第十七章片劑1醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑本章學(xué)習(xí)內(nèi)容概述片劑的輔料片劑的制備片劑的包衣片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏舉例2醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑第一節(jié)概述加工、壓制

3醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

分類按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類

4醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

中藥片劑類型按原料特性分類

5醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑第二節(jié)片劑的輔料6醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

要求為化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的“惰性物”7醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

一、濕法制粒壓片的輔料8醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

稀釋劑與吸收劑（統(tǒng)稱填充劑，填料）

9醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

吸收劑

10醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

潤(rùn)濕劑與粘合劑

濕潤(rùn)劑粘合劑11醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕，誘發(fā)藥粉潛在的粘性常用蒸餾水、乙醇粘合劑具粘性，將缺乏粘性的藥粉粘結(jié)

常用淀粉漿糖漿膠漿纖維素衍生物……

及中藥稠膏

12醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

崩解劑

13醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑崩解機(jī)理：克服粘合力

①毛細(xì)管作用(如淀粉類、纖維素類）；②膨脹作用（如羧甲基淀粉納）；③產(chǎn)氣作用（如泡騰崩解劑）；④酶解作用（崩解劑相應(yīng)酶）14醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

潤(rùn)滑劑改善壓力的傳遞

防止粘沖

顆粒順利流入?？?/p>

15醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑16醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響：17醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑二、藥粉直接壓片的輔料干燥粘合劑微晶纖維素改性淀粉等助流劑微粉硅膠氫氧化鋁凝膠崩解劑羧甲基纖維素鈉18醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑第三節(jié)片劑的制備19醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

全部粉末中藥材部分粉末加浸膏主藥全部浸膏混合化學(xué)藥物(提純物)粉碎過(guò)篩制軟材制顆粒干燥整粒壓片（包衣）質(zhì)量檢查包裝一、濕法制粒壓片

濕顆粒法制片生產(chǎn)工藝流程：

潔凈、炮制粉碎、提取檢驗(yàn)合格潤(rùn)濕劑/粘合劑潤(rùn)滑劑稀釋劑/吸收劑（崩解劑）（崩解劑）20醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑中藥片劑原料的種類與要求

21醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑原、輔料的處理：

22醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑23醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑24醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑制顆粒目的：①增加流動(dòng)性，減少片重差異；②減少細(xì)粉吸附、排除空氣干擾，防止片劑松裂；③避免復(fù)方成分分層，保證含量均勻；④減少細(xì)粉飛揚(yáng)，避免粘沖現(xiàn)象。25醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑴根據(jù)原料：①藥材全粉軟材制粒②藥材細(xì)粉與稠膏軟材制粒③全浸膏

a.干浸膏直接粉碎成顆粒（二號(hào)篩）

b.干浸膏粉碎成細(xì)粉(五、六號(hào)篩)

軟材制粒

c.水煎濃縮液制粒④提純物制粒噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤(rùn)濕方法：粘合劑/潤(rùn)濕劑混勻26醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑵根據(jù)操作：①擠出制粒法：軟材通過(guò)搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)擠壓成粒；②滾轉(zhuǎn)制粒法：藥粉等在包衣鍋滾轉(zhuǎn)中噴入霧狀潤(rùn)濕劑成粒；③噴霧干燥制粒法：濃縮藥液（相對(duì)密度1.1-1.2）噴霧干燥直接制粒;④流化噴霧制粒法（沸騰制粒）：利用氣流懸浮藥粉，噴入粘合劑使之成粒.27醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑濕顆粒

及時(shí)干燥,６０～８０℃28醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑干顆粒

質(zhì)量要求：主藥含量含水量均勻、適量3～5%，水分快速測(cè)定儀粗細(xì)、松緊適當(dāng)１～２號(hào)篩（１４～２０目）壓片前處理：整粒加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物，噴灑、密閉加潤(rùn)滑劑與崩解劑29醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑v

壓片

按劑量計(jì)算半浸膏片的片重：

片重

片重的計(jì)算

干顆粒重+壓片前加入的輔料重量應(yīng)壓片數(shù)（成膏固體重+原粉重）+壓片前加入的輔料重量原藥材總重量/每片原藥材量(藥材重量×收膏%×膏中含總固體%+原粉重)+壓片前加入的輔料重量原藥材總重量/每片原藥材量===30醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑例：

3kg磨粉穿心蓮10kg出膏率15%7kg提膏膏中總固體70%

硬脂酸鎂0.03kg

制成10000片（原藥材1g/片）

片重==0.376(g)

7000×15%×70%+3000+3010000/131醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑按主藥含量計(jì)算：片重=＋臨壓前每片加入賦形劑量

