中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2025年版）解讀匯報人：xxx2025-04-05目錄02診斷標準與流程01引言03治療策略04支持治療與并發(fā)癥管理05隨訪與預(yù)后評估06指南實施與推廣引言01指南背景與目的疾病背景慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是中老年人群中常見的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，具有特定的免疫表型特征，其發(fā)病率逐年上升，對患者健康構(gòu)成嚴重威脅。指南目的本指南旨在通過系統(tǒng)總結(jié)和更新CLL/SLL的診斷、鑒別診斷及治療策略，提高我國醫(yī)務(wù)工作者對該疾病的認識和規(guī)范化治療水平，從而改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。制定機構(gòu)本指南由中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會、中華醫(yī)學會血液學分會和中國慢性淋巴細胞白血病工作組聯(lián)合組織相關(guān)專家共同修訂，具有權(quán)威性和專業(yè)性。一線治療選擇針對復發(fā)和難治性CLL/SLL患者，指南新增了多種新型藥物和聯(lián)合治療方案的推薦，如BTK抑制劑、PI3K抑制劑和CAR-T細胞療法，為患者提供更多治療選擇。復發(fā)難治患者治療新藥與新療法指南重點介紹了近年來在CLL/SLL治療領(lǐng)域取得突破的新藥和新療法，包括新型小分子靶向藥物、免疫檢查點抑制劑和基因編輯技術(shù)，為臨床實踐提供了前沿指導。指南詳細更新了一線治療方案，包括化療、靶向治療和免疫治療的最新進展，強調(diào)個體化治療策略，根據(jù)患者的年齡、體能狀態(tài)和分子生物學特征選擇最合適的治療方案。指南的更新要點指南的應(yīng)用范圍適用人群本指南適用于所有從事CLL/SLL診斷和治療的醫(yī)務(wù)工作者，包括血液科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、病理科醫(yī)生以及相關(guān)護理人員，為其提供全面的臨床指導。臨床應(yīng)用教育與培訓指南內(nèi)容涵蓋從初診到復發(fā)難治的全病程管理，適用于不同疾病階段和不同治療需求的CLL/SLL患者，幫助醫(yī)生制定科學合理的治療方案。本指南還可作為醫(yī)學教育和培訓的重要參考材料，幫助醫(yī)學生和年輕醫(yī)生系統(tǒng)學習CLL/SLL的診療知識，提升專業(yè)能力。123診斷標準與流程02血液系統(tǒng)異?；颊呖赡艹霈F(xiàn)貧血、血小板減少或中性粒細胞減少，這些癥狀可能與骨髓受累或疾病進展相關(guān)。無癥狀表現(xiàn)部分患者在早期可能無明顯癥狀，通常通過常規(guī)體檢或血液檢查發(fā)現(xiàn)淋巴細胞增多，需進一步檢查以明確診斷。淋巴結(jié)腫大患者常表現(xiàn)為頸部、腋下或腹股溝等部位的淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地較軟且無痛，這是慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的典型體征之一。全身癥狀隨著病情進展，患者可能出現(xiàn)疲勞、體重下降、盜汗、發(fā)熱等全身癥狀，這些癥狀可能與疾病本身或繼發(fā)感染有關(guān)。臨床表現(xiàn)與初步診斷實驗室檢查與診斷標準血常規(guī)與形態(tài)學檢查通過血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)淋巴細胞絕對計數(shù)持續(xù)升高（通常大于5×10^9/L），結(jié)合外周血涂片觀察淋巴細胞形態(tài)，是初步診斷的重要依據(jù)。030201免疫表型分析流式細胞術(shù)檢測B細胞表面標志物（如CD5、CD19、CD20、CD23等）的表達情況，是確診慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的關(guān)鍵。細胞遺傳學與分子生物學檢查通過熒光原位雜交（FISH）或基因測序技術(shù)檢測染色體異常（如13q缺失、11q缺失、17p缺失等）和基因突變（如TP53、NOTCH1等），有助于評估預(yù)后和指導治療。