響:皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克,等.氨基糖苷類氨基糖苷類二、多粘菌素類(Polymyxins)包括多粘菌素B(polymyxinB)和多粘菌素E(polymyxinE,colistin).1.抗菌作用:損傷細菌的細胞膜,屬于殺菌藥,對G-桿菌的抗菌活性強,尤其對綠膿桿菌.2.不良反響:較多,包括腎毒性,神經(jīng)毒性,神經(jīng)肌肉阻斷,過敏反響,共濟失調(diào),驚厥等.3.臨床應(yīng)用:因為其毒性大,所以目前多粘菌素B和多粘菌素E已較少被全身應(yīng)用,主要供局部應(yīng)用.第6節(jié)人工合成抗菌藥1962年合成的萘啶酸為第一代喹諾酮類;1973年合成的吡哌酸為第二代喹諾酮類;

20世紀80年代以來合成的諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星等為第三代喹諾酮類;20世紀90年代以來合成的莫西沙星、吉米沙星、加替沙星為第四代喹諾酮類.

一、喹諾酮類抗菌藥人工合成抗菌藥(一)概述人工合成抗菌藥喹諾酮類諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星1.化學(xué)結(jié)構(gòu):

萘啶酸2.抗菌作用:

喹諾酮類屬廣譜殺菌藥,第三代喹諾酮類的MBC為其MIC的2～4倍,對大多數(shù)G+菌和G-菌均有良好抗菌活性.

第四代喹諾酮類的抗菌譜更廣,對結(jié)核分枝桿菌、軍團菌、支原體及衣原體也有較強的殺菌作用,特別對厭氧菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬、鏈球菌屬和厭氧芽孢梭菌屬的抗菌活性也有較大提高.人工合成抗菌藥喹諾酮類3.抗菌作用機制:(1)抑制DNA盤旋酶:人工合成抗菌藥喹諾酮類喹諾酮類(

)(

)

(2)抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅳ:人工合成抗菌藥喹諾酮類解環(huán)連拓撲異構(gòu)酶喹諾酮類(

)4.耐藥性問題:細菌對喹諾酮類的耐藥性日漸增加.本類藥物間有交叉耐藥性.細菌對喹諾酮類產(chǎn)生耐藥性的方式如下:

①因gyrA基因突變導(dǎo)致A亞基與喹諾酮類藥物的親和力下降;

②因外膜膜孔蛋白OmpF的基因失活,導(dǎo)致膜孔通道關(guān)閉,喹諾酮類無法通過膜孔通道進入菌體;

③金葡菌含有norA蛋白,并在胞漿膜上形成特殊的轉(zhuǎn)運通道,可將喹諾酮類自菌體內(nèi)泵出,norA蛋白過量表達時,形成耐藥菌.

人工合成抗菌藥喹諾酮類5.體內(nèi)過程:(1)口服吸收良好,一般不受食物影響;(2)血漿蛋白結(jié)合率低,≤40%;(3)體內(nèi)分布廣泛:在肺、腎、前列腺等組織和尿液、膽汁、糞便以及巨嗜細胞和中性粒細胞中的濃度均高于血漿藥物濃度;(4)主要通過腎臟消除,也有局部藥物通過肝臟代謝.人工合成抗菌藥喹諾酮類人工合成抗菌藥喹諾酮類7.不良反響:(1)胃腸道反響:劑量較大(>800mg)時發(fā)生率高.(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:劑量較大時可發(fā)生,輕者表現(xiàn)為頭昏、頭痛、失眠,重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等,發(fā)生率為1.5%～9%.(3)皮膚反響:有皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水腫;(4)光敏反響:表現(xiàn)為光照部位出現(xiàn)瘙癢性紅斑;(5)其他反響:軟骨損害、腎功能損害、心臟毒性、眼毒性等.人工合成抗菌藥喹諾酮類諾氟沙星(Norfloxacin),0.4g,bid;環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)0.5g,bid,tid;氧氟沙星(Ofloxacin)0.3g,bid,tid;左氧氟沙星(Levofloxacin)0.1g,tid;洛美沙星(Lomefloxacin)0.2g,bid,tid;氟羅沙星(Fleroxacin)0.4g,qd;司氟沙星(Sparfloxacin)0.3g,qd.人工合成抗菌藥(二)常用氟喹諾酮類藥物(一)概述

人工合成抗菌藥1.化學(xué)結(jié)構(gòu):

人工合成抗菌藥對氨苯甲酸人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥蝶啶

+PABA二氫蝶酸二氫葉酸谷氨酸四氫葉酸NADPHNADP二氫蝶酸合成酶二氫葉酸復(fù)原酶人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥甲氧芐啶(Trimethoprim,TMP)甲氧芐啶是細菌二氫葉酸復(fù)原酶的抑制劑,為抑菌藥,抗菌譜和藥動學(xué)均與SMZ相近,其抗菌活性比SMZ強,如果兩者合用,抗菌效果還能有增加數(shù)十倍,并且可減少耐藥性.兩者的復(fù)方制劑是復(fù)方新諾明(SMZco).三、其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥

