ICS11.020

CCSC05

團體標準

T/FDSAXXXX—XXXX

中線（NUT）癌診療指南

GuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofNUTCarcinoma

征求意見稿

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實施

中國食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進會發(fā)布

T/FDSAXXXX-XXXX

目次

前言................................................................錯誤!未定義書簽。

引言................................................................錯誤!未定義書簽。

1范圍......................................................................................2

2規(guī)范性引用文件............................................................................2

3術(shù)語和定義................................................................................2

4NUT癌的流行病學表現(xiàn)......................................................................4

5NUT癌的臨床表現(xiàn)..........................................................................4

6NUT癌的影像學表現(xiàn)........................................................................4

7NUT癌的病理組織學及免疫表型特征.........................................................6

8NUT癌的分子機制及分子分型...............................................................7

9NUT癌的預后..............................................................................8

10NUT癌診斷...............................................................................8

11NUT癌的治療.............................................................................10

12小結(jié)及展望..............................................................................15

參考文獻.............................................................................16

I

T/FDSAXXXX—XXXX

中線（NUT）癌診療指南

1范圍

本文件給出了中線（NUT）癌流行病學、臨床表現(xiàn)、影像表現(xiàn)、病理組織學及免疫表型特征、分子

機制及分子分型、預后、診斷及治療。

本文件適用于中線（NUT）癌患者的臨床診療。

本文件適合各級醫(yī)院腫瘤科、病理科、放射影像科等相關(guān)科室臨床醫(yī)師以及從事臨床教學、科研等

工作者使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件,

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

中線（NUT）癌診斷與治療專家共識（2023版）

中線（NUT）癌診斷與治療專家共識（2023版）解讀

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

NUT癌NUTcarcinoma

伴睪丸核蛋白（Nuclearproteinintestis,NUT）基因重排的中線癌又稱NUT癌，是一種與NUT中

線癌家族成員1（NUTmidlinecarcinomafamilymember1,NUTM1）基因（位于15號染色體長臂）重排

相關(guān)，罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤。

32

熒光原位雜交Fluorescenceinsituhybridization；FISH

熒光原位雜交（FISH）是一種分子生物學技術(shù)，用于檢測和定位細胞或組織中特定的DNA序列。

二代測序Nextgenerationsequencing；NGS

二代測序又稱為高通量測序技術(shù)。它是指在基因組學領(lǐng)域中，通過并行測序技術(shù)，能夠快速、高效

地獲取大量基因處或轉(zhuǎn)錄組的序列信息的一種技術(shù).

2

T/FDSAXXXX—XXXX

34

―結(jié)構(gòu)域和末端結(jié)構(gòu)域抑制劑BromodomainandextraterminaIdomaininhibitor；BETi

澳結(jié)構(gòu)域和末端結(jié)構(gòu)域抑制劑是指針對蛋白質(zhì)中的浪結(jié)構(gòu)域(Bromodomain)和末端結(jié)構(gòu)域

(Epigeneticreaderdomain)進行抑制的藥物。

注：這些抑制劑被設(shè)計用來干擾染色質(zhì)調(diào)控、基因轉(zhuǎn)錄和細胞周期等生物過程，因此在癌癥治療和

其他疾病的研究中X有重要作用“

35

組蛋白去乙酰化酶靶向抑制劑Histonedeacetylase；HDACi

組蛋白去乙?；?Histonedeacetylase,HDAC)靶向抑制劑是一類藥物，主要用于調(diào)節(jié)組蛋白

的乙?；剑M而影響基因的表達調(diào)控和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。

注：這些抑制劑通過靶向抑制HDAC酶活性，增加組蛋白的乙?；剑瑥亩绊懴嚓P(guān)基因的表達、

細胞周期和細胞分化等生物學過程。

?A

含；臭結(jié)構(gòu)域蛋白4Bromodomain-containingprotein4；BRD4

含―結(jié)構(gòu)域蛋白4(Bromodomain-containingprotein4,BRIM)是一種蛋白質(zhì),屬于嗅結(jié)構(gòu)域蛋

白家族的成員之一。

31

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NationaIComprehensiveCancerNetwork；NCCN

21家世界頂級癌癥中心組成的非營利性學術(shù)聯(lián)盟，其制定的《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》不僅是

美國腫瘤領(lǐng)域臨床決策的標準，也已成為全球腫瘤臨床實踐中應(yīng)用最為廣泛的指南。

3.8

美國癌癥聯(lián)合會AmericanJointCommitteeonCancer；AJCC

美國癌癥聯(lián)合會(AmericanCancerSociety,ACS)是一個非營利性組織，致力于預防、治療和支

持癌癥患者，以及推動癌癥研究和教育。

?q

循環(huán)腫瘤DNACircuIatingTumorDNA；ctDNA

循環(huán)腫瘤DNA(CirculatingTumorDNA,ctDNA)是指在血液中循環(huán)的源自腫瘤細胞的DNA片段。當

腫瘤細胞死亡或分裂時,它們釋放出的DNA片段可以進入血液循環(huán)中，通過血液流動到身體的其他部位。

3.10

歐洲兒科罕見腫瘤合作研究組EuropeanCooperativeStudyGroupforPediatricRareTumors；

EXPeRT

歐洲兒科罕見腫瘤合作研究組是一個由歐洲各地的兒科醫(yī)生、研究人員和學者組成的國際性研究

團休。

3

T/FDSAXXXX—XXXX

4NUT癌的流行病學表現(xiàn)

NUT癌可在任何年齡段發(fā)病，不同研究中位發(fā)病年齡不一致，80%以上的MJT癌患者為青少年和中青

年群體，中位發(fā)病年齡多集中在18?23歲，發(fā)病年齡范圍從新生兒到81歲⑹1aHi肺部以外的NUT癌發(fā)病

年齡明顯小于肺皿丁癌［(23.9±4.2)歲vs(42.7±3.8)歲］3。兒童(0、16歲)NUT癌的發(fā)病率約為

041/100萬網(wǎng)。

NUT癌發(fā)病無明顯性別差異［4］。起源于鼻腔的NUT癌男女比例約為1.38：嚴”。胸部NUT癌患者男女

比例約為1.89:1”，目前尚未開展NUT癌病因?qū)W相關(guān)流行病學研究，其發(fā)病率及易感因素未知，暫未發(fā)

