【摘要】目的分析銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)急性腦梗死（ACI）患者凝血纖溶功能與預(yù)后的影響，以期為ACI的治療提供新的思路和方法。方法按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的80例ACI患者分為對(duì)照組（40例，常規(guī)治療+低分子肝素鈣）和觀察組（40例，對(duì)照組+銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合治療）。兩組患者均治療14d。觀察兩組患者臨床療效，治療前與治療14d后凝血纖溶功能，以及預(yù)后情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與對(duì)照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率及預(yù)后良好占比均更高；與治療前比，治療14d后兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）均延長(zhǎng)，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組；血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）與D-二聚體（D-D）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣應(yīng)用于ACI的治療中，可提升臨床療效，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善凝血纖溶功能，減少腦血栓形成，且安全性良好。【關(guān)鍵詞】急性腦梗死;銀杏達(dá)莫注射液;低分子肝素鈣;凝血纖溶功能急性腦梗死（atheroscleroticcerebralinfarction，ACI）作為腦血管疾病中的嚴(yán)重類型，具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，是由于腦組織缺血、缺氧而壞死，進(jìn)而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損癥狀，如偏癱、失語(yǔ)、感覺(jué)障礙等，嚴(yán)重影響患者身體健康，因此需要進(jìn)行及時(shí)有效的治療。低分子肝素鈣是一種抗凝藥物，通過(guò)抑制凝血因子的活性，有效阻止血液凝固，還能與血管壁進(jìn)行相互作用，可以與血管內(nèi)膜結(jié)合，釋放內(nèi)源性氨基多糖，從而發(fā)揮良好的抗血栓效果；然而單獨(dú)使用時(shí)患者可能無(wú)法全面恢復(fù)受損腦組織的血流動(dòng)力學(xué)，且仍有部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，進(jìn)而影響患者預(yù)后[1]。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“卒中”“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，與肝腎陰虧、氣血逆亂、瘀血阻滯及腦竅閉阻等有關(guān)，主要是由于臟腑功能失調(diào)，風(fēng)、火、痰、瘀及毒內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)清竅，其中痰瘀阻塞腦竅是關(guān)鍵[2]。銀杏達(dá)莫注射液作為一種復(fù)方中草藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)及扶正祛邪等功效，有助于消散腦部瘀血，促進(jìn)氣血的流通與經(jīng)絡(luò)的通暢[3]。鑒于此，本研究旨在分析銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)ACI患者凝血纖溶功能與預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的80例ACI患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[4]中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型：風(fēng)痰瘀阻證；主癥：半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)言蹇；次癥：肢體麻木、手足拘急、頭暈?zāi)垦?；舌脈：苔白膩或黃膩、脈弦滑。⑶年齡≥18歲；⑷首次發(fā)病，且癥狀持續(xù)時(shí)間gt;30min。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦出血；⑵合并惡性腫瘤；⑶合并嚴(yán)重精神疾?。虎葘?duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求，且患者或家屬均已簽署知情同意書(shū)。1.2治療方法兩組患者均接受吸氧、溶栓、糾正電解質(zhì)紊亂、保護(hù)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、抗血小板及改善微循環(huán)等綜合治療。對(duì)照組患者接受低分子量肝素鈣注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910，規(guī)格：0.4mL∶4100IU）皮下注射治療，100IU/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患者靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023516，規(guī)格：10mL/支）20mL與氯化鈉注射液（國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020253，規(guī)格：250mL∶2.25g）250mL的混合液，1次/d；低分子量肝素鈣的用法同對(duì)照組。兩組患者均治療14d。1.3觀察指標(biāo)⑴臨床療效。分別于治療前與治療14d后運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[6]（總分為42分）評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能，分值越高代表神經(jīng)受損越嚴(yán)重，0～15分表示輕中度神經(jīng)功能缺損癥狀，16～42分表示重度神經(jīng)功能缺損癥狀。治愈：臨床癥狀（肢體無(wú)力、頭痛及意識(shí)模糊等）消失，NIHSS評(píng)分降低gt;90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，45%lt;NIHSS評(píng)分降低≤90%；有效：臨床癥狀有所善，17%lt;NIHSS評(píng)分降低≤45%；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)明顯改善，NIHSS評(píng)分降低≤17%。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵凝血纖溶功能。與⑴同一時(shí)間抽取所有患者5mL空腹肘靜脈血，在抗凝管中保存，置于0℃冷藏盒中，并于6h內(nèi)送檢，全血上樣，采用全自動(dòng)凝血分析儀（濟(jì)南希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號(hào)：CN-6000）測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平。⑶預(yù)后與不良反應(yīng)。