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《水源性高碘地區(qū)和高碘病區(qū)控制》標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明(報(bào)批稿)(一)任務(wù)來(lái)源與項(xiàng)目編號(hào)腺炎(autoimmunethyroiditis,AIT)的發(fā)生和發(fā)展[3-6]。高碘危害按其來(lái)源可分為食源性、水源性、碘干預(yù)性和藥物性4類。我國(guó)的高碘危害主要是指水源性高碘危害,是受水源性高碘影響最大的國(guó)家。2017—2018年全國(guó)生活飲用水水碘調(diào)查結(jié)果顯示:全國(guó)水源性高碘地區(qū)(含病區(qū))分布于20個(gè)省份266個(gè)縣的25317個(gè)行政村,覆蓋人口4065萬(wàn),呈地方性區(qū)實(shí)施改水降碘[7]。的落實(shí),保護(hù)高碘地區(qū)居民免受高碘危害,2020年5月,國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目目錄(國(guó)衛(wèi)辦法規(guī)函〔2020〕391號(hào)公開(kāi)征集制定《水源性高碘病區(qū)控制標(biāo)準(zhǔn)》的項(xiàng)目承擔(dān)單位。經(jīng)申報(bào)、審查與確認(rèn),國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)《關(guān)于下達(dá)2020年度衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目計(jì)劃的通知》(國(guó)衛(wèi)辦法規(guī)函〔2020〕714號(hào)委托山西省地方病防治研究所、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心地方病控制中心和安徽省疾病預(yù)防控制中心共同制定《水源性高碘病區(qū)控制標(biāo)準(zhǔn)》性高碘地區(qū)和高碘病區(qū)控制》。表1項(xiàng)目承擔(dān)單位和人員信息研制人員姓名性別職稱/職務(wù)工作單位工作分工項(xiàng)目負(fù)責(zé)人賈清珍女所長(zhǎng)主任醫(yī)師山西省地方病防治研究所負(fù)責(zé)全面工作參加人員張向東男科主任主任醫(yī)師山西省地方病防治研究所標(biāo)準(zhǔn)起草征求意見(jiàn)匯總處理項(xiàng)目統(tǒng)籌劉鵬女所長(zhǎng)研究員中國(guó)疾病預(yù)防控制中心地方病控制中心標(biāo)準(zhǔn)起草征求意見(jiàn)匯總處理協(xié)調(diào)指導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查李衛(wèi)東男副主任主任技師安徽省疾病預(yù)防控制中心標(biāo)準(zhǔn)起草征求意見(jiàn)匯總處理負(fù)責(zé)安徽省現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查孟凡剛男副研究員中國(guó)疾病預(yù)防控制中心地方病控制中心現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查方案設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)分析虞晨男主管醫(yī)師安徽省疾病預(yù)防控制中心實(shí)施安徽省現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)分析王永平男科主任副主任醫(yī)師山西省地方病防治研究所現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查方案設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)山西省現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查7.會(huì)審和報(bào)批。會(huì)審稿報(bào)送國(guó)家衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)地方病標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)委員(一)與本標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的國(guó)家行政法規(guī)《食鹽加碘消除碘缺乏危害管理?xiàng)l例》(1994年國(guó)務(wù)院令第163號(hào)發(fā)布,《全國(guó)地方病防治“十二五”規(guī)劃》首次提出了“有效控制水源性高碘甲狀性高碘危害防治效果評(píng)價(jià)的問(wèn)題。本標(biāo)準(zhǔn)與GB/T19380共同構(gòu)成了支撐水源1970年,《阿根廷內(nèi)分泌代謝雜志》首次發(fā)表了飲用水碘過(guò)量狀腺功能的研究報(bào)告[8]。