現(xiàn)與任何特定的危險因素(吸煙、家庭背景、遺傳性疾病、環(huán)境因素或感染性病原體等)相關(guān)。由于缺

乏特定的臨床及病理組織學特征，約70%的NUT癌被誤診”3誤診率較高，因此可能存在很多NUT癌未被

診斷或被報道，NUT癌真實患發(fā)病率可能遠高于現(xiàn)有文獻所記載的數(shù)據(jù)。

5NUT癌的臨床表現(xiàn)

MJT癌的臨床癥狀和實驗室檢查結(jié)果不具有特異性"，通常表現(xiàn)為快速增長的巨大腫塊，常伴疼痛

及低熱，60%~77%的病例初診時已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移⑷。遠處轉(zhuǎn)移最常見轉(zhuǎn)移至骨，其次可轉(zhuǎn)移至肺、胸膜、

肝臟、大腦、腎上腺、腎以及皮膚等，68%的病例表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)受累⑺。NUT癌一般先沿中線發(fā)生，

約51%的NUT癌發(fā)生在縱隔和胸腔同，胸部NUT癌的臨床表現(xiàn)主要為咳嗽(76%),其他癥狀包括喘息(35%)、

胸悶(35%)、呼吸困難(35%)、胸痛(35%)、肩痛(35%)、腰痛(35%)、咯血或痰帶血(29%)、發(fā)熱(18%)等

t，9)o約41%的NUT癌病例累及頭頸部，特別是鼻竇區(qū)四，多數(shù)頭頸部NUT癌患者的原發(fā)灶起源鼻腔，其中

約30.2%累及鼻旁竇，14.3%累及腮腺。頭頸部NUT癌患者臨床表現(xiàn)為病灶處將捅、皮膚腫脹堅硬、張口

困難、鼻塞等癥狀，約56.7%的頭頸部NUT癌患者初診時腫瘤已侵襲周圍組織，其中26.7%的頭頸部NUT癌

局部淋巴結(jié)受累⑶。頭頸部NUT癌患者也可因腫瘤侵犯鄰近組織而表現(xiàn)山疼痛，腫脹、視力下降、復視、

面部麻木、飲水嗆咳、鼻蒯等癥狀。

6NUT癌的影像學表現(xiàn)

CT、MRI、超聲、PET-CT筆放射學檢查對NUT癌定位診斷、臨床分期、評估治療反應(yīng)、隨訪監(jiān)測非常

重要，必要時也可根據(jù)病灶累及解剖部位選擇相應(yīng)內(nèi)鏡等檢杳。對于NUT癌累及的相應(yīng)解剖部位，可選

擇行CT增強或者MRI增強。由于NUT癌惡性程度高，早期可較早出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，NUT癌可遠處轉(zhuǎn)移至全身

各類器官，最常轉(zhuǎn)移至骨骼，也可見于腦、肝、腎上腺、腎等⑻，其中骨轉(zhuǎn)移約75%為溶骨性病變⑺。

NUT癌患者初診時常出現(xiàn)單個甚至廣泛的溶骨性點狀骨轉(zhuǎn)移病灶(圖1).部分患者早期出現(xiàn)部分點狀骨

轉(zhuǎn)移且無明顯臨床癥狀，旦治療中也可出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，建議首次就診時完善全身胸部、腹部、盆腔等部

位增強CT以及顱腦MRI,有條件者加做PET-CT或者全身骨掃描檢查以作為基線資料，方便后期診療計劃

的制定和療效評估c

4

T/FDSAXXXX-XXXX

注：1例胸部NUT癌患者，男性，73歲，無煙酒嗜好，因“腰痛伴下肢麻木4月余”入院，骨掃描圖像示：全身骨骼

顯像清晰,完整；顱骨、胸骨、雙側(cè)肩胛骨、多支肋骨、脊柱頸胸腰即各段多個椎體、骨盆多處、右側(cè)朧骨、雙側(cè)

股骨等多處見點條團狀放射性弄用濃聚灶。

圖1胸部NUT癌患者骨掃描圖像

MJT癌影像學結(jié)果通常是非特異性的，除了表現(xiàn)出不均勻增強的低密度腫塊及強侵襲性特征外，通

常與所在解剖部位其他常見惡性實體腫瘤影像表現(xiàn)類似⑻。原發(fā)性肺NUT癌腫塊多為中央型，呈侵襲性

浸潤性生長，形狀不規(guī)則，36.8與合并胸腔積液，57.9%合并阻塞性肺不張或阻塞性肺炎⑷。在MRI檢查

中，胸部NUT癌在T1加權(quán)圖像上表現(xiàn)為低信號，在T2加權(quán)圖像上表現(xiàn)為中高信號，并伴有不均勻強化

頭頸部NUT癌主要表現(xiàn)為較大且邊界不清的占位性腫塊，腫塊內(nèi)部可見壞死和出血，伴有竇壁、肌肉、

神經(jīng)等鄰近組織的侵襲，以及頸部淋巴結(jié)受累⑵)。頭頸部CT顯示NUT癌多表現(xiàn)為低密度腫塊以及腫塊內(nèi)

壞死和出血，而MRI上NUT癌多表現(xiàn)為T1加權(quán)低信號和T2加權(quán)高信號，伴不均勻強化儂L不論胸部或頭

頸部NUT癌,PET-CT中原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶均表現(xiàn)為氟脫氧葡萄糖(FluoroDeoxyGlucose,FDG)高攝?、恕?/p>

肺部NUT癌瘤體標準化攝取值(standarduptakevalue,SUV)最大值多超過10,SUV平均為12,最大范圍

為5-40,肺外NUT癌瘤體SLV平均為13.8,范圍為4.5-64.1㈤。其他部位NUT癌的影像特征多為原發(fā)性腫

塊，伴有轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大和廣泛的遠處轉(zhuǎn)移，與相應(yīng)部位晚期腫瘤的影像特征大致相同，難以與其他

腫瘤鑒別切。

5

T/FDSAXXXX—XXXX

NUT癌影像學多表現(xiàn)為大腫塊合并區(qū)域淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移，無特異性，多為相應(yīng)解剖部位晚期腫瘤