于治療14d后采用改良Rankin量表（mRS）評(píng)分[7]（總分為6分）評(píng)估兩組患者預(yù)后情況，0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良；統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者惡心嘔吐、出血、皮疹及胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。2.2兩組患者凝血纖溶功能比較治療14d后兩組患者PT較治療前均延長(zhǎng)，且觀察組較對(duì)照組更長(zhǎng)；TM和D-D水平較治療前均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低；t-PA水平較治療前均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。2.3兩組患者預(yù)后與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療14d后觀察組患者預(yù)后良好占比較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。3討論ACI又稱為急性缺血性腦卒中，是指腦部血管因血栓或其他阻塞物而突然中斷血流，引發(fā)局部腦組織迅速缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致壞死，合并動(dòng)脈粥樣硬化的患者會(huì)導(dǎo)致血管狹窄、斑塊形成，當(dāng)斑塊破裂或脫落時(shí)，可形成血栓，進(jìn)而阻塞腦血管；心房顫動(dòng)與心臟瓣膜病等可導(dǎo)致心臟內(nèi)血栓形成，栓子脫落后隨血流進(jìn)入腦血管，引起腦梗；長(zhǎng)期高血壓、糖尿病及高血脂等會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，導(dǎo)致血液黏稠度增加，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成，增加腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。ACI患者最常見(jiàn)的表現(xiàn)為一側(cè)肢體無(wú)力，無(wú)法抬起或抬起困難，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致完全癱瘓，還可能出現(xiàn)不同程度的意識(shí)模糊、嗜睡，甚至陷入昏迷狀態(tài)；另外，患者還可能出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀，如劇烈頭痛、惡心及噴射性嘔吐等[8-9]。因此，及時(shí)有效的治療方案對(duì)該疾病有積極作用。低分子肝素鈣主要用于治療深部靜脈血栓，能夠抑制凝血因子X(jué)a和部分凝血酶的活性，減少纖維蛋白的沉積，從而阻止血小板聚集在一起形成血栓，抑制血栓的形成和擴(kuò)大，還有助于降低血液黏稠度，改善患者的血液流變性和全血組織因子活性，從而減輕腦組織的缺血性損傷，還能與血管壁相互作用，釋放內(nèi)源性氨基多糖，這也有助于抑制血小板的聚集和血栓的形成，但部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，這會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響[10]。中醫(yī)認(rèn)為，ACI屬于“中風(fēng)”范疇，發(fā)病與多種因素有關(guān)，主要包括氣血逆亂、腦脈痹阻等內(nèi)傷病癥，中老年人操勞過(guò)多、元?dú)鉂u虛及易憂思動(dòng)怒等因素也可能引起肝氣不調(diào)、肝逆陽(yáng)亢，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死；中醫(yī)治療以補(bǔ)中益氣、祛瘀開(kāi)竅為原則，通過(guò)調(diào)理氣血、疏通經(jīng)絡(luò)等方法，以減輕腦部損傷[11]。銀杏達(dá)莫注射液作為銀杏葉的現(xiàn)代化制劑，銀杏葉能夠活血化瘀，促進(jìn)氣血流通，還具有益氣通絡(luò)的功效，能夠增強(qiáng)機(jī)體的正氣，促進(jìn)經(jīng)絡(luò)的暢通，此外還可以扶正祛邪，通過(guò)增強(qiáng)正氣來(lái)抵御病邪的侵襲[12]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床療效、總有效率與預(yù)后良好占比均更高，但并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這提示銀杏達(dá)莫注射液用于治療ACI中能減輕ACI患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度，有助于改善預(yù)后情況，且安全性良好。低分子肝素鈣能有效抑制凝血因子的活性，并與血管壁相互作用，釋放內(nèi)源性氨基多糖，從而強(qiáng)化抗血栓效果，有利于患者病情恢復(fù)，為患者日常生活能力的提升創(chuàng)造有利條件?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，銀杏達(dá)莫注射液不僅有抗氧化和清除自由基的能力，還能增加腦血流量，改善腦部循環(huán)，減輕缺血、缺氧造成的腦損傷，并提升記憶能力；另外，還能阻斷二磷酸腺苷（ADP）受體，并抑制血栓烷A2，增強(qiáng)抗血栓效果，進(jìn)一步優(yōu)化腦部環(huán)境，兩者聯(lián)合使用不僅能夠克服單一用藥的局限性，而且提升了治療效果，促進(jìn)血管舒縮功能的調(diào)節(jié)，加速患者意識(shí)的恢復(fù)，并改善記憶功能和腦代謝[13]。PT縮短提示血液凝固性升高；t-PA可調(diào)節(jié)機(jī)體的纖溶平衡；TM可反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激程度[14]。缺血、缺氧狀態(tài)可觸發(fā)內(nèi)源性凝血，纖溶活性隨之增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致血栓自溶和D-D水平升高，D-D還能預(yù)測(cè)ACI的嚴(yán)重程度和不良事件[15]。本研究中，治療14d后觀察組患者凝血纖溶功能變化幅度大于對(duì)照組，PT更長(zhǎng)，TM與D-D水平均更低，t-PA水平更高，這提示聯(lián)合使用低分子肝素鈣和銀杏達(dá)莫注射液能顯著促進(jìn)ACI患者凝血纖溶功能的恢復(fù)。低分子肝素鈣的分子量較小，能通過(guò)較強(qiáng)的親和力溶解纖維蛋白，從而提高抗凝活性，還能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮舒張血管作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，銀杏達(dá)莫注射液中的銀杏黃酮苷通過(guò)參與清除超氧陰離子，抑制脂質(zhì)氧化反應(yīng)，減少自由基的生成，從而保護(hù)腦細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷；白果內(nèi)酯與神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力，能夠促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的更新，增強(qiáng)缺血局部的組織代謝，減小腦梗死面積，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用；銀杏內(nèi)酯能夠抑制血小板活化因子引起的血栓形成和炎癥反應(yīng)，通過(guò)阻斷血小板活化因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，減少血小板的聚集和黏附，降低血液的凝固性，進(jìn)而減少血栓的形成，降低ACI的風(fēng)險(xiǎn)；