2000年以后,丹麥等國(guó)陸續(xù)有了更多關(guān)于水源性高碘的報(bào)道[9-14],這些國(guó)家水源性高碘發(fā)現(xiàn)較遲,分布范圍和影響的人群較小,相-4-際上沒(méi)有水碘的限值標(biāo)準(zhǔn)[15],但WHO認(rèn)為個(gè)體外源碘的最高攝入量不超過(guò)人碘可耐受最高攝入量為600μg/d[16]。根據(jù)2007年世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)兒基會(huì)和國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)(WHO/UNICIEF/ICCIDD)推薦的流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn),6歲以上學(xué)齡兒童及一般人群尿碘中位數(shù)≥300μg/L為碘過(guò)量;孕婦人群尿碘中位數(shù)≥500μg/L為碘過(guò)量[17]。(一)標(biāo)準(zhǔn)名稱與類型的變更地區(qū)和高碘病區(qū)控制標(biāo)準(zhǔn)》。英文名稱為:Controlofwater-borneiodineexcessareaandiodineexcessendemialarea。與基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)GB/T19380相匹配,本標(biāo)準(zhǔn)仍然以行政村(社區(qū))為單位進(jìn)1.控制指標(biāo)的確定病率處于較低水平的過(guò)程[18]。管理流行病學(xué)認(rèn)為,有干預(yù)就應(yīng)該有評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)價(jià)[19,20]。干預(yù)措施的實(shí)施和落實(shí)情況[19,20]。目前水源性高碘干預(yù)措施主要是供應(yīng)未加碘效果評(píng)價(jià)是對(duì)目標(biāo)衛(wèi)生問(wèn)題的解決程度或達(dá)到項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)[19,20]。這里的目標(biāo)衛(wèi)生問(wèn)題是高碘危害,預(yù)期目標(biāo)是控制高碘危害,即 防止人群碘營(yíng)養(yǎng)過(guò)量。碘營(yíng)養(yǎng)水平的評(píng)價(jià)指標(biāo)有很多[21],在眾多的評(píng)價(jià)指標(biāo)中,WHO、UNICEF、ICCIDD于2007年發(fā)布指南中推薦了尿碘中位數(shù)、甲腫率、促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)和甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)等4項(xiàng)指標(biāo),作為效果評(píng)價(jià)指標(biāo)供選擇使用[17]。其中, TSH是作為新生兒先天性甲減篩查指標(biāo)推薦的,對(duì)于其他人群來(lái)說(shuō),TSH不是碘缺乏或碘過(guò)量的敏感生物標(biāo)志物,在判定輕度碘缺乏或碘過(guò)量中的價(jià)值尚不確定[22],首先排除;Tg雖然是評(píng)價(jià)低碘和高碘攝入敏感的人群指標(biāo)[22,23],但是 需要特殊的實(shí)驗(yàn)室和儀器設(shè)備,后續(xù)成本比較昂貴,一般的基層疾控部門難以達(dá)到,也不作考慮。此外,近年來(lái)研究比較多的血清碘,雖然能夠較準(zhǔn)確地反映近期人體碘營(yíng)養(yǎng)狀況[24-27],但因?yàn)楹蚑g同樣的缺點(diǎn)以及缺少權(quán)威的參考值范圍,也未能納入。甲狀腺容積檢查和尿碘檢測(cè)在基層疾控部門設(shè)備、人員、技術(shù)基本到位,可以作為效果指標(biāo)。但是,由于碘缺乏和過(guò)量均可導(dǎo)致甲腫率升高,而且甲狀腺容積的變化滯后于碘營(yíng)養(yǎng)的變化,使得甲腫率不能作為判定當(dāng)前碘過(guò)量的唯一指標(biāo),而尿碘中位數(shù)作為群體指標(biāo)可以準(zhǔn)確識(shí)別碘攝入過(guò)多的人群[22],因此二者結(jié)合,共同確定為效果評(píng)價(jià)指標(biāo)。2.調(diào)查對(duì)象及各指標(biāo)界值的確定(1)甲腫率—兒童—8~10周歲狀腺疾病關(guān)系方向[28-30]。甲狀腺是碘的靶向器官,甲狀腺疾病是碘過(guò)量的主要和形態(tài)學(xué)改變,可以導(dǎo)致高碘甲腫、甲減,促進(jìn)AIT的發(fā)生或發(fā)展[31]。高碘是管疾病和代謝紊亂,還存在爭(zhēng)論[7,22,32-36]。重程度的重要指標(biāo)。調(diào)查發(fā)現(xiàn),高碘甲腫主要發(fā)生于5~15周歲年齡段,兒童[37-39]。大量研究表明,碘充足人群的甲腫率很低,碘以外的各種因素造成的兒童甲腫率均在5%以下。甲腫率一旦超過(guò)5%,因碘所引起的相關(guān)生化指標(biāo)異常的可能性就越來(lái)越大。國(guó)際組織將兒童甲腫率5%作為判定碘是否成為公共衛(wèi)生問(wèn)題的界值[40,41]。要明確一個(gè)地區(qū)兒童甲腫率,就要選定目標(biāo)人群開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查。