影像學表現(xiàn)。NUT癌骨轉(zhuǎn)移多見，應(yīng)警惕初診合并廣泛骨轉(zhuǎn)移的患者。療效評估和隨訪均建議用同一種

影像學檢查，保證可比性和準確性。完善相應(yīng)位置的CT增強/MRI增強檢杳并結(jié)合骨掃描或者PET-CT,有

利于進行分期及治療評估。

7NUT癌的病理組織學及免疫表型特征

71病理學標本的取樣

適宜的病理樣本包括手術(shù)標本、穿刺組織、痰或纖維支氣管鏡刷片和胸腹水脫落細胞等，這些標本

可用于H&E染色、免疫組織化學(Inununohistochemistry,IHC)、熒光原位雜交、二代測序和液體活

檢等分子檢測，但進行分子檢測的樣本均需要經(jīng)過腫瘤細胞的富集和質(zhì)控。需要注意的是,通過內(nèi)窺鏡、

細針抽吸、粗針空芯活檢所取得的組織樣本，可能難以代表腫瘤的完整形態(tài)和結(jié)構(gòu)，可能無法識別驟然

角化等NUT組織學典型特征而增加診斷的難度㈤。NUT癌初診時大多已處于晚期，當患者無法通過手術(shù)獲

取腫瘤樣本時，在除內(nèi)窺鏡、細針抽吸或粗針空芯活檢外，可以考慮通過液體活檢樣本如循環(huán)腫瘤DNA

(circulating-tumorDNA,ctDNA)"及高通量測序進行補充診斷。

72病理組織學表現(xiàn)

歐洲兒科罕見腫瘤合作研究組(EuropeanCooperativeStudyGroupforPediatricRareTumors,

EXPORT)與我們專家共識中均認為：由于NUT癌缺乏典型的形態(tài)學特征和非特異性的免疫表型特征，因

此與其他腫瘤存在很大的重疊，容易導致誤診。NUT癌細胞大多為低分化癌的形態(tài)況㈣。33r4(用的NUT

癌可出現(xiàn)局灶性鱗狀分化伴突發(fā)性角化(圖2),即鱗狀細胞可突然出現(xiàn)小而圓的細胞簇，具有豐富的

角化細胞質(zhì)和細胞核收縮，沒有分層及逐漸分化過程⑷。間質(zhì)區(qū)域可見水腫，間質(zhì)黏液樣及纖維狀化，

伴有不同程度的結(jié)締組織增生。NUT癌病例中可見中性粒細胞浸潤，偶可見到上皮內(nèi)和間質(zhì)淋巴細胞浸

潤⑼。

6

T/FDSAXXXX—XXXX

注：A：NUT癌腫瘤組織HE染色:B：NUT癌腫瘤組織NUT染色

圖2NUT癌鱗狀分化伴突發(fā)性角化病理組織學表現(xiàn)

7.3免疫組織化學標志物

NUT癌IHC可不同程度地表達如細胞角蛋白AE1/AE3、上皮膜抗原（EMA>MUC1）,p63>p40等上

皮標志物以及S0X2-.TTF1.PAX8和MYC等，其他相關(guān)標志物如神經(jīng)內(nèi)分泌標志物（Synaptophysin.

Chromogranin,CD56等），淋巴細胞標志物（CD56、CD30、CD34、CD43、CD138和CD45等）、生殖細

胞腫瘤標志物（CD30、PLAP和SALL4等）、血管標志物（FLI1和CD34等）、尤文肉瘤標志物（FLU、

CD99等）也可在NUT癌表達［30］。除少數(shù)病例外，NUT幾乎在所有的NUT癌中均表達初，但其也在其他

實體瘤中泛表達，彌漫性核旁點狀NUT染色陽性是其特異性診斷特征

除手術(shù)標本外，NUT癌組織取樣可來源「內(nèi)窺鏡，抽吸及空芯針穿刺活檢。NUT癌組織學表現(xiàn)無特

異性，部分可出現(xiàn)局灶性鱗狀分化伴突然角化，中性粒細胞浸潤。NUT免疫組織化學染色可呈彌漫性核

斑點樣。NUT癌免疫組織化學標志物除NUT陽性外均不具有特異性。如果通過上述方法仍未能確診，還

可以通過血液行ctDNA或高通量測序進行補充診斷。

8NUT癌的分子機制及分子分型

NUTM1基因位于15號染色體上，負責編碼睪丸和卵巢生殖細胞中表達的NUT蛋白，染色體易位/重排

導致染色體15ql4上的NUTM1基因與各種融合伴侶基因融合⑼，其中70%以上的NUT癌患者中攜帶含

溟結(jié)構(gòu)域蛋白4（Bromodomain-containingprotein4,BRD4）融合伴侶基因，天然的NUT蛋白在細胞核

7

T/FDSAXXXX—XXXX

表達，可在睪丸生殖細胞、卵巢、生殖細胞腫瘤和NUTM1重排腫瘤中表達㈤。比較基因組細胞遺傳學相

關(guān)進展認為，NUT癌分類、臨床行為和治療選擇可能最好由NITM1融合拷貝伴侶定義，而不是由腫瘤形態(tài)

或免疫組織化學譜定義閭。

相關(guān)證據(jù)表明NUT癌由NUT融合癌蛋白驅(qū)動，其中最常見的是BRD4,相對少見的NLT癌融合癌蛋白包

括BRD3、NSD3、ZNF等。NUT癌牛.存率與腫瘤部位及NUTM1不同融合伴侶密切相關(guān)，其中BRD4融合伴侶預

后最差"叱BRD4是BET蛋白家族成員，該蛋白家族包含兩個乙?；M蛋白結(jié)合浪結(jié)構(gòu)域和?個額外末端

蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域刈。BRD2、BRD3和BRD4呈現(xiàn)序列同源性，并參與大量基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，包括涉及

細胞生長、增殖、細胞存活和炎癥反應(yīng)的基因，其中BRD4可化為共激活因子參與細胞周期G1期相關(guān)基因

（例如MYC、BCL2和CDK9等）的轉(zhuǎn)錄閹。當NUTM1和BRD2/3/4發(fā)生融合時，可產(chǎn)生編碼BRDXTWTM1融合蛋

白的嵌合基因；若MUTM1和其他伴侶基因發(fā)生融合（如NSD3等），統(tǒng)稱為NUT變體（NUTvariant）1361

BRD4::NUT\I1通常起到阻止分化和維持NUT癌細胞生長的作用，通過其浪結(jié)構(gòu)域與組蛋白尾部乙酰賴氨酸

上的染色質(zhì)結(jié)合，招募組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HistoneAcetylTransferase,HAT）p300激活野生型BRD4

