2025/6/1動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1第五章糖類代謝第一節(jié)概述第二節(jié)糖的無(wú)氧分解第三節(jié)糖的有氧氧化第四節(jié)磷酸戊糖途徑第五節(jié)糖原的合成與分解第六節(jié)糖的異生作用第七節(jié)糖代謝途徑間的聯(lián)系動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖(carbohydrates)即碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。一、糖的概念第一節(jié)概述糖類物質(zhì)可以根據(jù)其水解情況分為：?jiǎn)翁恰⒐烟呛投嗵?；在生物體內(nèi)，糖類物質(zhì)主要以均一多糖、雜多糖、糖蛋白和蛋白聚糖形式存在。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1二、糖的生理功能(一)、生物體內(nèi)主要的能源物質(zhì)

1、氧化分解、供應(yīng)能量

2、儲(chǔ)存能量、維持血糖(二)、作為合成其他物質(zhì)的碳架和前體(三)、生物體的結(jié)構(gòu)成分(四)、特殊功能與調(diào)節(jié)：生物膜中的糖蛋白、糖脂（細(xì)胞間的相互識(shí)別、細(xì)胞生長(zhǎng)與分化、免疫、先天缺陷等遺傳病）動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1三、糖代謝概況（一）體內(nèi)糖的來(lái)源

1、消化道吸收

2、由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化而來(lái)（二）糖的代謝途徑

1、合成代謝糖原的合成、糖的異生和結(jié)構(gòu)多糖的合成

2、分解代謝無(wú)氧氧化（糖酵解）、有氧氧化、磷酸戊糖途徑及糖原分解動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

糖代謝的概況

葡萄糖酵解途徑丙酮酸有氧無(wú)氧H2O及CO2乳酸糖異生途徑乳酸、氨基酸、甘油糖原肝糖原分解糖原合成磷酸戊糖途徑

核糖

+NADPH+H+淀粉消化與吸收ATP

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1第二節(jié)糖的無(wú)氧分解一、概念糖酵解(Glycolysis)在無(wú)氧或氧供應(yīng)不足情況下，葡萄糖或糖原的葡萄糖殘基氧化分解變成丙酮酸，進(jìn)而還原成乳酸并產(chǎn)生ATP的過(guò)程。也叫EMP途徑。反應(yīng)是在胞液中進(jìn)行的。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1二、糖酵解反應(yīng)過(guò)程根據(jù)反應(yīng)過(guò)程中分子結(jié)構(gòu)的變化分為4個(gè)階段葡萄糖→果糖二磷酸→磷酸二羥丙酮

3—磷酸甘油醛↓

2×丙酮酸↓

2×乳酸1、葡萄糖的磷酸化

包括磷酸化、異構(gòu)化和再磷酸化。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑴葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖ATP

ADPMg2+

己糖激酶(hexokinase)葡萄糖6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate,

激酶：是能夠催化ATP和任何底物之間進(jìn)行磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的一類酶。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

哺乳類動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有4種己糖激酶同工酶，分別稱為Ⅰ至Ⅳ型。Ⅳ型存在于肝細(xì)胞中，稱為葡萄糖激酶(glucokinase)。特點(diǎn)：①對(duì)葡萄糖的親和力很低②受激素調(diào)控*6-磷酸葡萄糖可反饋抑制己糖激酶，但肝葡萄糖激酶不受其抑制。*長(zhǎng)鏈脂肪酰CoA可別構(gòu)抑制肝葡萄糖激酶。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑵6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖

己糖異構(gòu)酶6-磷酸葡萄糖

6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate,F-6-P)Mg2+動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑶6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-二磷酸果糖

ATP

ADP

Mg2+6-磷酸果糖激酶-16-磷酸果糖激酶-1是糖酵解途徑中最重要的限速酶，具有變構(gòu)調(diào)節(jié)作用6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖(,F-1,6-2P)動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝16-磷酸果糖激酶-1(PFK-1)*別構(gòu)調(diào)節(jié)

