腫瘤學(xué)治療進(jìn)展：突破與創(chuàng)新醫(yī)學(xué)科技革命正開啟腫瘤診療新篇章。精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)體化治療已成現(xiàn)實(shí)。本報(bào)告將全面介紹2023-2025年腫瘤學(xué)領(lǐng)域最新研究成果和臨床突破。作者：全球腫瘤負(fù)擔(dān)概況1800萬(wàn)全球年新發(fā)病例400萬(wàn)中國(guó)年新發(fā)病例40%五年生存率從30%提升至近40%全球腫瘤負(fù)擔(dān)持續(xù)增長(zhǎng)。醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)診療模式革新。腫瘤治療范式的演變傳統(tǒng)三大治療以手術(shù)、放療、化療為主多學(xué)科綜合治療MDT模式優(yōu)化治療決策精準(zhǔn)個(gè)體化治療基于分子分型的靶向治療生活質(zhì)量導(dǎo)向關(guān)注患者全程管理和生活質(zhì)量精準(zhǔn)醫(yī)療的突破定義與內(nèi)涵基于基因組等組學(xué)技術(shù)的個(gè)體化治療方案，實(shí)現(xiàn)疾病精準(zhǔn)診斷和治療。中國(guó)投入截至2030年，中國(guó)將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元，建立完整產(chǎn)業(yè)鏈。靶向藥物突破靶向藥物數(shù)量從2010年的10種增至2025年超過(guò)100種，覆蓋主要癌種。腫瘤驅(qū)動(dòng)基因與靶向治療非小細(xì)胞肺癌EGFR/ALK/ROS1/BRAF等10+靶點(diǎn)，反應(yīng)率達(dá)70%以上乳腺癌HER2/PI3K/CDK4/6抑制劑治療新進(jìn)展結(jié)直腸癌KRASG12C抑制劑臨床應(yīng)用取得重大突破靶向治療耐藥機(jī)制與對(duì)策耐藥機(jī)制原發(fā)性與獲得性耐藥的分子機(jī)制研究取得重要進(jìn)展液體活檢實(shí)時(shí)追蹤腫瘤分子變化，早期發(fā)現(xiàn)耐藥信號(hào)聯(lián)合治療垂直抑制與水平抑制策略克服耐藥問(wèn)題新一代藥物第四代EGFR-TKI等藥物針對(duì)耐藥突變?cè)O(shè)計(jì)表觀遺傳學(xué)與腫瘤治療1超級(jí)增強(qiáng)子在干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的關(guān)鍵調(diào)控作用DNA甲基化與腫瘤發(fā)生發(fā)展的密切關(guān)系組蛋白修飾調(diào)控劑在臨床治療中顯示良好效果表觀遺傳標(biāo)志物正成為腫瘤診斷的新工具。表觀遺傳調(diào)控劑治療顯示臨床價(jià)值。中國(guó)創(chuàng)新靶向藥物研發(fā)進(jìn)展小分子靶向藥物呋喹替尼、安維汀等獲批應(yīng)用，填補(bǔ)臨床空白大分子抗體藥物抗HER2雙抗等在臨床實(shí)踐中顯示優(yōu)越性抗體偶聯(lián)藥物ADC藥物在多種實(shí)體瘤中取得創(chuàng)新性進(jìn)展國(guó)際化道路國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)規(guī)?；瘧?yīng)用并走向國(guó)際市場(chǎng)腫瘤免疫治療革命PD-1抑制劑PD-L1抑制劑CTLA-4抑制劑其他免疫藥物2023-2025年免疫單抗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)600億美元。適應(yīng)癥從9種擴(kuò)展至20+種腫瘤類型。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床應(yīng)用PD-1抑制劑在黑色素瘤、肺癌中已成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療完全緩解率在某些適應(yīng)癥達(dá)到40%以上PD-L1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到PD-1的30%（約107億美元）在尿路上皮癌等適應(yīng)癥中顯示獨(dú)特價(jià)值CTLA-4抑制劑與PD-1聯(lián)合應(yīng)用顯示顯著協(xié)同效應(yīng)在難治性腫瘤中提供新的治療選擇中國(guó)已自主研發(fā)13種免疫檢查點(diǎn)抑制劑并獲批臨床應(yīng)用。免疫治療聯(lián)合策略聯(lián)合策略優(yōu)化個(gè)體化聯(lián)合方案設(shè)計(jì)三種基本模式免疫+傳統(tǒng)療法，免疫+靶向，免疫+免疫3科學(xué)機(jī)制基礎(chǔ)協(xié)同殺傷，微環(huán)境改變，阻斷逃逸通路免疫治療聯(lián)合放療可產(chǎn)生吸引效應(yīng)與免疫原性細(xì)胞死亡。聯(lián)合化療能增強(qiáng)免疫識(shí)別。雙靶點(diǎn)/三靶點(diǎn)免疫聯(lián)合策略正在臨床試驗(yàn)中顯示突破性效果。