功能，從而促進靶基因轉(zhuǎn)錄水平顯著升高，最終導致MYC及SDX2等原癌基因激活過表達的原癌基因

例如MYC可誘導細胞周期蛋白D1和D2的激活促進細胞周期進程胸，同時通過抑制TP53激活，從而阻止細

胞凋亡進程冏，最終促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

9NUT癌的預后

NUT癌預后差，進展迅速，中位生存期為6.7?9.5個月，患者多因局部病灶進展及遠處轉(zhuǎn)移而失去手

術(shù)機會網(wǎng)。7~16歲NUT癌青少年患者的中位生存期為8個月（4,5個月至2.4年），其中60%原發(fā)于胸部（4.5

至15個月），40%位于頭頸部及脊柱旁（10個月至2.4年）［,31oChau納入124例患者的研究中指出胸部原

發(fā)NUT癌預后相比于?其他部位NUT癌更差，易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，瘤體多＞6cni且難以完整切除，中位總生存期

（Overall-survival,OS）僅為4.4個月,2年生存率為5姆*其中,攜帶BRD4::NUTM1融合基因的胸部

NUT癌患者預后最差前,未攜帶BRD4::NUTM1融合基因（如BRD3::NUTM1和NSD3::NUTM1）的非胸部NUT癌

患者預后最好，2年生存率為61%,中位0S為36.5個月。BRD4::NUTM1融合的非胸部MUT癌腫瘤中位0S為10

個月⑴、頭頸部NUT癌患者預后優(yōu)于肺部和其他部位NUT癌患者（OS：16個月vs6個月）［\

10NUT癌診斷

NUT癌的診斷充滿挑戰(zhàn)性，因其臨床表現(xiàn)及組織病理學均不具有特異性，需與多種小圓細胞腫瘤進

行鑒別診斷，如尤文肉瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤（PrimitiveNeuroEctodermalTumor,PNET）＞橫紋

肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化癌（包括鼻咽型或唾液腺未分化癌）、促結(jié)締組織增生性小圓細胞腫瘤和所

有其他低分化或者未分化腫瘤㈤。與血液惡性腫瘤相似，NUT痛也可表現(xiàn)為彌漫性骨浸潤，并可表達CD34,

易誤診為急性白血病或其他血液系統(tǒng)疾病卬。NUT癌從病理組織形態(tài)學上并無特異診斷性形態(tài)，它是一

8

T/FDSAXXXX—XXXX

種低分化/未分化的腫瘤，部分病例可表現(xiàn)為突然出現(xiàn)角化灶及白細胞浸潤和大片壞死等。目前可通過

免疫組織化學染色顯示NUT陽性或熒光原位雜交(20%以上腫瘤細胞1(15;19)(ql4;pl3.1)分離探針陽性)、

細胞遺傳學、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、二代測序等分子檢測方式證明NUTM1重排，有助于確診NUT癌的。

在2021版WHO肺癌病理分類中，NUT癌被歸屬于?肺其他上皮性腫瘤內(nèi)。在2021年美國國立綜合癌癥網(wǎng)

絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)發(fā)行的非小細胞肺癌臨床實踐指南中就已建議

在所有缺乏腺體分化或缺乏特定病因的低分化肺癌中檢測NUT重排，特別是在非吸煙者或年輕患者中，

但由于NUT癌的罕見性，此建議未被廣泛遵循。且由于NUT癌的罕見性，當臨床上發(fā)現(xiàn)NUT癌瘤體位于非

中線解剖結(jié)構(gòu)(頭頸部/胸部等)或患者為老年人、腫瘤樣本較少且缺乏NUT癌典型形態(tài)時，可能并不會

加做NUT免疫組織化學染色，因此易產(chǎn)生誤診⑼。在2023版CSCO頭頸部腫瘤診療指南中，同樣將NUT免疫

組化檢測作為病理學診斷的II級推薦之一。此外，EXPeRT與我們專家共識同樣建議在存在低分化或未分

化癌的情況下，無論患者的年齡或病史如何，都應(yīng)廣泛使用抗NUT染色⑶。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)推

