免疫學(xué)參考書(shū)1、《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》曹雪濤主編，第6版，人民衛(wèi)生出版社，20132、《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》何維主編，第2版，人民衛(wèi)生出版社，20133、《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》龔非力主編，第3版，科學(xué)出版社，20094、《臨床免疫學(xué)》吳長(zhǎng)友，楊安鋼主編，第1版，人民衛(wèi)生出版社，2011免疫學(xué)學(xué)習(xí)網(wǎng)站1、http:///2、8/ec/C112/Course/Index.htm一、免疫細(xì)胞概述二、T淋巴細(xì)胞（參見(jiàn)第8、9章）本次課主要教學(xué)內(nèi)容主講教員：黃黎（講師）E-Mail:

huangli7904@163.com2014年11月一、免疫細(xì)胞：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞概述二、免疫細(xì)胞的起源及分化發(fā)育（一）起源造血干細(xì)胞（HSC,hematopoieticstemcells

）（二）分化發(fā)育commonlymphoidprecursors,CLP

commonmyeloidprecursor,

CMPB細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞DC細(xì)胞粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞血小板紅細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞造血干細(xì)胞的分化與發(fā)育造血干細(xì)胞，HSC免疫細(xì)胞概述三、分類：淋巴細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞其他細(xì)胞按免疫細(xì)胞在體內(nèi)的作用不同分為：免疫活性細(xì)胞，T/B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞吞噬細(xì)胞其它免疫細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞固有免疫細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞1、掌握T細(xì)胞的主要表面分子及其作用。2、熟悉T細(xì)胞的分化發(fā)育；

T細(xì)胞亞群及功能。第九章學(xué)習(xí)要求：第一節(jié)T淋巴細(xì)胞因其在胸腺（Thymus）內(nèi)分化成熟，故名T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞介導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。成熟T細(xì)胞由胸腺遷出，移居于周?chē)馨徒M織。（一）T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個(gè)階段一、T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育1、CD4-CD8-雙陰性(DN)細(xì)胞階段2、CD4+CD8+雙陽(yáng)性(DP)細(xì)胞階段3、CD4+/CD8+單陽(yáng)性(SP)細(xì)胞階段雙陰性細(xì)胞（DN）雙陰性細(xì)胞（DN）1、T細(xì)胞受體(TCR)的表達(dá)意義：T細(xì)胞獲得特異性識(shí)別Ag的能力。（二）T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的重要事件

pMHC-ⅠpMHC-ⅡDPSP陽(yáng)性選擇2.陽(yáng)性選擇（positiveselection）

Pre-T細(xì)胞（DP）5%95%▲與胸腺上皮細(xì)胞Ag肽-自身MHCⅠ類分子結(jié)合，發(fā)育為CD8+T細(xì)胞▲與胸腺上皮細(xì)胞Ag肽-自身MHCⅡ類分子結(jié)合，發(fā)育為CD4+T細(xì)胞▲不能與胸腺上皮細(xì)胞Ag肽-自身MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合的DP細(xì)胞，發(fā)生凋亡陽(yáng)性選擇的意義：①獲得自身MHC限制性②DP細(xì)胞分化為SP細(xì)胞

SP自身抗原肽：MHC-Ⅰ自身抗原肽：MHC-Ⅱ3.陰性選擇（negativeselection）T細(xì)胞（SP）▲與胸腺DC/MΦ細(xì)胞表面自身Ag肽-自身MHCⅠ/Ⅱ類分子結(jié)合，發(fā)生凋亡或誘導(dǎo)處于無(wú)能狀態(tài)▲非自身反應(yīng)T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育成熟

陰性選擇的意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，維持T細(xì)胞的中樞免疫耐受。1、識(shí)別Ag特異性（通過(guò)TCR重排獲得）成熟T細(xì)胞基本特性2、自身MHC限制性（通過(guò)陽(yáng)性選擇獲得）3、自身耐受性（通過(guò)陰性選擇獲得）二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用Tcellreceptor，T細(xì)胞（抗原）受體1、TCR:結(jié)構(gòu)：二硫鍵連接的異二聚體，分TCRαβ和TCRγδ兩種。胞外區(qū)：V區(qū)、C區(qū)*C區(qū)