綜合考慮敏感性、代表性、可及性,將8~10周歲兒童甲腫率<5%確影響,多數(shù)兒童或成人大概要經(jīng)過(guò)6~12個(gè)月,才會(huì)發(fā)生缺碘性甲腫流行。糾報(bào)道不一[43-46]。在應(yīng)用甲腫率進(jìn)行高碘控制評(píng)價(jià)時(shí),建議參照缺碘性甲腫給予高碘甲腫6~12個(gè)月的消退滯后期。(2)尿碘中位數(shù)—兒童—8~10周歲尿中碘含量是評(píng)價(jià)人群碘營(yíng)養(yǎng)狀況和干預(yù)措施實(shí)施效果的重要指標(biāo)之一[47,48]。目前學(xué)齡兒童為代表的一般人群碘過(guò)量的標(biāo)準(zhǔn)仍然為≥300μg/L;孕婦人群碘過(guò)量的標(biāo)準(zhǔn)是≥500μg/L;沒(méi)有哺乳婦女、嬰兒、幼兒等特殊群體碘過(guò)量的判定標(biāo)準(zhǔn)。2018年,UNICEF將判定學(xué)齡兒童碘充足的尿碘范圍從100~199μg/L擴(kuò)大到100~299μg/L,但僅限于兒童[49,50]。閻玉芹等我國(guó)部分地區(qū)5種重點(diǎn)人群碘營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究顯示,不同人群之間尿碘水平具有明顯的差異,表現(xiàn)為嬰幼兒>學(xué)齡兒童>育齡婦女>哺乳婦女>孕婦[51]。孟凡剛等在我國(guó)碘充足地區(qū)開(kāi)展的一項(xiàng)不同人群碘營(yíng)養(yǎng)調(diào)查顯示,兒童≈成人>孕婦>哺乳婦女[52]。UNICEF、全球營(yíng)養(yǎng)改善聯(lián)盟(GAIN)和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH)合作開(kāi)展的涉及不同國(guó)家6個(gè)不同人群碘營(yíng)養(yǎng)水結(jié)果顯示(見(jiàn)表2學(xué)齡兒童>育齡婦女,學(xué)齡兒童>孕婦>哺乳婦女[53]。綜上,學(xué)齡兒童尿碘水平不能代表特殊人群和育齡婦女[54],孕婦、哺乳婦女和育碘危害控制來(lái)說(shuō),不僅要糾正碘過(guò)量,同時(shí)還要因此規(guī)定8~10周歲兒童尿碘中位數(shù)≥100且<300μg/L。對(duì)于哺乳婦女、嬰用于評(píng)價(jià)個(gè)體的碘營(yíng)養(yǎng)狀況,也不適用于量化碘缺乏或碘過(guò)量人口的比例[49]。表2不同國(guó)家6個(gè)人群尿碘中位數(shù)(μg/L)人群中國(guó)臨汾菲律賓杜格加勞市克羅地亞薩格勒布M(P25~P75)nM(P25~P75)nM(P25~P75)n學(xué)齡兒童201(187~2138375(348~3940240(223~26197)85)45)8175(167~1837210(195~2335166(141~1822育齡婦女8)93)58)7186(165~2036155(144~1638129(106~1320孕婦6)57)49)2113(104~12366010哺乳婦女7)993(87~96)467(35~102)6286(261~3136355(325~3837232(198~26100-6月嬰兒7-24月幼兒3)60)21)6205(182~2336353(330~3937249(169~325)87)69)46(3)水碘含量—居民生活飲用水—水碘中位數(shù)在水源性高碘地區(qū)和高碘病區(qū),過(guò)量的碘主要來(lái)源于飲用水[55]。關(guān)于高碘地區(qū)劃定的水碘界值,在修訂舊標(biāo)準(zhǔn)形成GB/T19380—2016時(shí),江蘇省、山的調(diào)查研究,將其確定為100μg/L[56-63]。2019年,山西省對(duì)水碘中位數(shù)>100μg/L的298個(gè)高碘行政村進(jìn)行調(diào)查 ≥150μg/L后,甲腫率≥5%,并隨水碘含量而升高,最高達(dá)17.99%。將水碘100~149μg/L這一范圍以10μg/L為單位細(xì)分(見(jiàn)表4可知水碘>100 是科學(xué)的。表3山西省2019年高碘地區(qū)兒童調(diào)查結(jié)果水碘(μg/L)分組M尿碘中位數(shù)(μg/L)食鹽碘含量半定量檢測(cè)檢查人數(shù)人數(shù)甲腫率(%)檢測(cè)份數(shù)檢測(cè)份數(shù)未加碘份數(shù)未加碘食鹽率(%)0~14.5577233.99561333.2057727647.8350~78.1640243.75633348.2064026341.09100~123.81343644.771341353.20134369952.05150~169.6914677.33913424.5091442846.83200~232.7843526.17843455.1084334240.57250~276.21161665.681160417.70116150043.07300~319.3385379.61380569.8038519149.61350~369.73014013.29297618.0030112641.86400~425.83033411.22298649.9530313143.23450~464.5132107.58130591.051327153.79500~520