薦，在非生殖細胞腫瘤中，在二50%截斷值的情況下，克隆號為C52B1的NUT抗體免疫組織化學染色核陽

性對于診斷NUT瘡具々100%的特異性和87$的靈敏度刈，以鼻賣及口咽NUT陽性率為高，但也令I(lǐng)」腔鱗痛

的NUT癌C52B1克隆新亞株陽性率只有7.4%的報道,，提示傳代細胞株可能具有不穩(wěn)定性。當NUT免疫組

織化學染色信號局灶陽性(<50%)或陰性，若仍高度考慮NUT癌但F【SH低域值陽性(<20%)時，應(yīng)進行

細胞遺傳學相關(guān)NUT多拷貝標志、RNA測序拷貝量變異或其他細胞遺傳學分了?檢測，進一步確認有無NUTM1

的重排"巴

帶有NUTU1斷裂點15ql4探針的熒光原位雜交被認為是診斷NUT癌重要手段之一，但熒光原位雜交分

辨率低，容易遺漏潛在斷裂點，因此當病例式T免疫組織化學陽性，更推薦行全長NUTM1探針的熒光原位

雜交或者二代測序方法(優(yōu)選轉(zhuǎn)錄組測序)對NUT癌診斷進行核實岡。

目前多通過NUT免疫組織化學或者NUTM1-FISH來診斷NUT腐，雖然NUT癌的免疫組織化學特異性較高，

但分子檢測可以識別NUTM1的多種融合伴侶，有助于判斷病人預后。此外，H前研究顯示NUTM1重排腫瘤

的種類正在擴大，有越來越多新的NUTM1融合類型被發(fā)現(xiàn),::NUTMKMX11::NUTMKYAP1::NUTM1,

但這些新的融合基因表現(xiàn)與NUT癌并不一致，更多的歸類于肉瘤等其他類型腫瘤中如果只依賴NUT陽

性的免疫組化或FISH,可能會錯誤地將某些NUTM1重排腫瘤診斷為NUT癌。BET抑制劑對攜帶非BRD4依賴

的基因融合的患者效果可能欠佳，因此除了將NUT免疫組化作為相對廉價且敏感的NUTM1重排腫瘤篩查

方法外，還建議積極考慮進行高通景測序，以確定NUTM1融合伴侶，以確保準確的診斷，并且這也有助

于判斷NUT癌患者的預后和選擇后續(xù)藥物治療網(wǎng)。

NUT癌的臨床表現(xiàn)、組織病理學及常規(guī)免疫組織化學特征均不具有特異性，因此特異性KUT抗體進行

免疫組織化學染色時NUT癌的診斷顯得十分重要。對初診伴有快速進展或遠處轉(zhuǎn)移的低分化癌尤其是小

圓細胞腫瘤的患者建議積極考慮進行NUT免疫組織化學檢查，考慮加做高通量測序明確NITM1融合伴侶

類型(如BRD4、BRD3、NSD3等)。

9

T/FDSAXXXX—XXXX

11NUT癌的治療

111概述

由于NUT癌侵襲性高,預后極差,建議特別重視多學科團隊會診(Muitidisciplinarydiagnosis

andtreatmentmodel,MDT)以及分子腫瘤專家委員會(Moleculartumorboard,MTB)的作用，由多個

學科的專家共同分析患者的臨床表現(xiàn)、影像、病理和分子生物/分子遺傳學資料，對患者的一般狀況、

疾病診斷、侵犯范圍、預后做出最全面的評估，并根據(jù)現(xiàn)有治療規(guī)范及循證醫(yī)學證據(jù)，結(jié)合現(xiàn)有治療手

段，同時在治療過程中根據(jù)患者情況變化，及時調(diào)整方案，為患者制定最適合的治療策略。

NUT癌可發(fā)生于全身各類器官，目前NUT癌暫無其特定具體分期系統(tǒng)，NUT癌的分期系統(tǒng)可采用美國

癌癥聯(lián)合會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)最新分期系統(tǒng),與相應(yīng)部位的其他種類腫

瘤相同。在納入124例NUT癌患者的研究中顯示NUT癌對手術(shù)、放療和化療的客觀緩解率為49對紇新的治

療希望可能在于靶向融合伴侶，包括通過澳化域和末端外域抑制劑(BETi)抑制DNA結(jié)合，或通過組蛋

白去乙?；敢种苿?HDACi)修飾下游組蛋白以靶向融合伴侶功能。NUT癌為WHO新分類腫瘤，國內(nèi)外

對其認知不足，目前NUT癌的治療證據(jù)大多來源于【可顧性分析及病例報道，有關(guān)NUT癌患者治療相關(guān)研究

證據(jù)級別較差，且NUT癌可發(fā)生于全身各類臟器組織中，治療細則建議參考NUT癌具體部位其他類型腫瘤

相關(guān)指南。本共識在結(jié)合相關(guān)MUT癌相關(guān)文獻資料，NUT癌臨床實踐經(jīng)驗以及專家組意見的基礎(chǔ)上，參考

了NUT癌具體部位其他類型腫瘤相關(guān)指南，總結(jié)了NT癌治療原則(圖3)：NUT癌可手術(shù)患者應(yīng)優(yōu)選手術(shù)，

不可手術(shù)及術(shù)后輔助治療可根據(jù)患者情況采用放療及系統(tǒng)性全身治療(化療、靶向治療等)，或鑒于NUT

癌進展快，惡性程度高，對?于項后較差的分型，例如攜帶BRDKNUTM1融合基因的患者建議考慮同期聯(lián)合

參加臨床試驗。治療后病灶穩(wěn)定可根據(jù)既往治療繼續(xù)維持治療。若患者進展，可根據(jù)高通品測序結(jié)果選

擇敏感藥物，并可根據(jù)既往治療情況選擇相應(yīng)的治療方案，必要時參加MDT指導下一步診療，我們鼓勵

患者參加前瞻性的臨床試驗并積極探索潛在的治療手段。

10

T/FDSAXXXX—XXXX

，，:木■投（生。叼*!?乎*.?BtaaC?*MTNM?H.RSUB.手術(shù)切的?況iRO.R1.R2）&淋巴雄陽性?因**0日西行術(shù)后《|■諭）

?收魯??■箜"MDTR估可的NUTg行1MJ治療,KM?治療?K?Q（”NUnM體關(guān)"

，?:不盯*術(shù)NUT，。*巖”可較■料醫(yī)生/MOT訥a.修儀?gNUTan體一位*他典m**is美指南以沒愚?綠合?雙”決定為存模式

圖3NUT癌診療流程圖

111外科治療

外科治療是NUT癌綜合治療的重要環(huán)節(jié)。手術(shù)方案制定需充分考慮患者一般情況、腫瘤侵犯范圍、

腫瘤分期等因素，腫瘤可切除性需借助增強CT（或MRI）評估。NUT癌應(yīng)采用手術(shù)作為主要的根治手段，

手術(shù)方式可以參考具體部位其他癌種的術(shù)式。術(shù)前可由?？漆t(yī)生評估或行MDT討論NUT癌患者是否行

新輔助治療。適宜直接手術(shù)切除的患者結(jié)合術(shù)前TNM分期、病理情況、手術(shù)切除情況（RO、RI、R2）及

術(shù)后淋巴結(jié)陽性等因素決定患者是否繼續(xù)行術(shù)后輔助治療。部分局部復發(fā)的患者若仍適宜手術(shù)，仍可選

擇手術(shù)治療。不適宜手術(shù)的患者，可以考慮放療及系統(tǒng)性全身治療（化療、靶向治療等）.

11

T/FDSAXXXX—XXXX

在缺乏手術(shù)切除/放療以及其他治療模式的情況下，單靠化療很難達到較好的預后'9當NUT癌

病灶局限，未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移時，應(yīng)積極考慮完整的手術(shù)切除，通過前期手術(shù)干預和隨后的放療及化療可

以獲得較好的預后牌.刈。在頭頸部比牙癌中，部分研究建議即便淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移（NO）,也應(yīng)枳極考慮

行預防性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的。有關(guān)研究顯示接受手術(shù)切除/放療的頭頸部NLT癌患者具有更長的OS和

無進展生存期（progression-free-surviva1,PFS）,盡早手術(shù)干預與2年P(guān)FS（44%）和2年OS（50%）

密切相關(guān).初始治療為手術(shù)且術(shù)后聯(lián)合放療/同期放化療（P=0.04）以及手術(shù)切緣陰性（P=0.01）是NUT

癌OS改善的重要因素，但該結(jié)果需前瞻性研究進一步驗證⑼。此外，鑒于NUT癌的高度侵襲性，尤其

當累及數(shù)個解剖區(qū)域時，必要時需多學科手術(shù)團隊進行協(xié)作；術(shù)后應(yīng)積極考慮對原發(fā)病灶及累及淋巴結(jié)