每片含主藥量干顆粒中主藥的百分含量32醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑主要構(gòu)造示意圖壓片機(jī)壓力調(diào)節(jié)器33醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

上下二個(gè)沖頭沖和模

固定的模圈藥片在模圈內(nèi)由二個(gè)沖頭加壓而成由優(yōu)質(zhì)鋼材制成，耐磨，強(qiáng)度大，形狀和大小決定片劑的形狀大小和作用

34醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

類型⑴單沖撞擊式壓片時(shí)上沖下降、撞擊僅上沖加壓、壓力不均出片時(shí)上、下沖上升，推片⑵多沖旋轉(zhuǎn)式壓片時(shí)上、下沖同時(shí)加壓，兩面壓力分布均勻35醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑壓片過(guò)程的三個(gè)階段：

36醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑二、干法制顆粒壓片

不用潤(rùn)濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法，避免了濕和熱。直接法

某些結(jié)晶性藥物或中藥干浸膏適宜顆粒

大片法

原、輔料大片適宜顆粒

粉碎

篩選滾壓法或重壓法

粉碎

篩選37醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑三、粉末直接壓片

不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。改善壓片原料性能使用干燥粘合劑微晶纖維素、改性淀粉聚乙二醇（PEG）4000或6000使用助流劑微粉硅膠（白炭黑）氫氧化鋁凝膠使用崩解劑干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉改進(jìn)壓片機(jī)械增加預(yù)壓過(guò)程（分次加壓）38醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑四壓片機(jī)理（物理過(guò)程）

39醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑片劑的成型

藥物與輔料粘結(jié)、壓縮產(chǎn)生內(nèi)聚力而緊密結(jié)合成型。粉末顆?！耙簶颉?/p>

“固橋”顆粒片劑顆粒內(nèi)聚力塑性變形

40醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑壓力的傳遞和分布軸向力Fa(垂直方向傳遞）Fb

單沖Fa>Fb

多沖Fa=Fbe(4L

/D)徑向力Fr（水平方向傳遞）摩擦力FdFd=μFr壓力、密度分布不均勻41醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑彈性復(fù)原

彈性內(nèi)應(yīng)力(方向與壓縮力相反)使片劑膨脹體積增大,易引起裂片.

片劑膨脹后的高度--片劑加壓時(shí)的高度片劑的彈性復(fù)原率=X100%

片劑加壓時(shí)間42醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑水份①增加脆性碎粒的塑性變形②顆粒周圍形成具潤(rùn)滑性薄層潤(rùn)濕劑與粘合劑①形成“液橋”將藥粉結(jié)合成顆粒②干粒間“固橋”促進(jìn)片劑形成43醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑五壓片時(shí)可能發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法：

發(fā)生問(wèn)題的原因：

44醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法：

⑴松片硬度試驗(yàn)不合格45醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑵粘沖細(xì)粉粘著沖模46醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑶崩解時(shí)間超限崩解遲緩

47醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑷裂片腰間開(kāi)裂或頂部脫落48醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑸片重差異超限

49醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑(6)變色或表面斑點(diǎn)花斑、油點(diǎn)(7)引濕受潮浸膏中成分引濕、粘連以致霉變50醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑第四節(jié)片劑的包衣一、包衣的目的、種類與要求目的：

1.增加藥物穩(wěn)定

2.掩蓋不良?xì)?、?/p>

3.避免對(duì)胃的刺激或被胃液破壞

4.控制藥物釋放部位、速度（包腸溶衣，分層包衣）

5.外形美觀，便于識(shí)別51醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑v

種類：糖衣薄膜衣(半薄膜衣)

腸溶衣v

包衣片的質(zhì)量要求：

片心⑴形狀深弧度（雙凸、拱形）⑵硬度大，經(jīng)受多時(shí)滾轉(zhuǎn)、碰撞衣層⑴均勻牢固、光亮美觀、無(wú)裂紋⑵與片心不起反應(yīng)，崩解度符合要求52醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑二、包衣的方法與設(shè)備：⑴滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）片劑隨著鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)上升又成弧線運(yùn)動(dòng)落下,翻轉(zhuǎn)滾動(dòng)包衣鍋由紫銅和不銹鋼制成:

有荸薺形和球形(蓮蓬形)

轉(zhuǎn)軸傾斜與水平成30-45°

轉(zhuǎn)速30轉(zhuǎn)/分鐘左右53醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑵懸浮包衣法（流化包衣法）借急速上升的熱空氣流使片劑懸浮、上下翻動(dòng)，包衣液形成霧狀噴射在片上，迅速干燥成膜。54醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑⑶壓制包衣法包衣材料的干顆粒壓在片心外面（干壓包衣）形成干燥衣

