超敏反應(yīng)細胞基礎(chǔ)演講人：日期:目錄CONTENTS01超敏反應(yīng)概述02I型超敏反應(yīng)機制03II型細胞毒性反應(yīng)04III型免疫復(fù)合物反應(yīng)05IV型遲發(fā)型反應(yīng)06實驗研究方法01超敏反應(yīng)概述定義與分類標準01定義超敏反應(yīng)是指機體免疫系統(tǒng)對某些外來物質(zhì)（稱為變應(yīng)原）產(chǎn)生異常反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙的一種免疫性疾病。02分類標準根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機制和臨床特點，可將其分為I型、II型、III型和IV型四種類型。由IgE介導(dǎo)，發(fā)生速度快，通常在第二次接觸變應(yīng)原后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，如過敏性休克、哮喘等。I型超敏反應(yīng)由免疫復(fù)合物沉積引起，局部或全身性炎癥反應(yīng)和組織損傷，如鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。III型超敏反應(yīng)由IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為細胞溶解或組織損傷，如輸血反應(yīng)、新生兒溶血病等。II型超敏反應(yīng)010302四型分型核心差異由T細胞介導(dǎo)，以巨噬細胞、自然殺傷細胞等細胞浸潤為主要特征，發(fā)生較慢，接觸變應(yīng)原后48-72小時出現(xiàn)反應(yīng)，如接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗等。IV型超敏反應(yīng)04細胞介導(dǎo)病理特征超敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展涉及多種免疫細胞的相互作用，如T細胞、B細胞、巨噬細胞等，這些細胞通過細胞因子、受體等機制進行信息傳遞和調(diào)節(jié)。細胞免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)免疫記憶超敏反應(yīng)常伴隨炎癥反應(yīng)的發(fā)生，包括血管擴張、通透性增加、白細胞浸潤等，這些反應(yīng)有助于清除變應(yīng)原和受損細胞，但也可能導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。超敏反應(yīng)的一個重要特征是免疫記憶，即機體在第一次接觸變應(yīng)原后會產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，當再次接觸相同變應(yīng)原時，反應(yīng)會更加迅速和強烈。02I型超敏反應(yīng)機制IgE與肥大細胞活化IgE與FcεRI結(jié)合IgE抗體與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的FcεRI受體結(jié)合，形成IgE-FcεRI復(fù)合物。過敏原與IgE結(jié)合肥大細胞活化當過敏原再次進入機體時，可與已結(jié)合在肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgE發(fā)生特異性結(jié)合。IgE-過敏原復(fù)合物觸發(fā)肥大細胞活化，引發(fā)一系列細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。123嗜堿性粒細胞作用嗜堿性粒細胞在IgE介導(dǎo)下，可釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)。釋放組胺和炎性介質(zhì)這些炎性介質(zhì)可引發(fā)血管擴張、通透性增加等炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部紅腫、瘙癢等癥狀。參與炎癥反應(yīng)在過敏反應(yīng)中，嗜堿性粒細胞會發(fā)生脫顆粒現(xiàn)象，釋放更多的炎性介質(zhì)。嗜堿性粒細胞脫顆粒組胺釋放級聯(lián)效應(yīng)作用于H1受體組胺與血管平滑肌、支氣管平滑肌等細胞上的H1受體結(jié)合，引起血管收縮、支氣管痙攣等過敏反應(yīng)。01作用于H2受體組胺還可與胃壁細胞上的H2受體結(jié)合，刺激胃酸分泌，導(dǎo)致胃部不適。02被組胺酶降解組胺在體內(nèi)可被組胺酶迅速降解，其半衰期較短，因此過敏反應(yīng)一般較為短暫。0303II型細胞毒性反應(yīng)抗體依賴細胞殺傷靶細胞殺傷活化的殺傷細胞釋放穿孔素、顆粒酶等物質(zhì)，導(dǎo)致靶細胞溶解或凋亡。03抗體與靶細胞結(jié)合后，通過Fc受體與NK細胞、中性粒細胞等殺傷細胞結(jié)合，使其活化。02殺傷細胞活化抗體與靶細胞結(jié)合特異性IgG或IgM類抗體與靶細胞表面的相應(yīng)抗原結(jié)合。01補體系統(tǒng)激活路徑由C1q與抗體-抗原復(fù)合物結(jié)合啟動，依次活化C1r、C1s、C4、C2、C3等補體成分，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶。經(jīng)典途徑旁路途徑凝血途徑由細菌、真菌等顆粒性物質(zhì)直接激活C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶，進而活化C5，形成膜攻擊復(fù)合物。凝血酶原激活物與C3、C5結(jié)合形成復(fù)合物，具有調(diào)理吞噬和殺菌作用。靶細胞溶解過程補體成分與靶細胞結(jié)合后，形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細胞溶解。補體介導(dǎo)的細胞殺傷抗體與靶細胞結(jié)合后，通過Fc受體與殺傷細胞結(jié)合，釋放穿孔素、顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細胞溶解?？贵w依賴的細胞殺傷靶細胞在被殺傷后，通過凋亡的方式被機體清除，避免炎癥反應(yīng)和組織損傷。細胞凋亡04III型免疫復(fù)合物反應(yīng)沉積引發(fā)炎癥機制免疫復(fù)合物沉積抗原與抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，在血管壁或組織中沉積，引起炎癥反應(yīng)。01補體激活免疫復(fù)合物激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，包括細胞溶解、炎癥因子釋放等。02炎癥反應(yīng)沉積的免疫復(fù)合物引起局部血管通透性增加，白細胞浸潤和組織損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。03中性粒細胞趨化作用炎癥加重中性粒細胞釋放的炎癥因子可進一步加重炎癥反應(yīng)，吸引更多白細胞參與。03中性粒細胞通過吞噬和消化免疫復(fù)合物，清除沉積物并釋放炎癥因子。02吞噬和消化中性粒細胞遷移中性粒細胞在趨化因子的作用下，向免疫復(fù)合物沉積部位遷移。01血管通透性改變免疫復(fù)合物沉積和補體激活可損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血管通透性增加。血管內(nèi)皮細胞損傷液體和細胞滲出炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)血管通透性增加使得血漿中的液體和細胞成分滲出，形成局部水腫和炎癥浸潤。血管通透性改變也是炎癥反應(yīng)的一部分，通過調(diào)節(jié)局部血管通透性，控制炎癥的擴散和消退。05IV型遲發(fā)型反應(yīng)抗原進入機體后，被抗原呈遞細胞攝取、加工并呈遞給T細胞，T細胞活化后分化為效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。T細胞介導(dǎo)核心機制T細胞活化效應(yīng)T細胞通過釋放細胞因子，激活巨噬細胞、自然殺傷細胞等，引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。效應(yīng)T細胞功能在二次免疫中，記憶T細胞能迅速增殖分化為效應(yīng)T細胞，使免疫反應(yīng)更快、更強烈。記憶T細胞的作用巨噬細胞活化調(diào)控巨噬細胞極化巨噬細胞可分為M1和M2兩種極化狀態(tài)，M1型主要參與炎癥反應(yīng)和殺菌，M2型則參與組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。調(diào)控因子巨噬細胞與T細胞相互作用多種細胞因子和微生物產(chǎn)物可調(diào)控巨噬細胞的極化和活化，如干擾素-γ、白介素-4等。巨噬細胞通過呈遞抗原和分泌細胞因子，與T細胞相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。123肉芽腫形成過程肉芽腫的定義肉芽腫的意義肉芽腫的形成階段肉芽腫是一種特殊類型的炎癥反應(yīng)，以巨噬細胞增生和局限性炎癥細胞浸潤為特征。可分為早期、中期和晚期三個階段，早期以巨噬細胞浸潤為主，中期形成結(jié)節(jié)狀病灶，晚期結(jié)節(jié)中央發(fā)生壞死。肉芽腫的形成是機體對抗外來抗原的一種防御機制，有助于清除病原體和修復(fù)組織損傷。同時，肉芽腫也是某些疾病的重要病理特征，如結(jié)核病、麻風(fēng)等。06實驗研究方法細胞因子檢測技術(shù)利用特異性抗體與細胞因子結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物，通過檢測復(fù)合物的形成量或標記抗體的熒光強度來確定細胞因子的含量。細胞因子檢測原理細胞因子檢測方法細胞因子檢測應(yīng)用包括免疫熒光法、免疫酶聯(lián)法、流式細胞術(shù)等。可以用于超敏反應(yīng)細胞中細胞因子的定量檢測，以及細胞因子在超敏反應(yīng)中的功能研究。體外脫顆粒模型通過模擬超敏反應(yīng)中細胞脫顆粒的過程，在體外觀察細胞脫顆粒的情況，從而評估細胞的超敏反應(yīng)程度。脫顆粒模型原理利用致敏原或刺激劑與肥大細胞或嗜堿性粒細胞接觸，誘導(dǎo)細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。脫顆粒模型構(gòu)建可以用于篩選抗過敏藥物，研究超敏反應(yīng)中細胞脫顆粒的機制。脫顆粒模型應(yīng)用選擇與人類超敏反應(yīng)相似的動物