區(qū)域進行放療，并適時進行全身治療⑵一幻。

適宜手術(shù)的NUT癌患者應(yīng)選擇根治性手術(shù)作為主要的治療手段，術(shù)后根據(jù)術(shù)前TNM分期、病理情

況、手術(shù)切除情況（RO、燈、R2）及術(shù)后淋巴結(jié)陽性等因素決定后續(xù)是否行輔助治療。術(shù)前需經(jīng)?？漆t(yī)

生或MDT評估是否行新輔助治療。

111放射治療

鑒于NUT癌惡性程度高，具有極強侵襲性，容易復發(fā)，非R0切除、淋巴結(jié)陽性、接受新輔助治療

的術(shù)后NUT癌患者建議接受術(shù)后輔助治療，如同期放化療、序貫放化療、化療、靶向治療等。首次就診

的NUT癌患者大多無手術(shù)機會，同期放化療是不可切除NUT癌患者的有效治療選擇之一。

目前并沒有實現(xiàn)對NUT癌的腫瘤放療劑量標準化。放療計劃應(yīng)至少采取三維適形，推薦采用調(diào)強放

療。目前缺乏大樣本數(shù)據(jù)來顯示NUT癌患者是否可以從同步放化療或者單純放療中獲益，同步放化療中

合適的藥物選擇仍不明確。因此，我們指南則建議放療劑量及靶區(qū)范圍建議根據(jù)患者一般情況、腫瘤累

及部位、腫瘤分期等并參照相應(yīng)部位局晚期其他類型惡性腫瘤放療劑量及靶區(qū)范圍。放療多采用根治性

放療劑量，但若鄰近重要器官，或患者無法耐受等，可采用姑息放療劑量。放療的劑量多在50Gy?70

Gy,研究表明接受超過50Gy照射量的NUT癌患者具有更高的生存率胸。建議對原發(fā)腫瘤區(qū)域進行65

Gy"70Gy照射，選擇性區(qū)域淋巴結(jié)照射給量50Gy~54Gy⑶。放療劑量需要根據(jù)局部疾病的累及程度

（邊緣、神經(jīng)血管侵犯）進行i周整。放療靶區(qū)應(yīng)包括盡可能多的微病灶，建議對擴展的原發(fā)腫瘤部位和

任何受累淋巴結(jié)區(qū)域進行照射。

NUT癌患者同期放化療期間所選的化療藥物大多參考相應(yīng)部位其他類型惡性腫瘤，以鈾類為主。原

發(fā)病灶位于篩竇及蝶竇的1例頭頸部NUT癌患者，術(shù)后1.5個月病灶累及雙側(cè)視神經(jīng)，顱底等結(jié)構(gòu)，在

接受11次同期放化療及熱療（放療總劑量：69.96Gy,2.12Gy*33F；順鉗，替莫喋胺75mg/m2）后，

病灶明顯縮小，后因放療副反應(yīng)未能堅持完成放療，故增加替莫啤胺劑量（替莫喋胺200mg/m2）,但

腫瘤持續(xù)進展；最后加用阿帕替尼后病灶明顯縮小，但效果只持續(xù)2個月，患者總0S為17個月㈤。1

例22歲聲門上NUT癌（分期cT3N2b上）患者，在同期放化療（放療總劑量：70Gy,2Gy*35F；順鉗80

mg/m2,每3周1次）后獲得完全緩解，雖然患者在放療結(jié)束后3周后出現(xiàn)了卵巢轉(zhuǎn)移網(wǎng)，但在這例報

告中，NUT癌對同期放化療較敏感。放療聯(lián)合安羅替尼將1例肺部NUT癌患者腫瘤病灶在2個月內(nèi)縮小

12

T/FDSAXXXX—XXXX

78%岡。1例頭頸部局晚期NIT癌患者經(jīng)過同期放化療及長春新堿、阿霉素和環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺和

依托泊昔兩種聯(lián)合方案交替使用后，療效評估達到完全緩解叼。青少年患者預后較差，5例7~16歲的

NUT癌患者在經(jīng)過放療及化療后的中位生存期為8個月（4.5?28.8個月）［,3\放療前，需評估患者一般

情況、飲食、言語、放療靶區(qū)內(nèi)可能照射的器官等。

對具有高危因素如淋巴結(jié)陽性/非R0切除及不宜手術(shù)的NUT癌患者，治療前可經(jīng)?？漆t(yī)生或MDT評

估選擇以同期放化療或者序貫放化療為主的綜合治療，放射治療可參照其他相應(yīng)部位惡性腫瘤的靶區(qū)