蝶啶

+PABA二氫蝶酸二氫葉酸谷氨酸四氫葉酸NADPHNADP二氫蝶酸合成酶二氫葉酸復(fù)原酶人工合成抗菌藥甲氧芐啶可阻斷硝基呋喃類呋喃妥因(Nitrofurantoin):可治療尿路感染,不良反響較多.呋喃唑酮(Furanzolidone):可治療腸道感染,包括胃、十二指腸潰瘍.硝基咪唑類甲硝唑(Metronidazole):可治療阿米巴、厭氧菌、滴蟲感染.其他合成類抗菌藥

課間休息第10節(jié)抗菌藥物的合理應(yīng)用主要內(nèi)容一、臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么;二、抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用;三、抗菌藥物的治療性應(yīng)用;四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用;五、抗菌藥在肝、腎功能減退患者的應(yīng)用.抗菌藥物的合理應(yīng)用一、臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么:

有4個根本原那么.(1)盡早確立病原體診斷后選藥

可以用以下方法:①臨床診斷;②微生物學(xué)診斷;③體外藥敏試驗.抗菌藥物的合理應(yīng)用臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么(2)根據(jù)抗菌藥的作用特點合理用藥

①根據(jù)藥物吸收、分布和消除動力學(xué)選用抗菌藥;②根據(jù)藥物進入感染區(qū)域的能力選用抗菌藥物;③根據(jù)藥物潛在毒性而選用適當?shù)目咕幬?④根據(jù)抗菌藥與其他藥物在藥效學(xué)和藥動學(xué)方面的相互作用選藥.臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么(3)根據(jù)患者生理、病理、免疫狀態(tài)選藥:

①根據(jù)病人的年齡,以及妊娠狀態(tài)選藥;

②根據(jù)病人的肝、腎功能選藥;

③根據(jù)患者的防御功能狀態(tài)選藥;

④注意病人的個體差異.臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么(4)下述情況時應(yīng)嚴格控制抗菌藥的應(yīng)用:

①病毒感染;②由不明原因引起的發(fā)熱;③局部應(yīng)用;④抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用;⑤抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用.臨床應(yīng)用抗菌藥物的根本原那么目前在臨床,抗菌藥物的應(yīng)用有較高的比例(大約為30%～50%)是用于預(yù)防感染而不是治療感染.這種用于預(yù)防感染的方式大多數(shù)都可歸入抗菌藥物的濫用.一般來說,如果是由特定和單一的微生物感染,用特效的和無毒性的抗菌藥預(yù)防感染,或在感染早期應(yīng)用抗菌藥以鏟除感染,那么這種預(yù)防性用藥是可行的,通常也會獲得成功.在另一方面,如果預(yù)防用藥的目的是防止多種細菌入侵而引起的感染,那么往往很難奏效,甚至?xí)T使耐藥性的產(chǎn)生和蔓延.二、抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用:抗菌藥物的合理應(yīng)用(1)在內(nèi)科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用:

①風(fēng)濕熱;

②腦膜炎球菌感染;

③結(jié)核病;

④新生兒眼炎;

⑤尿路感染;

⑥瘧疾.抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用(2)在外科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防性用藥:抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用tobecontinued外科領(lǐng)域的預(yù)防用藥抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用三、抗菌藥物的治療性應(yīng)用在臨床應(yīng)用抗菌藥之前,首先應(yīng)當確定引起感染的病原體,并做了病原體的藥敏試驗.但在臨床實際應(yīng)用時,常常是在沒有完全確定引起感染的病原體前,就選用某種對感染可能有效的抗菌藥物開始治療.我們通常把這種抗生素的用法稱為“經(jīng)驗療法〞.抗菌藥物的合理應(yīng)用抗菌藥物的治療性應(yīng)用實施經(jīng)驗療法的步驟:①已確定病原體感染的臨床診斷;②已取得供實驗室檢查的樣本;③最好已確定了微生物學(xué)的診斷;④決定經(jīng)驗療法治療藥物(參見P691表15-2-5);⑤實施治療.合理的抗菌藥治療方案應(yīng)包括以下考慮:(1)藥物劑量,

(2)給藥途徑,

(3)治療的療程.

為了獲得滿意療效,治療方案還應(yīng)考慮到病原體、宿主和藥理學(xué)三方面的因素.

抗菌藥物的治療性應(yīng)用四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用(1)抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能結(jié)果有4種:

Ⅰ.累加(Addition);

Ⅱ.協(xié)同(Synergy);

Ⅲ.拮抗(Antagonism);

Ⅳ.

無關(guān)(Indifference).

抗菌藥物的合理應(yīng)用★抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果.

無關(guān)協(xié)同拮抗抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用(3)抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床結(jié)果有:①+②

協(xié)同作用;①+③

拮抗作用;②+③

累加;

①+④

累加,或

無關(guān)