別構(gòu)激活劑：AMP;ADP;F-1,6-2P;F-2,6-2P別構(gòu)抑制劑：檸檬酸;ATP（高濃度）

此酶有二個(gè)結(jié)合ATP的部位：①活性中心底物結(jié)合部位（低濃度時(shí)）②活性中心外別構(gòu)調(diào)節(jié)部位（高濃度時(shí)）F-1,6-2P正反饋調(diào)節(jié)該酶動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1F-6-PF-1,6-2PATPADPPFK-1磷蛋白磷酸酶PiPKAATPADPPi胰高血糖素ATPcAMP活化F-2,6-2P+++–/+AMP+檸檬酸–AMP+檸檬酸–PFK-2（有活性）FBP-2（無(wú)活性）6-磷酸果糖激酶-2PFK-2（無(wú)活性）FBP-2（有活性）PP果糖雙磷酸酶-2動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1關(guān)鍵酶是指在一條代謝途徑的多酶系統(tǒng)中，一種或幾種催化不可逆反應(yīng)的酶，決定代謝途徑反應(yīng)的方向。此階段有兩種關(guān)鍵酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶）催化的兩個(gè)不可逆的反應(yīng)消耗2個(gè)ATP。*階段特點(diǎn)限速酶是指一條代謝途徑中催化活力最低，米氏常數(shù)最大，催化反應(yīng)速度最慢的酶，從而決定整個(gè)代謝途徑的速度。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝11,6-雙磷酸果糖

（1）磷酸己糖裂解成磷酸丙糖

醛縮酶(aldolase)磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛+醛縮酶因可以催化逆行的醛醇縮合反應(yīng)而得名2、磷酸丙糖的生成動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（2）磷酸丙糖的同分異構(gòu)化磷酸丙糖異構(gòu)酶3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮醛糖能有效地轉(zhuǎn)變?yōu)橄乱徊疆a(chǎn)物動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝13、丙酮酸的形成有兩個(gè)底物水平磷酸化過(guò)程，一個(gè)不可逆反應(yīng)和一個(gè)脫氫氧化反應(yīng)。糖酵解在此生成4個(gè)ATP。⑴3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸Pi、NAD+NADH+H+

3-磷酸甘油醛脫氫酶3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸

H動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑵

1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸ADPATP磷酸甘油酸激酶

※在以上反應(yīng)中，底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程，稱為底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)。

1,3-二磷酸甘油酸H3-磷酸甘油酸H動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（3）3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸

磷酸甘油酸變位酶變位反應(yīng)在磷酸甘油酸變位酶的催化下，3-三磷酸甘油酸C3上的磷酸基轉(zhuǎn)移到C2上，生成2-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸H3-磷酸甘油酸H動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（4）2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?/p>

烯醇化酶(enolase)+

H2O磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)

脫水反應(yīng)

2-磷酸甘油酸經(jīng)烯醇化酶作用脫水，形成具有高能磷酸鍵的磷酸烯醇式丙酮酸。2-磷酸甘油酸

H動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1ADPATPK+Mg2+丙酮酸激酶(pyruvatekinase)

（5）磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸

磷酸化反應(yīng)在丙酮酸激酶的催化下，磷酸烯醇式丙酮酸將高能磷酸基轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP，其自身生成烯醇式丙酮酸，并自動(dòng)轉(zhuǎn)變成丙酮酸。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1丙酮酸激酶別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸、丙氨酸別構(gòu)激活劑：1,6-二磷酸果糖、PEP動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

共價(jià)修飾調(diào)節(jié)丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATPADPPi磷蛋白磷酸酶（無(wú)活性）（有活性）胰高血糖素PKA,CaM激酶PPKA：蛋白激酶A(proteinkinaseA)CaM：鈣調(diào)蛋白動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝14、丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸反應(yīng)中的NADH+H+

來(lái)自于上述第6步反應(yīng)中的

3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。乳酸脫氫酶(LDH)

NADH+H+

NAD+乳酸

丙酮酸

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1在此反應(yīng)中，丙酮酸起到了受氫體的作用。由磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)生成的NADH+H＋在無(wú)氧的條件下不能經(jīng)電子傳遞鏈氧化，正是通過(guò)將丙酮酸還原為乳酸，才使NAD＋得以再生，從而保證了糖酵解的繼續(xù)進(jìn)行。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1E1:己糖激酶E2:6-磷酸果糖激酶-1E3:丙酮酸激酶NAD+乳酸糖酵解的代謝途徑GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATP

ADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+

NADH+H+

ADPATP

ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1三、糖酵解反應(yīng)的特點(diǎn)1、是在胞液中進(jìn)行的無(wú)氧參與的反應(yīng)，乳酸是其反應(yīng)的產(chǎn)物。2、在糖酵解過(guò)程中，糖只能發(fā)生不完全的分解，釋放能量較少，1分子葡萄糖經(jīng)酵解可凈生成2ATP，而糖原分子中葡萄糖殘基酵解可凈生成3ATP。3、糖酵解反應(yīng)的全過(guò)程有三步不可逆的反應(yīng),催化這三步反應(yīng)的己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶是酵解途徑的關(guān)鍵酶，其中以6-磷酸果糖激酶最重要是限速酶。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1四、糖酵解的生理意義1、是機(jī)體在無(wú)氧或缺氧狀態(tài)時(shí)獲得能量的有效措施，也是機(jī)體在應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生能量，以滿足機(jī)體生理需要的重要途徑。2、糖酵解是生物界最普遍的供能方式。動(dòng)物、植物、微生物都利用糖酵解供能。3、某些組織細(xì)胞如紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜、白細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等組織細(xì)胞即使在有氧條件下，仍以糖酵解作為為其主要供能方式。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖的有氧氧化(aerobicoxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。*部位：胞液及線粒體

*概念第三節(jié)、糖的有氧氧化動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1一、有氧氧化的反應(yīng)過(guò)程第一階段：酵解途徑第二階段：丙酮酸的氧化脫羧第三階段：三羧酸循環(huán)G（Gn）丙酮酸乙酰CoACO2NADH+H+FADH2H2O[O]ATPADPTCA循環(huán)胞液線粒體動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（二）丙酮酸的氧化脫羧丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧為乙酰CoA(acetylCoA)。丙酮酸乙酰CoA

NAD+,HSCoACO2,

NADH+H+

丙酮酸脫氫酶系總反應(yīng)式:（一）丙酮酸的生成

與糖酵解途徑反應(yīng)相同

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1丙酮酸脫氫酶系的組成

酶E1：丙酮酸脫氫酶E2：二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶E3：二氫硫辛酰胺脫氫酶HSCoANAD+

輔酶

TPP

硫辛酸（)HSCoAFAD,NAD+SSLCO2CoASHNAD+NADH+H+5.

NADH+H+的生成1.

-羥乙基-TPP的生成2.乙酰硫辛酰胺的生成3.乙酰CoA的生成4.硫辛酰胺的生成動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

丙酮酸脫氫酶系的活性調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)抑制劑：乙酰CoA;NADH;ATP別構(gòu)激活劑：AMP;ADP;NAD+*乙酰CoA/HSCoA

或NADH/NAD+

時(shí)，其活性也受到抑制。共價(jià)修飾調(diào)節(jié)動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（三）、三羧酸循環(huán)

1、概念乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成檸檬酸，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)重新生成草酰乙酸，而乙酰CoA徹底氧化分解生成H2O和CO2，同時(shí)釋放能量。這個(gè)循環(huán)反應(yīng)稱三羧酸循環(huán)（TAC），又稱檸檬酸循環(huán)或克雷布斯循環(huán)(1937年由Krebs提出)反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1①

檸檬酸合成乙酰CoA和草酰乙酸縮合成檸檬酸，是檸檬酸循環(huán)的限速步驟，反應(yīng)中釋放出能量使反應(yīng)不可逆。H2O檸檬酸合酶2、反應(yīng)過(guò)程動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

檸檬酸合酶是三羧酸循環(huán)的限速酶抑制：ATP、NADH、琥珀酰CoA、

檸檬酸、氟乙酸激活：ADP

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1②異檸檬酸生成檸檬酸為叔醇酸本身不易氧化，必須異構(gòu)成易被氧化的異檸檬酸（仲醇酸），檸檬酸在順烏頭酸酶催化下先脫水生成不飽和的順烏頭酸，隨后再水合成異檸檬酸。順烏頭酸酶順烏頭酸酶動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1③

第一次氧化脫羧異檸檬酸在異檸檬酸脫氫酶的作用下先氧化脫氫生成草酰琥珀酸，再?gòu)闹虚g物上脫去CO2生成a-酮戊二酸。NAD+NADH+H+動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1異檸檬酸脫氫酶是一種變構(gòu)調(diào)節(jié)酶抑制：ATP和NADH激活：ADP、AMP、NAD+、Ca2+。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1④第二次氧化脫羧a-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA反應(yīng)的機(jī)理與丙酮酸氧化脫羧極為相似，由a-酮戊二酸脫氫酶系催化，CO2CoASHNAD+NADH+H+動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1a-酮戊二酸脫氫酶系

