07四月2025GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測(cè)無(wú)菌操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法2GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)3GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)WHOGMP美國(guó)209E美國(guó)習(xí)慣分類(lèi)ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD4GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級(jí)區(qū)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級(jí)區(qū)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。5GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)

最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過(guò)濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗6GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)

非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級(jí)背景下的A級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝B級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過(guò)濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌7GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)潔凈度級(jí)別的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP與98版比較）潔凈度級(jí)別（98版GMP）塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)潔凈度級(jí)別（新版GMP）懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)浮游菌/立方米沉降菌/皿靜態(tài)動(dòng)態(tài)浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(shí)(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接觸碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100級(jí)3,500051A級(jí)352020352020<1<1<1<1/////B級(jí)35202935200029001055510,000級(jí)350,0002,0001003C級(jí)352,0002,900290001005025－100,000級(jí)3,500,00020,00050010D級(jí)3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定20010050－300,000級(jí)10,500,00060,0001,00015GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)

無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒(méi)有活的微生物人是最大的污染源無(wú)菌操作過(guò)程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，用于無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對(duì)無(wú)菌過(guò)程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無(wú)菌物品使其完全離開(kāi)（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇9GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)

關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例MM滅菌包材100級(jí)10000級(jí)10GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)

關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例MM滅菌包材0.45±20%m/s“A”級(jí)“B”級(jí)關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入“A”級(jí)別區(qū)域。11GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)環(huán)境監(jiān)測(cè)

環(huán)境監(jiān)測(cè)考慮以下方面潔凈度級(jí)別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估合理確定取樣點(diǎn)的位置污染風(fēng)險(xiǎn)分析每個(gè)位置與工藝的關(guān)系對(duì)人流和物流有良好理解強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域12GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

無(wú)菌操作更衣無(wú)菌生產(chǎn)操作當(dāng)無(wú)菌操作正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。人員走動(dòng)應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過(guò)多的微粒和微生物。13GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)14無(wú)菌操作

更衣要求正確的更衣要求在凈化室工作，必須遵守潔凈室內(nèi)每一個(gè)細(xì)節(jié)的工作規(guī)范不允許將任何有害的物質(zhì)帶入潔凈室；避免污染帶給產(chǎn)品可能的嚴(yán)重?fù)p害；人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；進(jìn)入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭發(fā)屑污染；不得將手機(jī)、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來(lái)自口腔污染的有效方法之一；潔凈工作服不得接觸地面；穿潔凈鞋或鞋套時(shí)，其他部位不得接觸地面；進(jìn)入潔凈室要正確著裝。GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

無(wú)菌更衣程序驗(yàn)證15GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

在潔凈區(qū)內(nèi)工作的要求接觸物品前應(yīng)對(duì)手（手套）消毒工作時(shí)，不要觸摸口罩揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩操作時(shí)，不要坐著不要在層流下面的工作臺(tái)上休息休息時(shí)，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂交叉，也不要放在臀部休息時(shí)，坐著，雙手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腳工作中必要時(shí)才講話工作時(shí)，可使用電話，不可通過(guò)氣鎖講話。GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生：符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過(guò)程中不得受到污染。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝處理。流轉(zhuǎn)過(guò)程的物料必須密閉。盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過(guò)消毒的。設(shè)備衛(wèi)生：除了對(duì)設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。清除清除文件、器具和殘余物料。清潔用飲用水、純化水或注射用水進(jìn)行沖洗。消毒對(duì)需要用消毒液對(duì)設(shè)備消毒的進(jìn)行消毒。GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生：如果我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來(lái)的成品的微生物指標(biāo)檢測(cè)卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)是否在效期內(nèi)，超過(guò)有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場(chǎng)面，物料、設(shè)備應(yīng)符合要求。人員衛(wèi)生：要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。手是我們工作時(shí)使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會(huì)留在你手上或指甲里，因此手是最大的細(xì)菌傳播工具和途徑。在藥品生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)無(wú)菌操作

潔凈室清場(chǎng)與清潔方法潔凈室清場(chǎng)順序及注意事項(xiàng)：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺(tái)面、設(shè)備、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒，不要在清潔過(guò)的地面上走動(dòng)。潔凈室的清潔方法：真空吸塵：僅對(duì)大塵埃粒子有效干擦：干擦可能脫落塵埃粒子，通常僅用于擦干潮濕表面濕擦：這是大多數(shù)的除污及清潔的方法。GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)基模擬灌裝(新版GMP)應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對(duì)結(jié)果有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工序應(yīng)考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過(guò)的各種偏差及最差情況首次驗(yàn)證每班次需要連續(xù)進(jìn)行3次合格的試驗(yàn)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)通常按生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批20GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)的目標(biāo)是不出現(xiàn)長(zhǎng)菌，且遵循以下原則：灌裝少于5000支時(shí)，不應(yīng)檢出污染品；灌裝在5000至10000時(shí)：有1支污染需進(jìn)行調(diào)查，并考慮重復(fù)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由灌裝超過(guò)10000支時(shí)：1支污染需進(jìn)行調(diào)查2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查21GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)滅菌方法

滅菌：殺滅所有微生物滅菌方法熱力學(xué)滅菌濕熱滅菌121℃30min，115℃30min干熱滅菌輻照滅菌環(huán)氧乙烷滅菌除菌過(guò)濾流通蒸汽處理不屬于最終滅菌22GMP與無(wú)菌操作相關(guān)要求知識(shí)培訓(xùn)

任何GMP和規(guī)范都不可能把藥品生產(chǎn)方方面面的細(xì)節(jié)要求都規(guī)定清楚;

對(duì)于沒(méi)