影像學檢查與分期超聲檢查01用于評估淺表淋巴結(jié)的大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)，是初步篩查淋巴結(jié)腫大的常用方法。計算機斷層掃描（CT）02全身CT掃描有助于評估深部淋巴結(jié)、脾臟、肝臟等器官的受累情況，是疾病分期的重要工具。正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT）03PET-CT結(jié)合了功能代謝和解剖結(jié)構(gòu)信息，有助于區(qū)分惰性和侵襲性病變，對治療決策具有重要參考價值。分期系統(tǒng)04根據(jù)Rai分期系統(tǒng)或Binet分期系統(tǒng)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學結(jié)果，對患者進行分期，以指導治療策略的選擇。治療策略03化療免疫聯(lián)合方案BTK抑制劑單藥治療對于年輕、體能狀態(tài)良好的患者，F(xiàn)CR（氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗）方案仍是重要選擇，尤其在IGHV突變型患者中療效顯著。對于無del(17p)/TP53突變的患者，BTK抑制劑如伊布替尼或阿卡替尼作為一線治療的首選方案，具有高緩解率和長期生存優(yōu)勢，且耐受性良好。根據(jù)患者的年齡、體能狀態(tài)、遺傳學特征（如del(17p）、TP53突變、IGHV突變狀態(tài)）等綜合評估，制定個體化的一線治療方案。針對老年或合并癥較多的患者，維奈克拉與奧妥珠單抗的聯(lián)合治療方案被推薦，具有較高的完全緩解率和較低的毒性反應(yīng)。個體化治療決策維奈克拉聯(lián)合奧妥珠單抗一線治療方案非共價BTK抑制劑維奈克拉聯(lián)合方案CAR-T細胞療法臨床試驗參與對于一線治療后復發(fā)或難治的患者，非共價BTK抑制劑如pirtobrutinib被推薦，尤其對既往BTK抑制劑耐藥的患者具有顯著療效。對于不適合BTK抑制劑或CAR-T療法的患者，維奈克拉聯(lián)合其他藥物（如利妥昔單抗或奧妥珠單抗）仍是一種有效的挽救治療方案。對于多線治療失敗的患者，CAR-T細胞療法作為一種新興的免疫治療手段，在復發(fā)/難治性CLL/SLL中展現(xiàn)出持久的緩解和生存獲益。鼓勵復發(fā)/難治患者參與新型藥物或療法的臨床試驗，以獲得更多治療選擇和潛在治愈機會。二線及后續(xù)治療方案合并癥患者對于合并心血管疾病、腎功能不全或其他基礎(chǔ)疾病的患者，治療方案需綜合考慮藥物相互作用和毒性，必要時進行劑量調(diào)整。妊娠期患者妊娠期CLL/SLL患者需權(quán)衡治療對母體和胎兒的影響，優(yōu)先選擇安全性較高的藥物或采取觀察等待策略，必要時進行多學科會診。del(17p)/TP53突變患者這類患者預(yù)后較差，推薦使用BTK抑制劑或維奈克拉為基礎(chǔ)的治療方案，并優(yōu)先考慮CAR-T細胞療法或臨床試驗。老年患者針對老年患者，優(yōu)先選擇毒性較低的治療方案，如BTK抑制劑單藥或維奈克拉聯(lián)合奧妥珠單抗，同時需密切監(jiān)測治療相關(guān)不良反應(yīng)。特殊人群的治療考慮支持治療與并發(fā)癥管理04感染監(jiān)測與及時治療定期監(jiān)測患者的感染指標，如白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白等，一旦發(fā)現(xiàn)感染跡象，應(yīng)立即啟動針對性治療。感染風險評估對CLL/SLL患者進行全面的感染風險評估，包括免疫抑制程度、既往感染史、治療方案等因素，以制定個性化的預(yù)防策略。疫苗接種建議患者在治療前完成必要的疫苗接種，如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，以降低感染風險?？股仡A(yù)防對于高風險患者，可考慮使用抗生素進行預(yù)防性治療，特別是在化療或免疫治療期間。感染預(yù)防與治療貧血與血小板減少的處理貧血評估與治療定期監(jiān)測患者的血紅蛋白水平，對于貧血患者，應(yīng)查明原因并給予相應(yīng)治療，如補充鐵劑、維生素B12或促紅細胞生成素。血小板減少管理對于血小板減少的患者，應(yīng)避免使用可能加重出血的藥物，并根據(jù)血小板計數(shù)采取相應(yīng)措施，如輸注血小板或使用促血小板生成藥物。