腫瘤免疫治療生物標(biāo)志物PD-L1表達(dá)表達(dá)水平與治療反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值在30-60%不同檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題仍需解決TMB腫瘤突變負(fù)荷作為泛癌種預(yù)測(cè)指標(biāo)得到FDA認(rèn)可高TMB患者免疫治療獲益顯著MSI-H/dMMR在多種實(shí)體瘤中顯示良好預(yù)測(cè)價(jià)值實(shí)現(xiàn)首個(gè)基于生物標(biāo)志物的瘤種不關(guān)聯(lián)獲批新型標(biāo)志物T細(xì)胞炎癥評(píng)分與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)預(yù)測(cè)模型基于人工智能的多組學(xué)整合預(yù)測(cè)系統(tǒng)免疫逃避的"3C"機(jī)制與對(duì)策偽裝抗原下調(diào)與MHC丟失使腫瘤細(xì)胞隱形強(qiáng)制分泌免疫抑制細(xì)胞因子創(chuàng)造免疫抑制微環(huán)境細(xì)胞保護(hù)上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子抵抗免疫攻擊新型免疫療法針對(duì)性設(shè)計(jì)突破免疫逃避機(jī)制新型免疫治療技術(shù)雙特異性抗體同時(shí)鎖定T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞腫瘤疫苗個(gè)體化新抗原疫苗臨床進(jìn)展TIL療法腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞治療實(shí)體瘤代謝調(diào)控打破腫瘤免疫抑制微環(huán)境液體活檢：無(wú)創(chuàng)診斷的革命檢測(cè)對(duì)象循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）外泌體技術(shù)優(yōu)勢(shì)無(wú)創(chuàng)：僅需抽血實(shí)時(shí)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤變化全面：克服腫瘤異質(zhì)性臨床突破2024年FDA批準(zhǔn)首款基于片段多組學(xué)的液體活檢產(chǎn)品從靶向藥物伴隨診斷到早期篩查應(yīng)用范圍擴(kuò)大液體活檢在腫瘤分子分型中的應(yīng)用肺癌EGFR/ALK/ROS1多基因并行檢測(cè)精度達(dá)95%，指導(dǎo)一線靶向藥物選擇乳腺癌PIK3CA突變和ESR1突變的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療耐藥結(jié)直腸癌RAS/BRAF/NTRK基因變異的檢出率顯著提升，發(fā)現(xiàn)率提高30%前列腺癌AR-V7檢測(cè)指導(dǎo)治療決策，提高藥物選擇精準(zhǔn)度液體活檢在腫瘤早篩中的突破甲基化圖譜分析ctDNA甲基化特征在多癌種早期檢測(cè)中顯示高度特異性片段化特征研究循環(huán)腫瘤DNA片段長(zhǎng)度特征提供額外診斷信息多組學(xué)整合結(jié)合蛋白標(biāo)志物提高早期檢出敏感性達(dá)85%以上AI輔助分析人工智能算法優(yōu)化液體活檢數(shù)據(jù)分析，降低假陽(yáng)性率微小殘留病灶監(jiān)測(cè)（MRD）0.0001%檢測(cè)極限超敏技術(shù)可檢測(cè)百萬(wàn)分之一的微量腫瘤DNA15倍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)MRD陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加85%預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率術(shù)后ctDNA檢測(cè)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確率ctDNA已成為術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的關(guān)鍵標(biāo)志物。前瞻性臨床研究正在驗(yàn)證其指導(dǎo)輔助治療決策的價(jià)值。液體活檢標(biāo)準(zhǔn)化與臨床轉(zhuǎn)化檢測(cè)前變量控制采樣、儲(chǔ)存、運(yùn)輸標(biāo)準(zhǔn)化保證結(jié)果可靠性技術(shù)平臺(tái)比對(duì)NGS、ddPCR、超深測(cè)序敏感性與特異性系統(tǒng)評(píng)估生物信息學(xué)優(yōu)化假陽(yáng)性控制策略提高臨床檢測(cè)準(zhǔn)確度產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中國(guó)液體活檢技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用精準(zhǔn)放射治療新時(shí)代放療技術(shù)已從二維發(fā)展到四維適形。