一.經(jīng)驗免疫學時期二.科學免疫學時期三.現(xiàn)代免疫學時期第2章免疫學發(fā)展簡史TheHistoryofImmunology一.經(jīng)驗免疫學時期

(公元前400年～19世紀70年代)Whatdiseasedoesthismanhave?ASmallpoxVictim1.人痘苗接種法的發(fā)明和推廣：公元11世紀：吸入天花痂粉預防天花；公元16-17世紀：接種“人痘苗”預防天花

------人工主動免疫的先驅(qū)；1700年：人痘苗接種技術(shù)傳入英國；1721～1722年：天花在英國爆發(fā)流行，英國皇家學會在國王特許下用犯人和孤兒做人痘苗接種試驗獲得成功。1722年威爾士王子的兩個女兒進行人痘苗接種，也獲得成功。2.人痘苗接種的意義：①能有效預防天花。②在接種方法、痘苗的制備和保存建立了一套完整的科學方法，為以后疫苗的發(fā)展提供了豐富的經(jīng)驗和借鑒；特別是對減毒活疫苗的發(fā)明意義重大。③“以毒攻毒”的思想對防治疾病意義深遠。首屆諾貝爾醫(yī)學獎獲得者貝林說：“中國人遠在兩千年前即知‘以毒攻毒’的醫(yī)理，這是合乎現(xiàn)代科學的一句古訓！”3.牛痘苗接種：英國鄉(xiāng)村醫(yī)生EdwardJenner1798年發(fā)表了接種牛痘苗預防天花的研究論文，并逐漸代替人痘苗接種法，為預防醫(yī)學開辟了廣闊途徑。1979年10月26日世界衛(wèi)生組織（WTO）宣布“天花已在全世界被消滅”；EdwardJennerEdwardJennerinoculatingJamesPhippswithcowpox

天花病毒二.科學免疫學時期

(19世紀70年代～1975年)1.病原菌的發(fā)現(xiàn)：1881年德國的細菌學家Koch發(fā)明了瓊脂固體培養(yǎng)基，用于分離培養(yǎng)病原菌；2.減毒活疫苗的研制：

(一)抗傳染免疫的研究法國細菌學家巴斯德Pasteur發(fā)明了液體培養(yǎng)基；1880年，發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的接種方法；1880年應用陳舊培養(yǎng)物制成了雞霍亂減毒活疫苗；1881年通過高溫(41℃-43℃)培養(yǎng)制備出了炭疽桿菌減毒活疫苗；1884年經(jīng)兔腦內(nèi)連續(xù)傳代制成了狂犬病毒減毒活疫苗。3.抗毒素的發(fā)現(xiàn)和應用：1890年德國學者貝林和日本學者北里發(fā)現(xiàn)了白喉和破傷風抗毒素；動物實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)輸抗毒素血清能保護其它動物免受相應毒素的致病作用1891年，Behring用來自動物的免疫血清成功地治愈了一個白喉患者，開創(chuàng)了人工被動免疫治療的先河。4.血清學方法的建立：1897年，奧地利學者克羅斯PKraus建立了沉淀反應；1898年比利時學者博德特JulesBordet建立了補體結(jié)合試驗。1900年，PEhrlich抗體概念形成；1896年，奧地利學者格魯伯Gruber和英國學者道漢姆Durham建立了凝集反應；1895年，JBordet發(fā)現(xiàn)補體(二)抗原、抗體及其相互作用的研究1.抗體、抗原的發(fā)現(xiàn)：而將刺激物或注射物稱為“抗原”，并發(fā)現(xiàn)它們之間的反應具有特異性。1890年，德國學者貝林和日本學者北里發(fā)現(xiàn)了白喉和破傷風抗毒素“抗體”，1902年獲得諾貝爾醫(yī)學獎；2.抗原結(jié)構(gòu)及其特異性的研究:1914年，奧地利科學家蘭茲泰納開始用人工抗原研究抗原的特異性，并于1900年發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型。Landsteiner

3.抗體結(jié)構(gòu)及其功能的研究：1907年后，發(fā)現(xiàn)抗體的活性與血清球蛋白有關(guān)。1934年，JRMarrack在假設抗原是多價而抗體至少兩價的基礎上，提出了抗原抗體反應的“格子”學說。1939年，瑞典生化學家證明Ab是γ-球蛋白，此后進一步證明抗體主要存在于γ-球蛋白；1959年，英國Porter用木瓜蛋白酶水解法獲得了具有抗體活性的片斷和可結(jié)晶的片斷；1962年，Porter提出了抗體分子結(jié)構(gòu)模式圖；1968年，WHO和國際免疫學聯(lián)合會將具有抗體活性及化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白命名為immunoglobulin,Ig；從20世紀60年代后半期到70年代前半期對Ig分子進行了氨基酸序列分析，揭示出Ig肽鏈存在有可變區(qū)、超變區(qū)和穩(wěn)定區(qū)，提出了同源功能區(qū)的概念。1961年，美國Edelman用化學還原法證實抗體是由四條肽鏈經(jīng)二硫鍵相連而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。1897年，PEhrlich抗體生成學說