出血風險評估對患者進行出血風險評估，特別是對于血小板計數(shù)極低或存在其他出血風險因素的患者，應(yīng)加強監(jiān)測和預(yù)防措施。綜合支持治療在治療貧血和血小板減少的同時，應(yīng)關(guān)注患者的整體狀況，提供營養(yǎng)支持、心理支持等綜合治療，以提高生活質(zhì)量。心理支持與生活質(zhì)量改善心理評估與干預(yù)定期對患者進行心理評估，識別焦慮、抑郁等心理問題，并提供心理咨詢、認知行為療法等干預(yù)措施。生活質(zhì)量評估定期評估患者的生活質(zhì)量，包括身體功能、心理狀態(tài)、社會功能等方面，并根據(jù)評估結(jié)果調(diào)整治療方案和支持措施。社會支持網(wǎng)絡(luò)幫助患者建立和利用社會支持網(wǎng)絡(luò)，包括家庭、朋友、病友團體等，以增強患者的心理韌性和應(yīng)對能力?？祻团c回歸社會鼓勵患者積極參與康復訓練和社會活動，幫助其逐步恢復身體功能和社會角色，提高生活質(zhì)量和社會適應(yīng)能力。隨訪與預(yù)后評估05隨訪頻率與內(nèi)容隨訪頻率根據(jù)患者的疾病分期、治療反應(yīng)和個體差異，制定個性化的隨訪計劃。通常，治療后的前兩年每3個月隨訪一次，隨后每6個月一次，穩(wěn)定期后可延長至每年一次。隨訪內(nèi)容包括詳細的病史詢問、體格檢查、血液學檢查（如血常規(guī)、生化指標）、影像學檢查（如CT、PET-CT）以及骨髓活檢等，以全面評估患者的病情變化。特殊監(jiān)測對于接受靶向治療或免疫治療的患者，需特別監(jiān)測藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如感染、肝腎功能異常等，并及時調(diào)整治療方案。預(yù)后評估指標分子生物學標志物如TP53突變、NOTCH1突變等，這些標志物的存在與患者的預(yù)后密切相關(guān)，可用于預(yù)測疾病進展和治療反應(yīng)。臨床分期治療反應(yīng)根據(jù)Rai分期或Binet分期系統(tǒng)，評估患者的疾病嚴重程度，分期越晚，預(yù)后通常越差。通過國際慢性淋巴細胞白血病工作組（IWCLL）標準，評估患者對治療的反應(yīng)，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和疾病穩(wěn)定（SD）等，反應(yīng)越好，預(yù)后越佳。123復發(fā)與難治性病例的處理對于復發(fā)或難治性病例，需重新評估患者的分子生物學特征和臨床狀態(tài)，選擇二線或三線治療方案，如新型靶向藥物（如BTK抑制劑、PI3K抑制劑）或免疫治療（如CAR-T細胞療法）。治療方案調(diào)整加強支持治療，包括抗感染、輸血、營養(yǎng)支持等，以改善患者的生活質(zhì)量和治療耐受性。支持治療鼓勵患者參與臨床試驗，探索新的治療方法和藥物，為復發(fā)和難治性病例提供更多治療選擇。臨床試驗指南實施與推廣06根據(jù)最新指南，制定標準化的臨床路徑，明確從初診到治療、隨訪的各個環(huán)節(jié)，確保不同醫(yī)療機構(gòu)在診斷和治療過程中遵循統(tǒng)一的規(guī)范，提高診療質(zhì)量。指南的臨床路徑制定標準化流程在標準化流程的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者的具體情況（如年齡、體能狀態(tài)、遺傳學特征等），制定個性化的治療方案，確保治療的科學性和精準性。個性化調(diào)整建立完善的質(zhì)量控制體系，定期對臨床路徑的實施情況進行評估，發(fā)現(xiàn)問題及時優(yōu)化，確保指南的有效落實。質(zhì)量控制與評估組建包括血液科、病理科、影像科、遺傳學專家等在內(nèi)的多學科團隊，通過定期會診和討論，為患者提供全面的診療方案。多學科協(xié)作與培訓多學科團隊建設(shè)針對指南更新內(nèi)容，開展全國范圍內(nèi)的專業(yè)培訓，通過線上課程、線下研討會等形式，提升醫(yī)務(wù)人員對慢淋/SLL的診斷和治療水平。專業(yè)培訓與教育建立多中心數(shù)據(jù)庫，收集和共享臨床數(shù)據(jù)，促進多學科協(xié)作研究，推動慢淋/SLL領(lǐng)域的學術(shù)進展和臨床實踐優(yōu)化。數(shù)據(jù)共享與研究科普材料制作開發(fā)通俗易懂的科普材料，包括手冊