第十四章

抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥一、概

述

帕金森?。?817年，英國醫(yī)生JemesParkinsen發(fā)現(xiàn)并描述。帕金森病是所有動作障礙癥中最常見的一種。14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥癥狀：肌震顫靜止性震顫，一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始肌僵直有僵硬感運(yùn)動困難小寫癥、面具臉、慌張步態(tài)14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥黑質(zhì)膽堿能神經(jīng)DA能神經(jīng)紋狀體發(fā)病機(jī)制：正常情況，兩種遞質(zhì)處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動功能，維持運(yùn)動協(xié)調(diào)。（－）（＋）14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥正常人：AChDA患者：黑質(zhì)病變

黑質(zhì)－紋狀體DA含量

AChAChDA治療：平衡原則DA功能：擬DA藥DA量（＋）DA-RACh功能：抗膽堿藥14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥注意：帕金森綜合征：由其他原因引起的類似帕金森病的

癥狀。如：老人動脈硬化、腦炎后遺癥、抗精神病藥不良

反應(yīng)。14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

二、擬多巴胺類藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa)【藥理作用】L-dopa紋狀體多巴脫羧酶DA

彌補(bǔ)DA不足【臨床應(yīng)用】帕金森病1.輕癥及年輕患者效好2.肌僵直及運(yùn)動困難改善明顯3.對抗精神病藥引起的帕金森病無效4.起效慢、久：2～3周起效14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥【體內(nèi)過程】1.PO吸收快，但起效慢（中樞遞質(zhì)補(bǔ)充慢）2.大部分在肝脫羧成DA：99%

L-dopa紋狀體多巴脫羧酶DA-----療效肝多巴脫羧酶DA---不良反應(yīng)卡比多巴芐絲肼（－）1.與L-dopa合用：↑療效、↓不良反應(yīng)2.不易透血-腦屏障3.本身無藥理作用DA↓

DA↑↓↑美多巴：芐絲肼與左旋多巴以1:4制成的復(fù)方制劑14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥【不良反應(yīng)】外周DA過多所致1.胃腸道反應(yīng)；2.心血管反應(yīng)；3.不自主異常運(yùn)動：出怪樣，開－關(guān)現(xiàn)象；4.精神障礙：失眠、焦慮、狂躁等（在腦邊

緣葉DA過多有關(guān)）。5.其他不良反應(yīng)：散大瞳孔；可加重少數(shù)患者痛

風(fēng)癥狀；出現(xiàn)嗅覺、味覺異常等。14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

其他藥物司來吉米：選擇性（－）MAO→腦內(nèi)DA代謝↓

金剛烷胺：促DA釋放、抑制DA攝取、激動DA-R

溴隱亭：激動中樞DA-R

培高利特：激動中樞DA-R

14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥三、膽堿受體阻斷藥苯海索：又名安坦1.中樞抗膽堿：作用弱，與L-dopa合用；

2.用于輕癥及不能用L-dopa者；

3.緩解震顫效果好；

4.抗精神病藥所致震顫麻痹綜合征有效。丙環(huán)定：開馬君東莨菪堿14第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥思考題

1.L-d