.01972311.68196700.401975527.92550~551.962711.2962666.15624775.81600~667.31392517.99139735.101395237.41合計(jì)207.3069974726.756953426.406997318145.46-10-表4水碘100~149μg/L之間兒童甲腫情況水碘分組(μg/L)檢查人數(shù)甲腫人數(shù)甲腫率(%)100~272145.15110~350195.43120~32192.80130~17584.57140~149225146.222020年,對(duì)其中的48個(gè)已改水村進(jìn)行了再次橫斷面抽改水降碘1年左右(改水時(shí)間不同,有先有后48個(gè)村總體水碘中位數(shù)從原來(lái)的249.15μg/L降至50.30μg/L,低于100μg/L的高碘界值;8~10周歲兒童甲腫率從7.82%下降到4.29%,不再呈現(xiàn)流行狀態(tài),改水降碘措施實(shí)施效果令人滿意。通過(guò)改水降碘,各組甲腫率均發(fā)生明顯的下降,其中原水碘300μg/L以下各組均降到5%以下,而原水碘300μg/L以上各組雖然下降的更為表52019—2020年改水降碘效果對(duì)比水碘2019年2020年分組水碘M調(diào)查甲腫率尿碘未加碘食水碘M調(diào)查甲腫率尿碘未加碘食(μg/L)(μg/L)例數(shù)(%)(μg/L)鹽率(%)(μg/L)例數(shù)(%)(μg/L)鹽率(%)100~137.753743.74340.9052.6792.603121.28338.4062.50150~166.602305.65424.1536.5243.681774.52297.2033.33200~237.402027.92369.2033.17104.051884.79267.9046.81250~269.502386.72459.8047.4864.102444.51418.2070.49300~348.902137.51659.4073.2450.302335.58603.9085.84400~425.80858.24497.3069.4114.20937.53529.1047.31500~528.0019213.02571.3044.2739.281712.92439.9055.56600~2020.407824.36973.0557.6950.30749.46832.5093.24合計(jì)249.1516127.82448.9050.0050.3014924.29382.6061.80另外,總體尿碘中位數(shù)從原來(lái)的448.90μg/L下降到382.60μg/L;大部-11-水碘持續(xù)≤100μg/L地區(qū)兒童尿碘在和甲腫率均回歸正常;而改水降碘不合格表6改水2年后不同水碘含量地區(qū)防治效果對(duì)比水碘(μg/L)村數(shù)兒童例數(shù)水碘M(μg/L)(Min~Max)尿碘中位數(shù)(μg/L)甲腫率(%)未加碘食鹽率(%)≤1002068914.8(2.0-86.5)298.41.1646.7310379166.0(122.4-285.5)510.03.9658.04量≤100μg/L,還應(yīng)當(dāng)考慮到人群實(shí)際飲用情況及其他干擾因素,防止沒(méi)有正合兒童尿碘中位數(shù)≥100μg/L且<300μg/L的要求。保證改水降碘后人群既無(wú)散式供水,或者二者兼而有之。因此標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的是水碘中位數(shù)≤100μg/L,并在附錄中規(guī)定了不同供水方式水樣的采集要通用要求:依據(jù)GB/T19380判定的水源性高碘地區(qū)和高碘病區(qū),滿足下通用要求:依據(jù)GB/T19380判定的水源性高碘地區(qū)和高碘病區(qū),滿足下生活飲用水水碘中位數(shù)≤100μg/L,同時(shí)8周歲~10周歲兒童尿碘中位碘中位數(shù)≤100μg/L,同時(shí)8周歲~10周歲兒童尿碘中位數(shù)≥100μg/L且展控制評(píng)價(jià)時(shí)的樣本抽樣方法確定為按照附錄A的規(guī)定進(jìn)行抽樣調(diào)查,明確水(五)規(guī)范性引用文件-12-GB/T19380—2016《水源性高碘地區(qū)和高碘病區(qū)的劃定》界定的高碘甲狀腺腫、水源性高碘地區(qū)、水源性高碘病區(qū),GB5749—2022《生活飲用水況,如在居民區(qū)安裝集中凈水處理設(shè)備建立分質(zhì)供水站性附錄A部分,充分吸取和對(duì)接GB/T19380—2016和WS/T669—2020的10%抽樣法可以歸類于分層比例抽樣法?,F(xiàn)場(chǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),部分高碘地區(qū)與的調(diào)查中采用了10%抽樣法,該方法可以提高樣本的代表性,以及總體指標(biāo)估計(jì)值的準(zhǔn)確性,經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、方便易行,取得了較好效果[65]。為了兼顧這些特殊類型高碘地區(qū),本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定分散式供水地區(qū)水樣的采集亦采取10%抽樣法。