《秋普本免疫C》教學課件課程介紹1課程目標掌握免疫學基礎(chǔ)理論2課程大綱理論與實踐相結(jié)合評估方法免疫學概述免疫系統(tǒng)定義保護機體免受病原體侵襲的防御網(wǎng)絡(luò)免疫學歷史從巴斯德到現(xiàn)代分子免疫學先天性免疫和適應(yīng)性免疫先天性免疫非特異性，快速反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)炎癥因子激活適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫特異性，具記憶功能免疫系統(tǒng)的組成1免疫分子抗體、細胞因子、補體2免疫細胞淋巴細胞、巨噬細胞等3免疫器官中樞與外周免疫器官中樞免疫器官骨髓所有血細胞起源地胸腺T細胞發(fā)育場所外周免疫器官脾臟血液中抗原的過濾器淋巴結(jié)淋巴液過濾站黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜表面防御屏障免疫細胞概覽白細胞分為粒細胞和單核細胞，各司其職，協(xié)同作戰(zhàn)中性粒細胞迅速募集炎癥早期快速響應(yīng)1吞噬作用包裹并消化病原體2胞外誘捕網(wǎng)釋放DNA捕獲病原體3自身凋亡完成使命后安靜死亡4巨噬細胞組織巡邏常駐于各組織中監(jiān)視環(huán)境吞噬功能清除病原體及死亡細胞抗原呈遞將抗原片段展示給T細胞樹突狀細胞抗原采集在外周組織捕獲抗原抗原加工處理抗原為小肽段遷移成熟攜帶抗原遷移至淋巴結(jié)活化T細胞高效呈遞抗原激活T細胞T淋巴細胞1CD4+T細胞輔助免疫反應(yīng)2CD8+T細胞殺傷感染細胞3T細胞受體識別MHC-抗原復(fù)合物B淋巴細胞1骨髓發(fā)育從祖細胞到未成熟B細胞2外周成熟獲得IgM和IgD表達3抗原激活B細胞受體與抗原結(jié)合4分化增殖形成漿細胞和記憶細胞自然殺傷細胞1早期防御先天免疫系統(tǒng)重要成員2腫瘤監(jiān)視識別并殺傷癌變細胞3病毒防御消滅病毒感染細胞免疫分子概述抗體特異性結(jié)合抗原1細胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)2補體增強吞噬和溶解作用3黏附分子介導(dǎo)細胞遷移和相互作用4抗體結(jié)構(gòu)與功能基本結(jié)構(gòu)Y型結(jié)構(gòu)，兩條重鏈，兩條輕鏈五種類型IgG、IgM、IgA、IgE、IgD細胞因子4主要家族白細胞介素、干擾素、趨化因子、腫瘤壞死因子100+種類數(shù)量已發(fā)現(xiàn)上百種細胞因子3作用方式自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑抗原-抗體復(fù)合物激活替代途徑微生物表面直接激活凝集素途徑甘露糖結(jié)合蛋白激活終末通路形成膜攻擊復(fù)合物抗原與抗原決定簇抗原特性異源性、免疫原性、特異性B細胞抗原決定簇識別天然構(gòu)象表位T細胞抗原決定簇識別處理后線性肽段超抗原非特異結(jié)合同時連接MHC和TCR1大規(guī)模激活激活5-20%的T細胞2細胞因子風暴釋放大量炎癥因子3臨床表現(xiàn)毒性休克綜合征4主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類分子存在于所有有核細胞II類分子僅存在于專業(yè)抗原呈遞細胞抗原處理與呈遞1內(nèi)源性途徑胞內(nèi)蛋白→MHC-I→CD8+T細胞2外源性途徑胞外蛋白→MHC-II→CD4+T細胞3交叉呈遞胞外蛋白→MHC-I→CD8+T細胞T細胞活化1增殖與分化克隆擴增形成效應(yīng)T細胞2第二信號共刺激分子CD28-B7相互作用3第一信號TCR識別抗原-MHC復(fù)合物B細胞活化T依賴性活化需T細胞幫助，T非依賴性活化直接由多價抗原觸發(fā)效應(yīng)T細胞Th1細胞產(chǎn)生IFN-γ，激活巨噬細胞Th2細胞產(chǎn)生IL-4，促進B細胞產(chǎn)生IgETh17細胞產(chǎn)生IL-17，募集中性粒細胞細胞毒性T細胞釋放穿孔素和顆粒酶B調(diào)節(jié)性T細胞1抑制炎癥釋放IL-10和TGF-β2維持免疫耐受防止自身免疫反應(yīng)3調(diào)控免疫應(yīng)答防止過度免疫反應(yīng)抗體的產(chǎn)生B細胞活化抗原識別生發(fā)中心反應(yīng)親和力成熟漿細胞分化抗體分泌記憶B細胞長期免疫保護細胞免疫應(yīng)答CTL介導(dǎo)的細胞溶解遲發(fā)型超敏反應(yīng)NK細胞殺傷巨噬細胞激活細胞免疫應(yīng)答主要通過CTL殺傷靶細胞和巨噬細胞吞噬病原體免疫耐受中樞耐受胸腺消除自身反應(yīng)性T細胞外周耐受調(diào)節(jié)性T細胞抑制自身反應(yīng)自身免疫遺傳易感性HLA基因與自身免疫相關(guān)1環(huán)境觸發(fā)感染、藥物等破壞耐受2免疫失調(diào)T細胞和B細胞過度活化3組織損傷免疫攻擊導(dǎo)致器官功能障礙4超敏反應(yīng)I型1致敏期初次接觸→產(chǎn)生IgE2效應(yīng)期再次接觸→肥大細胞脫顆粒3臨床表現(xiàn)過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹超敏反應(yīng)II型反應(yīng