*V區(qū)

（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用1、TCR:分布：成熟T細(xì)胞特有。功能：特異性識(shí)別抗原肽：MHC分子復(fù)合物（pMHC）（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用1、TCR:分布：成熟T細(xì)胞特有。功能：特異性識(shí)別抗原肽：MHC分子復(fù)合物（pMHC）TCRMHCclassIIAPC

Tcells肽“雙識(shí)別”，受“MHC限制”（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用2、CD3:結(jié)構(gòu)：6肽鏈結(jié)構(gòu)，有γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈。CD3分子各肽鏈胞質(zhì)區(qū)較長(zhǎng)，含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用2、CD3:ITAM的保守基序（YxxL/V）中酪氨酸殘基被磷酸化后，可結(jié)合、活化相關(guān)激酶（如ZAP-70），將活化信號(hào)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞內(nèi)。（一）TCR-CD3復(fù)合物：二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用2、CD3:分布：成熟T細(xì)胞和少數(shù)NK細(xì)胞。功能：⑴穩(wěn)定TCR分子構(gòu)型⑵向T細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)（二）TCR輔助受體（即CD4和CD8）分布：

CD4表達(dá)在CD4+T細(xì)胞；CD8表達(dá)在CD8+T細(xì)胞。結(jié)構(gòu)：CD4-單鏈跨膜蛋白；CD8-異源二聚體。⑴CD4識(shí)別MHCⅡ類分子β2結(jié)構(gòu)域，CD8識(shí)別MHCⅠ類分子α3結(jié)構(gòu)域，增強(qiáng)T細(xì)胞與其他細(xì)胞(APC或靶細(xì)胞）之間的相互作用并輔助TCR識(shí)別抗原。

⑵參與TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。Th細(xì)胞APCCD4MHCⅡTCR肽1功能：p56lck（二）TCR輔助受體（即CD4和CD8）⑶CD4是HIV包膜蛋白gp120的特異性受體，可參與介導(dǎo)HIV感染CD4+T細(xì)胞或巨噬細(xì)胞。功能：HIVCD4+T細(xì)胞HIV巨噬細(xì)胞（二）TCR輔助受體（即CD4和CD8）（三）共刺激分子：T細(xì)胞與APC之間的主要共刺激分子（三）共刺激分子：⑴CD28:1、CD28和CTLA-4:分布：成熟T細(xì)胞。結(jié)構(gòu)：同源二聚體。初始T細(xì)胞2配體(B7)：CD80(B7-1)和CD86(B7-2),主要表達(dá)于專職APC。CD28APCB7（三）共刺激分子：⑴CD28:1、CD28和CTLA-4:初始T細(xì)胞2CD28APCB7功能：與B7結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞活化提供重要的第二信號(hào)。（三）共刺激分子：⑵CTLA-4:1、CD28和CTLA-4:分布：活化的T細(xì)胞。結(jié)構(gòu)：同源二聚體。（三）共刺激分子：⑵CTLA-4:1、CD28和CTLA-4:配體：B7。功能：與B7分子結(jié)合能力強(qiáng)，產(chǎn)生并向T細(xì)胞傳導(dǎo)抑制信號(hào)。（三）共刺激分子：2、CD2:(LFA-2/綿羊紅細(xì)胞受體)分布：95%成熟T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞。結(jié)構(gòu)：IgSF成員。T細(xì)胞CD2（三）共刺激分子：2、CD2:(LFA-2/綿羊紅細(xì)胞受體)配體：LFA-3(CD58)。功能：與配體LFA-3

（CD58

）結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的黏附，并為T(mén)細(xì)胞提供活化信號(hào)。T細(xì)胞APCCD2LFA-3（三）共刺激分子：2、CD2:

(LFA-2/綿羊紅細(xì)胞受體)E花結(jié)實(shí)驗(yàn)可用于計(jì)數(shù)和分離T細(xì)胞。E花結(jié)CD2綿羊紅細(xì)胞（三）共刺激分子：3、LFA-1(CD11a)和ICAM-1(CD54):分布：T細(xì)胞/APC/靶細(xì)胞。配體：互為配體-受體。功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的黏附。T細(xì)胞APCLFA-1ICAM-1（三）共刺激分子：4、CD40L(CD154):受體：APC上的CD40。分布：活化的T細(xì)胞。（三）共刺激分子：4、CD40L(CD154):功能：雙向性。①促進(jìn)APC活化、表達(dá)B7分子等