酶輔酶a-酮戊二酸脫氫酶TPP二氫硫辛酸轉(zhuǎn)琥珀酰酶硫辛酸、CoA

二氫硫辛酸脫氫酶FAD、NAD＋該酶是三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶之一。α-酮戊二酸脫氫酶系的調(diào)節(jié)抑制：ATP、琥珀酰CoA和NADH。激活：ADP、NAD+、Ca2+。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑤底物水平磷酸化是三羧酸循環(huán)中唯一的一步底物水平磷酸化。GTPGDP+PiCoASH反應(yīng)中生成的GTP核苷二磷酸激酶的催化下可以轉(zhuǎn)變成ATP。

GTP+ADPATP+GDP動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑥琥珀酸脫氫生成延胡索酸

琥珀酸脫氫酶催化琥珀酸脫氫反應(yīng)，脫下來(lái)的氫交給FAD生成FADH2(飽和碳原子脫氫)FADFADH2動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1⑦延胡索酸加水生成蘋(píng)果酸⑧蘋(píng)果酸脫氫生成草酰乙酸反應(yīng)由蘋(píng)果酸脫氫酶催化，脫下來(lái)的氫由NAD＋傳遞NADH+H+NAD+CoASHNADH+H+NAD+CO2NAD+NADH+H+CO2GTPGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASH⑧①②③④⑤⑥⑦②H2O①檸檬酸合酶②順烏頭酸梅③異檸檬酸脫氫酶④α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體⑤琥珀酰CoA合成酶⑥琥珀酸脫氫酶⑦延胡索酸酶⑧蘋(píng)果酸脫氫酶GTPGDPATPADP核苷二磷酸激酶動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝13、草酰乙酸的回補(bǔ)反應(yīng)草酰乙酸

檸檬酸檸檬酸裂解酶乙酰CoA

丙酮酸丙酮酸羧化酶CO2蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸脫氫酶NADH+H+NAD+天冬氨酸谷草轉(zhuǎn)氨酶α-酮戊二酸

谷氨酸其來(lái)源如下：動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝14、三羧酸循環(huán)的特點(diǎn)①反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行,乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)后,與草酰乙酸縮合成檸檬酸.后經(jīng)兩次氧化脫羧,生成CO2離開(kāi)循環(huán)。②三羧酸循環(huán)有四次脫氫反應(yīng)，生成3分子NADH+H＋和1分子FADH2

，經(jīng)呼吸鏈生成9分子ATP,加上底物水平磷酸化生成1個(gè)ATP,故每循環(huán)一次共生成10分子ATP。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1④三羧酸循環(huán)必須不斷地補(bǔ)充中間產(chǎn)物由其它物質(zhì)轉(zhuǎn)換為三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物的反應(yīng)稱為回補(bǔ)反應(yīng)。

③

三羧酸循環(huán)是單向反應(yīng)體系。循環(huán)中檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、a-酮戊二酸脫氫酶系是該代謝途徑的關(guān)鍵酶，這三個(gè)酶所催化的反應(yīng)均是單向反應(yīng)。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝15、有氧氧化的生理意義①

糖的有氧氧化是機(jī)體獲得能量的主要方式

不僅產(chǎn)能多，且能量效率高。③

三羧酸循環(huán)是物質(zhì)代謝的樞紐

該循環(huán)是一個(gè)開(kāi)放的體系，既是有些物質(zhì)分解的最后通路，又是另一些物質(zhì)代謝如糖異生、脂肪酸合成、膽固醇合成和轉(zhuǎn)氨基作用的起點(diǎn)。②三羧酸循環(huán)是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)徹底氧化分解的共同通路