勾畫及放療劑量。

114化學治療

NUT癌對化療反應(yīng)率約為40%,且無論使用哪種化療類型都容易耐藥⑸。慈環(huán)類、順笆、烷化劑、

長春新堿、吉西他濱、長春瑞濱和紫杉烷類等藥物聯(lián)合應(yīng)用于NUT癌均有報道，但幾乎所有化療方案都

只能短暫起效甚至無治療反應(yīng)血期。部分研究表明化療與生存率提高相關(guān)⑼，但關(guān)于最佳化療方案以

及化療時機尚未達成共識。只依靠單純化療多數(shù)不能有效控制NUT癌進展。

目前，結(jié)合手術(shù)、放療、靶向治療等多模式治療后能達到一?定程度的效緩解的化療方案主要基于慈

環(huán)類藥物、烷化劑以及鉗類:刈。一納入118名NUT癌患者的隊列中，使用包含異環(huán)磷酰胺的化療方案客

觀緩解率為75%,但伯類只有31船但兩者的0S與PFS均沒有差異⑹I部分病例報道中，患者通過使用

高劑量的VAI（長春新堿、阿霉素、異環(huán)磷酰胺）及PAI1順伯、阿霉素、異環(huán)磷酰胺）的SSGIX

（ScandinavianSarcomaGroupIXProtocol）肉瘤方案達到了良好的結(jié)果1例BRD3-NUT的頭

頸部NUT癌（分期T4bN（）MO）患者在交替接受長春新堿、阿霉素和異環(huán)磷酰胺和順鉗、阿霉素和異環(huán)磷

酰胺兩種方案治療后，療效評估為部分緩解（partialresponse,PR）,并在接受放療及總計4周期化

療后,殘余病灶切除未見癌,療效評估為病理完全緩解（pathologiccompleteresponse,pCR）叫

肺門巨大腫塊患者在經(jīng)過EP（依托泊甘+卡鉗）及SSGIX方案1周期治療后肺門處腫塊較前縮小，但

1月后腫瘤再次進展，在使用了放療、安羅替尼、貝伐珠單抗、紫杉醇化療以及帕博利珠單抗免疫治療

后，患者在確診后第4.7個月去世；其中只有放療、EP方案及SSGIX方案化療緩解了患者的疼痛、暫

時控制了腫瘤的。2例頭頸部NUT癌患兒在接受包含3周期SSGIX化療方案以及手術(shù)切除和放療綜合

治療后，分別保持了至少6年及8個月腫瘤持續(xù)緩解悶。目前病例報道中多數(shù)有效的化療方案為肉瘤

相關(guān)化療方案，但F1前有關(guān)NUT癌化療有效案例數(shù)較少，仍需要進一步探索?？梢钥紤]基于慈環(huán)類藥

物、烷化劑以及伯類的藥物并結(jié)合NUT癌相應(yīng)部位其他類型惡性腫瘤化療方案選取化療藥物。建議患者

積極考慮行高通量測序獲取潛在敏感的個體化用藥方案。

H前暫無誘導化療可改善NUT癌生存的前瞻性隨機對照研究。可行手術(shù)切除的NUT癌患者若行誘

導化療，因NUT癌對化療易耐藥，需密切關(guān)注其瘤體大小，以防快速進展喪失手術(shù)機會。不可手術(shù)NUT

癌可考慮行誘導化療聯(lián)合放療（同期放化療/單純放療）的綜合治療模式。同時?，暫無放療后繼以輔助

化療可改善NUT癌生存的前瞻性隨機對照研究。但鑒于NUT癌易復發(fā)，傳統(tǒng)治療手段（手術(shù)、放療、化

療）大多只能短暫控制NUT癌進展，建議同期放化療或者單純放療后根據(jù)患者?般情況等因素考慮行相

13

T/FDSAXXXX—XXXX

應(yīng)系統(tǒng)性治療?？紤]到化療毒性，須在化療前進行評估以及考慮化療的總累積劑量，以減少急性和長期

副反應(yīng)「期。目前仍缺乏對NUT癌敏感有效的化療方案，建議盡可能組織罕見病化療方案的臨床試驗，以

確定可能有效的一線化療方案。可考慮行高通量測序獲取潛在敏感的個體化用藥方案。不可手術(shù)NUT癌

可考慮行誘導化療聯(lián)合放療(同期放化療/單純放療)的綜合治療模式。同期放化療或單純放療后根據(jù)

患者綜合情況評估后續(xù)治療方案。

116免疫治療

NUT癌由NUT融合癌蛋白驅(qū)動，它通常以低腫瘤突變負荷為特征，因此其在免疫學上為冷腫瘤,

對常規(guī)免疫療法不敏感㈣，僅部分NUT癌患者表達細胞程序性死亡-配體1(ProgrammedcellDeath1

Ligand1,PD-L1)。除部分病洌報道外，F(xiàn)I前暫無免疫治療可改善NUT癌生存的前瞻性隨機對照研究。

1例原發(fā)于甲狀腺NUT癌病例報道，患者PD-L1聯(lián)合陽性分數(shù)230,在接受化療聯(lián)合免疫治療后存活

了10個月網(wǎng)I部分研究報告了采用免疫治療的PD-L1高表達的胸部NUT癌患者病例，其生存期得到了

顯著的延長，其中聯(lián)合手術(shù)、化療等綜合治療的病例存活了7.5年以上⑼。部分研究顯示PD-L1陰性的

NUT癌患者在接受了免疫檢查力、抑制劑后腫痛縮小，少數(shù)患舌顯示部分緩解及完全緩解，但這些反應(yīng)均

不能長期維持，病灶很快就會復發(fā)或轉(zhuǎn)移阿。此外，也有免授治療與溶瘤病毒聯(lián)用緩解了患者原發(fā)灶及

轉(zhuǎn)移灶的案例蚓。

11A靶向治療

在常規(guī)治療缺乏長期療效的背景下，前期研究顯示BET或組蛋白去乙酰化酶抑制劑可誘導NUT癌

細胞的上皮分化并阻止細胞增殖而對NUT癌致病機制的進一步了解促進了靶向治療的發(fā)展。

HDAC抑制劑誘導組蛋白的高乙酰化，阻斷細胞周期調(diào)控、細胞分裂的關(guān)鍵基因轉(zhuǎn)錄激活，將細胞

轉(zhuǎn)錄恢復到正常水平，從而發(fā)揮抗腫瘤活性?。HDAC抑制劑如伏立諾他可導致組蛋白乙酰化、鱗狀分

化和生長停滯。一項有關(guān)IIDAC抑制劑治療NUT癌的I期研究臨床試驗CLDC-907(NCT02307240)的安全

性和初步抗癌活性的結(jié)果暫未公布。1例11歲BRD4::NUTM1融合的唾液腺NUT癌患兒在經(jīng)過4周期化

療(異環(huán)磷酰胺+依托泊甘)聯(lián)合HDAC抑制劑伏立諾他多模式治療后原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均部分緩解⑻。雖

有部分預后較好的案例報告，但目前其用于NUT癌相關(guān)治療數(shù)據(jù)仍不充分，還需要進一步研究依7,

對現(xiàn)有的BET抑制劑的相關(guān)臨床試驗進行統(tǒng)計匯總，結(jié)果顯示腫瘤控制率為75%?87.5%,臨床試驗中最

高控制率為87.5%,顯著高于化療而溝。在比拉瑞塞(0TX015/MK-8628)的I期研究中,BET抑制劑推

薦劑量為80mg,每天1次，連續(xù)口服，反應(yīng)持續(xù)時間為1.4、8.4個月，10例NUT癌患者中有3例部分

緩解(partialresponse,PR)、3例疾病穩(wěn)定(stabledisease,SD)、2例疾病進展(progressive

disease,PD)和1例未做評估(notevaluated,NE)。劑量限制性毒性包括血小板減少癥、高膽紅素

血癥等在R06870810的一期臨床試驗中，其給藥方式為皮卜注射:在納入的8例NUT癌患者療效評

估中，2例PR,5例SD和1例PD,客觀緩解率為25%；疲勞(42%)、食欲下降(35%)和注射部位紅

斑(35%)是其常見的治療相關(guān)不良事件同。Molibresib的1期臨床試驗招募了數(shù)量最多的NUT癌患者

(n=19),該研究出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)是血小板減少(5190、胃腸道不適(腹瀉、嘔吐、惡心、食欲