②活化的APC高表達(dá)B7等，促進(jìn)T細(xì)胞活化

（三）共刺激分子：5、ICOS（inducable

costimulator）:分布：活化T細(xì)胞表達(dá)。配體：ICOSL（B7-H2）

。功能：調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化。（三）共刺激分子：6、PD-1(programmeddeath1):分布：活化T細(xì)胞表達(dá)。配體：PD-L1

和PD-L2

。功能：抑制T細(xì)胞增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子，抑制B細(xì)胞增殖、分化和分泌Ig。（四）絲裂原受體及其他表面分子：1、絲裂原受體:配體：

絲裂原作用：

非特異刺激多克隆T細(xì)胞活化。ConAT細(xì)胞絲裂原受體PHA（四）絲裂原受體及其他表面分子：2、其他表面分子:如CKR（IL-2R，IFN-γR，F(xiàn)asL…），F(xiàn)cγR，CR1等（一）根據(jù)TCR類型：1、αβT細(xì)胞：2、γδT細(xì)胞：淋巴細(xì)胞分類大多數(shù)T細(xì)胞為αβT細(xì)胞，是體內(nèi)參與特異性免疫應(yīng)答的主要淋巴細(xì)胞類型。少數(shù)T細(xì)胞為γδT細(xì)胞，在皮膚、黏膜組織參與非特異性免疫功能。三、T淋巴細(xì)胞亞群和功能（二）根據(jù)T細(xì)胞所處活化階段不同：三、T淋巴細(xì)胞亞群和功能1、初始T細(xì)胞：2、效應(yīng)T細(xì)胞：成熟T細(xì)胞,未受Ag刺激，存活期短，識(shí)別Ag在Ag刺激下增殖、分化而來(lái)，存活期短，免疫效應(yīng)3、記憶性T細(xì)胞：初始T細(xì)胞在Ag刺激下分化而成，存活期長(zhǎng)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答（三）根據(jù)CD4+/CD8+表型：1、CD4+T細(xì)胞：2、CD8+T細(xì)胞：表型是CD2+CD3+CD4+CD8-,對(duì)抗原的識(shí)別受MHC-Ⅱ類分子限制，Th/TDTH。表型是CD2+CD3+CD4-CD8+，對(duì)抗原的識(shí)別受MHC-Ⅰ類分子限制，CTL。三、T淋巴細(xì)胞亞群和功能（四）根據(jù)功能不同：1、Th細(xì)胞：helperTcell2、CTL(Tc)細(xì)胞：cytotoxicTlymphocyte3、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)：regulatoryTcell即通常所稱CD4+T細(xì)胞，Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh細(xì)胞毒性T細(xì)胞，即通常所稱CD8+T細(xì)胞nTreg、iTreg、CD8+

Treg，分泌IL-10、TGF-β，在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受中發(fā)揮重要的作用三、T淋巴細(xì)胞亞群和功能1、CD4+Th細(xì)胞亞群及功能IL-12、IFN-γIL-2、IFN-γIL-4、IL-5、IL-10、IL-13IL-4Th0Th1Th2TDTHTcB細(xì)胞免疫體液免疫細(xì)胞因子對(duì)Th1和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用AgIL-4IL-13IFN-γ初始T⑴Th1細(xì)胞：主要參與和促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)病原體感染促進(jìn)Tc細(xì)胞的活化、增殖和分化⑵Th2細(xì)胞：主要參與和促進(jìn)體液免疫應(yīng)答誘導(dǎo)和促進(jìn)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答還可參與變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲(chóng)感染增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷能力作為效應(yīng)型T細(xì)胞（TDTH）參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)1、CD4+Th細(xì)胞亞群及功能IL-12、2IFN-γIL-2IFN-γIL-4、IL-5、IL-10、IL-13IL-4Th0Th1Th2TDTH