AI輔助的放療計(jì)劃設(shè)計(jì)提高精準(zhǔn)度。個(gè)體化放療方案優(yōu)化與劑量精準(zhǔn)調(diào)控保護(hù)正常組織。質(zhì)子與重離子治療布拉格峰獨(dú)特的劑量分布特性，能量釋放更精準(zhǔn)保護(hù)正常組織周圍組織受照劑量降低65%以上2中國(guó)進(jìn)展從0到12個(gè)治療中心的跨越（2024年）適應(yīng)癥優(yōu)化兒童腫瘤、頭頸部腫瘤和眼部腫瘤等獲益最大放射免疫聯(lián)合治療免疫原性細(xì)胞死亡放療激活T細(xì)胞識(shí)別，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗腫瘤能力時(shí)序優(yōu)化放療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的時(shí)間窗口關(guān)系至關(guān)重要?jiǎng)┝糠指罘琶饴?lián)合治療需要特殊的劑量分割模式放免聯(lián)合治療在寡轉(zhuǎn)移瘤中顯示突破性效果。局部消融策略與免疫治療協(xié)同增效。立體定向放射治療（SBRT）SBRT采用高精度、大分割、少次數(shù)的治療模式。在早期非小細(xì)胞肺癌中局控率超過(guò)95%。寡轉(zhuǎn)移灶的SBRT治療正在改變晚期腫瘤的治療格局。放射組學(xué)與個(gè)體化放療影像組學(xué)從醫(yī)學(xué)影像中提取量化特征，預(yù)測(cè)治療反應(yīng)紋理分析形態(tài)學(xué)特征功能參數(shù)AI輔助勾畫人工智能實(shí)現(xiàn)器官自動(dòng)勾畫與靶區(qū)精準(zhǔn)定義減少醫(yī)生工作量提高勾畫一致性縮短計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)間基因-放療關(guān)聯(lián)基因表達(dá)譜預(yù)測(cè)放療敏感性，指導(dǎo)劑量調(diào)整DNA修復(fù)基因細(xì)胞周期調(diào)控凋亡相關(guān)通路CAR-T細(xì)胞療法突破CAR-T原理改造T細(xì)胞使其表達(dá)嵌合抗原受體，特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞血液腫瘤應(yīng)用在白血病和淋巴瘤治療中顯示突破性療效中國(guó)進(jìn)展2021年首個(gè)國(guó)產(chǎn)CAR-T獲批上市，價(jià)格較國(guó)際產(chǎn)品降低50%CAR-T細(xì)胞療法臨床進(jìn)展83%B-ALL完全緩解率急性淋巴細(xì)胞白血病患者治療效果顯著40%五年無(wú)病生存率B細(xì)胞淋巴瘤患者長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)2種雙靶點(diǎn)CAR-T抗CD19-BCMA用于多發(fā)性骨髓瘤治療CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的應(yīng)用正面臨腫瘤微環(huán)境和靶點(diǎn)識(shí)別等挑戰(zhàn)。多技術(shù)路線并行探索解決方案。細(xì)胞治療新技術(shù)CAR-NK細(xì)胞天然殺傷細(xì)胞的基因工程改造，具有更安全的毒性譜無(wú)需完全匹配，可開發(fā)通用型產(chǎn)品TCR-T細(xì)胞療法識(shí)別細(xì)胞內(nèi)抗原的新型療法，擴(kuò)大靶點(diǎn)范圍對(duì)實(shí)體瘤顯示良好的穿透能力TIL治療分離、擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，制備個(gè)體化細(xì)胞產(chǎn)品在黑色素瘤等實(shí)體瘤中顯示良好療效通用型CAR-T基因編輯技術(shù)降低排斥反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)"現(xiàn)貨"使用大幅降低生產(chǎn)成本，提高臨床可及性細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)與對(duì)策細(xì)胞因子釋放綜合征早期識(shí)別與托珠單抗等藥物有效管理CRS神經(jīng)毒性預(yù)防建立預(yù)測(cè)模型，優(yōu)化預(yù)防策略降低ICANS發(fā)生率抗原逃逸應(yīng)對(duì)雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)與聯(lián)合治療方案克服腫瘤抗原丟失微環(huán)境屏障突破TBK1抑制等新策略改善CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的功能未來(lái)趨勢(shì)與前沿技術(shù)多組學(xué)整合基因組、蛋白組、代謝組等數(shù)據(jù)融合指導(dǎo)個(gè)體化治療1AI預(yù)測(cè)模型人工智能輔助治療決策，預(yù)測(cè)患者反應(yīng)和預(yù)后復(fù)合免疫療法