14

T/FDSAXXXX—XXXX

不振和味覺障礙，22%?42%)、貧血(22%)和疲勞(20%)；80mg為其推薦的服用劑量,對納入的19例

NUT癌患者療效評估,結(jié)果4患PR(21.1%),8例SD(42.1%),4例PD(21.1%),3例NE(15.8%)

此外,仍有數(shù)項有關(guān)BET抑制劑的相關(guān)臨床試驗(NCT02516553,NCT03936465等)正在進行,目

前暫未見其有關(guān)NUT癌的正式數(shù)據(jù)報道。MJT癌同樣可發(fā)生于兒童，目前有1項正在進行的I期臨床試

驗招募了患有實體瘤、腦瘤和淋巴瘤的兒科患者，以評估BET抑制劑(BMS-986158和BMS-986378)對兒

童NUT癌的治療作用闊。考慮到傳統(tǒng)治療預后不住，BET抑制劑有望成為一線治療的重要選擇，但也需

要注意除了有血小板降低等副作用外，血腦屏障可限制BET抑制劑入腦從而影響其療效,刈。

、仃癌常規(guī)治療預后不佳，易復發(fā)及轉(zhuǎn)移，而BET抑制劑等靶向治療相比于常規(guī)治療具有更好的控

制率，是治療NUT癌具有潛力新的治療方法。可考慮在適宜手術(shù)切除的NUT癌患者術(shù)后輔助治療期間、

不宜手術(shù)NLT癌患者放療、系統(tǒng)性全身治療(化療、靶向治療等)期間使用，建議參加臨床研究，尤其

是攜帶BRD4::NUTM1融合基因的患者。鑒于NUT預后差，多數(shù)患者生存時間較短，不適宜再次手術(shù)的術(shù)

后復發(fā)/遠處轉(zhuǎn)移患者除完善高通量測序選擇合適的敏感藥物外，優(yōu)先考慮在放療、系統(tǒng)性全身治療(化

療、靶向治療等)期間同時參加BET抑制劑、HDAC等臨床試臉。此外，當患者治療出現(xiàn)進展后，枳極完

善高通審測序并根據(jù)結(jié)果選擇合適的藥物，并積極考慮參與BET抑制劑、HDAC等臨床試驗。

可考慮在適宜手術(shù)切除的NUT癌患者術(shù)后輔助治療期間、不可切除NUT癌患者放療、系統(tǒng)性全身治

療期間同時聯(lián)合參加臨床試驗，尤其是攜帶BRD4::NUTM1融合基因的患者。不適宜再次手術(shù)的術(shù)后復發(fā)

/遠處轉(zhuǎn)移患者除完善高通量測序選擇合適的敏感藥物外，可積極考慮在放療、系統(tǒng)性全身治療期間參

加臨床研究。當患者治療出現(xiàn)進展后，積極完善高通量測序并根據(jù)結(jié)果選擇合適的藥物，可積極考慮參

與相關(guān)臨床試驗。

12小結(jié)及展望

鑒于NUT癌作為一種預后差，侵襲性高的罕見腫瘤，其非特異性特征加大了診斷的難度，目前現(xiàn)有

傳統(tǒng)治療手段整體效果欠佳。盡管BET及HDAC等靶點的應(yīng)用前景值得期待，但克服BET和HDAC抑制劑等藥

物耐藥性及如何選擇最合適的治療組合仍需要繼續(xù)探索。因此將NUT癌腫瘤病人集中調(diào)查將有利于加深

對NUT癌的認知，以便在未來提出針對該疾病的診斷和治療的新方法。近年來，各國陸續(xù)成立了相關(guān)的

專門委員會⑻,⑼,美國創(chuàng)建了國際NUT癌登記處,以記錄NUT癌患者的臨床、遺傳、病理特價和結(jié)果,涵

蓋了1993年至今診斷的患者［4］。同樣，中國抗癌協(xié)會腫瘤基因診斷專委會中線(NUT)癌基因診斷工作

組(患者招募網(wǎng)址:https://www.wjx.top/vm/tUwHLqs.aspx#)于2023年6月20日正式成立,以收納全

球各地的NUT癌患者，期望為患者提供最合適的治療以改善患者的預后。相信在未來隨著越來越多臨床

醫(yī)師、病理醫(yī)師、影像醫(yī)師和腫瘤生物學專家更深入和廣泛地了解NUT癌后，NUT癌診斷及治療水平會逐

步提高，讓更多NUT癌患者獲益。

15

T/FDSAXXXX—XXXX

參考文獻

[1]KEESUR,MULCAHYMI,WILLOUGHBYML.Intrathoraciccarcinomainan11-year-oldgirlshowinga

translocationt(15;19)|J|.Air.JPcdiatrHcmatolOncol.1991,13(4):459-464.

⑵TRAVISWD,BRAMBILLAE,BURKEAP,etal.IntroductiontoThe2015WorldHealthOrganization

ClassificationofTumorsoftheLung,Pleura.Thymus,andHcartfJ].JThoracOncol,2015,10(9；:1240-1242.

[3]BAUERDE,MITCHELLCM,STRAITKM,etal.Clinicopathologicfeaturesandlong-termoutcomesof

NUTmidlinecarcinoma[J].ClinCancerRes,2012,18(20):5773-5779.

|4]CHENJ,LIM,LUH.NuclearproteinintestiscarcinomaoftheIung|J|.TranslOncol,2023.30:101640.

[5]FRENCHCA,KUTOKJL,FAQUINWC,etal.MidlinecarcinomaofchildrenandyoungadultswithNUT

rearrangement[JJ.JClinOncol,2004,22(20):4135-4139.

[6]LEMELLEL,PIERRONG.FRENEAUXP.etal.NUTcarcinomainchildrenandadults:Amulticenter

retrospeciivestudy[J].PediairBloodCancer,2017,64(12).

|71VIRARKARM.MALLERYM,SALEHM,etal.Clinical.Radiographic,PathologicCharacterizationand

SurvivalOutcomesofNuclearProteinoftheTestisCarcinoma]J].JComputAssistTomogr,2021,45(3):431-

441.

|8]YUD,LIANGY,KIMC.etal.StructuralmechanismofBRD4-NUTandp300bipartiteinteractionin

propagatingaberrantgenetranscriptioninchro