)機制抗體直接結(jié)合細胞表面抗原細胞破壞補體激活或NK細胞介導(dǎo)臨床例子輸血反應(yīng)，自身免疫性溶血超敏反應(yīng)III型復(fù)合物形成抗原-抗體復(fù)合物沉積補體激活引發(fā)局部炎癥反應(yīng)組織損傷血管炎和組織壞死超敏反應(yīng)IV型T細胞致敏識別特定抗原T細胞募集釋放趨化因子巨噬細胞活化釋放炎癥介質(zhì)組織損傷形成肉芽腫腫瘤免疫學1腫瘤抗原癌細胞特異性或相關(guān)分子2免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)識別并消滅癌細胞3免疫逃逸癌細胞通過多種機制逃避免疫攻擊腫瘤免疫治療腫瘤疫苗激活針對腫瘤的特異性免疫應(yīng)答檢查點抑制劑阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4CAR-T細胞基因工程T細胞靶向腫瘤抗原器官移植免疫學器官移植排斥反應(yīng)主要基于受者免疫系統(tǒng)識別供者MHC分子免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷基因缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)育不全獲得性免疫缺陷HIV感染導(dǎo)致CD4+T細胞減少疫苗學基礎(chǔ)滅活疫苗殺死的完整病原體1減毒活疫苗減弱毒力的活病原體2亞單位疫苗純化的病原體成分3mRNA疫苗編碼抗原的信使RNA4病毒載體疫苗利用病毒載體傳遞抗原5黏膜免疫1物理屏障黏液、纖毛、上皮細胞2抗菌物質(zhì)溶菌酶、防御素3分泌型IgA中和病原體，阻止黏附新生兒免疫系統(tǒng)1胎兒期IgG通過胎盤轉(zhuǎn)運2出生時獲得母體抗體被動免疫3母乳喂養(yǎng)獲得分泌型IgA和生物活性因子4嬰兒期免疫系統(tǒng)逐漸成熟老年人免疫系統(tǒng)1234免疫衰老T細胞功能下降胸腺退化新T細胞產(chǎn)生減少炎癥增加炎性因子水平升高應(yīng)答能力減弱疫苗效力降低營養(yǎng)與免疫蛋白質(zhì)免疫細胞生成和抗體合成微量元素鋅、硒對免疫功能至關(guān)重要維生素維生素C、D增強免疫力益生菌調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫應(yīng)激與免疫應(yīng)激激素釋放皮質(zhì)醇免疫抑制淋巴細胞數(shù)減少功能下降細胞毒性和抗體產(chǎn)生減弱易感性增加感染和疾病風險上升免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的相互作用免疫-神經(jīng)系統(tǒng)細胞因子影響大腦功能免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)激素調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)免疫學研究方法流式細胞術(shù)分析細胞表面標志物ELISA技術(shù)檢測血清中特定抗原或抗體免疫組織化學定位組織中的特定蛋白單克隆抗體技術(shù)免疫小鼠誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗體細胞融合B細胞與骨髓瘤細胞融合雜交瘤篩選選擇產(chǎn)生目標抗體的克隆大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)單一特異性抗體基因工程在免疫學中的應(yīng)用基因工程技術(shù)革新了免疫學研究，創(chuàng)造了重組抗體和基因修飾動物模型免疫學診斷技術(shù)1免疫熒光技術(shù)利用熒光標記抗體定位抗原2免疫印跡法鑒定特定蛋白質(zhì)3放射免疫分析高靈敏度檢測微量物質(zhì)4免疫層析技術(shù)快速診斷試紙條免疫治療新進展93%CAR-T療效特定白血病完全緩解率50%檢查點抑制劑黑色素瘤患者5年生存率30+獲批藥物FDA批準的免疫治療藥物數(shù)量自身免疫疾病的治療策略1靶向生物制劑TNF-α抑制劑，IL-6受體抗體2免疫調(diào)節(jié)劑來氟米特，甲氨蝶呤3皮質(zhì)類固醇強效抗炎作用過敏性疾病的防治過敏原檢測皮膚點刺試驗，特異性IgE避免接觸減少過敏原暴露藥物治療抗組胺藥，皮質(zhì)類固醇脫敏治療逐漸增加過敏原劑量感染性疾病與免疫病原體通過多種機制逃避宿主免疫攻擊，抗原變異是最常見策略新發(fā)傳染病與免疫應(yīng)答SARS-CoV-2通過ACE2受體進入細胞細胞因子風暴重癥患者過度免疫反應(yīng)中和抗體針對刺突蛋白的保護性抗體免疫學在其他學科中的應(yīng)用1免疫生物學研究進化中的免疫系統(tǒng)2免疫遺傳學基因?qū)γ庖吖δ艿挠绊?免疫代謝學代謝與免疫功能的相互作用4生物技術(shù)抗體藥物和疫苗開發(fā)免疫信息學數(shù)據(jù)收集免疫組庫測序1算法分析免疫表位預(yù)測2知識庫構(gòu)建免疫相關(guān)數(shù)據(jù)庫3應(yīng)用轉(zhuǎn)化疫苗和免疫治療設(shè)計4免疫學前沿研究熱點單細胞測序揭示免疫細胞異質(zhì)性免疫代謝能量代謝影響免疫功能系統(tǒng)免疫學整合多組學數(shù)據(jù)研究免疫網(wǎng)絡(luò)課程總