⑷埋管噴霧包衣機(jī)壓縮空氣通過(guò)噴頭將包衣液噴在片劑上，干熱空氣從埋管吹出穿過(guò)片床，干燥成膜。55醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑三、

包衣物料與工序：（一）糖衣在片心外包以蔗糖為主要材料的衣層包衣物料：糖漿、膠漿、滑石粉、蟲(chóng)蠟等包衣工序：隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層、打光1．隔離層：“膠漿+滑石粉”，膠衣層作用：將藥物與糖及外界隔離操作：衣層干燥后再包第二層，4-5層2．粉衣層：“溫?zé)崽菨{+滑石粉”，粉底層作用：使片心棱角消失，圓整、平滑操作：滑石粉⌒，糖漿相對(duì)固定層層干燥，溫度35-50℃⌒，15-18層

56醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑3．糖衣層：“糖漿”作用：增加衣層牢固性，甜味，10-15層4．有色糖衣層：“帶色糖漿”，色層，色衣作用：美觀，便于識(shí)別5．打光：“蠟粉+2%硅油”作用：①光亮、美觀；②抗?jié)穹莱?7醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

混合漿包糖衣：

將單糖漿、膠漿和滑石粉混合形成白色液狀，濕法、數(shù)控噴霧、全密閉包衣，減少對(duì)環(huán)境的污染58醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑包糖衣較常出現(xiàn)的問(wèn)題

滾轉(zhuǎn)包衣工藝悠久但包衣過(guò)程中常發(fā)生脫殼、露邊、粘鍋、打不光、擦不亮以及龜裂、色斑等問(wèn)題龜裂①衣層透濕片劑脹裂②衣層脆而缺乏韌性色斑色素分布不均、顏色深淺不一①

可溶性色素干燥過(guò)程中“遷移”②

片劑表面不平滑59醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑（二）

薄膜衣

在片心外包以高分子聚合物的衣膜保護(hù)衣增加穩(wěn)定性掩蓋不良嗅味優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)單,成本低衣層牢固光滑,輕薄片劑表面的標(biāo)記仍可顯示缺點(diǎn):有機(jī)溶劑可能污染環(huán)境60醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑薄膜衣物料

高分子聚合物（必要時(shí)加增塑劑）要求:能充分溶解或均勻混懸能形成連續(xù)穩(wěn)定的薄膜在要求的pH下能溶解或崩解61醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑纖維素類:

羥丙基甲基纖維素/alc.（HPMC）

62醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

丙烯酸樹(shù)脂類：

Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂（甲基丙烯酸樹(shù)脂-二甲胺基乙酯共聚物）/H2O

國(guó)外EudragitE

胃溶性包衣物料

其他：

玉米朊/alc.

聚乙烯吡咯烷酮（PVP）/alc.63醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑

薄膜衣包衣法成膜材料包衣液薄膜衣中藥薄膜衣片多不美觀半薄膜衣：先在片心上包粉衣層，使棱角消失、顏色均勻再包薄膜衣溶劑

“溶解”

噴射于片表面（成膜）64醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑薄膜衣片的外觀缺陷碎片粘連和剝落起皺和“橘皮”膜起泡和橋接色斑和起霜出汗65醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑（三）

腸溶衣能抵抗胃液的作用而崩解、溶解于腸液中的包衣。目的：防止胃液破壞藥物或藥物對(duì)胃刺激作用于腸道驅(qū)蟲(chóng)藥、消毒藥延長(zhǎng)在腸道的作用

腸溶衣物料：

1．蟲(chóng)膠；

2．苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）；

3．丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、Ⅲ號(hào)，

Eudragit.L/S66醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑腸溶衣制法

片心

粉衣層使棱角消失腸溶衣片糖漿+滑石粉

腸溶衣包衣液

67醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑薄膜衣片和腸溶衣片包衣過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題和解決辦法類別出現(xiàn)的問(wèn)題原因解決辦法68醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑第五節(jié)片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏一、片劑的質(zhì)量檢查v

外觀完整光潔（無(wú)畸形）、色澤均勻（無(wú)異物）v

衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)無(wú)致病菌、螨、螨卵，雜菌限制v

定性鑒別、含量測(cè)定v

劑型常規(guī)69醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑片重差異

片劑的重量差異每片重與平均片重比較,超過(guò)限度的不得多于2片/20片限度規(guī)定：<0.30g：

7.5%≥0.30g：

5.0%糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片心70醫(yī)院常見(jiàn)藥物介紹第17章_片劑崩解時(shí)限在規(guī)定液體介質(zhì)中上下移動(dòng)吊籃。片劑崩散至小于2mm大小粉粒所需時(shí)間：藥材原粉片