不僅是糖分解供能的主要途徑，也是脂肪、蛋白質(zhì)等最終氧化分解產(chǎn)生能量必經(jīng)的共同途徑。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1反應(yīng)輔酶ATP第一階段葡萄糖→6-磷酸葡萄糖-16-磷酸果糖→1,6-雙磷酸果糖-12×3-磷酸甘油醛→2×1,3-二磷酸甘油酸NAD+2×2.5（或1.5）2×1,3-二磷酸甘油酸→2×3-磷酸甘油酸2×12×磷酸烯醇式丙酮酸→2×丙酮酸2×1第二階段2×丙酮酸→2×乙酰CoA2×2.5第三階段2×異檸檬酸→2×α-酮戊二酸2×2.52×α-酮戊二酸→2×琥珀酰CoA2×2.52×琥珀酰CoA→2×琥珀酸2×12×琥珀酸→2×延胡索酸FAD2×1.52×蘋(píng)果酸→2×草酰乙酸NAD+2×2.5凈生成32(或30)ATPNAD+NAD+NAD+6、葡萄糖有氧氧化生成的ATP動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1第四節(jié)、磷酸戊糖途徑*概念磷酸戊糖途徑是指由6-磷酸葡萄糖氧化分解生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。(PentosePhosphatePathway)動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1*細(xì)胞定位：胞液

第一階段：氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2一、磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程*反應(yīng)過(guò)程可分為二個(gè)階段

第二階段則是非氧化反應(yīng)包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1NADPH+H+NADP+⑴6-磷酸葡萄糖脫氫酶6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯1

氧化階段磷酸戊糖和NADPH生成6-磷酸葡萄糖脫氫酶為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，活性高低決定G-6-P進(jìn)入該途徑的流量。此酶活性主要受NADPH/NADP+比值的影響，比值升高則被抑制，降低則被激活。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1H2ONADP+

CO2

NADPH+H+⑵6-磷酸葡萄糖酸HCOH5-磷酸核酮糖CH2OHCO6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯

6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶

6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯酶

①、轉(zhuǎn)酮基酶

②、

轉(zhuǎn)醛基酶

2非氧化階段HOH動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝12（5-磷酸木酮糖）+5-磷酸核糖

2（6-磷酸果糖）+3-磷酸甘油醛或：3（5-磷酸核糖）2（6-磷酸果糖）+3-磷酸甘油醛非氧化階段總反應(yīng)式3×6-磷酸葡萄糖+3H2O+6NADP+

2×6-磷酸果糖+3-磷酸甘油醛+6NADPH+H++3CO2

途徑總反應(yīng)式動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1二、生理意義1、磷酸戊糖途徑的產(chǎn)物NADPH是重要的還原力。NADPH是細(xì)胞中易于利用的還原能力，在還原性生物合成中作為氫和電子的供體，NADPH可維持GSH的還原性保護(hù)某些重要的生理活性物質(zhì)免遭氧化。NADPH參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)，與生物合成或生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝12、5-磷酸核糖是生物體合成核苷酸和核酸的重要組分。3、磷酸戊糖途徑的非氧化反應(yīng)階段使磷酸戊糖途徑與糖酵解途徑相連接，4、轉(zhuǎn)酮基酶、轉(zhuǎn)醛基酶的催化反應(yīng)是可逆的，可根據(jù)機(jī)體對(duì)NADPH、5-磷酸核糖的需要而進(jìn)行調(diào)節(jié)；同時(shí)可使丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖互相轉(zhuǎn)化。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖原是由葡萄糖殘基構(gòu)成的含有許多分枝的大分子高聚物。糖原分子中的葡萄殘基主要以a-1、4-糖苷鍵相連，形成直鏈結(jié)構(gòu)，部分以ａ-1、6-糖苷鍵相連形成支鏈。貯存部位：主要是肝臟和骨骼肌的細(xì)胞質(zhì)，肝糖原濃度高，肌糖原的貯量多。肌肉：肌糖原，180~300g，主要供肌肉收縮所需肝臟：肝糖原，70~100g，維持血糖水平第五節(jié)糖原的合成與分解1.葡萄糖單元以α-1,4-糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。2.

約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以α-1,6-糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3.每條鏈都終止于一個(gè)非還原端.非還原端增多，以利于其合成與分解。糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1一、糖原的合成由單糖（主要是葡萄糖）合成糖原的過(guò)程稱為糖原合成(glycogenesis)，肝臟可以任何單糖為原料進(jìn)行合成，而肌糖原只能以葡萄糖作為其合成原料。(一)、合成的反應(yīng)過(guò)程糖原合成反應(yīng)在胞液中進(jìn)行，消耗ATP和UTP。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1ATP

ADPMg2+

己糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate）

1.

葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝11-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖變位酶6-磷酸葡萄糖2.6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖這步反應(yīng)中磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移的意義在于：由于延長(zhǎng)形成α-1,4-糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來(lái)的糖原分子末端葡萄糖的C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的O-P鍵具有較高的能量。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1*UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。+UTP尿苷PPPPPiUDPG焦磷酸化酶3.1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖2Pi+能量

1-磷酸葡萄糖

尿苷二磷酸葡萄糖(uridinediphosphateglucose,UDPG)動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖原n+UDPG糖原n+1+UDP

糖原合酶(glycogensynthase)

4.UDGP合成糖原*糖原n為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物(primer)，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1近來(lái)人們?cè)谔窃肿拥暮诵陌l(fā)現(xiàn)了一種名為glycogenin的蛋白質(zhì)。Glycogenin可對(duì)其自身進(jìn)行共價(jià)修飾，將UDP-葡萄糖分子的C1結(jié)合到其酶分子的酪氨酸殘基上，從而使它糖基化。這個(gè)結(jié)合上去的葡萄糖分子即成為糖原合成時(shí)的引物。糖原引物分子從何而來(lái)？動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

分支酶

(branchingenzyme)α-1,6-糖苷鍵α-1,4-糖苷鍵5、糖原分枝的形成

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1（二）、糖原合成反應(yīng)的幾個(gè)特點(diǎn)①、糖原合酶催化的糖原合成反應(yīng)不能從頭開(kāi)始，需要至少含有4個(gè)葡萄糖殘基的α-1、4多聚葡萄糖作為引物。②、糖原合酶只能延長(zhǎng)糖鏈，不能形成分支，當(dāng)糖鏈長(zhǎng)度達(dá)到12～18個(gè)葡萄糖殘基時(shí)，分支酶可將一段糖鏈（6～7個(gè)葡萄糖單位）轉(zhuǎn)移到鄰近的糖鏈上，α-1、6以糖苷鍵相連從而形成分支。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1③、糖原合酶是糖原合成過(guò)程的關(guān)鍵酶，其活性受激素的調(diào)節(jié)④、UDPG是活潑葡萄糖基的供體，其合成過(guò)程消耗ATP和UTP，在糖原引物上每增加1個(gè)新的葡萄糖單位，就要消耗3個(gè)高能磷酸鍵。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1二、糖原的分解糖原分解是指糖原分解為葡萄糖的過(guò)程。1、糖原分解為1－磷酸葡萄糖從糖原分子的非還原端開(kāi)始，在磷酸化酶的催化下進(jìn)行磷酸解作用，即正磷酸使α-1、4糖苷鍵裂解，逐個(gè)移去葡萄糖殘基，生成1－磷酸葡萄糖。該酶的作用只限于糖原上的α-1、4糖苷鍵，當(dāng)催化至距α-1、6糖苷鍵形成的分支4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)，分解就停止。

動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1——————————————5+———————————————————————————+磷酸化酶Pi糖基轉(zhuǎn)移酶α-1，6-糖苷酶非還原端動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝13、1-磷酸葡萄糖在變位酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖4、6-磷酸葡萄糖在葡萄糖6-磷酸酶作用下水解為葡萄糖。該酶只存在于肝臟和腎臟，肌肉組織中無(wú)此酶，所以肌肉中產(chǎn)生的6-磷酸葡萄糖不能變?yōu)橛坞x的葡萄糖，而主要是分解供能。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1三、糖原代謝的調(diào)節(jié)1、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)糖原合酶和磷酸化酶分別是糖原合成和糖原分解代謝中的限速酶，它們均有活性型（糖原合酶a和磷酸化酶a）和無(wú)活性型（糖原合酶b和磷酸化酶b）兩種形式，均受到共價(jià)修飾和變構(gòu)雙重調(diào)節(jié),從而調(diào)節(jié)糖原的合成與分解。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1腺苷環(huán)化酶（無(wú)活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體ATPcAMPPKA(無(wú)活性)磷酸化酶b激酶糖原合酶糖原合酶-PPKA(有活性)磷酸化酶b磷酸化酶a-P磷酸化酶b激酶-PPi磷蛋白磷酸酶-1PiPi磷蛋白磷酸酶-1磷蛋白磷酸酶-1動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝12.