抗毒素分子存在于細胞表面上，當外毒素進入體內(nèi)后與之特異性結(jié)合，并刺激細胞產(chǎn)生更多的抗毒素分子，自細胞表面脫落入血，即是抗毒素。1．超敏反應2．自身免疫病3．免疫耐受(三)對免疫應答復雜性的認識(四)免疫學理論的成熟：1.體液和細胞免疫學派的統(tǒng)一1884年，Metchnikoff提出了細胞免疫學說；

19世紀80年代，Ehrlich提出了體液免疫學說；

1903年Wright和Douglas發(fā)現(xiàn)補體能促進吞噬;

Neufeld和Rimpau(1904,1905)證明抗體能增強白細胞的吞噬作用；

1898年-1900年，Ehrlich首先提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說；1930年，Haurowitz等提出了模板學說；1955年，Jerne提出自然選擇學說；1957年，Burnet提出克隆選擇學說；1974年，Jerne提出免疫網(wǎng)絡學說。2.抗體產(chǎn)生理論的成熟：(五)免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)和研究進展1.中樞免疫器官及其功能的發(fā)現(xiàn)與研究1956年，Glick早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生；1961年，Miller胸腺與細胞免疫；1965年，Gowan

淋巴細胞的免疫功能；1969年，Claman，Mitchell證實骨髓產(chǎn)生B細胞；

1966年，證明抗體的產(chǎn)生需T、B細胞的協(xié)作；1968年，發(fā)現(xiàn)抗體的產(chǎn)生需巨噬細胞的參與；1970年，發(fā)現(xiàn)T協(xié)助B細胞產(chǎn)生抗體；1974年、1975年、1977年，證實MHC分子對免疫應答限制性。2.免疫應答機制的研究

免疫熒光技術(shù)(Coons1941,1942)放射免疫技術(shù)(Yalow和Berson,1959)酶免疫技術(shù)(Avrameas和Uril,Nakane和Pierce,1966)金免疫技術(shù)(Faulkh和Taylor,1971)3.標記技術(shù)的發(fā)展三.現(xiàn)代免疫學時期(1975年-今)(一)推動現(xiàn)代免疫學發(fā)展的

生物學技術(shù)1.單克隆抗體技術(shù)2.分子生物學技術(shù)3.其它生物技術(shù)2.分子生物學技術(shù)

1974～1976年，基因工程技術(shù)或稱DNA重組技術(shù)、分子克隆技術(shù)問世

1980年，Gordon建立轉(zhuǎn)基因技術(shù)

1987年，Thomas等建立基因打靶或稱基因剔除(gene

knockout)技術(shù)1985年，Mullin建立了PCR(polymerasechainreaction)技術(shù)3.其它生物技術(shù)

各種試驗動物模型的建立各種細胞培養(yǎng)系統(tǒng)的建立和應用各種免疫生化分析技術(shù)(二)現(xiàn)代免疫學研究的發(fā)展1.適應性免疫的研究進展抗原受體多樣性產(chǎn)生機制的研究T細胞亞群的的研究對T、B細胞分化發(fā)育的研究對抗原加工、提呈機制的研究

日本，利根川進等應用分子雜交技術(shù)證明并克隆出Ig分子V區(qū)和C區(qū)基因。同時應用克隆cDNA片段為探針，證明了B細胞在分化發(fā)育過程中編碼Ig基因結(jié)構(gòu)，闡明了Ig抗原結(jié)合部位多樣性的起源，以及遺傳和體細胞突變在抗體多樣性形成中的作用。1987年獲得諾貝爾醫(yī)學獎。T細胞亞群的發(fā)現(xiàn)

T細胞的發(fā)生、分化與功能研究；T細胞亞類的鑒別；T細胞抗原識別受體的研究；Mitchison

輔助性T細胞；

Gershon

抑制性T細胞；

Cantor

膜抗原分析法，鑒定不同T細胞亞類。

模式識別的研究進展NK細胞的研究NKT等細胞的研究對細胞凋亡、細胞內(nèi)信號傳導機制的研究2.天然免疫的研究進展

CD抗原的研究進展；

細胞因子的研究進展；MHC的研究進展；補體系統(tǒng)的研究進展；核酸疫苗和基因工程制劑的研究發(fā)展和應用；3.免疫分子的研究進展細胞因子的研究進展

細胞因子是一組異