-13-單純隨機(jī)抽樣估計(jì)總體率時(shí),當(dāng)事件發(fā)生概率小于0.2或大于0.8時(shí),樣本量的計(jì)算適用公式1[66]。1)腫率均在10%左右[7],這里取p0=10%;高碘病區(qū)在未采取防治措施的情況下兒童甲腫率一般不會(huì)低于5%,即p=5%;α=0.05,Z0.05=1.96,即總體率的95%可信區(qū)間在5%~15%之間?;谝陨霞僭O(shè),估計(jì)上述各值代入公式計(jì)算得n=103,有限總體中所需樣本量還會(huì)更少。因此,確定兒童的抽樣例數(shù)宜≥100例。當(dāng)8~10周歲兒童數(shù)量不足時(shí),可擴(kuò)展到6~12周歲。若兒童數(shù)量過(guò)少,目前尚不明確評(píng)估某一具體調(diào)查點(diǎn)目標(biāo)人群碘營(yíng)養(yǎng)水平時(shí)所需樣本量的方法[49]。有研究表明,大約需要100個(gè)尿樣樣本才能以10%的精度來(lái)可靠地估計(jì)人群的尿碘中位數(shù)[53,67]。據(jù)此,本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定尿樣的采集數(shù)量宜≥100份。當(dāng)8~10周歲兒童數(shù)量不足時(shí),可擴(kuò)展到6~12周歲。25份,均得到回復(fù)。其中地方病標(biāo)委會(huì)專家回復(fù)意見(jiàn)4份,提出修改意見(jiàn)15條,采納10條,部分采納1條,未采納4條;非地方病標(biāo)委會(huì)專家回復(fù)意見(jiàn)部分采納1條,未采納2條。預(yù)審意見(jiàn)和采納情況、不采納的理由詳見(jiàn)《征求會(huì)審階段:標(biāo)委會(huì)會(huì)議審查意見(jiàn)28份;共提出修改意見(jiàn)16條,采納14標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)管理機(jī)構(gòu)審查:共提出修改意見(jiàn)16條,采納15條,部分采-14--15-參考文獻(xiàn)[1]于志恒,劉守軍,朱惠民,等.碘和甲狀腺腫流行規(guī)律的發(fā)現(xiàn)、檢驗(yàn)和建立[J].中華地方病學(xué)雜志,2004,23(3):195-197.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-4955.2004.03.002.[2]李康,于健春,康維明.碘攝入與甲狀腺疾病[J].中華地方病學(xué)雜志,2016,35(3):166-169.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.03.003.[3]張倩為,綦一澄,湯明明,等.碘與甲狀腺疾病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2021,27(7):1373-1379.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2021.07.023.[4]2018年碘與甲狀腺疾病大會(huì)工作組.2018年全國(guó)第三屆碘與甲狀腺疾病大會(huì)共識(shí)[J].中華地方病學(xué)雜志,2018,37(11):861-862.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2018.11.001.[5]單忠艷.中國(guó)居民補(bǔ)碘指南解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2019,39(4):43-46.DOI:10.19538/j.nk2019040108.[6]DuY,GaoY,MengF,etal.IodinedeficiencyandexcesscoexistinChinaandinducethyroiddysfunctionanddisease:across-sectionalstudy.PLoSOne,2014,9(11):e111937.DOI:10.1371/journal.pone.0111937.[7]申紅梅.中國(guó)水源性高碘危害防治與實(shí)踐[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2019.[8]DavidovichD,StiglianoH,JRGarc?a,etal.Studyofthyroidfunctionin20inhabitantsofazonewithanexcessofiodineinthedrinkingwater[J].RevistaArgentinaDeEndocrinologíaYMetabolismo,1970,16(3):75-79.[9]VoutchkovaDD,KristiansenSM,HansenB,etal.IodineconcentrationsinDanishgroundwater:historicaldataassessment1933–2011[J].EnvironmentalGeochemistry&Health,2014,36(6):1151-1164.DOI:10.1007/s10653-014-9625-4.[10]Wat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