別構(gòu)調(diào)節(jié)磷酸化酶二種構(gòu)像——緊密型(T)和疏松型(R)

，其中T型的14位Ser暴露，便于接受前述的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。*ATP和葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。磷酸化酶b(R)

[疏松型]磷酸化酶b(T)[緊密型]葡萄糖動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝13、Ca2+的調(diào)節(jié)

10-6mol/L的Ca2+通過(guò)激活糖原磷酸化酶激酶也可使糖原磷酸化酶被激活，同時(shí)使糖原合酶失活。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

由非糖前體物質(zhì)合成葡萄糖的過(guò)程，稱為糖異生作用。非糖前體物質(zhì)主要是乳酸、氨基酸、丙酸和甘油。糖異生場(chǎng)所主要是肝臟，腎也能發(fā)生葡萄糖異生，但形成的葡萄糖僅為肝臟產(chǎn)量的十分之一。第六節(jié)糖的異生作用動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1一、糖異生作用的反應(yīng)途徑

由乳酸異生成葡萄糖的反應(yīng)途徑，實(shí)際上是將丙酮酸轉(zhuǎn)變成葡萄糖。糖酵解是將葡萄糖變?yōu)槿樗?，而糖異生則使將乳酸等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，因此，糖異生途徑基本上是糖酵解途徑的逆過(guò)程，但并非完全可逆。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1在糖酵解過(guò)程己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶三種關(guān)鍵酶催化的三步反應(yīng)是不可逆的。葡萄糖+ATP6-磷酸葡萄糖+ADP6-磷酸果糖+ATP1、6-二磷酸果糖+ADP磷酸烯醇式丙酮酸+ADP丙酮酸+ATP在糖異生中必須由另外不同的酶催化這三步單向反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)逆反應(yīng)。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝11、磷酸烯醇式丙酮酸經(jīng)草酰乙酸而形成

丙酮酸+CO2+ATP+H2O

草酰乙酸+ADP+Pi+2H+催化該反應(yīng)的是丙酮酸羧化酶，丙酮酸羧化酶是在線粒體中發(fā)現(xiàn)的，它的輔基是生物素，生物素以它的羧基末端與酶蛋白的賴氨酸殘基ε-氨基形成酰胺鍵。草酰乙酸+GTP磷酸烯醇式丙酮酸+GDP+CO2催化第二個(gè)反應(yīng)的是磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1丙酮酸丙酮酸草酰乙酸丙酮酸羧化酶ATP+CO2ADP+Pi蘋(píng)果酸NADH+H+NAD+天冬氨酸谷氨酸α-酮戊二酸天冬氨酸蘋(píng)果酸草酰乙酸PEP磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶GTPGDP+CO2線粒體胞液動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1

2、6-磷酸果糖的生成：

1,6-二磷酸果糖在果糖-1,6-二磷酸酶作用下水解

1,6-二磷酸果糖+H2O6-磷酸果糖+Pi

果糖-1,6-二磷酸酶3、葡萄糖生成：是由葡萄糖6-磷酸酶催化葡萄糖6-磷酸水解而成6-磷酸葡萄糖+H2O葡萄糖+Pi

葡萄糖-6-磷酸酶動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖酵解與葡萄糖異生在酶方面的差異

反應(yīng)步驟

糖酵解

糖異生葡萄糖——6-磷酸葡萄糖己糖激酶葡萄糖-6-磷酸酶6-磷酸果糖—果糖-1.6二磷酸磷酸果糖激酶果糖-1、6-二磷酸酶丙酮酸—磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1二、糖異生的生理意義1、維持血糖的恒定體內(nèi)某些組織，特別是腦和紅細(xì)胞必需依靠血液中葡萄糖作為能源。2、糖異生作用有利于氨基酸在體內(nèi)的分解。3、有利于乳酸的利用肌肉劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生大量的乳酸，進(jìn)入血液，運(yùn)送到肝臟異生成糖。既節(jié)約能源，同時(shí)又保證酵解作用的繼續(xù)進(jìn)行。動(dòng)物生物化學(xué)第05章糖類代謝1糖異生活躍有葡萄糖-6磷酸酶【】肝肌肉

乳酸循環(huán)(lactosecycle)

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